研究人员表示,对来自99例初治胶质母细胞瘤患者的数据综合分析确定了一些有助于对患者进行分层的特征,可以帮助患者选择更有效的疗法。
华盛顿大学医学博士Liang-Bo Wang及其同事在《癌细胞》杂志上报告说,这项分析提供了基因、蛋白质、浸润细胞和信号通路的详细图谱,它们在驱动胶质母细胞瘤中起着关键作用,胶质母细胞瘤是一种罕见但具有侵袭性的神经系统癌症,5年生存率不到10%。
研究发现
例如,研究小组确定关键磷酸化事件是致癌通路激活的潜在介质和EGFR-、TP53-和RB1改变肿瘤的潜在靶点。他们发现,磷酸化的PTPN11和PLCG1在RTK改变的肿瘤中是一个信号中枢。
研究人员还确定了四种免疫性胶质母细胞瘤肿瘤亚型,其特征是具有不同的免疫细胞群:1型肿瘤具有较高的巨噬细胞计数和少量的T细胞;2型肿瘤具有中等的巨噬细胞计数;3型肿瘤具有较高的T细胞计数和少量的巨噬细胞;4型肿瘤几乎没有任何类型的免疫细胞。
他们还发现间充质亚型EMT信号对肿瘤细胞有特异性,但对间质没有,组蛋白H2B乙酰化在巨噬细胞含量低的典型胶质母细胞瘤中富集。
研究方法
资深作者、医学和遗传学教授、华盛顿大学肿瘤学系计算生物学主任Li Ding博士说:“为了改善这种致命癌症的治疗方法,了解肿瘤细胞本身很重要,但还不够。我们还必须了解肿瘤细胞与周围环境的相互作用,包括免疫细胞、结缔组织和血管。”
来自西北太平洋国家实验室、凯斯西储大学和国家癌症研究所的研究人员对99个肿瘤进行了高分辨率和高深度分析。
Ding博士说:“利用蛋白质组学、代谢组学和单细胞测序等新技术,该研究及其深入地研究了胶质母细胞瘤的肿瘤生物学,揭示了治疗的新可能性。”
新闻稿里描述道,这项研究是NCI临床蛋白质组学肿瘤分析联盟(CPTAC)的一部分,是迄今为止规模最大、最详细的胶质母细胞瘤肿瘤示意图。
相关应用
研究合著者Milan G. Chheda博士说,这些研究结果最直接的影响是更好的临床试验设计。
巴恩斯犹太医院和华盛顿大学塞特癌症中心的Chheda博士解释说,按照目前分析确定的肿瘤类型对患者进行分层,可以让研究人员在最有可能对某些靶向疗法产生反应的肿瘤中测试这些疗法。
这些发现,特别是多个胶质母细胞瘤肿瘤亚型的发现,可能解释了一些研究各种免疫疗法治疗胶质母细胞瘤的试验的阴性结果。作者指出,这些试验没有考虑免疫亚群可能产生不同反应的可能性,并补充说,正在进行相关研究,以确定用于新发现的不同胶质母细胞瘤肿瘤类型的最佳药物。
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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