克立硼罗(舒坦明、Crisaborole)通用名称：Crisaborole商品名称：EUCRISA英文名称：Crisaborole中文名称：克立硼罗软膏全部名称：克立硼罗软膏、克立硼罗、舒坦明、EUCRISA、Crisaborole、Staquis、AN-2728适应症克立硼罗(舒坦明、Crisaborole)适用于3个月及以上的成人和儿童患者的轻度至中度特应性皮炎的局部治疗。剂型和规格软膏：每克(2%)白色至灰白色软膏含20毫克 crisaborole。用法用量取一薄层克立硼罗(舒坦明、Crisaborole)每日两次涂抹在患处。一旦达到临床效果，考虑将用药次数减少至每天一次。克立硼罗(舒坦明、Crisaborole)仅供局部使用，不适用于眼科、口腔或阴道内使用。不良反应1、过敏反应，包括:1)荨麻疹呼吸困难或喉咙发紧2)胸闷痒3)感觉有点发红4)面部、眼睑、嘴唇、口腔、舌头或喉咙肿胀最常见副作用是应用部位疼痛，如灼伤或刺痛。注意事项过敏反应接受克立硼罗(舒坦明、Crisaborole)治疗的患者中发生了过敏反应，包括接触性荨麻疹。如果应用部位或远端出现严重瘙痒、肿胀和红斑，应怀疑为超敏反应。如果出现过敏体征和症状，立即停用克立硼罗(舒坦明、Crisaborole)并开始适当治疗。特殊人群用药1、妊娠期孕妇使用克立硼罗(舒坦明、Crisaborole)的病例报告中的可用数据不足以告知重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的药物相关风险。在动物生殖研究中，在器官形成过程中，在妊娠动物中分别以最大推荐人类剂量(MRHD)的3倍和2倍的剂量口服克立硼罗(舒坦明、Crisaborole)未观察到不良发育影响。2、哺乳期目前尚无资料说明母乳中是否存在克立硼罗(舒坦明、Crisaborole)、该药物对母乳喂养婴儿的影响或在哺乳女性局部使用克立硼罗(舒坦明、Crisaborole)后该药物对产奶量的影响。克立硼罗(舒坦明、Crisaborole)为全身吸收型。由于哺乳期间缺乏临床数据，因此无法明确确定母乳喂养婴儿患克立硼罗(舒坦明、Crisaborole)的风险。因此，在考虑母乳喂养对发育和健康的益处时，应同时考虑母亲对克立硼罗(舒坦明、Crisaborole)的临床需求以及克立硼罗(舒坦明、Crisaborole)或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。3、儿童用药在局部治疗轻度至中度特应性皮炎的儿童患者中，急性特应性皮炎的安全性和有效性已经确定。在该年龄组使用每日两次，包括两个28天充足的车辆对照安全性和有效性试验（1313名2岁至17岁的儿童，其中174名接受欧氏）、28天开放标签、安全性和药代动力学（PK）试验(137名3个月至2年以下接受欧氏），以及另一个开放标签期为8周(327名5个月至18岁的儿童受试者）。克立硼罗(舒坦明、Crisaborole)治疗3个月以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。4、老年用药克立硼罗(舒坦明、Crisaborole)临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者，无法确定他们的反应是否与较年轻受试者不同。禁忌症在已知对crisaborole或制剂任何组分过敏的患者中禁用克立硼罗(舒坦明、Crisaborole)。成分活性成分:crisaborole非活性成分:白凡士林、丙二醇、单甘油酯和二甘油酯、石蜡、丁基化羟基甲苯和依地酸钙二钠。性状软膏贮存方法1、储存在20°C–25°C温度下。允许波动范围为15°C–30°C。[参见USP控制的室温]。2、将药管拧紧。3、将克立硼罗(舒坦明、Crisaborole)和所有药物放在儿童拿不到的地方生产厂家辉瑞

度普利尤单抗注射液通用名称：度普利尤单抗注射液商品名称：达必妥®/ Dupixent®英文名称：Dupilumab Injection中文名称：达必妥全部名称：度普利尤单抗注射液、达必妥、Dupilumab Injection、 Dupixent适应症1、特应性皮炎度普利尤单抗注射液用于治疗外用药控制不佳或不建议使用外用药的 6 个月及以上儿童和成人中重度特应性皮炎。本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。2、结节性痒疹度普利尤单抗注射液用于治疗适合系统治疗的中度至重度结节性痒疹的成人患者。3、哮喘度普利尤单抗注射液适用于 12 岁及以上青少年和成人哮喘患者的维持治疗，其中包括：1）经中-高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）联合其他哮喘控制药物治疗后仍控制不佳的伴有 2 型炎症（以嗜酸性粒细胞增加和/或呼出气一氧化氮（FeNO）升高为特征）的哮喘患者；2）口服糖皮质激素依赖性的哮喘患者。剂型和规格300毫克（2.0毫升）/支（预充式注射器）用法用量度普利尤单抗注射液应由具有适应症诊断和治疗经验的医疗卫生专业人员处方。1、剂量1)特应性皮炎成人:推荐成人患者使用本品的初始剂量为 600毫克（300毫克注射两次），继以每两周一次给予 300毫克，皮下注射给药。儿童（6 个月-17 岁）:6 个月至 17 岁儿童患者的推荐剂量详见下表。表 :6 个月至 5 岁和 6-17 岁儿童特应性皮炎患者的度普利尤单抗注射液皮下给药剂量a 在 6 个月至 5 岁的特应性皮炎儿童患者中，不推荐使用初始负荷剂量。*Q2W – 每两周一次；Q4W – 每四周一次本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。可使用外用钙调神经磷酸酶抑制剂，但应仅限于问题部位，如面部、颈部、褶皱区域和生殖器部位。本品治疗特应性皮炎 16 周后无效的患者应考虑停止治疗。一些在初始治疗中部分应答的患者可能会在 16 周后的继续治疗中获得病情改善。若本品治疗必须中止，患者仍能成功接受重新治疗。2)结节性痒疹推荐成人患者使用本品的初始剂量为 600毫克（300毫克注射两次），继以每两周一次（Q2W）给予 300毫克。本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。结节性痒疹临床试验数据适用于接受长达 24 周治疗的患者。本品治疗结节性痒疹 24 周后无效的患者应考虑停止治疗。3)哮喘成人和青少年（12 岁及以上）12 岁及以上成人和青少年患者的推荐剂量详见下表。表:12 岁及以上成人和青少年哮喘患者的度普利尤单抗注射液皮下给药剂量*Q2W – 每两周一次2、给药方法皮下使用。本品通过皮下注射至大腿或腹部，肚脐周围 5 厘米以内的区域除外。如果由他人进行注射，也可注射于上臂。每支预充式注射器仅供一次性使用。对于 400毫克初始剂量，应在不同的注射部位接连注射两次 200毫克本品。对于 600毫克初始剂量，应在不同的注射部位接连注射两次 300毫克本品。建议每次注射时轮换注射部位。本品不应注射至脆弱、受损或有瘀伤、疤痕的皮肤上。在医疗卫生专业人员认可的情况下，患者可以自行注射本品，或者由患者的看护人员进行给药。12 岁及以上青少年使用度普利尤单抗时，建议由成人实施给药或在成人监督下用药。在 12 岁以下儿童中，应由看护人员给药。在使用前，应根据包装说明书中的使用说明，对患者和/或看护人员，提供适当的准备和使用本品的培训。3、错过用药每两周一次给药的患者错过一次给药时，在计划给药日后 7 天内补充给药，然后恢复原先的给药计划；如未能在计划给药日期后 7 天内完成补充给药，等待至下一个计划给药时点给药。每四周一次给药的患者错过一次给药时，在计划给药日后 7 天内补充给药，然后恢复原先的给药计划；如未能在计划给药日期后 7 天内完成补充给药，补充注射后重新建立新的给药计划。不良反应1、安全性特征概要在特应性皮炎、哮喘和其它适应症中，最常见的不良反应是注射部位反应（包括红斑、水肿、瘙痒、疼痛和肿胀）、结膜炎、过敏性结膜炎、关节痛、口腔疱疹和嗜酸性粒细胞增多。在其它适应症中报告的另外的不良反应为注射部位淤青。报告了血清病、血清病样反应、速发过敏反应和溃疡性角膜炎罕见病例。2、不良反应列表下表所列的本品安全性数据主要来源于在特应性皮炎、哮喘和其它适应症患者中进行的 12 项随机、安慰剂对照的临床研究。这些研究涉及在对照期接受度普利尤单抗治疗的 4,206 例患者，和接受安慰剂治疗的 2,326 例患者，体现了本品的整体安全性特征。