Elrexfio 商品名称：ELREXFIO 英文名称：elranatamab-bcmm 全部名称：Elrexfio、elranatamab-bcmm 适应症 ELREXFIO适用于治疗已接受至少四种既往疗法(包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体)的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者。 剂型和规格 76 mg/1.9 mL (40 mg/mL)，单剂量小瓶 44 mg/1.1 mL (40 mg/mL)，单剂量小瓶 用法用量 一、重要给药信息 1、Elrexfio需根据递增给药方案皮下给药，以减少细胞因子释放综合征(CRS)的发生率和严重程度。 2、在Elrexfio的递增给药方案中，每次给药前需给予预处理药物，其中包括递增剂量1、递增剂量2和首次治疗推荐剂量。 3、Elrexfio仅由具有适当医疗支持的合格医疗保健专业人员使用，以便管理严重不良反应，如细胞因子释放综合征和神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。 4、由于有发生细胞因子释放综合征的风险，患者应在首次递增剂量后住院48小时，第二次递增剂量后住院24小时。 二、推荐剂量 1、Elrexfio仅用于皮下注射，Elrexfio的推荐给药方案见表1。Elrexfio皮下注射的推荐剂量为：第1天使用递增剂量1，注射12mg，第4天使用递增剂量2，注射32mg，第8天使用首次治疗推荐剂量，注射76mg，此后一直至治疗的第24周，每周给药76mg。 2、对于接受Elrexfio治疗至少24周并获得部分缓解(PR)或获得更佳缓解，并维持该缓解至少2个月的患者，用药间隔应改变为每两周一次。继续Elrexfio治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 3、在Elrexfio的递增给药方案中，每次给药前需给予预处理药物，其中包括递增剂量1、递增剂量2和首次治疗推荐剂量。 表1：ELREXFIO给药方案 a按照ELREXFIO递增剂量方案，在每次给药前服用治疗前药物，该方案包括递增剂量1、递增剂量2和第一次治疗剂量[参见“剂量与用法”(2.3)]。 b升压剂量1 (12 mg)和升压剂量2 (32 mg)之间应保持至少2天。 c升压剂量2 (32 mg)和第一次治疗(76 mg)之间应至少维持3天。 d两个治疗剂量之间应至少保持6天。 注意:有关延迟给药后重新启动ELREXFIO的建议，参见表2。 三、预处理推荐用药 在递增给药方案中的前三剂ELREXFIO(包括递增剂量1、递增剂量2和表1所述的第一剂治疗药物)前约1小时服用以下治疗前药物，以降低细胞因子释放综合征风险[参见“警告和注意事项”]: 1、对乙酰氨基酚(或同等)650毫克口服 2、地塞米松(或同等)20 mg口服或静脉注射 3、苯海拉明(或等效药物)25 mg口服 4、延迟用药后，重新恢复使用Elrexfio 如果Elrexfio使用推迟，则根据表2中列出的建议重新开始治疗，并适当地恢复用药计划，预处理用药如表2所示。 表2：延迟给药后重新开始ELREXFIO治疗的建议 a在服用ELREXFIO之前，服用治疗前药物[参见“剂量与用法”]。 b考虑因不良反应而需要延迟给药42天以上的患者重新开始ELREXFIO的获益-风险。 四、不良反应剂量调整 不建议减少Elrexfio(Elranatamab-bcmm)的剂量，为管理相关毒性，可能需要推迟给药，推迟用药后，重新恢复使用Elrexfio的建议见表2;细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征不良反应的推荐处理建议分别见表3和表4;不包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征在内的神经毒性推荐处理建议和给药后针对其他不良反应的推荐处理建议见表5和表6;并根据现行实践指南，考虑下一步处理措施。 1、细胞因子释放综合征、神经毒性(包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征在内)的管理 A、细胞因子释放综合征 1）表3总结了细胞因子释放综合征的推荐处理建议，请根据临床表现诊断细胞因子释放综合征，评估和治疗导致发热、缺氧和低血压的其他病因。 2）如果疑似细胞因子释放综合征，暂停用药，直至病情缓解。根据表3中的推荐处理建议进行处理，并根据现行实践指南，考虑下一步处理措施。 3）细胞因子释放综合征的支持性治疗，可能包括针对重度或危及生命的细胞因子释放综合征的重症监护。考虑进行实验室检查，以监测弥漫性血管内凝血(DIC)、血液学参数以及肺、心脏、肾和肝功能。 表3：针对细胞因子释放综合征（CRS）推荐建议 B、神经毒性(包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征在内) 1)免疫效应细胞相关神经毒性综合征和神经毒性的推荐处理建议见表4和表5。在首次出现神经毒性相关体征(包括疫效应细胞相关神经毒性综合征在内)时，即暂停用药并考虑进行神经学评估，需排除导致神经症状的其他原因。 2)提供支持性治疗，可能包括针对包括疫效应细胞相关神经毒性综合征在内，重度或危及生命的神经毒性的重症监护。 3)根据表4中的推荐处理建议进行处理，并根据现行实践指南，考虑下一步处理措施。 表4：免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的推荐建议 a.依据美国移植和细胞治疗学会(ASTCT) 2019年ICANS分级标准。 b.管理层乃根据不可归因于任何其他原因的最严重事件而定。 c.如果患者苏醒并能够进行免疫效应细胞相关脑病(ICE)评估，则评估:定向(以年、月、市、医院为定向= 4分)；命名(命名3个对象，如指向时钟、笔、按钮= 3分)；遵循命令(例如，“向我展示两个手指”或“闭上眼睛伸出舌头”= 1分)；写作(写出标准句子的能力= 1分)；注意和(从100倒数10 = 1分)。如果患者无法入睡且无法进行ICE评估(4级ICANS) = 0分。 d.不可归因于任何其他原因。 e.有关延迟给药后重新启动ELREXFIO的建议，参见表2。 f.所有地塞米松给药参考文献均为地塞米松或等效药物。 表5：针对神经毒性的管理建议[不包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)] 表6：其他不良反应的推荐剂量调整 五、制备和给药说明 1、制备 1）Elrexfio仅供专业的医疗保健提供者皮下注射给药，并由有充足经验的医疗人员使用适当的医疗设备处理细胞因子释放综合征、神经毒性(包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征在内)相关的严重不良反应。 2）Elrexfio(Elranatamab-bcmm)规格为76mg/1.9mL(40mg/mL)和44mg/1.1mL(40mg/mL)药瓶内的溶液均为即用型溶液，给药前无需稀释。 3）Elrexfio是一种澄清至略浑浊、无色至浅棕色液体溶液，在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查液体是否存在颗粒物质和变色，如果存在，请勿使用。 4）需采用无菌技术制备和给药，配制好的单瓶溶液仅供单个患者一次性使用，不含任何防腐剂。 5）根据所需剂量，按照以下说明(见表7)制备Elrexfio，使用44mg/1.1mL(40mg/mL)的单剂量药瓶进行递增剂量1或递增剂量2给药。 6）从2-8℃冷藏储存条件下，取出适当规格的药瓶，并自然放置至室温15-30°C，不得以任何其他方式加热Elrexfio。 7）将患者所需的注射量从药瓶中，抽取至配有不锈钢注射针头(30G或更宽)和聚丙烯或聚碳酸酯材料制成且规格适当的注射器中。药瓶中若有未使用的药液，请丢弃剩余部分。 表7：注射体积 2、给药 1）将患者使用Elrexfio(Elranatamab-bcmm)所需的注射量，注射到腹部皮下组织中(首选注射部位)，或可将Elrexfio注射到其他部位(例如大腿)的皮下组织中。 2）不得注射到纹身、疤痕或皮肤发红、瘀伤、敏感、坚硬或不完整的区域。 3、制备好并抽取至注射器中的Elrexfio储存条件 如果制备好并抽取至注射器中的Elrexfio不立即使用，则需将注射器储存在2-30°C，最多可保存4小时。 不良反应 常见的不良反应： 1、细胞因子释放综合征(CRS)、疲劳、注射部位反应 2、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、肺炎、食欲减退 3、咳嗽、恶心和发热、皮疹、腹泻。 最常见的3至4级实验室检测异常(≥30%)为：淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、白细胞减少和血小板减少。 严重不良反应包括： 1、肺炎(25%)、脓毒症(13%)、CRS (13%)、上呼吸道感染(4.4%) 2、急性肾损伤(3.8%)、尿路感染(3.3%)、新冠肺炎病(3.3%) 3、脑病(3.3%)、发热(2.2%)和发热性中性粒细胞减少(2.2%)。 注意事项 1、细胞因子释放综合征(CRS) ELREXFIO可引起CRS，包括危及生命或致命的反应，CRS的临床体征和症状可能包括但不限于发热、缺氧、寒战、低血压、心动过速、头痛和肝酶升高。 2、神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS) ELREXFIO可导致严重或危及生命的神经毒性，包括ICANS；神经系统毒性包括头痛(18%)、脑病(15%)、运动功能障碍(13%)、感觉神经病(13%)和格林-巴利综合征(0.5%)。 3、感染 ELREXFIO可导致严重的、危及生命的或致命的感染。 4、嗜中性白血球减少症 ELREXFIO可引起中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少。 5、肝中毒 ELREXFIO可引起肝毒性。 6、胚胎毒性 根据其作用机制，对孕妇给予ELREXFIO可能会对胎儿造成伤害。 特殊人群用药 1、怀孕 根据作用机制，对孕妇给予ELREXFIO可能会对胎儿造成伤害。 2、哺乳 由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议妇女在使用ELREXFIO治疗期间和最后一次给药后4个月内不要进行母乳喂养。 3、具有生殖潜力的男性和女性 有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次服用ELREXFIO后4个月内使用有效避孕方法。 4、儿童使用 目前尚未确定ELREXFIO在儿科患者中的安全性和有效性。 5、老年用药 与较年轻的患者相比，在65-74岁的患者中未观察到安全性或有效性的总体差异。临床研究未纳入足够数量的75岁或以上患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。 禁忌症 无 药物相互作用 CYP底物 1、Elrexfio可引起细胞因子释放，细胞因子可能抑制细胞色素P450(CYP)酶的活性，导致CYP底物的暴露量增加。对于某些CYP底物，微小的浓度变化可导致严重不良反应。当与Elrexfio联合给药时，监测此类CYP底物的毒性或药物浓度。CYP底物包括紫杉醇、奥美拉唑和右美沙芬。 2、在Elrexfio第1天首次给药后和第4天32mg给药后长达14天内，以及细胞因子释放综合征发生期间和发生后，更可能导致CYP底物暴露量增加。 成分 本品的主要成分为elranatamab-bcmm 性状 清澈至微乳白色、无色至浅棕色的液体溶液 贮存方法 在2°C至8°C温度下冷藏在原纸箱中。 避光保存。 请勿冷冻或摇晃药瓶或纸盒。 生产厂家 美国辉瑞（Pfizer Inc）

马法兰针剂 通用名称：注射用盐酸美法仑 英文名称：Melphalan Hydrochloride for Injection 商品名称：迈维宁®（EVOMELA®） 全部名称：马法兰针剂、注射用盐酸美法仑、迈维宁、EVOMELA、Melphalan Hydrochloride for Injection 适应症 1、用于多发性骨髓瘤患者造血干细胞移植前的高剂量预处理治疗； 2、用于不适合口服剂型治疗的多发性骨髓瘤患者的姑息治疗。 剂型和规格 注射剂；50mg（以 C13H18Cl2N2O2计） 用法用量 1、清髓性预处理治疗：本品推荐剂量为100 mg/m2/天，自体造血干细胞移植（ASCT，第0天）前连续2天（第-3天和第-2天）静脉（IV）输注，每次输注30分钟以上。对于体重超过理想体重130%的患者，应该根据校正的理想体重计算体表面积。 2、姑息治疗： 本品推荐剂量为16 mg/m2，每2周给药1次，单次输注时间大约15-20分钟，连续给药4次，待血象充分恢复后每4周给药1次。 3、肾功能损害剂量调整： 作为清髓性预处理治疗：无需调整剂量。 姑息治疗：对于肾功能损害（BUN≥30mg/dL）的多发性骨髓瘤患者，接受本品作为姑息治疗时应考虑将剂量减少至 50%。 不良反应 最常见的治疗相关不良反应如下表： 注意事项 1、骨髓抑制 在接受本品作为清髓性预处理治疗的患者中均出现了骨髓抑制。如果尚无法获得用于挽救性治疗的造血干细胞产品，则不得使用本品进行预处理。对于出现感染、贫血和血小板减少的患者，应监测全血细胞计数，并提供支持治疗，直至血液学指标恢复正常。 对于接受本品作为姑息疗法的患者，如果既往的放射治疗或化疗已经破坏骨髓，或者在接受化疗后骨髓抑制正在恢复中，则给予本品会增加发生严重骨髓抑制的风险。在接受本品治疗期间应定期监测全血细胞计数。对出现感染、出血和有症状性贫血的患者应提供支持治疗。（见【不良反应】）。 2、胃肠毒性 在接受本品作为预处理治疗的患者中，大约超过 50%的患者出现恶心、呕吐、黏膜炎和腹泻。应使用预防性止吐药，对发生恶心、呕吐、腹泻和黏膜炎的患者提供支持治疗。临床研究中 3/4 级黏膜炎的发生率为 13%。对出现严重黏膜炎的患者，给予营养支持和镇痛剂。（见【用法用量】和【不良反应】）。 对于接受本品作为姑息疗法的患者，可能发生恶心、呕吐、腹泻和口腔黏膜炎。应使用预防性止吐药。对发生恶心、呕吐、腹泻和黏膜炎的患者提供支持治疗。 3、肝毒性 已有报告显示接受美法仑治疗后出现从肝功能异常至有临床症状的肝脏疾病，如肝炎和黄疸。也有关于肝静脉闭塞疾病的报道。应监测肝脏生化指标。 4、过敏反应 在大约 2%的接受注射用美法仑治疗的患者中出现急性过敏反应。症状可能包括荨麻疹、瘙痒、水肿和皮疹，一些患者出现心动过速、支气管痉挛、呼吸困难和血压下降。出现严重过敏反应的患者应立即停止本品治疗。 5、继发性恶性肿瘤 已经在人体中显示出美法仑会导致染色单体或染色体畸变。已有报道显示在接受含有美法仑的化疗方案治疗的多发性骨髓瘤患者中出现继发性恶性肿瘤如骨髓增生异常综合征或急性白血病。因此应考虑应用本品治疗的潜在获益与可能发生的引起继发性恶性肿瘤的风险。 6、胚胎-胎儿毒性 根据本品的作用机制，对孕妇给予本品治疗时会对胎儿造成伤害。美法仑具有基因毒性，针对分裂活跃细胞，在大鼠中有胚胎致死和致畸作用。建议育龄期女性在接受本品治疗期间及治疗后避孕。 如果患者在怀孕期间使用本品或在使用本品期间怀孕，必须告知患者本品对胎儿的潜在毒性。 7、不孕 已有报道显示以美法仑为基础的化疗方案对绝经前妇女卵巢功能产生抑制，约 9%的患者出现持续性闭经。也有可逆或不可逆的睾丸抑制的报道。 特殊人群用药 1、孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠 动物研究显示，给予大鼠低于临床推荐剂量的本品，结果显示美法仑具有胚胎致死和致畸性。应告知孕妇本品对胎儿的潜在风险。注射用美法仑尚无充分的动物研究。 哺乳 目前尚不清楚美法仑是否可以进入到人乳汁中。但因为很多药物经乳汁排泄，并且由于美法仑对母乳喂养婴儿可能产生的严重不良反应，所以在使用本品治疗期间不建议哺乳。 避孕 孕妇使用本品可能对胎儿产生危害。建议育龄女性应避孕，在使用本品治疗期间和治疗后，应采取有效的避孕措施。 使用本品可能对精子和睾丸组织产生损伤，导致潜在的遗传性胚胎异常。建议男性在使用本品治疗期间和治疗后采取有效的避孕措施。 生育力 已有报道显示以美法仑为基础的化疗方案对绝经前妇女卵巢功能产生抑制，约 9%的患者出现持续性闭经。 也有可逆或不可逆的睾丸抑制的报道。 2、儿童用药 临床试验中不包括儿童患者。尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。 3、老年用药 在本品的单臂关键试验的所有患者中，30%为 65 岁或以上患者，无 75 岁或以上患者。未观察到这些受试者与年轻受试者之间存在安全性或有效性方面的明显差异。在年纪较大的患者中观察到植入综合征的发生率更高：7 %（3/43）的年龄低于 65 岁的年轻患者 vs 28 %（5/18）的年龄≥ 65 岁的患者。 禁忌症 对本品主要成份严重过敏者禁用。 药物相互作用 未进行常规药物相互作用研究。有报道显示患者单次静脉注射 140 - 250 mg/m2美法仑后再口服标准剂量环孢菌素出现严重肾功能损害。静脉注射美法仑也可能降低 BCNU 肺毒性反应的发生阈值。当同时给予萘啶酸和静脉输注美法仑时，已有在儿童患者中严重出血性坏死性肠炎发生率增加的报道。 成分 本品主要成份为盐酸美法仑。 性状 本品为白色或类白色固体块状物。 贮存方法 1、避光，密闭，25℃以下保存。 2、在原包装中储存。 有效期 36个月 生产厂家 Patheon Manufacturing Services，LLC

