癌症疫苗 别名：WT1、MUC1、TERT、NY―ESO1、CA125、PSA 适应症 癌症（各种阶段的癌症）、预防癌症、预防复发、患癌高风险人群 用法用量 1、在癌症部位附近相关的淋巴结进行皮内注射。 2、一个月一次，三个月为一个疗程（总共需要注射３次）。 副作用 有少数的人会在注射的部位发红或长水泡。这是因为免疫反应所产生的症状，慢慢的这些症状就会消失。 请不要在注射部位强力的按揉。 癌症疫苗注射常见问题 1、使用 的两种肽具体指的那两种？ WT1 和 MUC-1。 2、1个疗程（3 次给药），每次给药的间隔多久？3 个疗程结束后，为了评价疗效和判断是否有必要继续治疗，会进行检查吗？ 每次注射间隔一个月。3 次注射后没有要求一定做效果评估检查，根据状况而定。 3、给药途径是注射吗？1 次注射几只？注射量（1 支）是多少 ml？ 注射部位：皮内注射，双侧腋下或鼠蹊部。注射量：1 次注射 1 支，左右各注射 0.1ml。1 支 0.2ml。 4、适合免疫辅助治疗的癌症种类是？ 适用于各种癌症，根据癌变状况，有些效果不明显（具体请根据病史咨询医生，针对白血病治疗效果不明显）。 5、即使没有接受过细胞免疫治疗，也可以直接进行免疫辅助治疗吗？ 可以。 6、治疗前后有没有副作用、禁忌或注意事项？ 与注射树状突细胞基本相同，可能会出现注射部位发红等局部反应， 请不要搓擦注射部位。禁酒和避免剧烈运动。 7、免疫辅助治疗前，要做什么准备？需要哪些患者信息？ 需要提交身体检查报告等信息。 8、哪种情况不适应于免疫治疗呢？另外有年龄限制吗？ 适用症状无特别限制，无 6 岁以下儿童治疗例，建议入小学后开始治疗，没有年龄上限限制。 9、1 个疗程必须做 3 次吗？ 建议 3 回以上，只做 1 回 或 2 次治疗也可以，治疗次数越多，维持效果越好。 10、每次在医院的治疗时间是多久？ 注射治疗时间只需几分钟。 11、可以直接寄到中国，病人自己注射吗？ 不可以。 针对患癌风险高危人群的癌症疫苗相关使用问题 由于生活习惯、生活环境以及身体老化引起的遗传基因变异，和癌症发病有很大关系。即便是一个健康的人每天也会分裂出几千个异常的细胞。我们要做的就是先发制人，提前做好防癌工作。 1、使用 4 种肽具体指的那 4 种？ 女性：WT1，TERT、NY―ESO1、CA125 男性：WT1，TERT、PSA、MUC-1 2、推荐一年两次的给药，每次的给药间隔是多久？2 次给药结束后，为了评价疗效和判断是否有必要继续治疗，会进行检查吗？ 每次间隔半年。2 次注射后没有要求一定做效果评估检查，效果评估检查可按个人需要进行。 3、给药途径是注射吗？1 次注射几只？注射量（1 支）是多少 ml？ 注射部位：皮内注射，双侧腋下或鼠蹊部。注射量：1 次注射 1 支，左右各注射 0.1ml。1 支 0.2ml。 4、免疫辅助治疗的适应人群是？ 预防癌症人群及已患癌症人群均可就诊咨询。 5、可以直接寄到中国，病人自己注射吗？ 不可以。 6、治疗前后有没有副作用、禁忌或注意事项？ 与注射树状突细胞基本相同，可能会出现注射部位发红等局部反应， 请不要搓擦注射部位。禁酒和避免剧烈运动。 7、免疫辅助治疗前，要做什么准备？需要哪些患者信息？ 需要提交身体相关的报告说明。 8、哪种情况不适应于免疫治疗呢？另外有年龄限制吗？ 适用症状无特别限制。无 6 岁以下儿童治疗例，建议入小学后开始治疗，没有年龄上限限制。 9、1 个疗程必须做 2 次吗？ 建议每年至少 2 次，只做 1 次治疗也可以，治疗次数越多，维持效果越好。

羟乙磺酸达尔西利片 通用名称：羟乙磺酸达尔西利片 商品名称：艾瑞康 英文名称：dalpiciclib 中文名称：羟乙磺酸达尔西利片 全部名称：羟乙磺酸达尔西利片、艾瑞康、dalpiciclib、达尔西利、SHR6390 适应症 本品联合氟维司群，适用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的复发或转移性乳腺癌患者。 适应靶点 CDK4、CDK6 剂型和规格 1、50mg: 14片/板, 3板/盒; 2、125mg: 7片/板， 3板/盒; 3、150mg: 7片/板， 3板/盒。 用法用量 1、达尔西利推荐剂量为150 mg，每日一次。每天大约同一时间服药，服药前、后1小时禁食。连续服用21天，之后停药7天，28天为一个治疗周期。如果患者漏服一次，当天不需要补服，下一次按计划服药即可。 2、氟维司群的推荐剂量为每次500 mg,分别在第1、15、29天给药，之后每月一次。