表中列出了按系统器官分类和频率划分的在临床试验和/或上市后经验中观察到的不良反应，使用以下类别：十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100 至<1/10）、偶见（≥1/1000 至<1/100）、罕见（≥1/10000 至<1/1000）、十分罕见（<1/10000）。在每个频率分组中，不良反应以严重程度递减的顺序呈现。表:不良反应列表*眼器官疾病和口腔疱疹主要发生在特应性皮炎研究中。†在特应性皮炎研究中，眼部瘙痒、睑缘炎和干眼的频率为常见，溃疡性角膜炎为偶见。#来自上市后报告。注意事项1、哮喘急性发作度普利尤单抗注射液不用于治疗急性哮喘症状或哮喘急性发作。度普利尤单抗注射液不用于治疗急性支气管痉挛或哮喘危象。2、超敏反应如果发生全身性超敏反应（速发型或迟发型），应立即停用度普利尤单抗注射液并开始适当的治疗。本品给药后，特应性皮炎开发项目中报告的血清病/血清病样反应病例非常罕见。已报告速发过敏反应、血管性水肿和血清病/血清病样反应的病例。在注射本品后，速发过敏反应和血管性水肿发生的时间从几分钟到七天不等。3、嗜酸性粒细胞增加哮喘研究中接受本品治疗的成人患者报告过嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）的嗜酸性粒细胞性肺炎及血管炎。临床医生应注意嗜酸性粒细胞增多患者可能出现的血管炎性皮疹、肺部症状加重、心脏并发症和/或神经病变。接受哮喘治疗的患者可能会出现严重的全身性嗜酸性粒细胞增多，有时还会出现符合嗜酸性肉芽肿性多血管炎的嗜酸性粒细胞性肺炎或血管炎的临床特征，这些疾病通常用全身性糖皮质激素治疗。这些事件可能与口服糖皮质激素治疗减量有关，但不一定始终如此。目前，本品与此事件因果关系尚未确立。4、蠕虫感染已知蠕虫感染的患者被排除参加临床研究。本品通过抑制IL-4/IL-13信号传导，可能会影响针对蠕虫感染的免疫应答。原先存在蠕虫感染的患者应在开始使用本品前进行治疗。如果患者在接受本品治疗期间感染蠕虫，并且对抗蠕虫治疗无反应，则应停止本品治疗，直至感染消除。参加儿童哮喘研发项目的6-11岁儿童报告了蛲虫病病例。5、结膜炎和角膜炎相关事件结膜炎和角膜炎相关事件在本品治疗中已有报告，主要见于特应性皮炎患者。部分患者报告了结膜炎或角膜炎伴发的视觉障碍（如视物模糊）。应建议患者向其医务人员报告新发或恶化的眼部症状。接受本品治疗的患者，如果发生结膜炎且经标准治疗不能缓解，或有提示角膜炎的体征和症状，则应接受眼科检查。6、糖皮质激素本品治疗开始后，请勿突然停止全身性、局部或吸入性糖皮质激素。如适用，糖皮质激素应在医生指导下逐渐减量。糖皮质激素减量可能会伴有全身性戒断症状和/或导致先前被全身性糖皮质激素控制的症状/病情显现出来。2型炎症生物标志物水平可被全身性糖皮质激素抑制，这点在评估使用口服糖皮质激素患者的2型炎症水平时应予充分考虑。7、合并哮喘的患者在未咨询医生的情况下，接受本品治疗且合并哮喘的患者不应调整或停止哮喘治疗方案。停用本品后，应仔细监测合并哮喘的患者。8、疫苗接种本品给药时，应避免同时给予活疫苗和减毒活疫苗，因为尚未确定此类操作的临床安全性和疗效。建议在本品治疗前，患者应已根据当前免疫指南完成活疫苗和减毒活疫苗接种。尚无临床数据支持对接受本品治疗的患者给予活疫苗或减毒活疫苗的更具体指导。已评估了对 Tdap 疫苗（破伤风、白喉和百日咳三联疫苗）和脑膜炎球菌多糖疫苗的免疫应答。9、钠含量本品每 200毫克或 300毫克剂量含钠均低于 1毫摩尔（23毫克），即基本“不含钠”。10、对驾驶和操作机器能力的影响本品对驾驶或操作机器能力无影响或可以忽略不计。11、配伍禁忌在无配伍禁忌研究的情况下，本品不得与其他药品混合。特殊人群用药1、老年患者（≥65 岁）对于老年患者，不建议调整剂量。2、肾功能不全轻度或中度肾损害患者不需要调整剂量。本品在严重肾损害患者中的数据极其有限。3、肝损伤尚无本品在肝功能损害患者中的数据。3、体重不建议对特应性皮炎成人患者或 12 岁及以上成人和青少年哮喘患者根据体重调整剂量。6 个月至 17 岁特应性皮炎患者的推荐维持剂量为 200毫克Q4W（5千克至小于15千克），300毫克Q4W（15千克至小于 30千克），200毫克Q2W（30千克至小于 60千克）和 300毫克Q2W（60千克及以上）。4、孕妇及哺乳期妇女1)妊娠本品在孕妇使用的数据非常有限。就生殖毒性而言，动物研究并未提示直接或间接的有害影响。本品是重组人 IgG4 单克隆抗体，已知人IgG 抗体可穿过胎盘屏障，因此本品可能从母体传输至发育中的胎儿。只有证明潜在获益大于胎儿潜在风险时，才可在妊娠期间使用本品。2)哺乳尚不清楚本品是否在人乳中排泄或摄入后全身吸收，但已知母体 IgG 存在于母乳中。做出是否停止母乳喂养或停止本品治疗的决定必须考虑母乳喂养对儿童的益处以及治疗对母亲的益处。3)生育力动物研究未显示生育力受损。5、儿童本品批准用于 6 个月及以上儿童和成人中重度特应性皮炎。本品在 6 个月以下特应性皮炎儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。本品在 18 岁以下结节性痒疹儿童患者的安全性和有效性尚未确立，尚无可用数据。本品批准用于 12 岁及以上青少年和成人哮喘。本品在哮喘儿童患者的安全性和有效性尚未确立。禁忌症对度普利尤单抗注射液活性成份或者其他任何辅料有超敏反应者禁用。本品不用于治疗急性哮喘症状或哮喘急性发作。本品不用于治疗急性支气管痉挛或哮喘危象。药物相互作用在使用度普利尤单抗注射液300毫克每周治疗一次，共 16 周的方案治疗特应性皮炎患者的研究中，评估了疫苗的免疫应答。经 12 周本品给药后，患者接种 Tdap 疫苗（T细胞依赖性）和脑膜炎球菌多糖疫苗（T 细胞非依赖性），并在 4 周后评估免疫应答。本品治疗组和安慰剂组患者对破伤风疫苗和脑膜炎球菌多糖疫苗的抗体反应相似。在研究中未观察到非活疫苗和本品之间的不良相互作用。因此，接受本品治疗的患者可同时接种灭活或非活疫苗。在一项特应性皮炎患者的临床研究中，评估了本品对 CYP 底物药代动力学（PK）的影响。该研究收集的数据并未显示本品对 CYP1A2、CYP3A、CYP2C19、CYP2D6 或 CYP2C9 活性具有临床相关的影响。药物过量度普利尤单抗注射液用药过量无特殊治疗方法。如果出现药物过量，应监测患者是否有任何不良反应体征或症状，并立即采取适当的对症治疗。成分度普利尤单抗注射液活性成份为度普利尤单抗。度普利尤单抗系采用中国仓鼠卵巢细胞（CHO-K1）表达制备的靶向白细胞介素-4 受体亚基 α（IL-4R-α）的全人单克隆抗体（IgG4 型），能够抑制 IL-4/IL-13 信号传导。辅料：组氨酸、盐酸组氨酸、盐酸精氨酸、聚山梨酯 80、醋酸钠、冰醋酸、蔗糖和注射用水。性状透明至略带乳白色、无色至淡黄色溶液，无可见颗粒。贮存方法度普利尤单抗注射液于 2~8℃避光、密封贮藏，避免冷冻。1、运输过程中：冷藏储存（2～8℃），注射器应保存在包装盒内，不能进行冷冻。2、患者使用时：通常情况下需冷藏储存（2～8℃）。如有特殊需要，可在常温（＜25℃）条件下储存 14 天，须避光保存，且不可再返回冷藏储存（2～8℃）。如果在 14 天内没有使用或储存温度超过 25℃应丢弃。生产厂家赛诺菲

达必妥通用名称：度普利尤单抗注射液商品名称：达必妥®/ Dupixent®英文名称：Dupilumab Injection中文名称：达必妥全部名称：达必妥、度普利尤单抗注射液、Dupilumab Injection、 Dupixent适应症1、特应性皮炎达必妥用于治疗外用药控制不佳或不建议使用外用药的 6 个月及以上儿童和成人中重度特应性皮炎。本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。2、哮喘达必妥适用于 12 岁及以上青少年和成人哮喘患者的维持治疗，其中包括：1）经中-高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）联合其他哮喘控制药物治疗后仍控制不佳的伴有 2 型炎症（以嗜酸性粒细胞增加和/或呼出气一氧化氮（FeNO）升高为特征）的哮喘患者；2）口服糖皮质激素依赖性的哮喘患者。剂型和规格200毫克（1.14毫升）/支（预充式注射器）用法用量使用前说明：本品应由具有适应症诊断和治疗经验的医疗卫生专业人员处方。1、剂量1)特应性皮炎成人:推荐成人患者使用本品的初始剂量为 600毫克（300毫克注射两次），继以每两周一次给予 300毫克，皮下注射给药。儿童（6 个月-17 岁）:6 个月至 17 岁儿童患者的推荐剂量详见下表。表:6 个月至 5 岁和 6-17 岁儿童特应性皮炎患者的度普利尤单抗注射液皮下给药剂量a 在 6 个月至 5 岁的特应性皮炎儿童患者中，不推荐使用初始负荷剂量。