Dexamethasone(地塞米松) 通用名：地塞米松片 商品名：Dexamethasone 全部名称：HEMADY、Dexamethasone，地塞米松 成分 地塞米松是一种抗炎、9-氟-糖皮质激素，化学名称为9-氟-11β，17,21三羟基-16α-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，分子量为392.47g/mol，分子式为C22H29FO5。 每片地塞米松片含有地塞米松USP和以下非活性成分： 玉米淀粉NF、乳糖一水合物NF、硬脂酸镁NF、聚维酮NF和羧甲基淀粉钠NF。 剂量剂型（性状） 片剂，规格为20mg。地塞米松是一种白色至类白色、无臭、结晶性粉末，在空气中稳定，几乎不溶于水。 地塞米松片是口服制剂，且为速释片剂，规格为20mg。 适应症 肾上腺皮质激素类药。主要适用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病，如结缔组织病，严重的支气管哮喘，皮炎等过敏性疾病，溃疡性结肠炎，急性白血病，恶性淋巴瘤等。本药还用于某些肾上腺皮质疾病的诊断——地塞米松抑制试验。 地塞米松片适用于联合其他抗骨髓瘤药物治疗成人多发性骨髓瘤。 用法用量 推荐患者口服地塞米松片20mg或40mg，每日一次，具体治疗天数视治疗方案而定。 禁忌 对地塞米松过敏的患者以及发生全身性真菌感染的患者禁用此药。 不良反应 最常见的不良反应是心血管、皮肤、内分泌、液体和电解质紊乱、胃肠道、代谢、肌肉骨骼、神经/精神、眼部、异常脂肪沉积、抗感染能力下降、打嗝、活动力和精子数量增加或减少、身体不适、满月脸和体重增加。 警告和注意事项 1、内分泌功能改变 患者服用地塞米松片，可发生下丘脑-垂体肾上腺(HPA)轴抑制、库欣综合征和高血糖。 长期使用时，应监测患者是否出现这些情况。 2、免疫抑制和感染风险增加 服用地塞米松片，可导致潜伏感染新发、加重、播散或病毒再激活的风险增加。 3、心血管/肾功能改变 该药可导致患者心血管和肾功能发生改变，应监测患者是否出现血压和钠升高以及钾水平降低。 4、静脉和动脉血栓栓塞 地塞米松片会增加患者静脉和动脉血栓栓塞的风险，应考虑采取抗凝预防治疗，并监测是否出现血栓栓塞的证据。 5、疫苗接种 接受具有免疫抑制剂功能的皮质类固醇治疗的患者，应避免接种活疫苗或减毒活疫苗。 6、眼科疾病 该药可能会导致患者发生眼科疾病，如白内障、感染和青光眼。 7、胃肠道穿孔 地塞米松片应避免用于患有活动性或潜伏性消化性溃疡、憩室炎、新鲜肠吻合和非特异性溃疡性结肠炎的患者，否则会增加胃肠道穿孔的风险。 8、骨质疏松症 服用地塞米松片，患者罹患骨质疏松的风险增加，长期使用时，需监测骨密度的变化。 9、行为和情绪障碍 患者可能会发生包括欣快、失眠、情绪波动、人格改变、严重抑郁和精神病等，行为和情绪障碍，需监测是否出现相关的体征和症状，并及时处理。 10、卡波西肉瘤 据报道，卡波西肉瘤好发于接受皮质类固醇治疗的患者，尤其是慢性疾病患者。 11、胚胎-胎儿毒性 地塞米松片可引起胎儿损害，须告知有生育能力的女性该药对胎儿的潜在风险。 特殊人群 1、妊娠期 包括地塞米松在内的皮质类固醇，易透过胎盘。据报告，母亲在妊娠期间使用这类药物可导致胚胎或胎儿发育不良，包括口面裂（唇裂伴或不伴腭裂）、宫内生长受限和出生体重下降。 地塞米松与抗骨髓瘤药物联合给药，可导致胚胎-胎儿损害，禁用于妊娠女性。 2、哺乳期 皮质类固醇可出现在人类乳汁中，从而抑制生长，产生干扰内源性皮质类固醇，或引起其他不良反应，建议女性在治疗期间和末次给药后2周内不要哺乳。 3、有生育能力的女性和男性 在开始地塞米松治疗前，建议对有生育能力的女性进行妊娠监测。 地塞米松与其他需要对有生育能力的女性进行妊娠检测的抗骨髓瘤药物联合使用时，请参阅药品说明。 建议有生育能力的患者在地塞米松治疗期间和末次给药后至少1个月内，采取有效的避孕措施。 男性使用类固醇治疗，部分患者的精子活性和精子数量可能会出现增加或减少。 4、儿童患者 尚未确定在儿童患者中的安全性和疗效。 5、老年患者 未在老年受试者和年轻受试者之间观察到安全性或疗效的总体差异，其他地塞米松相关的临床经验，也未发现老年患者和年轻患者之间的反应存在差异，但老年患者皮质类固醇引起的不良反应发生率可能增加，并与剂量相关。 药物相互作用 1、强效CYP3A4抑制剂 同时给予强效和中效CYP3A4抑制剂增加了地塞米松暴露，这可能会增加不良反应的风险。避免同时给予强效CYP3A4抑制剂或考虑使用非强效CYP3A4抑制剂作为替代药物。如果无法避免同时使用强效CYP3A4抑制剂，则需密切监测药物不良反应。 2、强效CYP3A4诱导剂与强效CYP3A4诱导剂 与强效CYP3A4诱导剂与强效CYP3A4诱导剂联合给药，可降低地塞米松的暴露量，可导致疗效丧失。 应避免同时给予强效CYP3A4诱导剂或考虑使用非CYP3A4诱导剂作为替代药物。如果无法避免同时使用强效CYP3A4诱导剂，考虑增加HEMADY的剂量。 3、考来烯胺 考来烯胺可能会增加皮质类固醇的清除率，并降低皮质类固醇的暴露量。 应避免同时给予考来烯胺，并考虑使用替代药物。 4、抗胆碱酯酶药 合并使用抗胆碱酯酶药物和皮质类固醇可能会导致重症肌无力患者肌无力加重。 若可行，应在开始皮质类固醇治疗前至少24小时停用抗胆碱酯酶药物。 5、麻黄碱 麻黄碱可降低地塞米松的暴露量，而暴露量降低可导致疗效丧失。 当与麻黄碱同时使用时，应考虑增加地塞米松的服用剂量。 6、雌激素 雌激素，包括口服避孕药可能会降低某些皮质类固醇的肝脏代谢并增加暴露量，这可增加发生不良反应的风险。 贮藏 储存于20°C-25°C(68°F-77°F)，允许的波动范围为15°C-30°C(59°F-86°F)。 该药分装于密闭、避光、防儿童开启容器中。 有效期 详见药品包装。

艾萨妥昔单抗说明书 【简介】 中文名称：艾萨妥昔单抗 英文名：Isatuximab 商品名：SARCLISA 【适应症】 SARCLISA是一种CD38定向的细胞溶解抗体，适用于： （1）与泊马利度胺和地塞米松联合治疗多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者至少接受过2次治疗，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂。 （2）联合卡非佐米和地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者之前接受过1到3次治疗。 【用法用量】 用法：静脉注射。在输注SARCLISA前15 - 60分钟进行以下药物预处理，以降低输注相关反应的风险和严重程度。 ①SARCLISA和泊马度胺联合使用时: 40mg地塞米松口服或静脉注射（或对于≥75岁的患者，20mg口服或静脉注射）。 ②SARCLISA和卡菲佐米联合用药时：20mg地塞米松（SARCLISA和/或卡菲佐米输注时静脉注射，在第2周期及以后的第22天口服，在所有周期的第23天口服） ③口服醋氨酚650 mg至1000 mg（或同等剂量）。 ④H2拮抗剂 ⑤苯海拉明25 mg至50 mg口服或静脉注射（或同等剂量）。 用量： SARCLISA的推荐剂量为每周静脉输注10 mg/kg，持续4周，然后每2周一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 每个治疗周期为28天。重复治疗，直到疾病进展或不可接受的毒性。 【规格】 SARCLISA是一种透明至微乳白色、无色至微黄色的溶液，基本上不含可见颗粒，包括3种剂型: （1）注射:100mg / 5ml (20mg /mL)，单剂量瓶 （2）注射:500mg / 25ml (20mg /mL)，单剂量瓶 【不良反应】 （1）联合泊马利度胺和地塞米松使用：最常见的不良反应（≥20%）为上呼吸道感染、输液相关反应、肺炎和腹泻。输液相关反应严重的体征和症状包括心跳骤停、高血压、低血压、支气管痉挛、呼吸困难、血管水肿和肿胀。最常见的血液学实验室异常（≥80%）为血红蛋白减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少。在接受Sarclisa方案治疗的患者中，第二原发恶性肿瘤的发病率增加。 （2）联合卡非佐米和地塞米松使用：最常见的不良反应（≥20%）为上呼吸道感染、输液相关反应、疲劳、高血压、腹泻、肺炎、呼吸困难、失眠、支气管炎、咳嗽和背痛。输液相关反应严重的体征和症状包括心跳骤停、高血压、低血压、支气管痉挛、呼吸困难、血管水肿和肿胀。最常见的血液学实验室异常（≥80%）为血红蛋白、淋巴细胞和血小板减少。在接受Sarclisa方案治疗的患者中，第二原发恶性肿瘤的发病率增加。在所有接触SARCLISA的患者中，继发性原发性恶性肿瘤的总发病率为3.6%。 【禁忌】 对isatuximab irfc或其任何赋形剂严重过敏的患者禁用SARCLISA。 【注意事项】 （1）在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。 （2）孕妇使用SARCLISA可能会导致胎儿伤害，建议有生育计划的女性患者在治疗期间和最后一次接受SARCLISA治疗后至少5个月内采取有效的避孕措施。 （3）由于isatuximab-irfc和泊马度胺、地塞米松联合使用可能会对母乳喂养的婴儿造成严重的不良反应，建议哺乳期妇女在接受SARCLISA治疗期间不进行母乳喂养。 【贮藏】 将药箱在36°F至46°F(2°C至8°C)下冷藏，注意避光。不要冷冻。不要摇晃。 【作用机制】 Isatuximab-irfc是一种CD38靶向的细胞溶解抗体，是嵌合免疫球蛋白G1 (IgG1)单克隆抗体(mAb)。isatuximb -irfc是由哺乳动物细胞系(中国仓鼠卵巢，CHO)使用饲料批量生产工艺生产的。Isatuximab-irfc由两个相同的免疫球蛋白kappa轻链和两个相同的免疫球蛋白gamma重链组成，总体分子量约为148 kDa。 SARCLISA (isatuximab-irfc)注射剂是一种无菌，不含防腐剂，透明到略呈乳白色，无色到略黄色的溶液，在静脉使用的单剂量瓶中基本上不含可见颗粒。每瓶含有100mg / 5ml或500mg / 25ml的isatuximab-irfc，浓度为20mg /mL, pH为6.0。每毫升溶液含有20mg isatuximab-irfc、组氨酸(1.46 mg)、一水组氨酸盐酸盐(2.22 mg)、聚山梨酯80 (0.2 mg)、蔗糖(100 mg)和注射用水。 【安全与疗效】 （1）ICARIA-MM (NCT02990338)试验评估了SARCLISA联合泊马度胺和地塞米松(Isa-Pd)的有效性和安全性，这是一项多中心、多国界、随机化、开放标签、2组对照的3期临床试验，研究对象为复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者。这些患者之前至少接受过两种治疗，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂。符合条件的患者为:ECOG)评分为0-2、血小板≥75,000 cells/mm3、绝对中性粒细胞计数≥1 × 109/L、肌酐清除率≥30 mL/min/1.73 m2 (MDRD公式)、AST≤3 ×ULN、ALT≤3×ULN。 307例患者按1:1的比例随机接受SARCLISA联合泊马度胺和地塞米松(Isa-Pd, 154例)或泊马度胺和地塞米松(Pd, 153例)。两组均以28天为一个周期进行治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。SARCLISA在第一个周期的每周以及随后周期每2周以 10 mg/kg的剂量静脉滴注给药。泊马度胺在每个28天周期的第1天到第21天口服，每天4 mg。地塞米松在每个28天周期的第1、8、15和22天口服或静脉注射给药，剂量为40 mg（年龄≥75岁的患者20 mg）。 总体而言，两组患者基线时的人口学和疾病特征相似。患者中位年龄为67岁(范围36-86)，20%的患者年龄≥75岁;79%的患者是白人，12%是亚洲人，1%是黑人或非洲裔美国人;10%的患者有COPD或哮喘病史。肾损害(肌酐清除率<60 mL/min/1.73 m2)患者比例为34%。在研究开始时，国际分期系统(ISS)分期为I期的患者占37%，II期患者占36%，III期患者占25%。总体而言，在研究开始时，20%的患者有高危染色体异常;Del (17p)、t(4;14)和t(14;16)分别在12%、8%和2%的患者中存在。 既往治疗次数的中位数为3次(范围2-11)。所有患者之前都接受过蛋白酶体抑制剂、来那度胺，56%的患者之前接受了干细胞移植;大多数患者(93%)对来那度胺耐药，76%对蛋白酶体抑制剂耐药，73%对免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂均耐药。 Isa-Pd组的中位治疗持续时间为41周，而Pd组为24周。 SARCLISA的疗效评估是基于无进展生存期(PFS)。PFS结果由一个独立的反应委员会根据中央实验室的m蛋白数据和采用国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准的中央影像学评价进行评估。在接受Isa-Pd治疗的患者中，PFS的改善表明疾病进展或死亡风险降低了40%。 Isa-Pd组第一次缓解的中位时间为35天，而Pd组为58天。IsaPd组的中位缓解持续时间为13.3个月(95% CI: 10.6-NR)，而Pd组为11.1个月(95% CI: 8.5-NR)。两组患者的中位总生存期均未达到。中位随访时间为11.6个月，Isa-Pd组43例(27.9%)患者死亡，Pd组56例(36.6%)患者死亡。中期分析时OS结果无统计学意义。 疗效对比见下表： （2）IKEMA (NCT03275285)试验对SARCLISA联合卡非佐米和地塞米松的有效性和安全性进行了评估。这是一项多中心、多国界、随机化、开放标签、2组对照的3期临床试验，研究对象为复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者。这些患者前期接受了一到三种治疗方案。符合条件的患者为：ECOG评分为0-2、血小板≥50,000 cells/mm3、绝对中性粒细胞计数≥1× 109/L、肌酐清除率≥15 mL/min/1.73 m2 (MDRD公式)、AST≤3×ULN、ALT≤3×ULN。 302例患者按3:2的比例随机接受SARCLISA联合卡菲佐米和地塞米松(Isa-Kd, 179例)或卡菲佐米和地塞米松(Kd, 123例)。两组均以28天为一个周期进行治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。SARCLISA在第一个周期的每周以及随后周期每2周以 10 mg/kg的剂量静脉滴注给药。卡菲佐米的给药：第1、2天静脉滴注20mg /m2 ; 第1个周期的第8、9、15、16天56 mg/m2 ; 随后每个28天周期的第1、2、8、9、15、16天剂量为56 mg/m2。地塞米松在每个28天周期的第1,、2、 8、 9、 15、 16、 22和23天以20 mg的剂量给药（在isatuximab-irfc和/或卡非佐米输注的同一天注射给药，或者是在其他时间口服）。在同时给予SARCLISA和卡非佐米的时候，先给予地塞米松，然后输注SARCLISA，再输注卡非佐米。 总体而言，两组患者基线时的人口学和疾病特征相似。患者中位年龄为64岁(33-90岁)，9%≥75岁，71%为白人，17%为亚洲人，3%为黑人或非裔美国人。Isa-Kd组患者出现肾损害(eGFR<60 mL/min/1.73 m2)的患者比例为24%，Kd组为15%。在研究开始时，国际分期系统(ISS)分期为I期的患者占53%，II期的患者占31%，III期的患者占15%。总体而言，24%的患者在研究开始时有高危染色体异常;Del (17p)、t(4;14)、t(14;16)分别在11%、14%和2%的患者中存在。此外，42%的患者出现增益(1q21)。 既往治疗次数的中位数为2(范围1-4)，44%的患者曾接受过1次前期治疗。总的来说，90%的患者接受了蛋白酶体抑制剂治疗，78%的患者接受了免疫调节剂治疗(包括43%的患者接受了来那度胺治疗)，61%的患者接受了干细胞移植治疗。总体而言，33%的患者对之前的蛋白酶体抑制剂难治，45%的患者对之前的免疫调节剂难治(包括33%的来那度胺难治)，21%的患者对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂都难治。 Isa-Kd组的中位治疗持续时间为80周，Kd组为61周。 SARCLISA的疗效评估是基于PFS。PFS结果由独立反应委员会根据中央实验室的m蛋白数据和采用IMWG标准的中央影像学复查评估。与Kd治疗的患者相比，采用Isa-Kd治疗的患者PFS的改善意味着疾病进展或死亡的风险降低了45%。 疗效对比见下表： 【完整说明书详见】：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/ui/search