有关氟维司群用药的详细信息，请参见氟维司群的药品说明书。 治疗用药应持续直到疾病进展或出现不能耐受的不良反应。 接受达尔西利联合氟维司群治疗的绝经前/围绝经期女性应根据现有临床实践标准同时接受促性腺激素释放激素激动剂治疗。 3、剂量调整 药物不良反应所致的剂量调整 治疗过程中如患者出现不良反应，可通过暂停给药、剂量下调或者永久停药进行管理。对于中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低等血液学不良反应可首先进行对症治疗并密切观察。对症治疗后仍未缓解的不良反应，可参考表1原则对达尔西利进行暂停用药或/和下调剂量,剂量调整方案参见表2。针对达尔西利常见不良反应的管理可参考[注意事项] 不良反应 最常见的不良反应为： 1、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、血小板计数降低 2、皮疹、肝酶升高、乏力、血肌酐升高、淋巴细胞计数降低 3、贫血、恶心、口腔黏膜炎、腹泻 4、低钙血症、低钾血症、瘙痒症 5、脱发、潮热、头痛 注意事项 1、中性粒细胞减少症 建议在达尔西利治疗开始前、每个周期开始时、前两个治疗周期的第15天以及出现临床指征时监测全血细胞计数。对于出现3级及以上中性粒细胞减少症的患者，通过剂量暂停、使用G-CSF和/或剂量下调进行处理，并进行密切监测(见[用法用量]和[不良反应])。医生应告知患者立即报告任何发热事件。 2、与CYP3A4抑制剂或诱导剂联合使用 与CYP3A4强抑制剂同时使用可导致达尔西利暴露量增加，有毒性增加的风险(见[药物相互作用])。达尔西利治疗期间应避免合并使用CYP3A4强抑制剂。如必须使用，应考虑暂停达尔西利;在停止使用CYP3A4强抑制剂且至该药物清除3-5个半衰期后，可恢复达尔西利用药至合并使用CYP3A4强抑制剂前的给药剂量和频率(见[用法用量]和[药物相互作用])。尚未开展达尔西利与CYP3A4中等抑制剂的体内相互作用研究,如合并使用CYP3A4中等抑制剂，可能会增加达尔西利的暴露量,应密切监测不良反应(见[药物相互作用])。 3、与CYP3A4强诱导剂同时使用可导致达尔西利暴露量降低，有降低疗效的风险。因此，应避免达尔西利与CYP3A4强诱导剂合用。尚未开展达尔西利与CYP3A4中等诱导剂的体内相互作用研究，如合并使用CYP3A4中等诱导剂，可能会降低达尔西利的暴露量(见[药物相互作用])。 特殊人群用药 1、儿童或青少年: 尚缺乏达尔西利在18岁以下儿童和青少年患者中的安全性和有效性数据。不推荐18岁以下患者使用。 2、老年人: 达尔西利目前在≥65岁的老年患者中应用数据有限，建议在医生的指导下使用。 3、肝功能不全: 目前尚无针对肝功能不全患者进行的达尔西利药代动力学研究。根据达尔西利在318例肝功能正常或轻度异常的晚期乳腺癌患者中的群体药代动力学分析，未见肝功能相关指标(如丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、白蛋白等)对达尔西利的表观清除率和中央室表观分布容积有明显影响。 鉴于中度或重度肝功能不全患者使用达尔西利的安全性和有效性尚不明确，不建议中度或重度肝功能不全患者使用达尔西利。 4、肾功能不全: 目前尚无针对肾功能不全患者进行的达尔西利药代动力学研究。根据达尔西利在318例肾功能正常或轻度异常的晚期乳腺癌患者中的群体药代动力学分析，未见肾功能相关指标(如肌酐、肌酐清除率等)对达尔西利的表观清除率和中央室表观分布容积有明显影响。 鉴于中度或重度肾功能不全患者使用达尔西利的安全性和有效性尚不明确，不建议中度或重度肾功能不全患者使用达尔西利。 合并使用细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)抑制剂 达尔西利治疗期间应避免合并使用CYP3A4强抑制剂。如必须使用，应考虑暂停达尔西利。在停止使用CYP3A4强抑制剂且至该药物清除3-5个半衰期后，可恢复达尔西利用药至合并使用CYP3A4强抑制剂前的给药剂量和频率(见[药物相互作用] )。 药物过量 在临床试验中尚未报告过达尔西利药物过量的案例。 目前尚无已知的用于达尔西利药物过量的解毒剂。对达尔西利药物过量的治疗应包括常规支持性疗法。 禁忌症 已知对达尔西利或本品任何成份过敏者禁用。 药物相互作用 体外人肝微粒体及重组酶代谢研究显示，CYP3A4是达尔西利的主要代谢酶，CYP2C9和CYP2C8也介导了部分代谢反应。