*Q2W – 每两周一次；Q4W – 每四周一次本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。可使用外用钙调神经磷酸酶抑制剂，但应仅限于问题部位，如面部、颈部、褶皱区域和生殖器部位。本品治疗特应性皮炎 16 周后无效的患者应考虑停止治疗。一些在初始治疗中部分应答的患者可能会在 16 周后的继续治疗中获得病情改善。若本品治疗必须中止，患者仍能成功接受重新治疗。2)哮喘成人和青少年（12 岁及以上）12 岁及以上成人和青少年患者的推荐剂量详见下表。表:12 岁及以上成人和青少年哮喘患者的度普利尤单抗注射液皮下给药剂量*Q2W – 每两周一次2、给药方法皮下使用。本品通过皮下注射至大腿或腹部，肚脐周围 5 厘米以内的区域除外。如果由他人进行注射，也可注射于上臂。每支预充式注射器仅供一次性使用。对于 400毫克初始剂量，应在不同的注射部位接连注射两次 200 毫克本品。对于 600毫克初始剂量，应在不同的注射部位接连注射两次 300 毫克本品。建议每次注射时轮换注射部位。本品不应注射至脆弱、受损或有瘀伤、疤痕的皮肤上。在医疗卫生专业人员认可的情况下，患者可以自行注射本品，或者由患者的看护人员进行给药。12 岁及以上青少年使用度普利尤单抗时，建议由成人实施给药或在成人监督下用药。在 12 岁以下儿童中，应由看护人员给药。在使用前，应根据包装说明书中的使用说明（见文末图示），对患者和/或看护人员，提供适当的准备和使用本品的培训。3、错过用药每两周一次给药的患者错过一次给药时，在计划给药日后 7 天内补充给药，然后恢复原先的给药计划；如未能在计划给药日期后 7 天内完成补充给药，等待至下一个计划给药时点给药。每四周一次给药的患者错过一次给药时，在计划给药日后 7 天内补充给药，然后恢复原先的给药计划；如未能在计划给药日期后 7 天内完成补充给药，补充注射后重新建立新的给药计划。不良反应1、安全性特征概要在特应性皮炎、哮喘和其它适应症中，最常见的不良反应是注射部位反应（包括红斑、水肿、瘙痒、疼痛和肿胀）、结膜炎、过敏性结膜炎、关节痛、口腔疱疹和嗜酸性粒细胞增多。在其它适应症中报告的另外的不良反应为注射部位淤青。报告了血清病、血清病样反应、速发过敏反应和溃疡性角膜炎罕见病例（见【注意事项】）。2、不良反应列表下表所列的本品安全性数据主要来源于在特应性皮炎、哮喘和其它适应症患者中进行的 12 项随机、安慰剂对照的临床研究。这些研究涉及在对照期接受度普利尤单抗治疗的 4206 例患者，和接受安慰剂治疗的 2326 例患者，体现了本品的整体安全性特征。表中列出了按系统器官分类和频率划分的在临床试验和/或上市后经验中观察到的不良反应，使用以下类别：十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100 至<1/10）、偶见（≥1/1000 至<1/100）、罕见（≥1/10000 至<1/1000）、十分罕见（<1/10000）。在每个频率分组中，不良反应以严重程度递减的顺序呈现。表:不良反应列表*眼器官疾病和口腔疱疹主要发生在特应性皮炎研究中。†在特应性皮炎研究中，眼部瘙痒、睑缘炎和干眼的频率为常见，溃疡性角膜炎为偶见。#来自上市后报告。注意事项1、哮喘急性发作达必妥不用于治疗急性哮喘症状或哮喘急性发作。本品不用于治疗急性支气管痉挛或哮喘危象。2、超敏反应如果发生全身性超敏反应（速发型或迟发型），应立即停用本品并开始适当的治疗。本品给药后，特应性皮炎开发项目中报告的血清病/血清病样反应病例非常罕见。已报告速发过敏反应、血管性水肿和血清病/血清病样反应的病例。在注射本品后，速发过敏反应和血管性水肿发生的时间从几分钟到七天不等。3、嗜酸性粒细胞增加哮喘研究中接受本品治疗的成人患者报告过嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）的嗜酸性粒细胞性肺炎及血管炎。临床医生应注意嗜酸性粒细胞增多患者可能出现的血管炎性皮疹、肺部症状加重、心脏并发症和/或神经病变。接受哮喘治疗的患者可能会出现严重的全身性嗜酸性粒细胞增多，有时还会出现符合嗜酸性肉芽肿性多血管炎的嗜酸性粒细胞性肺炎或血管炎的临床特征，这些疾病通常用全身性糖皮质激素治疗。这些事件可能与口服糖皮质激素治疗减量有关，但不一定始终如此。目前，本品与此事件因果关系尚未确立。4、蠕虫感染已知蠕虫感染的患者被排除参加临床研究。本品通过抑制IL-4/IL-13信号传导，可能会影响针对蠕虫感染的免疫应答。原先存在蠕虫感染的患者应在开始使用本品前进行治疗。如果患者在接受本品治疗期间感染蠕虫，并且对抗蠕虫治疗无反应，则应停止本品治疗，直至感染消除。参加儿童哮喘研发项目的6-11岁儿童报告了蛲虫病病例。5、结膜炎和角膜炎相关事件结膜炎和角膜炎相关事件在本品治疗中已有报告，主要见于特应性皮炎患者。部分患者报告了结膜炎或角膜炎伴发的视觉障碍（如视物模糊）。应建议患者向其医务人员报告新发或恶化的眼部症状。接受本品治疗的患者，如果发生结膜炎且经标准治疗不能缓解，或有提示角膜炎的体征和症状，则应接受眼科检查。6、糖皮质激素本品治疗开始后，请勿突然停止全身性、局部或吸入性糖皮质激素。如适用，糖皮质激素应在医生指导下逐渐减量。糖皮质激素减量可能会伴有全身性戒断症状和/或导致先前被全身性糖皮质激素控制的症状/病情显现出来。2型炎症生物标志物水平可被全身性糖皮质激素抑制，这点在评估使用口服糖皮质激素患者的2型炎症水平时应予充分考虑。7、合并哮喘的患者在未咨询医生的情况下，接受本品治疗且合并哮喘的患者不应调整或停止哮喘治疗方案。停用本品后，应仔细监测合并哮喘的患者。8、疫苗接种本品给药时，应避免同时给予活疫苗和减毒活疫苗，因为尚未确定此类操作的临床安全性和疗效。建议在本品治疗前，患者应已根据当前免疫指南完成活疫苗和减毒活疫苗接种。尚无临床数据支持对接受本品治疗的患者给予活疫苗或减毒活疫苗的更具体指导。已评估了对 Tdap 疫苗（破伤风、白喉和百日咳三联疫苗）和脑膜炎球菌多糖疫苗的免疫应答。9、钠含量本品每 200毫克或 300毫克剂量含钠均低于 1毫摩尔（23毫克），即基本“不含钠”。10、对驾驶和操作机器能力的影响本品对驾驶或操作机器能力无影响或可以忽略不计。11、配伍禁忌在无配伍禁忌研究的情况下，本品不得与其他药品混合。特殊人群用药1、老年患者（≥65 岁）对于老年患者，不建议调整剂量。2、肾功能不全轻度或中度肾损害患者不需要调整剂量。本品在严重肾损害患者中的数据极其有限。3、肝损伤尚无本品在肝功能损害患者中的数据。3、体重不建议对特应性皮炎成人患者或 12 岁及以上成人和青少年哮喘患者根据体重调整剂量。6 个月至 17 岁特应性皮炎患者的推荐维持剂量为 200毫克 Q4W（5 kg 至小于15 kg），300毫克 Q4W（15千克至小于 30千克），200毫克Q2W（30千克至小于 60千克）和 300毫克Q2W（60千克及以上）4、孕妇及哺乳期妇女1)妊娠本品在孕妇使用的数据非常有限。就生殖毒性而言，动物研究并未提示直接或间接的有害影响。本品是重组人 IgG4 单克隆抗体，已知人IgG 抗体可穿过胎盘屏障，因此本品可能从母体传输至发育中的胎儿。只有证明潜在获益大于胎儿潜在风险时，才可在妊娠期间使用本品。2)哺乳尚不清楚本品是否在人乳中排泄或摄入后全身吸收，但已知母体 IgG 存在于母乳中。做出是否停止母乳喂养或停止本品治疗的决定必须考虑母乳喂养对儿童的益处以及治疗对母亲的益处。3)生育力动物研究未显示生育力受损。5、儿童本品批准用于 6 个月及以上儿童和成人中重度特应性皮炎。本品在 6 个月以下特应性皮炎儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。本品批准用于 12 岁及以上青少年和成人哮喘。本品在哮喘儿童患者的安全性和有效性尚未确立。禁忌症对达必妥活性成份或者其他任何辅料有超敏反应者禁用。本品不用于治疗急性哮喘症状或哮喘急性发作。本品不用于治疗急性支气管痉挛或哮喘危象。药物相互作用在使用达必妥 300 mg 每周治疗一次，共 16 周的方案治疗特应性皮炎患者的研究中，评估了疫苗的免疫应答。经 12 周本品给药后，患者接种 Tdap 疫苗（T细胞依赖性）和脑膜炎球菌多糖疫苗（T 细胞非依赖性），并在 4 周后评估免疫应答。本品治疗组和安慰剂组患者对破伤风疫苗和脑膜炎球菌多糖疫苗的抗体反应相似。在研究中未观察到非活疫苗和本品之间的不良相互作用。因此，接受本品治疗的患者可同时接种灭活或非活疫苗。在一项特应性皮炎患者的临床研究中，评估了本品对 CYP 底物药代动力学（PK）的影响。该研究收集的数据并未显示本品对 CYP1A2、CYP3A、CYP2C19、CYP2D6 或 CYP2C9 活性具有临床相关的影响。药物过量达必妥用药过量无特殊治疗方法。如果出现药物过量，应监测患者是否有任何不良反应体征或症状，并立即采取适当的对症治疗。成分达必妥活性成份为度普利尤单抗。度普利尤单抗系采用中国仓鼠卵巢细胞（CHO-K1）表达制备的靶向白细胞介素-4 受体亚基 α（IL-4R-α）的全人单克隆抗体（IgG4 型），能够抑制 IL-4/IL-13 信号传导。辅料：组氨酸、盐酸组氨酸、盐酸精氨酸、聚山梨酯 80、醋酸钠、冰醋酸、蔗糖和注射用水。性状透明至略带乳白色、无色至淡黄色溶液，无可见颗粒。贮存方法达必妥于 2~8℃避光、密封贮藏，避免冷冻。1、运输过程中：冷藏储存（2～8℃），注射器应保存在包装盒内，不能进行冷冻。2、患者使用时：通常情况下需冷藏储存（2～8℃）。如有特殊需要，可在常温（＜25℃）条件下储存 14 天，须避光保存，且不可再返回冷藏储存（2～8℃）。如果在 14 天内没有使用或储存温度超过 25℃应丢弃。生产厂家赛诺菲