Blenrep（belantamab mafodotin）简介 通用名：belantamab mafodotin 商品名：Blenrep 全部名称：Blenrep，belantamab mafodotin，GSK2857916 适应症： BLENREP用于成人复发性或难治性多发性骨髓瘤的治疗，这些患者以前至少接受过4种治疗，包括抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。 用法用量： BLENREP的推荐剂量为2.5mg/kg，每3周一次，静脉输注约30分钟，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 不良反应的剂量调整： 不良反应的推荐剂量为1.9 mg/kg静脉滴注，每3周一次。 不能耐受1.9 mg/kg剂量的患者停止使用BLENREP。 不良反应： 最常见的不良反应（≥20％）是角膜病变(眼睛检查时角膜上皮细胞改变)、视力下降、恶心、视力模糊、发热、输液相关反应和疲劳。 最常见的3级或4级实验室异常(≥5%)是血小板减少、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、中性粒细胞减少、肌酐升高和γ-谷氨酰转移酶升高。 禁忌： 无。 注意事项： 眼部毒性：可能会出现角膜病、视力改变等情况。建议患者每天至少使用4次不含防腐剂的眼药水。从第一次输液开始，一直持续到治疗结束。除非得到眼科医生的指导，否则不要使用隐形眼镜。视力的改变可能影响驾驶和阅读，建议病人在驾驶或操作机器时要小心。BLENREP仅通过REMS下的受限计划提供。 BLENREP REMS：由于眼部毒性的风险，BLENREP只能通过称为BLENREP REMS的REMS下的受限计划获得。 血细胞计数减少。根据临床指示在基线和治疗期间进行完整的血细胞计数检查。根据严重程度考虑停药和/或减少剂量 输液相关反应：监测患者输液相关反应。对于2级或3级反应，请中断输液并提供支持治疗。症状缓解后，以较低的输注速率恢复。之后在注射之前使用相应药物以减少不良反应发生。如果输液相关反应危及生命，立即停止使用并提供适当的紧急护理。 胎儿毒性：根据其作用机制，BLENREP在给孕妇使用时会造成胎儿伤害，因为它含有一种遗传毒性化合物(微管抑制剂，单甲基金黄色F[MMAF])，而且它的靶标是活跃的分裂细胞。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生育潜力的女性在BLENREP治疗期间以及最后一次用药后的4个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在BLENREP治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕药。 贮藏： 冷藏于2°C至8°C 作用机制： Belantamab mafodotin-blmf是一种抗体-药物结合物(ADC)。抗体成分是针对BCMA(一种在正常B淋巴细胞和多发性骨髓瘤细胞上表达的蛋白)的糖基化IgG1。小分子成分是微管抑制剂MMAF。当与BCMA结合时，belantamab mafodotin-blmf被内化，然后通过蛋白水解释放MMAF。释放的MMAF在细胞内破坏微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡。Belantamab mafodotin-blmf对多发性骨髓瘤细胞具有抗肿瘤活性，可通过MMAF诱导的细胞凋亡、抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)和抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)介导对肿瘤细胞的杀伤作用。 安全与疗效： Blenrep是全球获批的第一个BCMA靶向疗法，基于DREAMM临床试验项目的数据，包括关键性的DREAMM-2研究。Blenrep 2.5mg/kg Q3W单药治疗的总缓解率（ORR）为31%（97.5%CI:21-43）、中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，但在病情缓解的患者（应答者）中，有73%的患者DoR≥6个月。 今年5月底，GSK在2020年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上公布了该研究的13个月随访数据，结果显示：Blenrep（2.5mg/kg，Q3W）单药治疗的ORR为31%（与6个月数据一致）、中位缓解持续时间（DoR）为11个月（95%CI:4.2-未达到）、中位总生存期（OS）为14.9个月（95%CI:9.9-未达到）。在病情缓解的患者中，大多数（58%）病情取得了非常好的部分缓解或更好缓解（≥VGPR），包括2例严格的完全缓解（sCR）和5例完全缓解（CR）。获得临床受益的患者比例为36%（95%CI:26.6-46.5）。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/16a160a4-3ec0-4ddf-99ce-05912dd3382d/spl-doc?hl=Blenrep

环磷酰胺（Cyclophosphamide）简介 通用名：注射用环磷酰胺 商品名：注射用环磷酰胺 全部名称：环磷酰胺，注射用环磷酰胺，Cyclophosphamide，CTX 适应症： 环磷酰胺是广泛应用的抗癌药物之一，治疗恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、尤文瘤、软组织肉瘤以及急性白血病和慢性淋巴细胞白血病等都有明显疗效。 目前环磷酰胺多与其他抗癌药级成联合化疗用于临床治疗。本药也作为免疫抑制剂治疗非肿瘤疾患。 用法用量： 成人常用量：单药静脉注射按体表面积每次500～1000mg/m2，加生理盐水20～30ml,静脉注射，每周1次，连用2次，休息1～2周重复。联合用药500～600mg/m2。 儿童常用量：静脉注射每次10～15mg/kg，加生理盐水20ml稀释后缓慢注射，每周1次，连用2次，休息1～2周重复。也可肌内注射。 不良反应： 1.骨髓抑制：是环磷酰胺的剂量限制性毒性，可引起白细胞下降，但较易恢复，血小板下降常不明显。 2.出血性膀胱炎：本品的代谢产物特别在大剂量注射时，可引起膀胱刺激症状如尿频、尿急、尿痛、镜下血尿或肉眼血尿、尿少、蛋白尿等。 3.肝功能损害：可有肝功能损害，一般较轻，停药可恢复。 4.胃肠反应：食欲减退、恶心或呕吐多不严重，停药后2-3天可消失。 5.其他：脱发、免疫抑制，偶有大剂量环磷酰胺引起水中毒，呋塞米可预防和治疗水中毒。骨髓移植预处理应用大剂量环磷酰胺可出现心脏毒性反应。 禁忌： 对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女禁用。感染、肝肾功能损害者禁用或慎用。 注意事项： 1.应用本药应鼓励病人多饮水，必要时输液，保证足够的输入量和尿量，大剂量环磷酰胺宜同时给予美司钠，以预防和减少尿路并发症。 2.用药期间应监测血象、尿常规、肝肾功能。 3.肝病患者慎用。 4.本药配成溶液后不稳定，应于2-3小时内输入体内。 贮藏： 遮光，密闭，在30℃以下保存。 作用机制： 环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，在体外无抗肿瘤活性。进入体内先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛磷酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛，磷酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用，可干扰DNA及RNA 功能，尤其对前者的影响更大，它与DNA发生交叉联结，抑制DNA 合成，对S期作用最明显。 环磷酰胺有免疫抑制作用是由于能抑制细胞的增殖，非特异性地杀伤抗原敏感性小淋巴细胞，限制其转化为免疫母细胞。在抗原刺激后给予最为有效，而在抗原刺激前大剂量给予也有一定作用。环磷酰胺对Ｂ细胞的作用更显著，对于受抗原刺激进入分裂时的Ｂ细胞和Ｔ细胞有相同的作用，对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。 环磷酰胺具有抗炎作用，作用机制主要是能干扰细胞的增殖，部分是由于具有直接的抗炎作用。 安全与疗效： 为研究环磷酰胺治疗特发性膜性肾病(IMN)的效果。选取78例IMN患者，按照治疗方法分为对照组和联合组，每组39例。对照组接受醋酸泼尼松治疗，联合组在对照组基础上接受环磷酰胺治疗。观察两组疗效，治疗前后生化指标(24 h尿蛋白定量，血清白蛋白，血清肌酐)，炎症因子[细胞间黏附分子-1(ICAM-1)，白细胞介素-18(IL-18)]水平及不良反应发生率。结果：联合组治疗总有效率为94.87%，高于对照组的79.49%(P0.05)。结论：将环磷酰胺应用于IMN治疗中效果显著，能改善患者生化指标，减轻炎症反应。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/3c1eb470-0bba-457d-94e3-b9508f0d398a/spl-doc?hl=Cyclophosphamide

长春新碱（Vincristine）简介 通用名：注射用硫酸长春新碱 商品名：注射用硫酸长春新碱 全部名称：长春新碱，注射用硫酸长春新碱，Vincristine，Oncovin，VCR 适应症： 急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著。 恶性淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌，尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤。 乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。 用法用量： 成人剂量1～2mg(或1.4mg/m2）最大不大于2mg，年龄大于65岁者，最大每次1mg。儿童75μg／kg或2.0mg/m2，每周1次静脉注射或冲入。联合化疗是连用2周为一周期。 不良反应： 剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。 骨髓抑制和消化道反应较轻。 有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。 可见脱发，偶见血压的改变。 禁忌： 本品不能作为肌肉、皮下或鞘内注射。 硫酸长春新碱不得用于脱髓鞘型进行性神颈肌肉萎缩综合征患者。 注意事项： 仅用于静脉注射，漏于皮下可导致组织坏死、蜂窝织炎。一旦漏出或可疑外漏，应立即停止输液，并予相应处理。 防止药液溅入眼内，一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗，以后应用地塞米松眼膏保护）。 冲入静脉时避免日光直接照射。 肝功能异常时减量使用。 贮藏： 遮光，密闭，在冷处（2-10℃）保存。 作用机制： 长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。对小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。长春新碱对培养的人肝癌细胞株（SMMC-7721）有明显的抗癌作用，长春新碱的浓度为100ng/ml和50ng/ml时，可使大部分癌细胞变圆。包膜变厚，且脱落成悬浮态。浓度为100ng/ml和50ng/ml时可使大部分瘤细胞变圆，胞膜变厚，且脱落呈悬浮状态。长春新碱100ng/ml浓度作用于细胞于第二天和50ng/ml于6天起，细胞增殖抑制率就十分明显{抑制率50%}，长春新碱100ng/ml浓度于作用后第8天起，增殖抑制率达99.64%。同时随着VCR浓度的增加，蛋白质含量抑制率增至75.21%（25ng/ml）时，其对癌细胞的杀伤率亦随着增加。长春新碱对人视网膜母细胞瘤细胞系HOX-Rb44有较强的抑制作用，半数抑制浓度IC50为0.31ug/ml，长春新碱浓度达0.01ug/ml时，可显著诱导K562细胞的调亡。 安全与疗效： 为探讨长春新碱在乳腺癌患者中的临床疗效。选取184例乳腺癌患者为研究对象，将其根据化疗方式不同分为对照组(米托蒽醌组)92例和观察组(米托蒽醌联合长春新碱组)92例，后将两组患者的治疗总有效率、不良反应发生率及治疗后1个月和3个月的生存质量评分进行统计比较。结果：观察组的治疗总有效率及治疗后1个月 和3个月的生存质量评分均高于对照组，P均＜0.05，差异有统计学意义。但两组患者不良反应发生率比较，P＞0.05，差异无统计学意义。结论：长春新碱在乳腺癌患者中的临床疗效好，不良反应未见升高，可改善患者的生存质量。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/b22e4c8e-dbe1-4d4b-a026-e1812974071c/spl-doc?hl=Vincristine

丙卡巴肼（Procarbazine）简介 通用名：盐酸丙卡巴肼 商品名：Natulan 全部名称：丙卡巴肼，甲基苄肼，甲苄肼，盐酸甲基苄肼，甲肼苄甲酰异丙胺，Procarbazine，Natulan，PCZ 适应症： 霍奇金病：可使1/3～1/2患者完全缓解，与氮芥、长春新碱、泼尼松组成的MOPP方案是治疗霍奇金病的基本方案之一。 对非霍奇金淋巴瘤、恶性组织细胞病（恶性组织细胞增生症）、蕈样真菌病（蕈样肉芽肿）、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、脑瘤等也有一定疗效。 与放射治疗合并应用，治疗对放射抗拒的支气管腺癌显示有益的效果。 用法用量： 口服：每天150～300mg，分3～4次服，也可150～200mg睡前顿服，连服2周，4周后重复，1个疗程总剂量根据血象而定，一般7～9g。组成MOPP方案治疗霍奇金病时，每天100mg/m2，连服14天。 静脉滴注：2～7mg/kg，从较低剂量开始逐渐增加，1个疗程总量7～10g。 不良反应： 胃肠道反应常见有恶心、呕吐，偶见口腔炎、口干、吞咽困难、腹泻及便秘。 骨髓抑制可致白细胞、血小板减少，有出血倾向，亦可致贫血。 较常见头痛、乏力、嗜睡，偶有眩晕、抑郁、失眠、幻觉、共济失调、复视及眼球震颤。还可见肌肉痛和关节痛等。罕见昏迷及惊厥。 偶见过敏性皮炎、疱疹、痒疹、色素沉着及脱发等。 其它症状有寒战、发热及出汗，偶见心动过速和血压下降。 肝、肾功能不良者慎用或减量。孕妇不宜应用。 禁忌： 严重肝肾功能损害者及孕妇禁用。 注意事项： 器质性脑病、心肺功能不全、肝肾功能不良、呼吸衰竭慎用。 老年人、儿童、妊娠及哺乳期妇女使用安全性：老年人和儿童，易出现反常性反应如易怒、焦虑、紧张状态等，用药剂量减半。哺乳妇女慎用。 药物过量与处理：药物过量与处理有嗜睡、慌乱、反射反应减退或消失、呼吸减弱、血压过低等，甚至昏迷。治疗包括血压、心率等的监测，洗胃、输液、吸氧。血液透析没有效果。 肝、肾功能不全时是否需调整剂量：肝功能损害时消除t1/2轻微延长，肾功能不全（或受损）需调整剂量。 其他：用药期间不宜从事驾驶、登高等有危险的工作。  贮藏： 遮光，密封、室温保存。 作用机制： PCZ能抑制DNA和蛋白质的合成。进入人体后自身氧化形成H2O2和OH－基，可引起类似电离辐射样作用，特别使鸟嘌呤第3位和腺嘌呤第1位上甲基化。有多种生物效应，如抑制细胞有丝分裂、使染色体排列紊乱、致畸、致癌、免疫抑制、细胞毒作用等。PCZ能抑制细胞有丝分裂，使染色体排列紊乱，有致畸、致癌、细胞毒作用等多种生物效应。在体内释放出甲基正离子，与DNA结合而使之解聚，系细胞周期非特异性药物，主要作用于G1/S边界，并对S期有延缓作用。它与烷化剂、长春新碱、皮质激素无交叉耐药，与上述药物合用时能明显提高疗效。 安全与疗效： 丙卡巴肼主要用于霍奇金病，有1/3~1/2的病人能获得完全缓解，缓解期为3~6个月或更长。对其他恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤和肺癌亦有一定疗效。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/1aa75a3a-18c9-49e1-91a6-293d0b7da756/spl-doc?hl=Procarbazine

