耐昔妥珠单抗的作用功效及副作用

导读：耐昔妥珠单抗(necitumumab)为人源性重组IgG1。单克隆抗体，可与EGF竞争受体结合部位，阻断配基与EGFR的结合，发挥抗肿瘤作用。necitumumab 联合顺铂和吉西他滨治疗鳞状 NSCLC效果满意，然而对于非鳞状NSCLC效果不明显，因此necitumumab可选择性地用于治疗鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)。

药理作用

necitumumab为人源性重组免疫球蛋白G( IgG)1k单克隆抗体，在人EGFR中的表皮生长因子(EGF)结合部位具有高亲和力结合作用（解离常数为0.32 nmol·L-1)，与EGF竞争结合部位，从而阻断了EGF与受体的结合，中和EGF引起的EGFR磷酸化，导致信号传导下调，从而抑制肿瘤的增生。在体外，necitumumab可与EGFR结合，诱导 EGFR内化和降解，并在EGFR表达的细胞中产生抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。

治疗效果

临床疗效THATCHER等在首次接受治疗的Ⅳ期鳞状 NSCLC患者中进行了一项多中心开放研究(SQUIRE)。1093例患者被随机分配至治疗组(n =545，于每疗程的第1日和第8日给予necitumumab800 mg，50 min内静脉滴注，联合吉西他滨和顺铂治疗）和对照组(n = 548，于每疗程的第1日和第8日给予吉西他滨1250 mg·m-2，30 min内静脉滴注;联合顺铂75 mg·m2，于每疗程的第1日给药，120 min内静脉滴注)，中位治疗时间为6个疗程，每疗程为期3周。结果表明在主要评价指标中位总生存率(OS）主要终点方面，治疗组较对照组明显延长(分别为11.5个月vs.9.9个月，P = 0.01 )，在中位无进展生存期(PFS)方面治疗组也较对照组改善明显（分别为5.7个月vs.5.5个月，P = 0.02)。可见necitumumab治疗鳞状NSCLC效果较好。