Dexamethasone(地塞米松) 通用名：地塞米松片 商品名：Dexamethasone 全部名称：HEMADY、Dexamethasone，地塞米松 成分 地塞米松是一种抗炎、9-氟-糖皮质激素，化学名称为9-氟-11β，17,21三羟基-16α-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，分子量为392.47g/mol，分子式为C22H29FO5。 每片地塞米松片含有地塞米松USP和以下非活性成分： 玉米淀粉NF、乳糖一水合物NF、硬脂酸镁NF、聚维酮NF和羧甲基淀粉钠NF。 剂量剂型（性状） 片剂，规格为20mg。地塞米松是一种白色至类白色、无臭、结晶性粉末，在空气中稳定，几乎不溶于水。 地塞米松片是口服制剂，且为速释片剂，规格为20mg。 适应症 肾上腺皮质激素类药。主要适用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病，如结缔组织病，严重的支气管哮喘，皮炎等过敏性疾病，溃疡性结肠炎，急性白血病，恶性淋巴瘤等。本药还用于某些肾上腺皮质疾病的诊断——地塞米松抑制试验。 地塞米松片适用于联合其他抗骨髓瘤药物治疗成人多发性骨髓瘤。 用法用量 推荐患者口服地塞米松片20mg或40mg，每日一次，具体治疗天数视治疗方案而定。 禁忌 对地塞米松过敏的患者以及发生全身性真菌感染的患者禁用此药。 不良反应 最常见的不良反应是心血管、皮肤、内分泌、液体和电解质紊乱、胃肠道、代谢、肌肉骨骼、神经/精神、眼部、异常脂肪沉积、抗感染能力下降、打嗝、活动力和精子数量增加或减少、身体不适、满月脸和体重增加。 警告和注意事项 1、内分泌功能改变 患者服用地塞米松片，可发生下丘脑-垂体肾上腺(HPA)轴抑制、库欣综合征和高血糖。 长期使用时，应监测患者是否出现这些情况。 2、免疫抑制和感染风险增加 服用地塞米松片，可导致潜伏感染新发、加重、播散或病毒再激活的风险增加。 3、心血管/肾功能改变 该药可导致患者心血管和肾功能发生改变，应监测患者是否出现血压和钠升高以及钾水平降低。 4、静脉和动脉血栓栓塞 地塞米松片会增加患者静脉和动脉血栓栓塞的风险，应考虑采取抗凝预防治疗，并监测是否出现血栓栓塞的证据。 5、疫苗接种 接受具有免疫抑制剂功能的皮质类固醇治疗的患者，应避免接种活疫苗或减毒活疫苗。 6、眼科疾病 该药可能会导致患者发生眼科疾病，如白内障、感染和青光眼。 7、胃肠道穿孔 地塞米松片应避免用于患有活动性或潜伏性消化性溃疡、憩室炎、新鲜肠吻合和非特异性溃疡性结肠炎的患者，否则会增加胃肠道穿孔的风险。 8、骨质疏松症 服用地塞米松片，患者罹患骨质疏松的风险增加，长期使用时，需监测骨密度的变化。 9、行为和情绪障碍 患者可能会发生包括欣快、失眠、情绪波动、人格改变、严重抑郁和精神病等，行为和情绪障碍，需监测是否出现相关的体征和症状，并及时处理。 10、卡波西肉瘤 据报道，卡波西肉瘤好发于接受皮质类固醇治疗的患者，尤其是慢性疾病患者。 11、胚胎-胎儿毒性 地塞米松片可引起胎儿损害，须告知有生育能力的女性该药对胎儿的潜在风险。 特殊人群 1、妊娠期 包括地塞米松在内的皮质类固醇，易透过胎盘。据报告，母亲在妊娠期间使用这类药物可导致胚胎或胎儿发育不良，包括口面裂（唇裂伴或不伴腭裂）、宫内生长受限和出生体重下降。 地塞米松与抗骨髓瘤药物联合给药，可导致胚胎-胎儿损害，禁用于妊娠女性。 2、哺乳期 皮质类固醇可出现在人类乳汁中，从而抑制生长，产生干扰内源性皮质类固醇，或引起其他不良反应，建议女性在治疗期间和末次给药后2周内不要哺乳。 3、有生育能力的女性和男性 在开始地塞米松治疗前，建议对有生育能力的女性进行妊娠监测。 地塞米松与其他需要对有生育能力的女性进行妊娠检测的抗骨髓瘤药物联合使用时，请参阅药品说明。 建议有生育能力的患者在地塞米松治疗期间和末次给药后至少1个月内，采取有效的避孕措施。 男性使用类固醇治疗，部分患者的精子活性和精子数量可能会出现增加或减少。 4、儿童患者 尚未确定在儿童患者中的安全性和疗效。 5、老年患者 未在老年受试者和年轻受试者之间观察到安全性或疗效的总体差异，其他地塞米松相关的临床经验，也未发现老年患者和年轻患者之间的反应存在差异，但老年患者皮质类固醇引起的不良反应发生率可能增加，并与剂量相关。 药物相互作用 1、强效CYP3A4抑制剂 同时给予强效和中效CYP3A4抑制剂增加了地塞米松暴露，这可能会增加不良反应的风险。避免同时给予强效CYP3A4抑制剂或考虑使用非强效CYP3A4抑制剂作为替代药物。如果无法避免同时使用强效CYP3A4抑制剂，则需密切监测药物不良反应。 2、强效CYP3A4诱导剂与强效CYP3A4诱导剂 与强效CYP3A4诱导剂与强效CYP3A4诱导剂联合给药，可降低地塞米松的暴露量，可导致疗效丧失。 应避免同时给予强效CYP3A4诱导剂或考虑使用非CYP3A4诱导剂作为替代药物。如果无法避免同时使用强效CYP3A4诱导剂，考虑增加HEMADY的剂量。 3、考来烯胺 考来烯胺可能会增加皮质类固醇的清除率，并降低皮质类固醇的暴露量。 应避免同时给予考来烯胺，并考虑使用替代药物。 4、抗胆碱酯酶药 合并使用抗胆碱酯酶药物和皮质类固醇可能会导致重症肌无力患者肌无力加重。 若可行，应在开始皮质类固醇治疗前至少24小时停用抗胆碱酯酶药物。 5、麻黄碱 麻黄碱可降低地塞米松的暴露量，而暴露量降低可导致疗效丧失。 当与麻黄碱同时使用时，应考虑增加地塞米松的服用剂量。 6、雌激素 雌激素，包括口服避孕药可能会降低某些皮质类固醇的肝脏代谢并增加暴露量，这可增加发生不良反应的风险。 贮藏 储存于20°C-25°C(68°F-77°F)，允许的波动范围为15°C-30°C(59°F-86°F)。 该药分装于密闭、避光、防儿童开启容器中。 有效期 详见药品包装。

阿布西替尼 中文名：阿布西替尼 英文名：abrocitinib 商品名：Cibinqo 2022年1月15日，辉瑞（Pfizer）宣布美国FDA批准其JAK1抑制剂Cibinqo（abrocitinib）上市，用于治疗患有复发性中度至重度特应性皮炎的成人患者——他们不宜使用现有的全身性疗法，或是这些疗法无法控制他们的病情。作为一款每日口服一次的特应性皮炎疗法，Cibinqo有望为该疾病的治疗带来新的变革。它也是FDA于2022年批准的第二款新药。 适应症 CIBINQO适用于患有难治性中重度特应性皮炎的成年人，其疾病不能通过其他系统性药物（包括生物制剂）得到充分控制，或者不适宜使用这些疗法。 用法用量 1.开始治疗前的推荐测试、评估和程序 在开始CIBINQO之前进行以下测试和评估： •结核病（TB）感染评估——不建议活动性TB患者开始CIBINQO。对于潜伏性肺结核患者或潜伏性肺结核检测阴性的肺结核高危患者，在开始CIBINQO之前开始潜伏性肺结核的预防性治疗。 •根据临床指南进行病毒性肝炎筛查，活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者不建议使用CIBINQO。 •全血细胞计数（CBC）−对于血小板计数<150000/mm3、淋巴细胞绝对计数<500/mm3、中性粒细胞绝对计数<1000/mm3或血红蛋白值<8 g/dL的患者，不建议使用CIBINQO。 在启动CIBINQO之前，按照现行免疫指南完成所有必要的免疫接种，包括带状疱疹疫苗接种。 2. 推荐剂量： CIBINQO的推荐剂量为100毫克，每日一次。如果在12周后每日口服CIBINQO 100 mg不能达到足够的反应，考虑每天口服剂量增加至200毫克。每日一次，剂量增加至200mg后，如果出现反应不足，则停止治疗。 CIBINQO可与或不与局部皮质类固醇一起使用。 