埃罗妥珠单抗（elotuzumab）简介 通用名：埃罗妥珠单抗 商品名：Empliciti 全部名称：埃罗妥珠单抗,elotuzumab,Empliciti 适应症： Empliciti是适用于联合来那度胺和地塞米松治疗曾接受过1-3线治疗的多发性骨髓瘤患者。   用法用量： 推荐剂量为10mg/kg，前1-2疗程（28天为一疗程）为每周静脉给药一次，之后的疗程为2周给药一次。 Empliciti给药当天，在Empliciti给药前的3-24小时，口服28mg地塞米松，并在Empliciti给药前的45-90min进行8mg地塞米松静脉给药； 在第三疗程及之后的疗程的第8天和第22天，地塞米松口服给药40mg； 每个疗程的第1-21天，来那度胺口服给药25mg。  不良反应： 严重不良反应包括：输注反应、感染、第二原发恶性肿瘤、肝脏毒性、干扰完全缓解的测定。 常见不良反应：模糊的视野、身体疼痛或疼痛、胸痛、畏寒、混乱、咳嗽或声音嘶哑、从躺着或坐着的位置突然起床时头晕，晕眩或头晕、耳塞、面部肿胀、发烧或发冷、头痛、荨麻疹，瘙痒或皮疹、嘶哑、刺激 禁忌： 对Empliciti没有禁忌证。但 Empliciti是联合来那度胺和地塞米松使用，因此在用药前需查看对来那度胺和地塞米松的禁忌症。 注意事项： 输注反应：Empliciti可能致输注反应。在多发性骨髓瘤随机化试验中用Empliciti与来那度胺和地塞米松治疗患者约10%报道输注反应。输注反应的所有报告是3级或以下。1%患者发生3级输注反应。一个输注反应最常见症状包括发热，畏寒，和高血压。输注期间也发生心动过缓和低血压。  感染：密切监视患者感染的发生并及时治疗。   第二原发恶性肿瘤：密切监视患者第二原发性恶性肿瘤的发生。  肝脏毒性：对肝酶3级或更高停止Empliciti给药。当肝酶恢复正常值，可考虑继续治疗。   干扰完全缓解的测定：Empliciti是一种人源化IgG κ(希文)单抗可被为内源性M-蛋白临床监视所用的血清蛋白电泳(SPEP)和免疫固定(IFE)分析检。这个干扰可能影响完全缓解和有IgG κ骨髓瘤蛋白患者中从完全缓解可能复发的测定。  贮藏： 存储在2°C至8°C(36°F-46°F)冰箱中，原始包装、避光保存，不要摇动，不要冻结。 作用机制： 靶向信号淋巴细胞激活分子家族成员7（SLAMF7， 也称为 CS1、 CD2 subset- 1、 CRACC、CD319） 是一种细胞表面糖蛋白， 在骨髓瘤细胞中表达水平高， 参与调节骨髓瘤细胞与骨髓基质细胞的相互黏附作用 。 埃罗妥珠单抗是一种SLAMF7 单克隆抗体， 具有双重作用机制。 （1） 直接激活途径： 经 SLAMF7 通路， 直接作用于浆细胞表面高表达的糖蛋白 SLAMF7， 可抑制细胞间的黏附作用， 从而减弱基质细胞对骨髓瘤细胞的生长刺激作用， 通过自然杀伤细胞直接激活免疫系统 。 （ 2） 抗体依赖性细胞毒作用 （ antibodydependent cell- mediated cytotoxic， ADCC）： 埃罗妥珠单抗能够靶向结合 MM 细胞表面的SLAMF7，将这些恶性细胞进行标记， 通过抗体依赖性作用提高自然杀伤细胞杀伤恶性细胞的活性。 安全与疗效： 2010 年进行的一项埃罗妥珠单抗Ⅱ期临床试验招募了 73 例年龄大于 18 岁的难治性 MM 患者， 按照周期给药的方法考察与来那度胺 （25 mg）和地塞米松 （40 mg） 合用时埃罗妥珠单抗的最佳剂量 （10 mg·kg 或 20 mg·kg）， 结果表明埃罗妥珠单抗 10 mg·kg 较 20 mg·kg 治疗效果更佳 ，且不良反应发生率无显著差异。 EmplicitiTM 的获批是基于随机 、 开放 Ⅲ 期ELOQUENT- 2 研究的数据。 研究结果显示， 与来那度胺 + 低剂量地塞米松联合疗法 （Ld） 相比，埃罗妥珠单抗 + 来那度 胺 + 地塞米松联合疗法（E- Ld） 可显著延长复发/难治性 MM 患者的无进展生存期 （progression free survival， PFS） ， 中位PFS 为 14.9 个月 vs. 19.4 个月 （P < 0.001）， 疾病进展或死亡风险显著降低 30%。 随访 2 年以上的数据显示， E- Ld 组一年无进展生存率为 68% （Ld组为 57%）、 二年无进展生存率为 41% （Ld 组为27%）。 此外 ， 与 Ld 组相比 ， E- Ld 组总缓解率（ overall response rate， ORR） 显著提高 （ 79% vs.66%， P < 0.001）。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/80686b7e-f6f4-4154-b5c0-c846425e2d91/spl-doc?hl=elotuzumab

伊沙佐米（Ixazomib）简介 通用名：伊沙佐米 商品名称：Ninlaro 全部名称：伊沙佐米，恩莱瑞，Ixazomib，Ninlaro，Iksazomib 适应症： 多发性骨髓瘤：既往曾接受至少一次治疗的多发性骨髓瘤患者（联合来那度胺和地塞米松） 用法用量： 成人多发性骨髓瘤常用剂量： 1、推荐起始剂量4mg口服，在28一天疗程的第1，8和15天。  2、应在服用食物前至少一小时或饭后至少2小时。 伊沙佐米与来那度胺和地塞米松联用： 伊沙佐米的推荐起始剂量是4mg/次口服，一周1次在28天疗程的第1，8和15天。 来那度胺的推荐起始剂量是25mg/天，28天治疗疗程的第1天至21天。 地塞米松的推荐起始剂量是40mg/次，在28天治疗疗程的第1，8，15和22天。 漏服剂量 -如果延迟或错过剂量，只有在下一次预定剂量为72小时或更长时间后才应服用该剂量。错过的剂量不应在下次计划剂量的72小时内服用。不能用双倍剂量来弥补漏服的剂量。 -如果服药后出现呕吐，患者不应重复服药。患者应在下一次预定剂量时恢复给药。 不良反应： >10% 心血管：周围水肿（25%） 中枢神经系统：周围神经病变（28%；3级：2%），周围感觉神经病变（19%） 皮肤科：皮疹（19%） 胃肠道：腹泻（42%）、便秘（34%）、恶心（26%）、呕吐（22%） 血液和肿瘤：血小板减少症（78%；3/4级：26%），中性粒细胞减少症（67%；3/4级：26%） 神经肌肉和骨骼：背痛（21%） 眼科：眼病（26%） 呼吸道：上呼吸道感染（19%） 1% - 10%: 肝：肝功能不全（6%） 感染：带状疱疹（4%；＜1%，抗病毒预防） 眼科：视力模糊（6%）、结膜炎（6%）、干眼症（5%） <1% 胆汁淤积性肝炎，肝细胞性肝炎，肝毒性，肝脂肪变性，周围运动神经病变，可逆性后部白质脑病综合征，史蒂文斯-约翰逊综合征，甜综合征，血栓性血小板减少性紫癜，横贯性脊髓炎，肿瘤溶解综合征 禁忌： 对伊沙佐米或制剂的任何成分过敏 注意事项： 骨髓抑制：中性粒细胞减少和血小板减少在临床试验中被普遍报道；3级和4级毒性也被观察到。血小板最低值通常发生在每个周期的第14至21天，在随后的周期开始时恢复到基线水平。在治疗期间至少每月监测一次血小板计数，并考虑在最初3个周期内更频繁的监测。可能需要中断治疗、减少剂量和/或输注血小板。监测中性粒细胞减少症的全血计数（有差异）；可能需要中断治疗或调整剂量。 皮肤毒性：使用伊沙佐米后出现皮疹；大多数病例为1级或2级（少数患者出现3级皮疹）。黄斑丘疹和黄斑皮疹是最常见的皮肤反应。监测皮肤毒性，并进行支持性护理或调整伊沙佐米和来那度胺的剂量（2级或更高毒性）。 胃肠道毒性：腹泻、便秘、恶心和呕吐已被报道。止泻药、止吐药和支持性护理可能需要管理毒性。建议对3级或4级症状进行剂量调整。 肝毒性：药物诱导的肝损伤、肝细胞损伤、肝脂肪变性、肝炎胆汁淤积和肝毒性在临床试验中鲜有报道。定期监测肝酶，可能需要剂量调整3级或4级毒性。 带状疱疹感染：已报告带状疱疹感染；接受抗病毒预防的患者感染率较低。在伊沙佐米治疗期间考虑抗病毒预防以降低带状疱疹再激活的风险。 外周水肿：四分之一接受伊沙佐米治疗的患者出现外周水肿（一般为1级或2级反应）。如果发生周围水肿，评估潜在的潜在原因并提供支持性护理。如有必要，3级或4级症状可能需要调整地塞米松和伊沙佐米的剂量。 周围神经病变：观察到周围神经病变（主要为1级或2级）。外周感觉神经病变是最常见的症状，而外周运动神经病变很少见到。密切监测神经病变的症状；可能需要调整剂量（伊沙佐米和来那度胺）或停止治疗。 具有生殖潜能的男性和女性应在治疗期间和最后一次给药后90天内使用有效避孕措施。 贮藏： 储存温度≤30°C（86°F）。 不要冷冻。 在使用前，请保存在原包装中。 作用机制： 伊沙佐米（Ixazomib）是一种可逆地抑制蛋白酶体，这是一种调节细胞内蛋白质稳态的酶复合物。具体地说，它可逆地抑制20S蛋白酶体β5亚单位的糜蛋白酶样活性，导致信号级联激活、细胞周期阻滞和凋亡。 疗效和安全： 伊沙佐米（Ixazomib)是一种研究中的口服蛋白酶体抑制剂，目前正在研究用于多发性骨髓瘤谱系疾病和全身性轻链（AL）淀粉样变。它是首个进入3期临床试验并获准的口服蛋白体抑制剂。美国食品药品管理局（FDA）对伊沙佐米（Ixazomib）给予优先审理，并于2015年11月核准。欧盟于2016年11月核准。在美国和欧洲，伊沙佐米（Ixazomib）适用于联合来那度胺和地塞米松用于治疗先前至少用过一种药物的多发性骨髓瘤患者。 伊沙佐米（Ixazomib）作为第一个口服蛋白酶体抑制剂，疗效确切、起效迅速、能克服高危细胞遗传学因素，副反应安全可控，PN发生率低，口服方便，确保了病人能长期服用从而达到对MM（多发性骨髓瘤）病情的持久控制。对细胞遗传学高危的病人，伊沙佐米（Ixazomib）组中位PFS（无进展生存期）总体人群和高危细胞遗传学人群相似。并且比对照组延长近10个月。伊沙佐米（Ixazomib）起效也非常迅速，起效时间为1.1个月。在安全性方面，伊沙佐米（Ixazomib）与对照组比较没有明显增加不良事件。在蛋白酶体抑制剂特异性的周围神经病变（PN）发生率方面，伊沙佐米（Ixazomib）组没有明显增加PN发生率，3级的PN发生率没有差别，没有4级PN发生。 C16010中国延续性研究入组115例患者，伊沙佐米（Ixazomib）组和安慰剂组（安慰剂+来那度胺+地塞米松）的中位PFS（无进展生存期）分别为6.7和4个月，中位OS（总体生存）分别为25.8和15.8个月（中位随访19.8个月），ORR（客观缓解率）分别为56.1%和31%。伊沙佐米（Ixazomib）组完全缓解（CR）及非常好的部分缓解（VGPR）率为24.6%，安慰剂组为12.1%。伊沙佐米（Ixazomib）组的至进展时间长于安慰剂组（中位数分别为7.3和 4.1个月）。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/038f2461-834b-4488-9ebd-863c83eef5a7/spl-doc?hl=Ninlaro

