帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)

帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)可以阻断HER2与其他HER家族成员间的异源二聚化，从而抑制下游信号通路的激活；曲妥珠单抗可促进HER2的内化和降解，减少HER2在细胞表面的表达；透明质酸酶作为药物传递系统的组成部分，增强药物的皮下注射吸收效果。

药品称呼

通用名：帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)

商品名：Phesgo

全部名称：帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)，Pertuzumab/Trastuzumab/hyaluronidase，Phesgo

规格

1200mg,600mg；600mg, 600mg,

禁忌

对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。

贮藏

从小瓶转移到注射器中，该药品在2°C-8°C避光下物理和化学稳定28天，在环境温度下(最多30 °C)在漫射日光下。

由于Phesgo不含任何抗菌防腐剂，从微生物学的角度来看，该药品应立即使用。如果不立即使用，使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，并且在2°C至8°C下通常不会超过24小时，除非注射器的制备是在受控和经验证的无菌条件。

储存的特别注意事项：

储存在冰箱(2 °C-8 °C)中。

不要冻结。

将小瓶放在外箱中以避光。

作用机制

Phesgo含有帕妥珠单抗和曲妥珠单抗，可提供该药物的治疗效果和伏透明质酸酶α，这是一种用于在皮下给药时增加复合制剂分散和吸收的酶。

帕妥珠单抗和曲妥珠单抗是针对人表皮生长因子受体2(HER2)的重组人源化IgG1单克隆抗体。这两种物质在不竞争的情况下与不同的HER2亚结构域结合，并且具有破坏HER2信号传导的互补机制：

Pertuzumab特异性靶向HER2的细胞外二聚化结构域（亚结构域II），从而阻止HER2与其他HER 家族成员（包括表皮生长因子受体 (EGFR)、HER3 和 HER4）的配体依赖性异二聚化。因此，帕妥珠单抗通过两种主要的信号通路抑制配体激活的细胞内信号通路，丝裂原活化蛋白(MAP)激酶和磷酸肌醇3-激酶(PI3K)。抑制这些信号通路可分别导致细胞生长停滞和凋亡

曲妥珠单抗与HER2蛋白胞外域的亚域IV结合，抑制过度表达HER2的人类肿瘤细胞中不依赖配体的、HER2介导的增殖和存活信号。

此外，这两种物质均介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。在体外，与不过度表达HER2的癌细胞相比，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗ADCC均优先作用于过度表达HER2的癌细胞。

安全与疗效

美国FDA和欧盟EC的批准，均基于关键III期FeDeriCa研究的的结果。研究显示，在符合资格的HER2阳性早期乳腺癌（eBC）患者中，与标准的静脉输注（IV）Perjeta+Herceptin+化疗方案相比，Phesgo皮下注射（SC）联合IV化疗方案在血液中Perjeta水平（药代动力学）方面显示出非劣效性、疗效和安全性相当。

该研究达到了主要终点：与静脉输注Perjeta相比，Phesgo SC给药显示在给定给药间隔（Ctrough）期间血液中Perjeta水平具有非劣效性。主要终点的几何平均比值（GMR；评估药代动力学时使用的一种平均值）为1.22（90%CI:1.14-1.31），GMR=1.14的90%CI下限≥0.80（预先指定的非劣效性界限）。赫赛汀非劣效Ctrough的次要终点也达到了，接受Phesgo的患者赫赛汀血药浓度非劣效于接受静脉输注（IV）赫赛汀的患者（GMR=1.33[90%CI:1.24-1.43]；GMR=1.24的90%CI≥0.80[预先指定的非劣效性界限]）。该研究选择了一个非劣效性终点，以确保在相同的治疗间隔内，与已确定的静脉输注剂量相比，患者接受了足够剂量的Perjeta和Herceptin。此外，作为次要终点的总病理学完全应答率（pCR）在两个治疗组之间具有可比性，接受FDC治疗的患者和接受静脉注射Perjeta和Herceptin治疗的患者中分别有59.7%、59.5%达到总pCR，差异为0.15%（95%CI：-8.67至8.97）。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/27dd5e6b-72cd-458d-a015-cf4dab5800da/spl-doc?hl=Phesgo