如果错过了一剂，应尽快给药，除非在下一剂前不到12小时，在这种情况下，跳过错过的剂量。此后，在常规计划时间恢复给药。 3. 肾损害或肝损害患者的推荐剂量 肾损害患者的推荐剂量CIBINQO肾损害患者的推荐剂量见表1[见特定人群使用（8.6）和临床药理学（12.3）]。在轻度和中度肾功能损害的受试者中，如果12周后没有获得足够的反应，CIBINQO的剂量可以加倍. 4. CYP2C19代谢不良者的推荐剂量 在已知或怀疑为CYP2C19代谢不良者的患者中，CIBINQO的推荐剂量为50 mg，每天一次。如果在12周后每日口服CiBinqO 50 mg不能达到足够的反应，考虑每天口服一次，每次100毫克。每日一次，剂量增加至100毫克后，如果出现反应不足，则停止治疗。 5. 强抑制剂引起的剂量调整 对于服用细胞色素P450（CYP）2C19强抑制剂的患者，每天一次将剂量降至50mg[见药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.3）]。如果在12周后每日口服CIBINQO 50 mg不能达到足够的反应，考虑每天口服剂量增加至100毫克。如果在剂量增加至100毫克后，每天一次出现反应不足，则停止治疗。 规格 50 mg：粉色、椭圆形薄膜包衣片剂，一侧为“PFE”，另一侧为“ABR 50”。 100mg：粉红色圆形薄膜包衣片剂，一面印有“PFE”，另一面印有“ABR 100” 200mg：粉红色椭圆形薄膜包衣片剂，一面印有“PFE”，另一面印有“ABR 200”。 不良反应 最常见的不良反应(≥服用100 mg和200 mg的受试者中的1%）包括：鼻咽炎、恶心、头痛、单纯疱疹、血肌酐磷酸激酶升高、头晕、尿路感染、疲劳、痤疮、呕吐、口咽疼痛、流感、胃肠炎。 最常见的不良反应(≥接受100mg或200mg药物治疗的受试者中的1%）还包括：脓疱病、高血压、接触性皮炎、上腹痛、腹部不适、带状疱疹和血小板减少症。 禁忌 在治疗的前3个月，除小剂量阿司匹林外，服用抗血小板治疗的患者禁用CIBINQO(≤81mg/天）。 注意事项 1.严重感染： 在使用CIBINQO治疗特应性皮炎的临床研究中，最常见的严重感染是单纯疱疹、带状疱疹和肺炎。在接受用于治疗炎症的JAK抑制剂的患者中，出现了导致住院或死亡的严重感染，包括结核病和细菌、侵袭性真菌、病毒和其他机会性感染。避免在活动性严重感染（包括局部感染）患者中使用CIBINQO。考虑患者在开始CIBINQO前治疗的风险和益处： •患有慢性或复发性感染 •曾接触过结核病的人 •有严重或病史的患者机会性感染 •曾在地方性肺结核或地方性真菌病地区居住或旅行 •有可能导致感染的潜在条件 在使用CIBINQO治疗期间和治疗后，密切监测患者感染症状和体征的发展。如果患者出现严重或机会性感染，停止CIBINQO。启动完整的诊断测试和适当的抗菌治疗。在使用CIBINQO重新开始治疗之前，应仔细考虑使用CIBINQO治疗的风险和益处。 （1）肺结核；结核病 在开始CIBINQO治疗之前评估和测试结核病患者，并考虑每年在结核病高流行地区对患者进行筛查。CIBINQO不建议用于活动性结核病患者。对于新诊断为潜伏性肺结核或之前未经治疗的潜伏性肺结核患者，或潜伏性肺结核检测阴性但肺结核感染风险高的患者，在开始CIBINQO之前开始对潜伏性肺结核进行预防性治疗。监测患者是否出现结核病的症状和体征，包括在开始治疗前检测为潜伏性结核病感染阴性的患者。 （2）病毒再激活 CIBINQO的临床研究报告了病毒再激活，包括疱疹病毒再激活（如带状疱疹、单纯疱疹）。如果病人出现带状疱疹，考虑中断CIBINQO直到发作。据报道，在接受JAK抑制剂的患者中，乙型肝炎病毒（HBV）重新激活。在开始治疗前和使用CIBINQO治疗期间，根据临床指南进行病毒性肝炎筛查和监测是否再次激活。CIBINQO不建议用于活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者[见临床药理学（12.3）]。在使用CIBINQO治疗期间，监测非活动性HBV患者的HBV DNA表达。如果在使用CIBINQO治疗期间检测到HBV DNA，请咨询肝脏专家。 2.死亡率 在另一种JAK抑制剂对至少有一种心血管危险因素的50岁及以上类风湿性关节炎（RA）患者的大规模随机上市后安全性研究中，观察到与TNF阻滞剂相比，使用JAK抑制剂治疗的患者的全因死亡率更高，包括心血管猝死。CIBINQO未被批准用于RA。考虑个体患者在开始或继续治疗CIBINQO之前的益处和风险。 3. 恶性肿瘤和淋巴增生性疾病 在使用CIBINQO治疗特应性皮炎的临床研究中观察到恶性肿瘤，包括非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）。对皮肤癌风险增加的患者进行定期皮肤检查。应通过穿防护服和使用广谱防晒霜来限制暴露在阳光和紫外线下。 恶性肿瘤，包括淋巴瘤，发生在接受JAK抑制剂治疗炎症的患者身上。在一项针对RA患者的另一种JAK抑制剂的大规模、随机、上市后安全性研究中，与TNF阻滞剂治疗的患者相比，使用JAK抑制剂治疗的患者恶性肿瘤发生率（不包括非黑色素瘤皮肤癌（NMSC））更高。CIBINQO未被批准用于RA。与TNF阻滞剂治疗的患者相比，JAK抑制剂治疗的患者淋巴瘤发生率更高。与TNF阻滞剂治疗的吸烟者相比，目前或过去接受JAK抑制剂治疗的吸烟者肺癌发生率更高。在这项研究中，现在或过去的吸烟者患恶性肿瘤的风险增加。 考虑个体患者在开始或继续用CIBINQO治疗之前的益处和风险，特别是在已知恶性肿瘤（非成功治疗的NMSC）的患者中，在治疗时发生恶性肿瘤的患者，以及当前或过去吸烟者的患者。 4. 主要心血管不良事件 CIBINQO治疗特应性皮炎的临床研究报告了主要的心血管不良事件。在一项针对另一种JAK抑制剂的大型、随机、上市后安全性研究中，与使用TNF阻滞剂治疗的RA患者相比，使用JAK抑制剂治疗50岁及以上且至少有一种心血管风险因素的RA患者，其主要不良心血管事件（MACE）的发生率（定义为心血管死亡、非致命性心肌梗死（MI）和非致命性中风）更高。CIBINQO未被批准用于RA。目前或过去吸烟者的风险增加。考虑个体患者在开始或继续用CIBINQO治疗之前的益处和风险，特别是在当前或过去吸烟者和其他心血管危险因素患者中。应告知患者严重心血管事件的症状以及发生时采取的措施。对于经历过心肌梗死或中风的患者，停止服用CIBINQO。 5. 血栓形成 在特应性皮炎的临床研究中，在接受CIBINQO治疗的患者中观察到深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）。据报道，在接受用于治疗炎症的JAK抑制剂的患者中，血栓形成，包括DVT、PE和动脉血栓形成。许多不良反应都很严重，有些甚至导致死亡。在一项针对另一种JAK抑制剂的大型、随机、上市后安全性研究中，与TNF阻滞剂治疗的RA患者相比，50岁及以上且至少有一种心血管风险因素的RA患者的总血栓形成、DVT和PE发生率更高。CIBINQO未被批准用于RA。避免在血栓形成风险增加的患者中使用CIBINQO。如果出现血栓症状，停止CIBINQO，并对患者进行适当的评估和治疗。 6. 免疫 在开始CIBINQO之前，按照当前免疫指南的建议完成所有适龄接种，包括预防性带状疱疹疫苗接种。避免在CIBINQO治疗前、治疗期间和治疗后立即接种活疫苗。 贮藏 将CIBINQO储存在68°F至77°F（20°C至25°C）的室温下。 将CIBINQO储存在原包装中，这个容器有一个防儿童接触的盖子。 将CIBINQO和所有药物放在儿童够不到的地方。 作用机制 CIBINQO是一种Janus激酶（JAK）抑制剂。 阿布西替尼通过阻断三磷酸腺苷（ATP）结合位点可逆地抑制JAK1。在无细胞分离酶试验中，阿布西替尼对JAK1的选择性高于JAK2（28倍）、JAK3（大于340倍）、酪氨酸激酶（TYK）2（43倍），以及更广泛的基诺组。目前尚不清楚抑制特定JAK酶与治疗效果的相关性。母体化合物和活性代谢物在体外以相似的选择性水平抑制JAK1活性。 安全与疗效 在3个随机、双盲、对照组中评估了CIBINQO作为单一疗法以及与背景局部皮质类固醇联合使用的疗效，根据研究者的整体评估（IGA）评分，对1615名12岁及以上的中重度特应性皮炎受试者（CIBINQO未被批准用于儿科患者）进行安慰剂对照试验[试验-AD-1（NCT03349060）、试验-AD-2（NCT03575871）和试验-AD-3（NCT03720470）]≥湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分≥16.