米托蒽醌（Mitoxantrone）简介 通用名：Mitoxantrone 商品名：NOVANTRON INJECTION 全部名称：米托蒽醌，二羟蒽二酮，Mitoxantrone，NOVANTRON INJECTION，米托蒽醌注射液 适应症： 1.乳腺癌和恶性淋巴瘤。 2.胃肠道癌。 3.白血病。 4.膀胱癌、卵巢癌、原发性肝癌、多发性骨髓瘤及弥漫性胸膜间皮瘤（恶性间皮瘤)。 用法用量： 急性白血病（包括慢性粒细胞白血病的急性转换）：通常，成人每天一次用米托蒽醌2至5 mg/㎡（1至2.5mL/㎡的这种药物）治疗，连续5天，持续3至4周 在隔膜静脉内缓慢给药。 恶性淋巴瘤，乳腺癌：通常成人接受米托蒽醌治疗，剂量为2至4 mg/㎡（1至2mL/㎡的该药物），每日一次，连续5天或一次8至14mg/㎡（4至7mL/㎡）以3-4周的间隔静脉内缓慢给药。 肝细胞癌：在成人中，6至12mg/㎡（3至6 mL/㎡的这种药物）作为成人每天一次，间隔3至4周缓慢静脉内给药。 在任何一种情况下，它都会根据您的年龄和症状而增加或减少。 不良反应： 骨髓抑制：白细胞与血小板下降。一般于治疗后10～14天发生白细胞下降，到3周左右开始恢复。 消化道反应：恶心、呕吐、口腔黏膜炎、腹泻。少见肝功能损伤。肝功不良者血浆半衰期明显延长，应减少用量。对肝、肾功不全者慎用。 心脏毒性比阿霉素轻，在2500例中发生心脏毒性者占3%。表现为心射血分数降低、心律失常、心电图异常及心肌梗死等。心力衰竭主要发生于原来用过阿霉素的患者。儿童心脏毒性发生率为6%其防治方法为：对心脏功能不全者以及接受过阿霉素累积量超过者禁用。因MA的心脏毒性和以前用过的阿霉素之间有显著相关性，特别是儿童用MA治疗更应慎重，对没有接受过MA治疗的患者应进行心脏监测。对阿霉素用量超过350mg/m又需要用MA治疗者，要用超声心电图或多门控血流心脏扫描监测。 药液漏出血管外，可引起严重的皮下组织坏死。可表现为立即发生局部红肿、烧灼感，第2天变暗红色胀痛，第3天开始破溃、疼痛剧烈，以后溃疡可深至骨膜，不易愈合。注射时应勿使药液漏出血管外，为此先用5%葡萄糖注射剂静脉滴注，确认输液管畅通无阻后，将本药从侧管缓慢推入。 其他：脱发、血尿、肌酐升高、肾功减退、乏力、头痛等，可对症处理。其他：脱发、血尿、肌酐升高、肾功减退、乏力、头痛等，可对症处理。 禁忌： 对本品过敏者禁用。 有骨髓抑制或肝功能不全者禁用。 一般情况差，有并发病及心、肺功能不全的病人应慎用。 注意事项： 主要为消化道反应，如恶心、呕吐，少数有腹泻，个别病人有发热、烦躁、呼吸困难、口腔炎等。 心力衰竭主要发生于原来用过阿霉素的病人。本品引起的心脏毒性是可逆的，亦可发生脱发、肝肾功能损害及静脉炎，但发生率低。 用药期间应严格检查血象。 有心脏疾病，用过蒽环类药物或胸部照射的患者，应密切注意心脏毒性的发生。 用药时应注意避免药液外溢，如发现外溢应立即停止，再从另一静脉重新进行。 本品不宜与其他药物混合注射。 本品遇低温可能析出晶体，可将安瓿置热水中加温，晶体溶解后使用。 贮藏： 遮光，密闭,在阴凉处（不超过20℃）保存。 作用机制： 米托蒽醌与DNA链交联并抑制肿瘤细胞的核酸合成。 通过（L1210）的作用米托蒽醌白血病细胞的DNA链，必要用于熔化DNA链中观察到温度上升，米托蒽醌已经提出以形成具有DNA链的交联。交联米托蒽醌效果，在白血病细胞胸苷和尿苷（L1210），米托蒽醌（IC 50值），分别0.34μmol/ L（的150ng / mL）中，0.17μmol/ L的50％的摄取抑制率（分别为75 ng / mL）。 此外，米托蒽醌，拓扑异构酶通过-II抑制DNA切割活性已被证实。 安全与疗效： 米托蒽醌与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶联合应用治疗晚期乳腺癌，有效率为52.7%(29/55)。治疗恶性淋巴瘤效果明显，特别是对一些难治的病例也有一定效果。与环磷酰胺、长春新碱、泼尼松治疗恶性淋巴瘤，有效率为81.7%(67/82)，其中对霍奇金病有效率92%(12/13)，非霍奇金淋巴瘤中初期治疗患者的有效率为84.8%(39/46)，复治患者为69.6%(16/23)。对胃肠道癌也有一定疗效，有效率31.0%(9/29)。对白血病有一定疗效，特别是对长期应用其他药物治疗耐药的患者。对膀胱癌、卵巢癌、原发性肝癌、多发性骨髓瘤及恶性间皮瘤也有一定疗效。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/accf9569-4b57-4e83-a7db-4e890a75d1ba/spl-doc?hl=Mitoxantrone

帕比司他（panobinostat）简介 通用名：帕比司他 商品名：Farydak 全部名称：帕比司他，Farydak，panobinostat 适应症： 联合硼替佐米/地塞米松治疗曾用两种以上药物治疗（包括硼替佐米及免疫调节剂）的多发性骨髓瘤。 用法用量： 20mg口服，每周期的第1、3、5、8、10、12天用药，21天为一个周期，共8个治疗周期。 若患者能临床获益，没有严重的持续毒副反应，此时可考虑继续另外8个周期的治疗。 不良反应： 最常见的不良反应（≥20%）包括腹泻，疲劳，恶心，外周水肿，食欲减低，发热，呕吐。 最常见的非血液学实验室异常（≥40%）包括低磷血症，低钾血症，低钠血症，肌酐增加。 最常见的血液学实验室异常（≥60%）包括血小板减少，淋巴细胞减少，白细胞减少，中性粒细胞减少，贫血。 禁忌： 尚不明确。 注意事项： 腹泻：在接受Farydak的患者中有25%出现了严重腹泻。腹泻可能发生在治疗过程中的任何时间段。每周或根据治疗需要检测患者的水合状态以及血清电解质水平，包括钾离子、镁离子，并根据需要进行Farydak的剂量调整。 心脏毒性：在接受Farydak治疗的患者中，出现了严重和致命的心脏缺血性事件，严重的心率失常以及心电图异常的症状。对于近期发生心肌梗死或不稳定心绞痛病史的患者中禁止给予Farydak治疗。 出血：接受Farydak治疗的患者中出现了严重和致命性出血的情况。 骨髓抑制：Farydak可引起骨髓抑制，包括严重的血小板减少、中性粒细胞减少以及贫血。在接受Farydak治疗前以及治疗中的每周(或根据治疗需要)需进行全血细胞计数，对65岁以上的老人要更为频繁的监控，并根据需要进行剂量调整。 感染：Farydak可引起局部或全身性感染，包括肺炎、细菌感染、侵袭性真菌感染、病毒感染。监控病人在治疗期间的感染症状和体征，如果确诊为感染，对其进行抗感染治疗并考虑是否暂停或永久终止给药。 肝毒性：Farydak可引起肝功能障碍，主要为转氨酶和总胆红素水平升高。在Farydak治疗前和治疗期间需定期进行肝功能检测，并根据需要进行剂量调整。 胚胎-胎儿毒性：妊娠期给药具有潜在的胚胎-胎儿毒性。建议女性在服药期间和治疗完成后至少一个月内采取有效的避孕措施。建议男性在治疗期间和治疗完成后至少3个月内采取有效的避孕措施。  可能引起严重和致命的心脏毒性和严重腹泻。 贮藏： 密封。 作用机制： 帕比司他Farydak(Panobinostat)是一种组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂, HDACs催化组蛋白和一些非组蛋白蛋白的赖氨酸残基去除乙酰基。HDAC活性的抑制导致组蛋白的乙酰化增加，导致染色质松弛的表观遗传学改变，导致转录激活。 在体外，Farydak引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累，诱导一些转化细胞的细胞周期阻滞和/或细胞凋亡。在用Farydak治疗的小鼠的异种移植物中观察到乙酰化组蛋白水平的增加。与正常细胞相比，Farydak对肿瘤细胞的细胞毒性更高。 通过阻断组蛋白去乙酰酶发挥作用，能浓度依赖性地增加组蛋白和微管蛋白的过乙酰化，引发细胞周期终止和细胞凋亡，而不影响健康细胞。 安全与疗效： 帕比司他与硼替佐米及地塞米松合并用药的安全性及有效性基于193名临床试验受试者，这些多发性骨髓瘤患者先前至少接受过两种治疗药物治疗，其中包括硼替佐米及一种免疫调节剂。受试者被随机配给帕比司他、硼替佐米与地塞米松的合并用药或仅硼替佐米与地塞米松。 研究结果显示，接受帕比司他合并用药治疗的受试者其疾病进展延缓了大约10.6个月，相比之下，仅以硼替佐米与地塞米松治疗的受试者其疾病进展延缓了5.8个月。此外，59%的帕比司他治疗受试者在治疗后其癌症出现缩小或消失（有效率），而接受硼替佐米与地塞米松治疗的受试者仅有41%。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/1b97bd3a-1040-4511-b0e6-4758e8083ae5/spl-doc?hl=panobinostat

达雷妥尤单抗（Daratumumab）简介 通用名：达雷妥尤单抗 商品名：Darzalex 全部名称：达雷妥尤单抗，兆珂，达雷木单抗，Daratumumab，Darzalex 适应症： 复发性或难治性多发性骨髓瘤 用法用量： 通常，成人在Dalatumumab（遗传重组）以下的给药间隔一次接受16mg/kg的静脉滴注。 在使用来那度胺和地塞米松联合使用的情况下： 周间隔（1至8周），2周间隔（9至24周）和4周间隔（第25周后） 对于硼替佐米和地塞米松联合用药： 每周间隔（1至9周），间隔3周（10至24周）和间隔4周（第25周后） 不良反应： 常见不良反应： 疲倦、恶心、腹泻、缺乏呼吸、发烧、咳嗽、肌肉痉挛、背部或关节疼痛、胸痛 感冒样症状（上呼吸道感染）、神经损伤引起刺痛，麻木或痉挛痛、双手脚踝或脚肿胀 其他不良反应： 便秘、高血压、肌肉痉挛、肺部感染（肺炎），肺部液体积聚会使您呼吸急促 气道感染（如鼻子，鼻窦或喉咙）、血液中携带氧气的红细胞数量少（贫血），有助于对抗感染的白细胞数量少（中性粒细胞减少，淋巴细胞减少），血小板数量减少，影响凝血功能（血小板减少症）、心律不齐（心房颤动）、肝炎、疱疹、皮疹、瘙痒、皮肤发红或注射部位发红和疼痛、食欲下降 禁忌： 对本品活性成分或任何辅料成份有超敏反应的患者禁用本品。 注意事项： 常见、严重的输液反应：如果您有输液反应，可暂时停止输液或完全停止使用DARZALEX治疗。 血液检查的变化：DARZALEX可以影响血型的检测结果，该变化在您停止使用DARZALEX后依然会持续6个月。在您开始用DARZALEX治疗前，您的医生将进行测试您的血型。您在接受输血前，应告知医生您正在接受DARZALEX治疗。 血细胞数减少：DARZALEX会减少白细胞和血小板的数量，这有助于抵抗感染和影响凝血功能。如果您出现发烧、瘀伤或出血的症状，请立即就医。 过敏反应：皮疹，瘙痒或荨麻疹、呼吸短促，喘息或呼吸困难、面部，嘴唇，舌头或身体其他部位肿胀 如果您出现以下任何症状，请立即就医：畏寒、倦怠、呼吸急促或呼吸困难、头晕或头晕（低血压）、咳嗽、喉咙痛、喘息、喉咙紧绷、流鼻涕或鼻塞、头痛、瘙痒、恶心、呕吐、发冷、发烧、中性粒细胞减少 贮藏： 未开封的小瓶：应存放在冰箱中（2摄氏度至8摄氏度），要冰冻，放在原包装中以防光照。 作用机制： CD38是一种跨膜糖蛋白(48kDa)表达在造血细胞的表面上，包括多发性骨髓瘤和其它细胞类型和组织和有多种功能，例如受体介导的粘附，信号，和环化酶和水解酶活性的调控。Daratumumab是一种IgG1κ人单克隆抗体(mAb)结合至CD38和抑制CD38表达肿瘤细胞的生长通过诱导凋亡直接地通过Fc介导的交联以及通过免疫介导的-肿瘤细胞溶解通过补体依赖细胞毒性(CDC)，抗体依赖细胞介导细胞毒性(ADCC)和抗体依赖细胞吞噬(ADCP)。骨髓源性抑制细胞(MDSCs)和调节T细胞表达CD38和是对daratumumab介导细胞溶解易感的一个子集(CD38+Tregs)。 安全与疗效： Daratumumab于2015年11月被以单药形式加速批准，用于治疗曾收到了至少三种治疗，包括蛋白酶抑制剂（PI）和免疫调节剂，或者双难溶性PI和免疫调节剂的多发性骨髓瘤患者。    目前的批准是基于两个随机、开放标签的试验，其中daratumumab被添加标准治疗中。POLLUX试验（也被称为MMY3003）显示，与单用lenalidomide和地塞米松相比，在lenalidomide和地塞米松中加入daratumumab后，无进展生存期（PFS）有显著改善。 Daratumumab组未达到PFS估计中值，对照组为18.4个月（HR=0.37；95% CI：0.27，0.52；p < 0.0001）。   类似的结果也在CASTOR试验（也称为MMY3004）中观察到，该试验比较了daratumumab、bortezomib和地塞米松与bortezomib和地塞米松的联合使用。Daratumumab组未达到PFS中值，对照组为7.2个月（HR=0.39；95% CI：0.28，0.53；p < 0.0001）。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/a4d0efe9-5e54-467e-9eb4-56fa7d53b60b/spl-doc?hl=Darzalex

