研究者将新的T细胞疗法用于治疗实体瘤靶点

试验发现

ADP-A2M4CD8是一种新型的T细胞疗法，目前正在对表达MAGEA4的肿瘤类型治疗进行研究。MAGEA4是一种在实体瘤中表达的抗原，研究人员说这是细胞免疫治疗的一个有前景的靶点。

正在进行的1期SURPASS试验（NCT04044859）是首次人体试验，对8种癌症类型的患者开放，但研究人员主要招募胃食管癌、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）以及肺癌和膀胱癌的受试者。

根据早期的阳性数据，研究人员正在计划对胃食管癌患者进行2期试验。

ADP-A2M4CD8是一种针对HLA复合物/MAGEA4抗原的自体疗法。这种疗法是由患者的外周血细胞制成的，这些细胞通过白细胞去除术获得，用含有magea4t细胞受体（TCR）的慢病毒载体转导并扩增。特异性肽增强亲和受体（SPEAR）技术被用于选择性地改造TCR，增强与癌细胞的结合。

MAGEA4是一种癌-睾丸抗原，在许多实体瘤中广泛表达。

在对21种肿瘤类型的585个样本的试验研究中，研究者发现36.6%的样本表达MAGEA4（范围为30.7%-37%）。该抗原在9种肿瘤类型中均有表达，其中食管癌占54.9%，头颈部鳞状细胞癌占37.5%，胃癌占35.0%。

SURPASS试验

在该项试验中，研究人员正试图招募30名患者。尽管招募重点是胃食管癌、HNSCC、肺癌和膀胱癌患者，但卵巢癌、黑色素瘤、黏液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）或滑膜肉瘤患者也可以报名。

为了符合入选试验条件，患者必须在免疫组织化学染色的30%以上的肿瘤细胞中至少有2+的MAGEA4表达，并且至少有1个HLA-A*02等位基因检测呈阳性。受试者还必须接受或拒绝标准抗肿瘤治疗方案，且接受转移或不可切除性的局部晚期癌症的系统治疗不超过3次。

该试验采用改良的“3+3”设计，最多有2个剂量组加上一个扩展组。入组后，患者接受白细胞去除术，患者的白细胞被送到Adaptimune Therapeutics（ADP-A2M4CD8的研发者）用SPEAR T细胞进行研究。在输注前4至7天，患者接受淋巴细胞清除术，包括每天服用30 mg/m2的ludarabine，持续4天，和每天600 mg/m2的环磷酰胺，持续3天。

接受ADP-A2M4CD8治疗后，患者至少住院观察3天，出院由研究者自行决定。研究人员将对患者进行监测并评估疗效和安全性，直至患者出现疾病进展、退出研究的介入阶段或死亡。在输注后的第一年，研究人员在第3个月、第6个月和第12个月对患者进行监测和评估。从第2年到第5年，研究人员每6个月对患者进行一次监测。第5年后，研究人员每年对患者进行评估，最长持续15年。

SURPASS试验的初步结果

在6例高度预治疗的晚期癌症患者中，3例接受了10亿靶剂量的SPEAR T细胞治疗，3例接受了50亿靶剂量的SPEAR T细胞治疗。

最初的缓解似乎很有前景，并有可能对该类患者有长期的益处。值得注意的是，6名患者中有5名在输注T细胞后最初出现了肿瘤缩小。在1例食管胃交界癌患者中有2例证实部分缓解（PR），ADP-A2M4CD8是针对HLA复合物/MAGEA4抗原的自体T细胞疗法。EJC和HNSCC各1例。其他4名患者病情稳定，其中患有MRCLS、食管癌、卵巢癌和EJC各1例。

在安全性方面，3名患者出现3级以上的不良反应（AE），包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和贫血。对于任何级别的不良事件，4例出现细胞因子释放综合征（CRS），3例出现疲劳。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/investigators-aim-novel-t-cell-therapy-at-solid-tumor-target