体表面积（BSA）受累≥10%和瘙痒峰值数值评定量表（PP-NRS）≥4随机化前的基线检查。 总体而言，53%的受试者为男性，69%的受试者为白人，64%的受试者的基线IGA得分为3（中度AD），36%的受试者的基线IGA得分为4（重度AD）。基线平均EASI得分为30分。基线平均年龄为36岁，8%的受试者12岁至18岁以下，92%的受试者18岁或以上。这些试验中的受试者是那些对之前的局部治疗反应不足的受试者，或者是那些在医学上不适宜进行局部治疗的受试者，或者是那些接受过包括杜匹单抗在内的系统性治疗的受试者。在每项试验中，超过40%的受试者曾接受过全身治疗。在试验-AD-1和试验-AD-2中，6%的受试者服用过杜匹单抗，而在试验-AD-3中，事先不允许使用杜匹单抗。 CIBINQO单一疗法试验（试验-AD-1和试验-AD-2）的结果见下表： 第2周达到PP-NRS4的受试者比例（定义为≥与安慰剂（两个试验中均为2%）相比，服用CIBINQO单药200mg每日一次（在试验-AD-1中为28%，在试验-AD-2中为24%）和100mg每日一次（在两个试验中均为11%）的受试者的PP-NRS（PP-NRS）评分比基线高4分。与安慰剂组相比，CIBINQO单一疗法组（每日一次，100 mg或200 mg）的受试者在第12周瘙痒症状得到改善的比例更高。 CIBINQO联合外用皮质类固醇在第12周对中重度AD受试者的疗效结果（试验-AD-3） a、IGA应答者是IGA得分为清晰（0）或几乎清晰（1）（在5分制上）且与基线水平相比有所降低的受试者≥2分。 b、EASI-75应答者与基线相比，EASI改善了≥75%。 与安慰剂（8%）相比，服用200 mg CIBINQO每日一次（30%）和100 mg CIBINQO每日一次（14%）并结合背景药物局部治疗的受试者在第2周达到PP-NRS4的比例更高。在试验-AD-1、试验-2和试验-AD-3中，对年龄、性别、种族、体重和之前系统性AD治疗的检查未发现这些亚组对每日一次100 mg或200 mg CIBINQO的反应存在差异。 【完整说明书详见】：https://db.yaozh.com/Search?search_dbname=%E7%BE%8E%E5%9B%BD%E8%8D%AF%E5%93%81%E8%AF%B4%E6%98%8E%E4%B9%A6&typeid=8446&content=CIBINQO

芦可替尼乳膏(Opzelura)通用名称：Ruxolitinib商品名称：Opzelura英文名称：Ruxolitinib中文名称：芦可替尼乳膏、鲁索替尼乳膏全部名称：芦可替尼乳膏、鲁索替尼乳膏、Opzelura、Ruxolitinib适应症芦可替尼乳膏(Opzelura)是一种Janus激酶(JAK)抑制剂。适用于:1、特异反应性皮炎芦可替尼乳膏(Opzelura)适用于12岁及12岁以上非免疫功能低下的成人和儿童患者的轻度至中度特应性皮炎的局部短期和非持续慢性治疗，这些患者的疾病无法通过局部处方疗法得到充分控制，或者这些疗法不可取。2、非色素性白癜风芦可替尼乳膏(Opzelura)适用于12岁及以上的成人和儿童非色素性白癜风的局部治疗。3、使用限制不建议将芦可替尼乳膏(Opzelura)与治疗性生物制剂、其他JAK抑制剂或强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤或环孢霉素)联合使用。剂型和规格乳膏：每克（1.5%）白色至类白色乳膏含 15 毫克 ruxolitinib。用法用量1、重要管理说明每周使用60克试管的次数不得超过一次，每两周使用100克试管的次数不得超过一次。芦可替尼乳膏(Opzelura)仅供局部使用。不用于眼科、口腔或阴道内给药。2、特应性皮炎的推荐剂量指导患者每日两次在患处涂抹薄薄一层芦可替尼乳膏(Opzelura)，涂抹面积不超过体表面积的20%。当特应性皮炎的体征和症状(如瘙痒、皮疹和发红)消退时，停止使用。如果体征和症状在8周内没有改善，应由医疗服务提供者对患者进行复查。3、非色素性白癜风的推荐剂量指导患者每日两次在患处涂抹薄薄一层芦可替尼乳膏(Opzelura)，涂抹面积不超过体表面积的10%。如果患者的反应令人满意，可能需要使用芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗 24 周以上。如果患者在 24 周后仍觉得色素沉着没有意义，则应由医疗服务提供者对患者进行重新评估。不良反应1、在接受特应性皮炎治疗的人群中，最常见的不良反应（发生率≥ 1%）:鼻咽炎、腹泻、支气管炎、中耳炎、嗜酸性粒细胞计数增高、荨麻疹、毛囊炎、扁桃体炎和鼻出血。2、在接受非色素性白癜风治疗的人群中，最常见的不良反应（发生率≥1%）:涂抹部位痤疮、涂抹部位瘙痒、鼻咽炎、头痛、尿路感染、涂抹部位红斑和发热。注意事项1、严重感染在接受口服Janus激酶抑制剂治疗的患者中，曾有因细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会性病原体引起的严重且有时致命性感染的报告。在局部使用芦可替尼乳膏(Opzelura)的临床开发计划中，报告了严重的下呼吸道感染。对于活动性严重感染(包括局部感染)的患者，避免使用芦可替尼乳膏(Opzelura)。在患者开始芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗前，考虑治疗的风险和益处:a.患有慢性或复发性感染b.有严重或机会性感染病史c.曾接触过肺结核的人d.居住或旅行在地方性结核病或地方性真菌病地区的；或者e.潜在的条件可能使他们容易感染。密切监测患者在芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗期间和治疗后感染体征和症状的发展。如果患者出现严重感染、机会性感染或脓毒症，应中断芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗。在感染得到控制之前，不要恢复芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗。1)肺结核在芦可替尼乳膏(Opzelura)的临床试验中未发现活动性肺结核（TB）病例。在用于治疗炎症的口服 Janus 激酶抑制剂的临床试验中，曾有活动性肺结核病例的报道。考虑在使用芦可替尼乳膏(Opzelura)之前对患者进行潜伏和活动性结核感染评估。在使用 OPZELURA 期间，监测患者是否出现肺结核的体征和症状。2)病毒再激活在使用 Janus 激酶抑制剂（包括芦可替尼乳膏(Opzelura)）治疗炎症的临床试验中，有病毒再激活（包括疱疹病毒再激活，如带状疱疹）的报道。如果患者出现带状疱疹，应考虑中断芦可替尼乳膏(Opzelura)的治疗，直至病情缓解。3)乙型和丙型肝炎用于治疗炎性疾病(包括芦可替尼乳膏(Opzelura))的Janus激酶抑制剂对慢性病毒性肝炎再激活的影响尚不清楚。有乙型或丙型肝炎感染史的患者被排除在临床试验之外。在服用口服鲁索利替尼的慢性HBV感染患者中，曾报告乙型肝炎病毒载量(HBV-DNA滴度)升高，伴或不伴相关的丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高。对于活动性乙型或丙型肝炎患者，不建议开始服用芦可替尼乳膏(Opzelura)。2、死亡率在一项针对50岁及以上有至少一种心血管风险因素的类风湿性关节炎(RA)患者的大型、随机、上市后安全性研究中，观察到使用JAK抑制剂治疗的患者的全因死亡率(包括心血管猝死)高于使用TNF阻断剂治疗的患者。在开始或继续使用芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗之前，考虑个体患者的益处和风险。3、恶性肿瘤和淋巴增生性疾病在用于治疗炎性疾病的口服JAK抑制剂的临床试验中观察到恶性肿瘤，包括淋巴瘤。目前或过去吸烟的患者风险增加。接受JAK抑制剂治疗炎性疾病的患者发生了恶性肿瘤，包括淋巴瘤。在一项针对RA患者的口服JAK抑制剂的大型随机上市后安全性研究中，观察到接受JAK抑制剂治疗的患者中恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌)的发生率高于接受TNF阻断剂治疗的患者。在接受JAK抑制剂治疗的患者中观察到较高的淋巴瘤发生率与用TNF阻断剂治疗的那些相比。与使用TNF阻断剂治疗的吸烟者相比，在使用JAK抑制剂治疗的当前或过去的吸烟者中观察到了更高的肺癌发生率。在本研究中，当前或既往吸烟者的总体恶性肿瘤风险增加。