苯达莫司汀（Bendamustine）简介 通用名：苯达莫司汀 商品名：Treanda 全部名称：苯达莫司汀，Treakisym，Belrapzo，Bendeka，Bendamustine，Treanda,BENDIT, Leuben 适应症： 慢性淋巴细胞性白血病（CLL） 非霍奇金淋巴瘤（NHL） 多发性骨髓瘤 用法用量： Bendamustine可单独(单药治疗)或与其他药物合用，以不同剂量注入静脉30-60分钟。 治疗CLL：100mg／㎡静脉输注，输注时间超过30分钟，第1、2天用药，28天一个疗程，进行6个疗程。 治疗NHL：120mg/㎡静脉输注，输注时间应超过60分钟，第1、2天用药，21天为一个疗程，共进行8个疗程。 多发性骨髓瘤：1. Bendamustine在第1天、第2天静脉输注120-150 mg/㎡（根据身高和体重）2. 泼尼松（Prednisone）在第1-4天静脉输注60 mg/㎡（根据身高和体重）3. 3周后重复循环至少6次。 不良反应： >10%: 心血管疾病：外周水肿（13%） 中枢神经系统：疲劳（9%-57%）、头痛（21%）、头晕（14%）、寒战（6%-14%）、失眠（13%） 皮肤疾病：皮疹（8%-16%） 内分泌和代谢：体重减轻（7%-18%），脱水（14%） 胃肠道：恶心（20%-75%）、呕吐（16%-40%）、腹泻（9%-37%）、便秘（29%）、厌食（23%）、口腔炎（15%；3/4级：<1%）、腹痛（13%）、食欲下降（13%）、消化不良（11%） 血液和肿瘤：淋巴细胞减少（68%-99%；3/4级：47%-94%），骨髓抑制（3/4级：98%），白细胞减少（61%-94%；3/4级：28%-56%），血红蛋白减少（88%-89%；3/4级:11%-13%），中性粒细胞减少（75%-86%；3/4级：43%-60%），血小板减少（77%-86%；3/4级：11%-25%） 肝脏：血清胆红素升高（34%） 神经肌肉和骨骼：背痛（14%），乏力（8%-11%） 呼吸系统：咳嗽（4%-22%），呼吸困难（16%） 其他：发烧（24%-34%） 1% -10%: 心血管疾病：心跳过快（7%）、胸痛（6%）、低血压（6%）、高血压加重（3%） 中枢神经系统：焦虑（8%）、抑郁（6%）、疼痛（6%） 皮肤疾病：瘙痒（5%-6%）、多汗症（5%）、盗汗（5%）、干皮病（5%） 内分泌和代谢：低钾血症（9%）、高尿酸血症（7%）、高血糖（3/4级：3%）、低钙血症（3/4级：2%）、低钠血症（3/4级：2%） 胃肠道：胃食管反流病（10%），口干症（9%），食欲不振（7%），口腔念珠菌病（6%），腹胀（5%），上腹疼痛（5%） 泌尿生殖系统：泌尿系感染（10%） 血液和肿瘤：发热性中性粒细胞减少症（3/4级：6%） 肝：血清丙氨酸转氨酶升高（3/4级：3%），血清天冬氨酸转氨酶升高（3/4级：1%） 超敏反应：过敏反应（5%） 感染：带状疱疹感染（10%），感染（6%），单纯疱疹感染（3%） 局部反应：输液部位疼痛（6%），导管疼痛（5%） 神经肌肉和骨骼：关节痛（6%），肢体疼痛（5%），骨痛（5%） 肾脏：血清肌酐升高（3/4级：2%） 呼吸系统：上呼吸道感染（10%）、鼻窦炎（9%）、咽喉痛（8%）、肺炎（8%）、鼻咽炎（6%-7%）、鼻充血（5%）、喘息（5%） 未定义频率： 中枢神经系统：嗜睡、不适 皮肤疾病：皮炎，皮肤坏死 胃肠道：粘膜炎 血液与肿瘤：溶血 <1%： 上市后或病例报告： 急性肾功能衰竭、过敏性休克、过敏性反应、房颤、支气管癌、大疱性皮疹、心力衰竭、皮肤病反应（毒性）、DRESS 综合征、红斑、外渗性损伤、肝炎、肝毒性、注射部位反应、骨髓增生异常综合征，骨髓性白血病（急性）、心肌梗死、中性粒细胞减少性败血症 禁忌： 对苯达莫司汀或制剂中任何成分过敏者。 注意事项： 骨髓抑制：骨髓抑制（中性粒细胞减少、血小板减少和贫血）是一种常见的毒性反应；可能需要延迟治疗或减少剂量；经常监测血细胞计数（最低点通常发生在治疗的第三周）。据报道，发热性中性粒细胞减少症和严重血小板减少症引起的并发症，有一些是致命的。在循环开始前，ANC应恢复到≥1000/mm³，血小板应恢复到≥75000/mm³。 皮肤毒性：已报告严重和致命的皮肤毒性，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死、嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应、大疱性皮疹和皮疹。单药治疗以及与其他抗肿瘤药物联合治疗后，可能会出现持续的皮肤反应或恶化。同时使用别嘌呤醇和其他已知会引起皮肤毒性的药物，会增加严重皮肤毒性的风险。密切监测皮肤毒性。对于严重或进行性皮肤反应，停止治疗。 外渗：苯达莫司汀是一种刺激性物质；确保在输液之前和输液过程中正确放置针头或导管；避免外渗。外渗后会出现红斑，明显肿胀或疼痛等。 胃肠道毒性：苯达莫司汀与中度呕吐相关；建议使用止吐药以防止恶心和呕吐。 肝毒性：已报告严重和致命的肝损伤病例，通常在开始治疗的前3个月内。一些患者的混杂因素包括联合治疗、进展性疾病或乙肝再激活。监测肝功能。 过敏或输液反应：常见的输液反应包括发冷、发烧、瘙痒和皮疹。 低钾血症：已报告有低钾血症；密切监测心脏病患者的钾。 继发性恶性肿瘤：接受苯达莫司汀治疗的患者中已经报道了恶性肿瘤(包括骨髓增生异常综合征、骨髓增生异常、急性髓细胞性白血病和支气管癌)和癌前病变的病例。 溶瘤综合征：可致急性肾衰竭甚至死亡，需对该症状有预见性并且给予对症支持治疗。 胎儿毒性：根据作用机理和动物繁殖研究的数据，子宫内接触苯达莫司汀可能会对胎儿造成伤害。 贮藏： 储存温度不超过30℃，避光保存。 作用机制： 苯达莫司汀（Bendamustine）是一种双功能基烷化剂，具有抗肿瘤和杀细胞作用。本品的抗肿瘤和杀细胞作用主要机理为DNA单链和双链通过烷化作用交联，这打乱了DNA的功能和DNA的合成，也会使DNA和蛋白之间，以及蛋白和蛋白之间产生交联，从而发挥抗肿瘤作用。 安全与疗效： 美国食品药品管理局(FDA)于2008年批准了苯达莫司汀用于治疗CLL和B细胞性非霍奇金淋巴瘤。目前该药在德国、奥地利、比利时、丹麦、芬兰、法国、爱尔兰、意大利、卢森堡公国、挪威、波兰、西班牙和英国获准用于CLL、非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治疗。 一项Ⅱ期临床试验纳入78例复发难治CLL患者，其中包括22例氟达拉滨耐药患者和14例17p缺失患者，给予苯达莫司汀+利妥昔单抗方案（BR方案）（苯达莫司汀剂量为70 mg/m 2 ×2 d）治疗。结果显示总反应率（ORR）为59.0%，其中氟达拉滨耐药患者的ORR为45.4%，氟达拉滨敏感患者的ORR为60.5%；11q缺失、第12染色体三体、17p缺失和无IGHV突变患者的ORR分别为92.3%、100.0%、7.1%和58.7%；中位无进展生存（PFS）时间为14.7个月；严重感染的发生率为12.8%；3~4级中性粒细胞减少、血小板减少和贫血的发生率分别为23.1%、28.2%和16.6%。 一项Ⅲ期临床试验纳入230例复发难治iNHL和MCL患者，随机给予BR方案（苯达莫司汀剂量为90 mg/m 2 ×2d）或氟达拉滨+利妥昔单抗（FR）方案治疗。结果显示两组患者的ORR分别为82%和51%，CR率分别为40%和17%，中位OS时间分别为109.7、49.1个月，中位PFS时间分别为34.2、11.7个月，其中MCL患者分别为17.6、4.7个月，滤泡性淋巴瘤（FL）患者分别为54.5、22.9个月，SLL患者分别为69.2、9.9个月。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/39d53698-57fa-7c99-fc5b-f52a55684826/spl-doc?hl=Bendamustine

塞利尼索(selinexor)简介 通用名：塞利尼索 商品名：Xpovio 全部名称：塞利尼索，selinexor，Xpovio 适应症： Xpovio用于治疗成人多发性骨髓瘤。 Xpovio与低剂量地塞米松联合治疗难治复发性多发性骨髓瘤（RRMM）。 Xpovio也可用于成人治疗某些类型的弥漫性大B细胞淋巴瘤。 用法用量： 1.Xpovio通常每周只使用2天，且和地塞米松一起服用。请严格遵循医生的用药说明，在每个服药日的同一时间服用药物。医生将决定服用Xpovio和地塞米松进行治疗的时间。 2.用一整杯水送服Xpovio，将药品全部吞咽，不要压碎或咀嚼。 3.如果在服用Xpovio后不久呕吐，则不要再服用一剂。等到下一个剂量时间再服药。 4.多发性骨髓瘤的常用成人剂量：每周第1天和第3天口服80mg，直到病情恶化或出现不可接受的毒性作用。 5.地塞米松的推荐起始剂量是20mg，与Xpovio同服。 不良反应： 过敏反应：荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。 Xpovio可能会引起严重或致命的副作用。有些副作用可能要在你服用这种药几天或几周后才会发生，如果发生下列副作用，请立刻联系您的医生：  持续严重的恶心、呕吐或腹泻。 食欲不振，无法进食并导致体重减轻。 神志不清、头晕、昏厥或精神状态改变。 容易瘀伤、异常出血、皮肤下有紫色或红色斑点。 感染迹象：发烧、发冷、流感症状、咳嗽伴有粘液、口腔和喉咙溃疡、心率加快、感觉呼吸急促、一侧身体出现刺痛或疼痛的水泡皮疹。 低红细胞计数(贫血)：皮肤苍白、异常疲倦、感觉头晕、手脚冰冷。 低钠水平：头痛、神志不清、说话含糊、严重虚弱、呕吐、协调性丧失、感觉不稳定。 Xpovio的常见副作用可能包括： 疲倦，贫血、瘀伤或出血，发烧、感染、感冒或流感症状，低钠， 恶心、呕吐、食欲不振，腹泻、便秘，体重减轻，呼吸急促 禁忌： 本品禁用于已知对Xpovio或其成分严重过敏的患者。 注意事项： 血小板减少：Xpovio可导致血小板减少，导致潜在的致命性出血。据报道，74%的患者出现血小板减少的不良反应，61%的接受Xpovio治疗的患者出现严重的(3-4级)血小板减少。首次不良反应事件发生的中位时间为22天。23%的血小板减少患者发生出血，5%的血小板减少患者发生临床显著出血，<1%的患者发生致死性出血。监测基线、治疗期间和临床显示的血小板计数。在治疗的前两个月提高血小板计数监测频率。根据临床需要进行血小板输注和/或其他治疗。监测病人出血的体征和症状，并及时评估。根据不良反应的严重程度中断和/或减少剂量，或停药。 嗜中性白血球减少症：Xpovio会导致中性粒细胞减少，潜在地增加感染的风险。据报道，34%的患者出现了中性粒细胞减少的不良反应，21%的接受Xpovio治疗的患者出现了严重的(3-4级)中性粒细胞减少。该不良反应事件首次发生的中位时间为25天。有3%的患者报告有发热性中性粒细胞减少。监测基线、治疗期间和临床显示的中性粒细胞计数。在治疗的前两个月提高监测频率。监测患者合并感染的体征和症状，并及时评估。考虑支持性措施，包括针对感染迹象的抗菌剂和生长因子(例如G-CSF)的使用。根据不良反应的严重程度中断和/或减少剂量，或停药。 胃肠道毒性：使用Xpovio治疗的患者可能会出现胃肠道毒性。据报道，72%的患者出现恶心/呕吐反应，接受Xpovio治疗的患者中有9%出现3级恶心。首次恶心事件发生的中位时间为3天。据报道，41%的患者出现呕吐，接受Xpovio治疗的患者中有4%出现3级呕吐。首次呕吐事件发生的中位时间为5天。在使用Xpovio治疗之前和期间，提供预防性的5-HT3拮抗剂和/或其他抗恶心药物。通过停药、减量和/或停药来控制恶心/呕吐。静脉输液和更换电解质以防止高危患者脱水。根据临床指示使用额外的抗恶心药物。据报道，44%的患者出现腹泻，接受Xpovio治疗的患者中有6%出现3级腹泻。腹泻发生的中位时间为15天。通过调整剂量和/或标准止泻剂来控制腹泻；给有危险的患者静脉输液以防止脱水。据报道，53%的患者出现厌食/减重反应，接受Xpovio治疗的患者中有5%出现3级厌食。出现厌食症的中位时间为8天。47%的患者发生体重减轻反应，接受Xpovio治疗的患者中有1%出现了3级体重下降。该不良反应发生的中位时间是15天。监测患者在基线、治疗期间和临床指示时的体重。在治疗的前两个月更频繁地监测。通过剂量调整、食欲刺激和营养支持来改善厌食和体重减轻。 低钠血症：Xpovio可引起低钠血症，接受Xpovio治疗的患者中有39%出现低钠血症，22%的患者出现3级或4级低钠血症。首次不良反应事件发生的中位时间为8天。监测基线、治疗期间和临床指示的钠水平。在治疗的前两个月更频繁地监测。纠正并发高血糖(血清葡萄糖>150 mg/dL)和高血清副蛋白水平的钠水平。根据临床指南(静脉注射盐水和/或食盐片)治疗低钠血症，包括调整饮食。根据不良反应的严重程度中断和/或减少剂量，或停药。 感染：在接受Xpovio治疗的患者中，52%的患者经历过各种程度的感染。不同级别的上呼吸道感染发生率为21%，肺炎发生率为13%，脓毒症发生率为6%。25%的患者报告了≥3级感染，4%的患者因感染而死亡。最常见的≥3级感染是9%的患者是肺炎，其次是6%的患者是脓毒症。肺炎和脓毒症的中位发病时间分别为54天和42天。大多数感染与中性粒细胞减少症无关。 神经毒性：30%使用Xpovio治疗的患者出现神经不良反应，包括头晕、晕厥、意识水平低落和精神状态改变(包括神志不清)，9%的患者出现严重不良反应(3-4级)。首次发生不良反应事件的中位时间是15天。优化水合状态、血红蛋白水平和配套药物，以避免加剧头晕或精神状态改变。 胚胎-胎儿毒性：根据动物研究的数据及其作用机制，Xpovio在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。在器官发育过程中给怀孕动物服用Xpovio会导致畸形，当暴露在低于推荐剂量的临床剂量时，生长会受到影响。建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性和男性在接受Xpovio治疗期间和最后一次服药后的一周内使用有效的避孕措施。 贮藏： 于30℃以下贮藏。 作用机制： Xpovio是一种口服的核输出抑制剂。在非临床研究中，Selinexor通过阻断Exportin 1(XPO1)可逆地抑制肿瘤抑制蛋白(TSPs)、生长调节剂和致癌蛋白mRNA的核输出。Selinexor抑制XPO1导致TSPs在细胞核内积聚，c-myc和cyclinD1等几种癌蛋白减少，细胞周期阻滞，并导致癌细胞凋亡。Selinexor在多发性骨髓瘤细胞系和患者肿瘤样本以及小鼠异种移植模型中显示出体外促凋亡活性。 疗效与安全： 多中心、单臂SADAL试验研究了134名之前接受过2到5种系统治疗方案的患者，他们在每周的第1天和第3天口服selinexor（塞利尼索）60 mg。从最后一次全身治疗到开始selinexor治疗的中位时间为5.4个月，难治性疾病患者的中位时间为3.6个月。134例患者，总缓解为29%，完全缓解为13%(18例)。在39例部分或完全缓解的患者中，38%的患者缓解时间不少于6个月，15%的患者缓解时间不少于12个月。 2b期SADAL试验是一项开放标签、随机研究，研究者比较了60-mg和100-mg水平的以28天为一周期的每周两次selinexor单药治疗用于该患者人群时的效果。曾在2018年ASH年会上展示了最初数据，这些数据提示ORR为29.6%，CR率为9.6%。GCB亚型患者的缓解率为34.0%，非GCB亚型患者为21.1%。改良意向治疗(mITT)组的中位总生存期(OS)为9.1个月，达到CR或PR的患者的中位生存期有所改善，为29.7个月。 据美国看病专业服务机构盛诺一家介绍，无论DLBCL亚型如何，患者均会产生深远且持久的缓解。在59名伴有GCB组织学的患者中，ORR为33.9%，在63名非GCB亚型患者中，ORR为20.6%。在其余5名疾病亚型未分类的患者中，1名实现CR和2名实现PR。缓解通常快速实现，中位DOR为9.2个月。在总人群中，OS中位值为9个月。在缓解者中，尚未达到中位OS。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/f6dd2682-75a6-4863-90a8-a3197f6f78a8/spl-doc?hl=selinexor

