莫博替尼(Mobocertinib)的功效与作用

莫博替尼(Mobocertinib)是首个专门设计的选择性靶向EGFR外显子20插入突变的口服TKI，通过靶向α-C-螺旋附近的蛋白来获得选择性,通过在喀啶环上的取代来发挥抗肿瘤活性。

关于莫博替尼

2023年3月6日，中国批准了首个针对EGFR 20号外显子插入突变（EGFR exon20 Insertion+）非小细胞肺癌的口服创新药物琥珀酸莫博替尼（Mobocertinib）胶囊。莫博替尼开出了全国首张处方，正式进入国内临床应用阶段。这一消息标志着中国EGFR 20号外显子插入突变的肺癌患者结束了长达二十年来“无特异性靶向治疗药可用”的困境，迎来了靶向治疗的新时代。莫博替尼的批准为患者提供了一种全新的治疗选择，有望改善患者的治疗效果和生存质量。

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莫博替尼的作用

Mobocertinib (TAK-788）是针对EGFR ex20ins的口服EGFR-TKI，被设计为与EGFR中的半胱氨酸797形成共价相互作用，其独特之处在于可识别并靶向αC-螺旋附近蛋白质之间的细微结构差别并产生不可逆结合,与可逆结合机制相比,这种不可逆结合机制亲和力更高，可产生更持久的ECFR激酶活性抑制和更大的总体选择性,从而导致效价提高。

莫博替尼的功效

Mobocertinib的获批依据基于一项I期/II期临床研究( NCT02716116）。将既往接受过含铂化疗的114例患者[即铂类经治人群(PPP)，包括剂量递增研究(n=6)、扩展队列( n=22 )以及EXCLAIM延展队列(n=86)]进行合并分析，PPP人群的治疗方案为Mobocertinib 160 mg，每日1次（其中35%的患者基线伴脑转移，59%的患者既往接受过≥二线治疗，43%的患者既往接受过免疫治疗)。

主要研究终点显示，独立审查委员会(IRC)评估确认的ORR为28% (32/114) ,研究者(INV)评估确认的ORR为35 %( 40/114) ; IRC评估的中位缓解持续时间(DOR)为17.5个月，INV评估的DOR为11.2个月;INV与IRC评估确认的DCR[≥部分缓解(PR) +疾病稳定(SD )≥6周)]均为78% ( 89/114) ;IRC评估确认的中位PFS为7.3个月，中位OS为24.0个月。

莫博替尼的安全性

Mobocertinib安全性与已知的EGFR-TKI毒性反应特征一致，以胃肠道与皮肤黏膜不良事件(AE)为特征[1]。几乎全部患者出现治疗相关的任何AE，前三位分别为腹泻(91% ) 、皮疹(45% )、甲沟炎(38%)。治疗相关的任何≥3级AE发生率为47%，导致减量或停药的AE发生率分别为25%、17%。导致停药的最常见AE包括腹泻（4%）、恶心（4%）、呕吐(2%) 、食欲减退（2%）以及口腔炎(2% )。因AE而减量的患者ORR ( 21%,n=29)低于未曾因AE而减量的患者( 31%, n=85 )，中位DOR ( 5.7个月vs 17.5个月)、中位PFS均更短( 5.9个月vs 7.3个月)。这凸显了Mobocertinib治疗过程中早期识别和积极管理胃肠道与皮肤相关毒性反应的重要性。

总结

莫博替尼（Mobocertinib）是针对EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌而设计的口服靶向药物。其独特的不可逆结合机制使其具有更高的亲和力和更持久的激酶活性抑制能力，进而提高了治疗效果。莫博赛替尼的批准为患者提供了一种新的治疗选择，有望改善患者的生存质量，标志着中国EGFR 20号外显子插入突变的肺癌患者迎来了靶向治疗的新时代。

参考文献

[1]杨雪,赵军.EGFR外显子20插入突变阳性NSCLC治疗的临床研究进展[J].中国肺癌杂志,2022,25(05):337-350.

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