在开始或继续使用芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗之前，考虑个体患者的益处和风险，特别是已知恶性肿瘤(非黑色素瘤皮肤癌成功治疗除外)患者、在治疗过程中发展为恶性肿瘤的患者以及当前或过去吸烟的患者。非黑色素瘤皮肤癌:接受芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗的患者中发生了包括基底细胞癌和鳞状细胞癌在内的非黑色素瘤皮肤癌。在芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗期间和治疗后(如适用)定期进行皮肤检查。应通过穿防护服和使用广谱防晒霜来限制暴露在阳光下和紫外线下。4、重大心血管不良事件(MACE)在一项针对 50 岁及以上、至少有一个心血管风险因素的 RA 患者口服 JAK 抑制剂的大型随机上市后安全性研究中，观察到与接受 TNF 阻断剂治疗的患者相比，JAK 抑制剂的主要不良心血管事件（MACE）发生率更高，主要不良心血管事件定义为心血管死亡、非致命性心肌梗死（MI）和非致命性中风。目前或曾经吸烟的患者面临的风险会更高。在开始或继续使用芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗之前，考虑个体患者的益处和风险，特别是当前或过去吸烟的患者以及有其他心血管风险因素的患者。应告知患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。对于经历过心肌梗死或中风的患者，停用芦可替尼乳膏(Opzelura)。5、血栓症在芦可替尼乳膏(Opzelura)的临床试验中观察到血栓栓塞事件。在接受JAK抑制剂治疗炎性疾病的患者中，曾有发生血栓形成的报告，包括深静脉血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)和动脉血栓形成。其中许多不良反应很严重，有些甚至导致死亡。在一项针对至少有一种心血管风险因素的50岁及以上RA患者的大型、随机、上市后安全性研究中，观察到总体血栓形成、DVT和PE的发生率高于使用TNF阻断剂治疗的患者。在血栓形成风险增加的患者中避免使用芦可替尼乳膏(Opzelura)。如果出现血栓形成症状，停用芦可替尼乳膏(Opzelura)，并对患者进行适当评估和治疗。6、血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症在芦可替尼乳膏(Opzelura)的临床试验中有血小板减少、贫血和中性粒细胞减少的报道。在开始芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗前，应考虑已知有这些病史的患者的获益和风险。根据临床需要进行全血细胞计数监测。如果出现临床症状明显的血小板减少、贫血和中性粒细胞减少的体征和/或症状，患者应停用芦可替尼乳膏(Opzelura)。7、血脂升高口服ruxolitinib治疗与总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和甘油三酯等脂质参数升高有关。特殊人群用药1、妊娠期芦可替尼乳膏(Opzelura)临床试验中报告的妊娠患者可用数据不足以评估重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的药物相关风险。在动物生殖研究中，在器官形成期间对妊娠动物口服ruxolitinib导致了与母体毒性相关剂量的不良发育的现象。在一项针对大鼠的产前和产后发育研究中，从着床到哺乳期间，妊娠动物均按最高30毫克/千克/天的剂量服用了ruxolitinib。在所评估的最高剂量(MRHD临床系统暴露量的3.1倍)下，对胚胎-胎儿存活率、出生后生长、发育参数或后代生殖功能没有药物相关的不良影响。2、哺乳期尚无关于ruxolitinib在人乳中的存在、对母乳喂养的儿童的影响或对产奶量的影响的数据。泌乳动物的乳汁中含有ruxolitinib。当药物存在于动物乳汁中时，很可能也会存在于人乳中。由于成人中存在严重的不良发现，包括存在严重感染、血小板减少、贫血和中性粒细胞减少的风险，建议女性在使用芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗期间以及末次给药后约四周内不要进行母乳喂养(消除半衰期约为5-6周)。3、儿童使用1)特异反应性皮炎在12至17岁的儿童患者中，已确定了芦可替尼乳膏(Opzelura)局部治疗轻中度特应性皮炎的安全性和有效性。来自TRuE-AD1和TRuE-AD2的证据支持在该年龄组中使用芦可替尼乳膏(Opzelura)，其中包括92名年龄在12至17岁之间的轻度至中度特应性皮炎儿童受试者。在成人和儿童受试者之间未观察到有临床意义的安全性或有效性差异。芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗12岁以下特应性皮炎患儿的安全性和有效性尚未确定。2)非色素性白癜风芦可替尼乳膏(Opzelura)外用治疗12-17岁儿童非色素性白癜风的安全性和有效性已得到证实。来自TRuE-V1和TRuE-V2的证据支持在该年龄组中使用芦可替尼乳膏(Opzelura)，这两个研究包括55名年龄在12至17岁之间的非色素性白癜风儿童受试者。在成人和儿童受试者之间未观察到有临床意义的安全性或有效性差异。芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗12岁以下非色素性白癜风患儿的安全性和有效性尚未确定。4、老年用药在芦可替尼乳膏(Opzelura)临床试验的1249名特应性皮炎受试者中，65岁及以上的有115名(9%)。在小于65岁的受试者与65岁及以上的受试者之间，未观察到有临床意义的安全性或有效性差异。在芦可替尼乳膏(Opzelura)临床试验的831名非色素性白癜风受试者中，65岁及以上的有65名(8%)。在非色素性白癜风受试者中进行的芦可替尼乳膏(Opzelura)临床试验未包括足够数量的65岁及以上受试者，无法确定他们的反应是否与较年轻的成人受试者不同。药物相互作用尚未进行与芦可替尼乳膏(Opzelura)相关的药物相互作用研究。已知ruxolitinib是细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)的底物。CYP3A4抑制剂可能增加ruxolitinib系统浓度，而CYP3A4诱导剂可能降低ruxolitinib系统浓度。CYP3A4的强效抑制剂:避免将芦可替尼乳膏(Opzelura)与CYP3A4强抑制剂联用，因为这有可能增加ruxolitinib的系统暴露量，并可能增加芦可替尼乳膏(Opzelura)不良反应的风险。成分活性成分:磷酸ruxolitinib非活性成分:十六醇、二甲基硅油350、依地酸二钠、硬脂酸甘油酯SE、轻质矿物油、中链甘油三酯、对羟基苯甲酸甲酯、苯氧乙醇、聚乙二醇200、聚山梨酯20、丙二醇、对羟基苯甲酸丙酯、硬脂醇、纯化水、白凡士林和黄原胶。性状乳膏贮存方法将芦可替尼乳膏(Opzelura)储存在20°C至25°C(68°F至77°F)温度下；允许的波动范围为15°C至30°C。生产厂家因赛特

他克莫司软膏（tacrolimus）简介 通用名：tacrolimus 商品名：Protopic 全部名称：他克莫司软膏，普特彼，tacrolimus，Protopic 适应症： 他克莫司软膏，适应症为本品适用于因潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分、或无法耐受传统疗法的中到重度特应性皮炎患者，作为短期或间歇性长期治疗。0.03%和0.1%浓度的本品均可用于成人，但只有0.03%浓度的本品可用于2岁及以上的儿童。 用法用量： 成人 0.03%和0.1%他克莫司软膏 在患处皮肤涂上一薄层本品，轻轻擦匀，并完全覆盖，一天两次。 儿童 0.03%他克莫司软膏 在患处皮肤涂上一薄层本品，轻轻擦匀，并完全覆盖，一天两次。 本品应采用能控制特应性皮炎症状和体征的最小量，当特应性皮炎的症状和体征消失时应停止使用。本品不应采用封包敷料外用。 规格： 0.1% (10g：10mg) 0.03% (10g：3mg) 不良反应： 普遍来说，外用本品可能会引起局部症状，如皮肤烧灼感(灼热感、刺痛、疼痛)或瘙痒。 特例情况，感染性特应性皮炎患者不宜使用该药品。因为感染性特应性皮炎患者易患浅表皮肤感染，包括疱疹性湿疹(卡波济水痘样疹)。