卡非佐米(Carfilzomib)简介 通用名：Carfilzomib 商品名：Kyprolis 全部名称：卡非佐米，Kyprolis，Carfilzomib 适应症： Kyprolis是一种蛋白酶体抑制剂适，用于治疗既往至少接受过2种药物治疗（硼替佐米和1种免疫调节剂），并有证据显示在完成末次治疗后60天内疾病进展的多发性骨髓瘤。 用法用量： 本品不同剂型，不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 1，本品应经2-10min进行静脉注射，每周连续注射2天，持续3周（即在第1、2、89、15、16天注射），然后停药12天，每28天为一疗程。在第一疗程，起始剂量为20mg / m 2，如果耐受，在第二疗程可将剂量增至27mg / m 2，并在后续治疗中维持此剂量。或直到出现不接受的毒性。 2，如出现毒性，应根据毒性等级调整剂量。 不良反应： 最常报告的不良反应（发生率≥30％），乏力，贫血，恶心，血小板减少，呼吸困难，腹泻和发热。 禁忌： 1，尚未明确本品是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女应权衡本品引起的后果，选择停药或停止哺乳。 2，儿童用药的安全性及有效性尚未确定。 3，Ⅲ或Ⅳ级心力衰竭的患者的安全性尚未明确。 警告： 应警惕本品以下不良反应：心搏骤停，充血性心力衰竭，心肌梗死，肺动脉高压，肺组织的并发症，输液反应，肿瘤溶解综合征，血小板减少症，心脏毒性和肝功能崩溃。 注意事项： 1.静脉滴注本品前后均应使用0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液冲洗输液管路。 2.本品可导致输液反应，表现为发热，寒战，关节痛，肌痛，面部潮红，面部水肿，呕吐，无力，低血压，晕厥，气短，血管神经性水肿等，可发生于静脉滴注本品后的即刻或静脉滴注结束后24h内。给予本品前可服用地塞米松预防。 3.本品可导致肿瘤溶解综合征，多发性骨髓瘤和肿瘤负荷高的患者风险大。给予本品前患者应充分水化，监测肿瘤溶解综合征的症状，如出现，应立即停药，直到症状消退。 4.治疗期间应定期监测中性粒细胞和血小板计数，以及肝肾功能。 5.在治疗期间育龄期妇女应采取有效的避孕措施。 贮藏： 贮于2-8℃，原盒避光保存。 作用机制： 1、26S蛋白体酶是一种蛋白质复合物，能够降解泛激素蛋白。蛋白体酶的重要作用是调节细胞内特殊蛋白的浓度，从而维持细胞内环境的稳定。26S蛋白酶由1个20S核心部分组成。和2个19S的分解部分组成。20S核心尺寸的2个环（β环）分别有3个活性位点（β1，β2和β5），这些活力位点与蛋白酶体的3种主要蛋白质降低活力有关（分别为后谷氨酰胺缩肤肽（PGPH），磷酸蛋白酶样作用和糜蛋白酶样作用）。蛋白质进入核心部分后逐步被降解成含3-25个氨基酸的取代，并依次被其他的细胞肽酶革新。 2，本品为四肽环氧丙烷酮蛋白酶体抑制剂，不可逆转与20S蛋白酶N末端苏氨酸含活性位点相结合。本品主要靶点为构成蛋白酶体（c205）和免疫蛋白酶上（120s） ）的糜蛋白酶样（CT-L）亚基，通过选择性抑制蛋白酶体的糜蛋白酶样活性，从而诱发肿瘤细胞死亡。在体外试验中，本品在实体瘤和血液肿瘤细胞中显示抗增殖和动物实验显示，本品可抑制血液和组织中蛋白酶体活性，并延缓多发性骨髓瘤，血液肿瘤和实体瘤模型中的肿瘤生长。 安全与疗效： Kyprolis的新药试验评估了266名复发性或者难治性多发性骨髓瘤的患者，这些患者至少预先接受两项治疗，包括(万珂)硼替佐米和萨立多胺治疗。Kyprolis以前主要用于大肠癌和胃肠道间质瘤。 FDA认为那些先前至少接受两种治疗包括蛋白酶抑制剂或者免疫调节剂(IMiD)的复发性或者难治性多发骨髓瘤患者使用Kyprolis（carfilzomib拟议的品牌名称）的效益风险评估是有益的。Onyx公司正在推动Kyprolis在多发性骨髓瘤中多线治疗中的应用。 Kyprolis的新药申请是在003-A1研究的基础上和其他更多研究数据的支持下进行的。003-A1研究是一个开放标签、单组2b阶段试验。这个试验评估了266名复发性或者难治性多发性骨髓瘤的患者，这些患者至少预先接受两项治疗，包括(万珂)硼替佐米和萨立多胺治疗。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/ea66eb30-e665-4693-99a1-a9d3b4bbe2d6/spl-doc?hl=Carfilzomib

普乐沙福(plerixafor)简介 通用名：普乐沙福 商品名称：Mozobil 全部名称：Mozobil，plerixafor，普乐沙福，释倍灵 适应症： 用于治疗患有多发性骨髓瘤或非霍奇金淋巴瘤的成人。 用法用量： 与G-CSF（粒细胞集落刺激因子）联合治疗，每天一次，最多连续使用4天。 相应剂量对应实际体重：0.24mg/kg，最大剂量：40mg/天。 肾功能损害（肌酐清除率≤50mL/min）：0.16mg/kg，最大剂量：27mg/天。 用于皮下注射。 不良反应： 过敏性休克与过敏反应，白血病患者肿瘤细胞动员，循环白细胞增多，血小板减少，肿瘤细胞动员，胃肠不适，疲劳，注射部位反应，头痛，关节痛，头晕，脾脏肿大，血管迷走神经反应 禁忌： 对普乐沙福任何成分过敏者禁用。 注意事项： 过敏性休克与过敏反应：严重的超敏反应，包括过敏性反应，在接受普乐沙福治疗的患者中发生了一些危及生命的临床显著低血压和休克现象。在普乐沙福给药期间和给药后至少30分钟观察患者的过敏症状，直到每次给药结束后临床稳定。只有在人员和治疗方法可立即用于治疗过敏反应和其他超敏反应时，才可使用普乐沙福。在临床研究中，不到1%的患者在普乐沙福给药后约30分钟内出现轻度或中度过敏反应。 白血病患者肿瘤细胞动员：为动员HSC（肝星状细胞）,普乐沙福可能引起白血病细胞的动员和采集物的后续污染。因此，不建议将普乐沙福用于白血病患者的HSC（肝星状细胞）动员和采集。 血液影响：白细胞增多，血小板减少。 脾脏肿大破裂：在大鼠长时间（2-4周）每日给药Mozobil后，观察到与髓外造血相关的脾绝对和相对重量增加，其剂量约为基于体表面积的推荐人体剂量的4倍。临床研究中未明确评价Mozobil对患者脾脏大小的影响。Mozobil联合生长因子G-CSF治疗脾脏肿大或破裂的病例已有报道。评价Mozobil联合G-CSF治疗左上腹痛或肩胛或肩痛的患者脾脏完整性。 胎儿毒性：妊娠女性使用本品时可能危害胎儿。在动物中普乐沙福具有致畸作用。没有妊娠女性使用本品的充分和良好对照研究。建议育龄女性在本品给药期间有效避孕。如果妊娠期间使用该药物，或者患者在使用该药物期间发生妊娠，应告知患者对胎儿的潜在危害。 QT/QTc延长：单次给药剂量达0.40 mg/kg时未见本品的QT/QTc（Q波到T波的时限）延长作用。在随机、双盲、交叉研究中，48 例受试者单次皮下注射普乐沙福(0.24 mg/kg和0.40 mg/kg)和安慰剂。0.40 mg/kg本品的峰浓度约为0.24 mg/kg单次皮下给药剂量后峰浓度的1.8倍。 对驾驶和操作机器能力的影响：本品可能影响驾驶和操作机器能力。部分患者出现眩晕.疲乏或血管迷走神经反应;因此，驾驶和操作机器时应谨慎。 贮藏： 25℃下保存；可允许温度范围15-30℃。 作用机制： 普乐沙福是一种趋化因子受体CXCR4抑制剂,阻断CXCR4与同源配体(基质细胞衍生因子-1a，SDF-1a )的结合。研究认为，SDF-1a 和CXCR4在人HSCs定向移动并归巢到骨髓的过程中发挥作用。一旦进入骨髓，干细胞CXCR4直接通过SDF-1 a或通过诱导其他粘附因子，帮助这些细胞错定在骨髓基质中。普乐沙福引起小鼠、犬、人白细胞增多和循环系统中的造血祖细胞数升高。在犬移植模型中，普乐沙福动员的CD34 细胞具有植入能力和长达年的再生能力。 安全与疗效： 在普乐沙福注射剂关键的临床研究中，59%的NHL患者接受Mozobil和G-CSF联合用药治疗旨在4个或更少的单采血液成分术期间内按体重至少收集的目标数为500万个干细胞/Kg，与20%接受安慰剂的患者进行比较。Mozobil治疗组达到目标细胞数的平均天数为3日，安慰剂组未作评价。72%的MM患者接受Mozobil与G-CSF联合用药治疗旨在2个或更少的单采血液成分术期间内按体重至少收集的目标数为600万个干细胞/Kg，与28%使用安慰剂患者进行对照。Mozobil治疗组达到靶细胞数的平均天数为1日，安慰剂组为4日。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/0ed08d2b-5051-46b2-aa37-1d6275bf9003/spl-doc?hl=plerixafor

达雷木单抗（Darzalex）简介 通用名：达雷木单抗 商品名称：Darzalex 全部名称：达雷木单抗，Darzalex ，daratumumab 适应症： 用于多发性骨髓瘤的治疗（包括新诊断的多发性骨髓瘤以及复发/难治性多发性骨髓瘤） 1、新诊断的多发性骨髓瘤： （1）与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合用于不适合自体干细胞移植（ASCT）的患者新诊断的多发性骨髓瘤 （2）与来那度胺和小剂量地塞米松联用可用于新诊断为不适合ASCT的多发性骨髓瘤 （3）与硼替佐米，沙利度胺和泼尼松联用可用于新确诊为ASCT的多发性骨髓瘤 2、复发/难治性多发性骨髓瘤： （1）对于接受至少3种疗法（包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂（IMiD）或对PI和IMiD双重耐药的疗法）的多发性骨髓瘤患者，可以单药治疗 （2）与硼替佐米和小剂量地塞米松联合治疗至少接受过1次治疗的多发性骨髓瘤 （3）与来那度胺和小剂量地塞米松联用可治疗至少接受过1次治疗的多发性骨髓瘤 （4）与泊马利度胺和小剂量地塞米松联合适用于既往接受至少2种治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤患者 用法用量： 新诊断的多发性骨髓瘤 与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合治疗 1-6周：每周一次静脉输注16 mg / kg（共6剂） 第7-54周：每3周静脉输注16 mg / kg（共16剂）； 第55周开始直至疾病进展：每4周静脉输注16 mg / kg； 与来那度胺和地塞米松联合治疗 第1-8周：每周一次静脉输注16 mg / kg（共8剂） 9-24周：每2周静脉输注16 mg / kg（共8剂）； 第25周开始，直至疾病进展：每4周静脉输注16 mg / kg 与硼替佐米，沙利度胺和地塞米松联合治疗 诱导期（第1-8周）：每周一次静脉输注16 mg / kg（共8剂） 诱导期（第9-16周）：每2周静脉输注16 mg / kg（共4剂）； 停止大剂量化疗和ASCT的治疗 合并（第1-8周）：每2周静脉输注16 mg / kg（共4剂）；在ASCT之后重新开始治疗后的第1周，每两周给药一次 复发/难治性多发性骨髓瘤 单一疗法 第1-8周：每周一次静脉输注16 mg / kg（共8剂） 9-24周：每2周静脉输注16 mg / kg（共8剂）； 第25周开始，直至疾病进展：每4周静脉输注16 mg / kg； 与硼替佐米和地塞米松联合治疗 第1-9周：每周一次静脉输注16 mg / kg（共9剂） 第10-24周：每3周静脉输注16 mg / kg（共5剂）； 第25周开始，直至疾病进展：每4周静脉输注16 mg / kg； 与来那度胺和地塞米松联合治疗 第1-8周：每周一次静脉输注16 mg / kg（共8剂） 9-24周：每2周静脉输注16 mg / kg（共8剂）； 第25周开始，直至疾病进展：每4周静脉输注16 mg / kg； 与泊马利度胺和地塞米松联合治疗 第1-8周：每周一次静脉输注16 mg / kg 9-24周：每2周静脉输注16 mg / kg（共8剂）； 第25周开始，直至疾病进展：每4周静脉输注16 mg / kg； 不良反应： > 10％（单疗法） 淋巴细胞减少症（72％） 中性粒细胞减少（60％） 输液反应（48％） 血小板减少症（48％） 贫血（45％） 疲劳（39％） 3级淋巴细胞减少（30％） 恶心（27％） 背痛（23％） 发热（21％） 咳嗽（21％） 上呼吸道感染（20％） 3级贫血（19％） 中性粒细胞减少症，等级3（17％） 鼻充血（17％） 关节痛（17％） 腹泻（16％） 便秘（15％） 四肢疼痛（15％） 呼吸困难（15％） 鼻咽炎（15％） 食欲下降（15％） 呕吐（14％） 肌肉骨骼胸痛（12％） 头痛（12％） 肺炎（11％） > 10％（与波马利度和地塞米松联合治疗） 疲劳（50％） 输液相关反应（50％） 上呼吸道感染（50％） 咳嗽（43％） 腹泻（38％） 便秘（33％） 呼吸困难（33％） 恶心（30％） 肌肉痉挛（26％） 背痛（25％） 发热（25％） 失眠（23％） 关节痛（21％） 呕吐（21％） 寒意（20％） 震颤（19％） 头痛（17％） 周围水肿（17％） 低钾血症（16％） 鼻充血（16％） 虚弱（15％） 非心脏性胸痛（15％） 肺炎（15％） 高血糖症（13％） 焦虑症（13％） 食欲下降（11％） 疼痛（11％） > 10％（来那度胺和地塞米松联合治疗） 中性粒细胞减少（91％） 白细胞减少症（90％） 淋巴细胞减少症（84％） 血小板减少症（67％） 腹泻（43-57％） 上呼吸道感染（27-65％） 输液相关反应（35-48％） 贫血（47％） 淋巴细胞减少症3-4级（15-44％） 便秘（41％） 周围水肿（41％） 疲劳（35-40％） 背痛（34％） 虚弱（32％） 恶心（24-32％） 呼吸困难（21-32％） 咳嗽（17-30％） 肌肉痉挛（26-29％） 支气管炎（20-29％） 肺炎（26％） 发热（20-26％） 周围感觉神经病（24％） 食欲下降（22％） 头痛（13-19％） 中性粒细胞减少症，3-4级（14-19％） 尿路感染（18％） 呕吐（16-17％） 感觉异常（16％） 高血糖症（14％） 低钙血症（14％） 白细胞减少症3-4级（10-14％） 高血压（13％） 寒意（13％） > 10％（与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合治疗） 血小板减少症（88％） 中性粒细胞减少症（86％） 淋巴细胞减少（85％） 上呼吸道感染（48％） 贫血（47％） 淋巴细胞减少症3-4级（12-46％） 中性粒细胞减少症，3-4级（10-34％） 输液相关反应（28％） 血小板减少症3-4级（11-27％） 周围水肿（21％） 3级贫血（18％） 肺炎（16％） 咳嗽（16％） 呼吸困难（13％） 3级贫血（4-13％） 3级肺炎（12％） > 10％（与硼替佐米，沙利度胺和地塞米松联合治疗） 淋巴细胞减少（95％） 白细胞减少症（82％） 血小板减少症（81％） 中性粒细胞减少症（63％） 淋巴细胞减少症3-4级（15-44％） 贫血（36％） 输液相关反应（35％） 恶心（30％） 上呼吸道感染（27％） 发热（26％） 支气管炎（20％） 中性粒细胞减少症，3-4级（14-19％） 咳嗽（17％） 呕吐（16％） 白细胞减少症3-4级（10-14％） 1-10％（与波马利度和地塞米松联合治疗） 3级疲劳（10％） 3级肺炎（8％） 3级背痛（6％） 3-4级呼吸困难（1-6％） 高血糖3级（5％） 输液相关反应，等级3（4％） 3级骨痛（4％） 腹泻3级（3％） 3级震颤（3％） 低钾血症3级（3％） 3级头晕（2％） 呕吐，3级（2％） 3级失眠（2％） 3级关节痛（2％） 3级的肌肉骨骼胸痛（2％） 3级咳嗽（1％） 肌肉痉挛，3级（1％） 发热3级（1％） 1-10％（来那度胺和地塞米松联合治疗） 高血压（10％） 血小板减少症，3-4级（5-9％） 3-4级疲劳（<6％） 上呼吸道感染，3-4级（<6％） 3级腹泻（5％） 恶心3级（1-4％） 3-4级呼吸困难（<3％） 输液相关反应，3-4级（<5％） 发热3级（2％） 3-4级呕吐（<2％） 上呼吸道感染，3级（1％） 肌肉痉挛，3级（1％） 3级支气管炎（1％） 1-10％（与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合治疗） 高血压（10％） 上呼吸道感染，3级（5％） 高血压，3级（4％） 输液相关反应，等级3（4％） 3级呼吸困难（2％） 3级周围性水肿（1％） 1-10％（与硼替佐米，沙利度胺和地塞米松联合治疗） 高血压（10％） 高血压，3级（4％） 恶心3级（4％） 输液相关反应（<3％） 呕吐，3级（2％） 发热3-4级（<2％） 3级支气管炎（1％） 上呼吸道感染，3级（1％） 禁忌： 对药物或制剂成分过敏 注意事项： 可能会增加由背景疗法引起的中性粒细胞减少和/或血小板减少症；在治疗期间定期监测CBC计数；监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象；可能需要延迟剂量以恢复中性粒细胞；不建议减少剂量，考虑支持生长因子和/或输血的护理 与RBC上的CD38结合，可能会导致间接抗球蛋白测试（库姆斯测试）阳性 血清蛋白电泳（SPE）和免疫固定（IFE）检测可能导致假阳性结果 临床试验中报告了乙肝病毒再激活；包括致命案例 严重输液反应 可能发生严重和/或严重的输液反应（例如支气管痉挛，缺氧，呼吸困难和高血压） 几乎所有反应都在输注过程中或输注完成后4小时内发生 在临床试验中引入输注后药物之前，输注反应会在输注后48小时内发生 体征和症状可能包括呼吸道症状（例如，咳嗽，喘息，喉咙，喉咙紧绷和刺激），喉头水肿，肺水肿，鼻充血和过敏性鼻炎 对患有抗组胺药，退热药和皮质类固醇的患者进行药物治疗 在整个输液过程中经常监视患者 有慢性阻塞性肺疾病（COPD）病史的患者可能需要额外的输液后药物治疗呼吸系统并发症；考虑为COPD患者开出短效和长效支气管扩张药和吸入糖皮质激素 贮藏： 未打开的小瓶 不含防腐剂 在2-8°C（36-46°F）冷藏 避光 不要冻结 不要摇 稀释溶液 立即在室温15-25°C（59-77°F）和室内光线下使用 稀释后的溶液可以在室温下保存长达15小时（包括输注时间） 如果不立即使用 在2-8°C（36-46°F）冷藏 避光 不要冻结 作用机制： CD38是一种跨膜糖蛋白(48kDa)表达在造血细胞的表面上，包括多发性骨髓瘤和其它细胞类型和组织和有多种功能，例如受体介导的粘附，信号，和环化酶和水解酶活性的调控。Daratumumab是一种IgG1κ人单克隆抗体(mAb)结合至CD38和抑制CD38表达肿瘤细胞的生长通过诱导凋亡直接地通过Fc介导的交联以及通过免疫介导的-肿瘤细胞溶解通过补体依赖细胞毒性(CDC)，抗体依赖细胞介导细胞毒性(ADCC)和抗体依赖细胞吞噬(ADCP)。骨髓源性抑制细胞(MDSCs)和调节T细胞表达CD38和是对daratumumab介导细胞溶解易感的一个子集(CD38+Tregs)。 疗效和安全： 研究1，是一项开放试验评价DARZALEX单药治疗在有复发或难治性多发性骨髓瘤患者曾接受至少3项以前一线治疗包括一个蛋白体抑制剂和一个免疫调节剂或患者对一个蛋白体抑制剂和一个免疫调节剂双重难治性。在106例患者，给予DARZALEX16 mg/kg与输注前药物预防和输注后药物。继续治疗直至不可接受毒性或疾病进展。 患者中位年龄63.5岁(范围：31至84岁)，49%为男性和79%为高加索人。患者曾接受一个中位5次以前一线治疗。80%患者曾接受以前自身肝细胞移植(ASCT)。以前治疗包括硼替佐米[bortezomib](99%)，来那度胺[lenalidomide](99%)，泊马多胺[pomalidomide](63%)和卡非佐米[carfilzomib](50%)。在基线时，97%患者是对对末次线治疗难治，95%是对，一个蛋白体抑制剂(PI)和免疫调节剂都难治，和77%是对烷化剂难治。 研究2，为一项开放剂量递增试验评价DARZALEX单药治疗在有复发或难治性多发性骨髓瘤患者曾接受至少2个不同的细胞减量治疗[cytoreductivetherapies]。在42例患者中，DARZALEX 16mg/kg被给予与输注前药物和输注后药物，继续治疗直至不可接受毒性或进展。 患者中位年龄是64岁范围：44至76岁)，64%是男性和76%是高加索人。在研究中患者曾接受中位四次以前线治疗。74%患者曾接受以前ASCT。以前治疗包括硼替佐米(100%)，来那度胺(95%)，泊马多胺(36%)和卡非佐米(19%)。在基线时，76%患者是对末次线治疗难治，64%患者是对一个PI和一个免疫调节剂两者难治，和60%患者是对烷化剂难治。 总体反应率为36%(95%CI：21.6，52.0%)有1例CR和3例VGPR。至反应中位时间为1个月(范围：0.5至3.2个月)。中位反应时间不可估计(范围：2.2至13.1+个月)。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/a4d0efe9-5e54-467e-9eb4-56fa7d53b60b/spl-doc?hl=Darzalex

