鲁索替尼治疗骨髓纤维化安全可行

骨髓纤维化(MF)通常使用ruxolitinib (Jakafi，鲁索替尼)治疗，Jakafi是FDA批准的JAK抑制剂。

鲁索替尼是仅有的两种能显著提高MF患者生存率的治疗方法之一。然而，肿瘤学家们仍然看到了延长这些患者生存期的机会。

在COMFORT-1 (NCT0095228)和COMFORT-2 (NCT00934544)临床试验中证实了ruxolitinib的生存益处。COMFORT-1试验的主要终点是缓解持久性、症状负担变化和总生存率，41.9%的患者接受ruxolitinib治疗获得了持久的缓解。在安慰剂组中，只有0.7%的患者达到了持久的缓解。

在COMFORT-2中，研究了ruxolitinib对脾脏缩小的影响，鲁索替尼组28%的患者的脾脏体积至少缩小了35%。而在48周时，接受最佳治疗的患者比例为0%。在12个月的中位随访中，80%的患者仍有缓解，因此中位缓解持续时间未达到。

为了进一步改善骨髓纤维化患者的预后，研究人员开展了一项前瞻性试点试验(NCT02917096)，将鲁索替尼作为MF患者的围移植期治疗。这项研究的目的是确定鲁索替尼的最大耐受剂量及其在这种新治疗策略中的安全性。

近年来，鲁索替尼是如何影响MF的治疗前景的?

它是目前唯一一种与Fedratinib (Inrebic，菲卓替尼)一起被批准用于治疗MF的药物。在很长一段时间里，没有任何被FDA批准用于治疗MF，并能显著提高患者生存的药物。但是，ruxolitinib于2011年获得批准。从那以后，ruxolitinib改变了MF的治疗前景，不仅改善了症状，而且延长了生存期，缩小了脾脏体积。现在，正在研究对ruxolitinib添加各种药物，以改善MF患者的预后。

最初的研究是针对MF的COMFORT-1和COMFORT-2研究，当与最佳治疗或其他支持性治疗进行比较时，以及随后的实际改善情况，确保了患者的良好缓解。这对真性红细胞增多症患者有益。最近，舒尼替尼(Sutent)被批准用于治疗急性移植物抗宿主病(GvHD)，且在慢性移植物抗宿主病(GvHD)中看起来非常有希望。它有一种非常独特的改善炎症的机制，这是这些患者的主要驱动因素，无论是在MF其他骨髓增生性肿瘤(MPNs)还是GvHD中。它确实改善了患者群体的治疗结果，改变了MPN和GvHD的治疗模式。

ruxolitinib的安全性及有效性

ruxolitinib的安全性高，大多数患者具有低度毒性。许多患者出现1级不良事件，很少有3级或4级的不良事件。1例患者发生肾功能衰竭，1例患者出现心脏骤停，而且与药物无关。3到4级GvHD率为12%，2到4级为17%。实际上，ruxolitinib具有较低的GvHD率而不影响移植，这在试验中得到了证实。