使用本品治疗可能会增加带状疱疹病毒感染(水痘或带状疱疹)、单纯疱疹病毒感染或疱疹性湿疹发生的风险，所以不建议大家使用于治疗感染性特应性皮炎。 极个别人在应用普特彼软膏后发生了癌症(如皮肤癌或淋巴瘤)，但是，没有证据表明与普特彼软膏有关。 禁忌： 对他克莫司或制剂中任何其他成分有过敏史的患者禁用本品。 注意事项： 一般注意事项 普特彼软膏应避免用于可能恶化的皮肤病和恶性皮肤病。一些恶性皮肤病，如皮肤T细胞淋巴瘤可能很像特应性皮炎。 不推荐使用普特彼软膏治疗内塞顿综合征或其他皮肤病患者，因为可能会增加他克莫司的全身性吸收。普特彼软膏对弥漫性红皮病患者治疗的安全性尚未建立。 外用普特彼软膏可能会引起局部症状，如皮肤烧灼感（灼热感、刺痛、疼痛）或癌痒。局部症状最常见于使用普特彼软膏的最初几天，通常会随特应性皮炎受累皮肤好转而消失。应用0.1%普特彼软膏治疗时．90%的皮肤烧灼感持续时间介于2分钟至3小时（中位时问为15分钟）之间．90%的癌痒症状持续时间介于3分钟至10小时（中位时间为20分钟）之间。（见不良反应）。 细菌和病毒性皮肤感染 普特彼软膏在临床上对感染性特应性皮炎的安全性和有效性未进行过评价。在开始使用普特彼软膏治疗前，应首先消除治疗部位的感染灶。 特应性皮炎患者易患浅表皮肤感染，包括疱疹性湿疹（Kaposi水痘样疹）．使用普特彼软膏治疗可能会增加带状疱疹病毒感染（水痘或带状疱疹），单纯疱疹病毒感染或疱疹性湿疹发生的风险。 淋巴结病患者 在临床研究中，13494例病人中有1 12例报告有淋巴结病（占0.8%），通常与感染有关（尤其是皮肤感染）．在给予相应抗生索治疗后缓解。这112例患者中大多数有明确的病因，或最终消退。接受免疫抑制剂治疗（例如全身性使用他克莫司）的器官移植患者发生淋巴瘤的危险性增加，因此，接受普特彼软膏治疗并出现淋巴结病的患者应调查其淋巴结病的病因。如果没有明确找到淋巴结病的病因，或患者同时患有急性传染性单核细胞增多症，应考虑中断使用普特彼软膏。对发生淋巴结病的患者应进一步监察以确保淋巴结病消退。 阳光暴露 在治疗过程中，病人应最低限度减少或避免自然或人工日光暴露，即使在皮肤上没有普特彼时。尚不清楚普特彼软膏是否干扰皮肤对紫外线损伤的反应。 免疫受损病人 普特彼软膏对免疫受损病人的疗效和安全性未进行过研究。 肾功能不全 据报告罕有上市后接受普特彼软膏治疗的病人发生急性肾衰的病例。全身性吸收更可能发生在表皮屏障受损的病人，特别是体表大面积应用普特彼软膏者。有肾功能不全倾向的病人应引起注意。 贮藏： 室温25℃保存；允许的温度范围是15-30℃。 作用机制： 他克莫司在特应性皮炎中的作用机制尚不完全清楚。虽然已经观察到以下情况，但这些观察结果在特应性皮炎中的临床意义尚不清楚。 通过与特定的细胞质亲免蛋白 (FKBP12)结合，他克莫司抑制T细胞中钙依赖性信号转导途径，从而阻止IL-2、IL-3、IL-4、IL-5和其他细胞因子的转录和合成，例如如GM-CSF、TNF-α和IFN-γ。 在体外，在从正常人皮肤分离的朗格汉斯细胞中，他克莫司降低了对T细胞的刺激活性。他克莫司也已被证明可抑制炎症介质从皮肤肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞中释放。 在动物中，他克莫司软膏可抑制类似于人类特应性皮炎的实验性和自发性皮炎模型中的炎症反应。他克莫司软膏不会减少皮肤厚度，也不会引起动物皮肤萎缩。 在特应性皮炎患者中，他克莫司软膏治疗期间皮肤损伤的改善与朗格汉斯细胞上Fc受体表达的减少和它们对T细胞的过度刺激活性的减少有关。他克莫司软膏不影响人体胶原蛋白的合成。 安全与疗效： 目的：对临床使用0.1%、0.03%的他克莫司软膏治疗特应性皮炎的效果进行评价。方法：选取特应性皮炎临床成人病患171例按照1:1:1的比例随机分为3组，分别使用0. 1%、0.03%的他克莫司软膏和0.05%的地奈德乳膏（对照组）进行治疗，用药品率相同，疗程为3周。结果： 0.1%的他克莫司软膏总体治疗率、临床评价和患者评价均高于对照组。结果：统计学差异性显著，无严重副作用。结论：使用0.1%的他克莫司软膏治疗特应性皮炎可达到较好的治疗效果。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/51218de3-dabc-4972-9c5b-750c8b1d8083/spl-doc?hl=Protopic

曲罗芦单抗预填充注射器（tralokinumab）简介 通用名：tralokinumab 商品名：Adtralza  全部名称： 曲罗芦单抗预填充注射器，曲罗芦单抗，tralokinumab，Adtralza，Adtralza injectable sc 适应症： Adtralza适用于治疗适合全身治疗的成年患者的中度至重度特应性皮炎。 用法用量： 成人患者推荐的tralokinumab剂量是初始剂量为600mg（四次 150mg注射），然后每隔一周作为皮下注射给药 300mg（两次 150mg注射）。 根据开药者的判断，对于治疗16周后皮肤变干净或几乎变干净的患者，可以考虑每四周给药一次。每四周给药一次，保持皮肤清洁或几乎清洁的可能性可能会降低。 对于治疗16周后仍无反应的患者，应考虑停止治疗。一些最初出现部分反应的患者随后可能会在超过16周后每隔一周继续治疗而进一步改善。 Tralokinumab可与或不与局部皮质类固醇一起使用。在适当的情况下使用局部皮质类固醇可能会对tralokinumab的整体疗效产生额外的影响。可以使用局部钙调神经磷酸酶抑制剂，但应仅用于有问题的部位，如面部、颈部、擦伤部位和生殖器部位。 给药方法 皮下使用。 预装注射器不应摇晃。从冰箱中取出预装注射器后，应在注射前等待30分钟使其达到室温。 Tralokinumab通过皮下注射给药至大腿或腹部，肚脐周围5cm除外。如果由其他人进行注射，也可以使用上臂。 对于初始600mg剂量，应在不同注射部位连续注射四次150mg tralokinumab。 建议在每次给药时轮换注射部位。Tralokinumab不应注射到柔软、受损或有瘀伤或疤痕的皮肤中。 患者可以自行注射tralokinumab，或者患者的护理人员可以在他们的医疗保健专业人员确定这是合适的情况下使用tralokinumab。应在使用前向患者和/或护理人员提供有关tralokinumab 给药的适当培训。 规格： 150mg 不良反应： 常见的不良反应有上呼吸道感染、结膜炎、疱疹 禁忌： 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。 注意事项： 如有必要，预充式注射器可在室温至 25°C的温度下最多保存14天，在其保质期内，在此期间无需再次冷藏。不要储存在25°C以上。如果纸箱需要从冰箱中永久取出，取出日期可能会记录在纸箱上。从冰箱中取出后，Adtralza必须在14天内使用或丢弃。 对于体重较重（>100kg）的患者，在治疗16周后达到清晰或几乎清晰的皮肤，将剂量减少到每4周可能不合适。 贮藏： 储存在冰箱 (2°C -8°C)中。 不要冻结。 存放在原包装中以避光。 作用机制： Tralokinumab是一种全人源IgG4单克隆抗体，可特异性结合2型细胞因子白细胞介素-13(IL-13)并抑制其与IL-13受体的相互作用。Tralokinumab通过阻断IL-13与IL-13Rα1/IL-4Rα受体复合物的相互作用来中和IL-13的生物活性。IL-13是人类2型炎症疾病（例如特应性皮炎）的主要驱动因素，并且在患者中使用 tralokinumab抑制IL-13通路可降低许多2型炎症的介质。 安全与疗效： 在两项研究周期长达52周的临床研究中，Adtralza相比于安慰剂表现出了良好的效果及耐受性。两项研究分别入组802例及794例中重度特应性皮炎患者。 临床研究数据如下： 试验一：16周后Adtralza组实现皮损几乎清除或几乎完全清除的患者比例有15.8%，安慰剂组为7.1%。Adtralza组实现EASI75的比例为25%，安慰剂组为12.7%。 试验二：16周后Adtralza组实现皮损几乎清除或几乎完全清除的患者比例有22.2%，安慰剂组为10.9%。Adtralza组实现EASI75的比例为33.2%，安慰剂组为11.4%。 52周的结果显示： 持续维持每2周用一次药的患者：试验一和试验二分别有51%和59%的患者实现皮损几乎清除或几乎完全清除，分别有60%和56%的患者实现EASI75. 由每2周用一次药转为每4周用一次药的患者：试验一和试验二分别有39%和45%的患者实现皮损几乎清除或几乎完全清除，分别有49%和51%的患者实现EASI75. 完整说明书详见：https://www.medicines.org.uk/emc/product/12725/smpc