万珂（硼替佐米）简介 通用名：万珂 商品名称：VELCADE 全部名称：万珂，硼替佐米，VELCADE，Bortezomib for Injection，BORTENAT 适应症： 用于治疗某些类型的癌症（例如多发性骨髓瘤，套细胞淋巴瘤）。它通过减缓或阻止癌细胞的生长而起作用。 用法用量： 成人单药治疗推荐剂量为单次注射1.3 mg/m2,每周注射2次,连续注射2周(即在第1﹑4﹑8和11天注射)后停药10天(即从第12至第21天)。3周为1个疗程,两次给药至少间隔72小时。对于超过8个疗程的维持治疗,可按标准方案给药,也可以按每周1次﹑连续给药4周的维持方案(第1﹑8﹑15和22天),随后是12天的休息期(第22至25天)。 不良反应： 腹痛 焦虑 模糊的视野 味觉改变 便秘 食欲下降或丧失 腹泻 呼吸困难 头痛 胃灼热 关节疼痛或僵硬 肌肉疼痛，抽筋或僵硬 恶心 手或脚麻木，灼热或刺痛感 皮下注射皮疹，瘙痒，荨麻疹，发红，注射部位疼痛 发抖 手，脚，脚趾或小腿肿胀 睡眠困难 异常疲倦或虚弱 呕吐 体重减轻 血压变化 咳嗽 头晕，头晕或昏厥 无法排尿 血压低（例如头晕或昏厥） 呼吸急促 皮疹 贫血迹象（红细胞低下；例如头晕，皮肤苍白，异常疲倦或虚弱，呼吸急促） 出血迹象（例如流血的鼻子，尿液，咳嗽的血液，牙龈出血，不能止血的伤口） 呼吸问题的浓度（例如，呼吸急促，呼吸困难，喘息或胸闷，快速或不规则呼吸） 抑郁症的发作（例如，注意力不集中，体重改变，睡眠改变，对活动的兴趣降低，自杀念头） 心脏问题的疾病（例如，快速，不规则的心跳或脉搏，胸痛，呼吸困难） 感染迹象（症状可能包括发烧或发冷，严重腹泻，呼吸急促，长时间头晕，头痛，脖子僵硬，体重减轻或精神萎靡） 脱水症状（口渴，无力，尿量减少，尿液发黑） 肝损害的症状（皮肤或眼睛发黄，腹部疼痛，恶心，尿色深，大便苍白，瘙痒或腹部积水） 带状疱疹的症状（例如，头痛；对光敏感；关节疼痛，随后出现瘙痒，刺痛或疼痛的皮疹） 胸痛 心律不齐或快速 癫痫发作 严重的腹痛 严重皮肤反应的迹象，例如起泡，脱皮，皮疹覆盖在大面积区域，皮疹迅速扩散或伴有发烧或不适的皮疹 严重过敏反应的症状（例如荨麻疹；呼吸困难；面部，口腔，舌头或喉咙肿胀） 中风的症状（突然的麻木或无力，尤其是在身体的一侧;突然的困惑，说话或理解语音的困难;突然的协调或平衡问题;一只或两只眼睛的突然视力问题;突然的剧烈头痛而没有其他原因） 胃肠道（胃或肠）出血的症状（例如大便中的血液;黑色，柏油状的大便;咳嗽或呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质;腹部疼痛;呼吸急促;虚弱或疲倦） 某些人可能会遇到除所列之外的其他副作用。如果您在服药期间发现任何令您担心的症状，请及时与您的医生联系 禁忌： 对硼替佐米、硼或者甘露醇过敏的患者禁用。 注意事项： 在使用这种药物之前，请告诉您的医生或药剂师您是否对此过敏；或者，如果您还有其他过敏反应。该产品可能含有非活性成分（例如硼，甘露醇），可能导致过敏反应或其他问题。 在使用这种药物之前，请告诉您的医生或药剂师您的病史，尤其是以下方面的病史：神经问题（例如周围神经病变），肝病，肾脏疾病，体内水分过多（脱水），心脏病（例如心力衰竭），出血/血液疾病，当前/近期感染，糖尿病。 这种药可能会让你头晕。酒精或大麻（大麻）会让您头晕。在安全地进行操作之前，请勿驾驶，使用机械或进行任何需要注意的事情。限制含酒精的饮料。 进行手术之前，请告知您的医生或牙医您使用的所有产品（包括处方药，非处方药和草药产品）。 硼替佐米可以使您更容易感染或可能加重当前的感染。避免与可能传播给他人的感染者接触（例如水痘，麻疹，流感）。如果您已被感染或更多详细信息，请咨询医生。 没有免疫/接种未经医生同意。避免与最近接受过活疫苗的人接触（例如通过鼻子吸入的流感疫苗）。 为减少割伤，擦伤或受伤的可能性，请小心使用锋利的物品，如剃刀和指甲刀，并避免诸如接触运动之类的活动。 告诉医生您是否怀孕或计划怀孕。在开始使用这种药物之前，您应该进行妊娠试验。使用硼替佐米不应该怀孕。硼替佐米可能会伤害未出生的婴儿。妇女在使用这种药物时以及停止治疗后的7个月内应询问可靠的节育形式。男性在使用这种药物时以及停止治疗后的4个月内应询问可靠的节育形式。如果您或您的伴侣怀孕，请立即与您的医生谈谈这种药物的风险和益处。 该药物是否会进入母乳尚不清楚。由于可能会对婴儿造成危险，因此不建议在使用该药物时和停止使用该药物后两个月内进行母乳喂养。母乳喂养之前请咨询您的医生。 贮藏： 未打开的样品瓶可在25°C（77°F）的受控室温下保存；允许的偏移范围是15至30°C（59至86°F） 作用机制： 硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解被泛素化的蛋白质。泛素蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内的浓度中起到重要作用，以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联，这种对正常细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。体外试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。 疗效和安全： 两项开放性II期临床试验（SUMMIT和CREST）确定万珂1.3mg/m2（含或不含地塞米松）在21天周期的第1,4,8和11天给予静脉推注的疗效在重度预治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中最多8个周期。 III期APEX试验证明硼替佐米1.3 mg/m2优于高剂量地塞米松方案（例如中位TTP 6.2 vs 3.5个月，1年生存率80％vs 66％）。实验用途：万珂已经进行了系统性红斑狼疮（SLE）的试验，并且似乎可以降低疾病活动和浆细胞数量，但12名患者中有7名因副作用而退出，其中一些是严重的。 已经研究了万珂/硼替佐米用于治疗抗体介导的移植肾排斥。一项研究发现，使用高剂量静脉注射免疫球蛋白和基于硼替佐米的治疗方案似乎是有用的，特别是与使用低剂量静脉注射免疫球蛋白，血浆置换术和利妥昔单抗治疗的历史组患者相比时。提醒：硼替佐米与30％的患者有周围神经病变;偶尔会有痛苦的。对于患有先前存在的神经病变的患者，这可能更糟。此外，还可能发生导致中性粒细胞减少和血小板减少症的骨髓抑制。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/1521d321-e724-4ffc-adad-34bf4f44fac7/spl-doc?hl=VELCADE

泊马度胺（Pomalidomide）简介 通用名：泊马度胺 商品名称：Pomalyst 全部名称：泊马度胺，泊马度胺胶囊，Pomalid，Pomalidomide，Pomalyst，lmnovid 适应症： 适用于多发性骨髓瘤患者，曾接受至少两种既往治疗包括来那度胺[lenalidomide]和硼替佐米[bortezomib]，对治疗没有应答（未能奏效）和在最后一次治疗后60天内进展（复发和难治性）的患者。 用法用量： 第1-21天，给予泊马度胺4 mg；第1，8，15和22天，给予低剂量地塞米松40mg（年龄>75岁的患者，20 mg），治疗至患者疾病进展或不可耐受的毒性反应。 不良反应： > 10％ 疲劳和虚弱（55-63％） 中性粒细胞减少症（47-52％） 呼吸困难（34-45％） 贫血（38-39％） 便秘（35-36％） 恶心（22-36％） 腹泻（33-34％） 背痛（30-32％） 上呼吸道感染（25-32％） 发火（19-30％） 肺炎（23-29％） 血小板减少症（23-25％） 周围水肿（16-23％） 肌肉骨骼胸痛（20-22％） 食欲下降（18-22％） 皮疹（16-22％） 咳嗽（14-21％） 高钙血症（12-21％） 头晕（17-20％） 肌肉痉挛（19％） 白细胞减少症（11-18％） 关节痛（15-16％） 尿路感染（8-16％） 多汗症（6-16％） 高血糖（12-15％） 肌肉骨骼疼痛（11-15％） 鼻出血（11-15％） 瘙痒症（11-15％） 血肌酐增加（11-15％） 肾功能衰竭（10-15％） 淋巴细胞减少症（4-15％） 呕吐（13-14％） 减重（8-14％） 失眠（7-14％） 肢体疼痛（5-14％） 低钠血症（10-13％） 混乱状态（10-13％） 震颤（9-13％） 头痛（8-13％） 盗汗（5-13％） 肌肉无力（12％） 低钙血症（6-12％） 骨痛（5-12％） 低钾血症（11％） 皮肤干燥（9-11％） 寒战（9-11％） 焦虑（7-11％） 体重增加（1-11％） 1-10％ 神经病变，外周（7-10％） 疼痛（5-6％） 血栓栓塞（3％） 发热性中性粒细胞减少症（3％） 禁忌： 妊娠。泊马度胺可引起胎儿损伤,禁用于妊娠女性。 注意事项： （1）血液学毒性：中性粒细胞减少是最常报道3/4级不良事件。监视患者血液学毒性，尤其是中性粒细胞减少。 （2）肝：肝功能衰竭和死亡；监测肝功能检查每月一次。 （3）过敏反应：血管性水肿和严重皮肤病反应。对于血管性水肿中止POMALYST和严重皮肤病反应。 （4）肿瘤溶解综合征（TLS）：TLS风险监测患者（即，那些具有高肿瘤负荷），并采取适当的预防措施。 贮藏： 密封 作用机制： Pomalidomide，一种沙利度胺类似物，是一种有抗肿瘤活性的免疫调节剂。在体外细胞学试验，pomalidomide 抑制造血肿瘤细胞增殖和诱导凋亡。此外，pomalidomide 抑制来那度胺-耐药，多发性骨髓瘤细胞株的增殖和在来那度胺-敏感和来那度胺-耐药细胞株与地塞米松协同诱导肿瘤细胞凋亡。Pomalidomide增强T细胞和天然杀伤（NK）细胞介导的免疫和抑制单核细胞促炎性细胞因子的生成（如，TNF-α和IL-6）。在小鼠肿瘤模型和体外脐带模型中Pomalidomide 显示抗血管生成活性。 疗效和安全： 该研究共纳入682名RRMM患者，中位年龄为66岁，距离确诊的中位时间为5.3年。先前接受的中位治疗数为5。中位随访为16.8个月；中位治疗持续时间为4.9个月。最常见的3/4级治疗突发性不良反应为血液学毒性（中性粒细胞减少[ 49.7% ]，贫血[ 33% ]，和血小板减少症[ 24.1% ]）。最常见的3/4级非血液学毒性事件为肺炎（10.9%）和疲乏（5.9%）。3/4级静脉血栓栓塞和周围神经病变比较少见（各占1.6%）。ORR为32.6%，中位DOR为7.4个月。中位PFS和OS分别为4.6个月和11.9个月。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/2b25ef01-5c9e-11e1-b86c-0800200c9a66/spl-doc?hl=Pomalidomide