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帕妥珠单抗/曲妥珠单抗与透明质酸酶复合注射溶液的作用机制

帕妥珠单抗/曲妥珠单抗与透明质酸酶复合注射溶液（Phesgo）中含有帕妥珠单抗和曲妥珠单抗，可提供该药物的治疗效果和伏透明质酸酶α，这是一种用于在皮下给药时增加复合制剂分散和吸收的酶。
帕妥珠单抗和曲妥珠单抗是针对人表皮生长因子受体2(HER2)的重组人源化IgG1单克隆抗体。这两种物质在不竞争的情况下与不同的HER2亚结构域结合，并且具有破坏HER2信号传导的互补机制。
帕妥珠单抗可靶向HER2的细胞外二聚化结构域(亚结构域II ),从而阻断HER2与其他HER家族成员(包括EGFR、HER3和HER4)的配体依赖性异二聚化。因此，帕妥珠单抗通过两种主要的信号途径抑制配体启动的细胞内信号，即丝裂原活化蛋白(MAP)激酶和磷酸肌醇3-激酶(PI3K)。抑制这些信号通路可以分别导致细胞生长停滞和细胞凋亡。
曲妥珠单抗与HER2蛋白胞外结构域的亚结构域IV结合，抑制配体非依赖性的HER2介导的细胞增殖和过表达HER2的人类肿瘤细胞中的PI3K信号通路。
与不过度表达HER2的癌细胞相比，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)已显示优先作用于HER2过度表达的癌细胞。
虽然帕妥珠单抗单独抑制人类肿瘤细胞的增殖，但帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的组合在HER2过表达的异种移植模型中增强了抗肿瘤活性。
透明质酸是在皮下组织的细胞外基质中发现的多糖。它被天然存在的透明质酸酶解聚。与间质基质的稳定结构成分不同，透明质酸的半衰期约为0.5天。透明质酸酶通过解聚透明质酸增加皮下组织的渗透性。在给药剂量下，PHESGO中的透明质酸酶短暂且局部发挥作用。
透明质酸酶的作用是可逆的，皮下组织的渗透性在24-48小时内恢复，透明质酸酶已被证明当在哥廷根小型猪的皮下组织中给药时，可增加曲妥珠单抗产品进入体循环的吸收率。