加拿大已批准BTK抑制剂泽布替尼治疗成人Waldenström巨球蛋白血症

加拿大卫生部已批准BTK抑制剂泽布替尼（zanubrutinib，Brukinsa)治疗成人Waldenström巨球蛋白血症。

该监管决定基于3期ASPEN试验（NCT03053440）的数据，该数据显示，在Waldenström大球蛋白血症患者中，与依鲁替尼（伊布替尼，ibrutinib）相比，泽布替尼有着更高的完全缓解或非常好的部分缓解（CR + VGPR）率，并且在安全性和耐受性方面具有临床意义的优势。在意向治疗（ITT）人群中，泽布替尼与依鲁替尼的联合CR+VGPR率为28.4%。

在3期ASPEN试验中，研究人员招募了组织学诊断为Waldenström巨球蛋白血症的患者，这些患者之前没有接受任何BTK抑制剂治疗。

患者被分为2个队列：第一个队列包括携带激活型MYD88突变的患者（n=201），而第二个队列包括具有MYD88野生型突变的患者（n=28）；分别有164和23名患者有复发/难治性疾病。队列1中的患者以1:1的比例随机分配服用泽布替尼160 mg（n=102）或依鲁替尼420 mg（n=99）。治疗一直持续到疾病进展。队列2的患者继续进行C组试验，C组患者接受160毫克泽布替尼治疗，直到病情进展（n=28）。

试验的主要终点是比较泽布替尼和依鲁替尼的疗效；为此，研究人员检查了激活MYD88突变患者的CR+VGPR率。次要终点包括评价泽布替尼与依鲁替尼的疗效、临床效益和抗癌作用，以及安全性和耐受性。

结果显示，在2019年8月的数据截止时，研究组和对照组中的CF + VGPR率分别为28.4% 和17.2%。在2020年1月数据截止时，泽布替尼与依鲁替尼的CR + VGPR率分别为30.4% 和 18.2%。

12个月时，ITT人群无进展生存率分别为89.7%和87.2%，总生存率分别为97.0%和93.9%。

在安全性方面，泽布替尼组发生3级或更高的不良反应（AE）的患者比依鲁替尼组少，分别为58.4% vs 63.3%。在研究组和对照组中，分别有39.6%和40.8%的患者在治疗中出现严重的毒性。值得注意的是，依鲁替尼组有4.1%的患者经历了导致死亡的AE，而泽布替尼组的患者为1.0%。

此外，对照组和研究组分别有9.2%和4.0%的患者出现了导致治疗中断的毒性反应。

依鲁替尼和泽布替尼最常报告的毒性包括腹泻、挫伤、肌肉痉挛、周围水肿、心房颤动、中性粒细胞减少和肺炎。

2021年2月17日，FDA根据ASPEN的数据，接受了泽布替尼治疗Waldenström巨球蛋白血症患者的补充新药申请。

参考资料：Zanubrutinib Approved in Canada for Waldenström Macroglobulinemia