FDA向Ropeginterferon alfa-2b-njft治疗真性红细胞增多症的生物制剂许可证发出完整回复函

Ropeginterferon alfa-2b-njft

FDA已经向PharmaEssentia公司发出了一份完整回复函（CRL），要求该公司申请ropeginterferon-2b-njft的生物制剂许可证（BLA），作为治疗真性红细胞增多症（PV）患者的一种潜在疗法。

回复信指出，据COVID-19制定的相关出行限制导致该药物目前未获得批准，而疫情大流行延误该公司对需在批准前完成的台湾生产设施的检查。此外，该公司还指出，还需要有关该药物的管理格式的额外数据。然而，该药物的临床特征并未引起关注。

3期PROUD/CONTI-PV临床试验

Ropeginterferon alfa-2b的BLA于2020年6月获得FDA批准，并得到3期PROUD/CONTI-PV临床试验（NCT01949805；NCT02218047）结果的支持。该试验的结果发表在2020年美国血液学会年会上，结果表明该药物具有较高的血液学缓解率以及症状控制、耐受性和低抑郁率。

在PROUD-PV试验中，共有254名患者随机接受ropeginterferon或hydroxyurea/最佳疗法（HU/BAT），并在一年后继续进行CONTI-PV试验，但只有83名试验组患者和70名对照组患者完成了36个月的疗效分析。

经过3年的治疗，ropeginterferon组的血液学完全缓解率高于HU/BAT组（70.5%vs 51.4%；风险比1.38；95%CI 1.07-1.79；P=0.0122）。ropeginterferon组和HU/BAT组的血液学完全缓解率和症状改善率分别为52.6%和37.8%（风险比为1.42；95%CI为1.01-2.00；P=0.0437）。

研究人员观察到66.0%的ropeginterferon组患者有JAK2 V617F分子反应，HU/BAT组为27.0%（风险比，2.31；95%CI，1.56-3.42；P<0.0001）。

Ropeginterferon组不良反应发生率为89.8%，HU组为90.6%。ropeginterferon组患者的治疗相关性不良事件发生率为74.8%，HU治疗组为78.7%。

γ-谷氨酰转移酶增加在ropeginterferon组更为常见，而贫血、血小板减少和白细胞减少在HU组更为常见。

Ropeginterferon组中观察到3种疾病或治疗相关的继发恶性肿瘤（胶质母细胞瘤、精原细胞瘤和肾上腺肿瘤），与干扰素治疗无关，而HU组中有2例急性髓细胞白血病、1例黑色素瘤和2例基底细胞瘤。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/fda-issues-crl-for-ropeginterferon-alfa-2b-njft-bla-in-pv