布加替尼对克唑替尼耐药的ROS1+NSCLC患者表现出适度活性

研究发现

发表在《临床和转化肿瘤学》上的一试验小组的研究结果显示，布加替尼（brigatinib，Alunbrig）对出现ROS1和ALK抑制剂克唑替尼（crizotinib，Xalkori）耐药性的ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者有颅内和全身缓解。

布加替尼是一种强效ROS1抑制剂，但表明其在ROS1阳性NSCLC中具有活性的证据有限。先前对克唑替尼治疗无效或对克唑替尼有耐药性的患者进行布加替尼治疗的研究表明，布加替尼可诱导部分缓解。为补充有关布加替尼的数据，从数据库中挑选6例ROS1突变疾病患者，并评估其客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、治疗持续时间和安全性。

试验数据

6名患者中有4名可通过CT/PET-CT/MRI扫描评估疗效。其中1例患者达到部分缓解（PR），其余3例出现疾病进展（PD）。达到PR的患者服用brigatinib治疗后其肿瘤直径减少了30%。本试验中有两名患者服用布加替尼治疗后病情稳定（SD）。ORR为25%。

四名患者的PFS持续时间分别超过7.6个月、2.9个月、2.0个月和0.4个月。然而，值得注意的是，1名患者在停止服用布加替尼后不久死亡。另一名患者从开始服用布加替尼到数据截止时间超过9.7个月没有出现疾病进展。

该组患者的中位年龄为66岁（范围为55-80岁），以男性为主（83%）。ROS1基因重排CD74 3例，EZR 1例，HNRNPC 1例。该组患者人均接受过1次既往治疗（范围1-7），其中克唑替尼是最常见的既往治疗（100%）。然而，值得注意的是，33%的患者曾接受过免疫检查点抑制剂治疗，17%的患者曾接受过劳拉替尼（lorlatinib，Lorbrena）和化疗。50%患者的ECOG体力状况为0或1，其余一半的试验人群的ECOG体力状况为2、3或4。仅有1例患者在开始服用布加替尼时发生脑转移。

对于试验中获取的基线信息值得注意的一点是，2名患者在接受布加替尼治疗前进行了基因组检测，但其余4名患者没有检测。在2名PD患者中发现了除ROS1以外的多种基因突变，这成为了最初诊断时的相关因素，其中包括一名患者出现MET c.2888-10_2909del和KRAS G12A突变以及另一名患者出现TP53 K139N，FGFR2 E250G，ATM G2695D和NF1 R2258Q突变。 由拉宾医学中心Davidoff癌症中心胸腔癌服务中心的Elizabeth Dudnik博士领导的研究人员说，多种基因突变是布加替尼对这些选定患者治疗效果甚微的原因。

在安全性和耐受性方面，1级黄斑丘疹、2级高淀粉酶血症和1级肌酸磷酸激酶升高各1例。没有患者出现需减少布加替尼剂量或停止治疗的3至5级毒性肺炎。在本次评估中，没有观察到服用百加替尼新的安全问题。

为评估布加替尼对ROS1阳性NSCLC患者的疗效，Dudnik等人还对另外4名患者的病历进行了评估。在接受评估的患者中，有3名患者在接受布加替尼治疗前未能接受克唑替尼治疗，且对ROS1抑制剂治疗不敏感。在未接受治疗的患者中观察到最好的缓解，即PR导致肿瘤直径减少60%。该患者的缓解持续期超过了21.6个月。其中一名克唑替尼耐药患者对布加替尼也有PR，肿瘤体积缩小59%。其余2例患者，1例为SD，1例为PD。

综上所述，这些分析表明，克唑替尼耐药、ROS1阳性的NSCLC患者服用布加替尼的活性适度。Dudnik等人预计将进行更大规模的分析，进一步评估sed活性。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/brigatinib-demonstrates-modest-activity-in-select-patients-with-crizotinib-resistant-ro1-nsclc