达尔西利对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、 CYP2D6和CYP3A无明显直接抑制作用。达尔西利对CYP3A有还原型辅酶1 (NADPH)依赖性的时间依赖性抑制作用。体外酶诱导试验显示，达尔西利对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4无明 显诱导作用。 1、达尔西利与CYP3A4强抑制剂的药物相互作用 在一项18例健康受试者中的药物相互作用研究结果显示，50 mg达尔西利联合200mg伊曲康唑(CYP3A4强抑制剂)用药后，达尔西利在受试者体内的暴露量较单用达尔西利时明显增加，AUC1 AUC..和Cma分别约增加了10.8%，105.1%和70.7%。 达尔西利治疗期间，应避免合并使用CYP3A4强抑制剂，包括但不限于:伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、茚地那韦、特拉匹韦和葡萄柚或葡萄柚汁(见[用法用量]和[注意事项])。 尚未开展达尔西利与CYP3A4中等抑制剂的体内相互作用研究，如合并使用 CYP3A4中等抑制剂，可能会增加达尔西利的暴露量，应密切监测不良反应(见[注意事项])。 2、达尔西利与CYP3A4强透导剂的药物相互作用 在一项18例健康受试者中的药物相互作用研究结果显示，150 mg达尔西利联合600mg利福平(CYP3A4强诱导剂)用药后，达尔西利在受试者体内的暴露量较单用达尔西利时明显降低，AUCor AUCo 和Cmx分别约降低了80.5%，80.7% 和64.0%。达尔西利治疗期间应避免合并使用CYP3A4强诱导剂，包括但不限于:卡马西平、恩扎卢胺、苯妥英、利福平和圣约翰草(见[注意事项])。 尚未开展达尔西利与CYP3A4中等诱导剂的体内相互作用研究，如合并使用CYP3A4中等诱导剂，可能会降低达尔西利的暴露量(见[注意事项])。 3、达尔西利与转运蛋自的相互作用 体外研究数据显示，达尔西利是P_糖蛋白(P-gp) 底物;达尔西利对P-gp和乳腺癌耐药蛋白(BCRP) 有一定抑制作用，达尔西利与P-gp底物类药品(如，地高辛、达比加群、非索非那丁)或BCRP底物类药品(如，瑞舒伐他汀、柳氮磺胺吡啶)合并使用或可增加它们的暴露量。此外，基于体外数据，达尔西利在体内存在抑制有机阴离子转运多肽(OATP1B1、0ATP1B3) 和多药及毒素外排转运蛋白1 (MATE1) 的风险，与0ATP1B1/OATP1B3底物类药品(如，普伐他汀、瑞格列奈、格列苯脲)或MATE1底物类药品(如，二甲双胍)合并使用或可增加它们的暴露量。 成分 性状 本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显类白色至淡黄色。 贮存方法 密封，不超过25"C保存。 有效期 18个月 生产厂家 江苏恒瑞医药

艾拉司群(elacestrant)通用名称：elacestrant商品名称：ORSERDU英文名称：elacestrant中文名称：艾拉司群全部名称：艾拉司群、依拉司群、ORSERDU、elacestrant适应症艾拉司群(elacestrant)适用于治疗绝经后女性或成年男性雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌，且至少接受一种内分泌治疗后疾病进展。剂型和规格艾拉司群(elacestrant)片剂的规格为：1、345毫克：淡蓝色、无刻痕、椭圆形薄膜包衣双凸片剂，一面印有 "MH "字样，另一面为平面。2、86毫克：淡蓝色、无刻痕、圆形薄膜包衣双凸片剂，一面印有 "ME "字样，另一面为平面。用法用量1、患者选择根据血浆标本中是否存在ESR1突变，使用FDA批准的检测方法，选择ER阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者接受艾拉司群(elacestrant)治疗。2、建议用量艾拉司群(elacestrant)的推荐剂量为345毫克，随食物口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每天大约在同一时间服用艾拉司群(elacestrant)。与食物同服可减少恶心和呕吐。整片吞下艾拉司群(elacestrant)片剂。吞咽前不要咀嚼、挤压或裂开。请勿服用任何破损、破裂或看起来已损坏的艾拉司群(elacestrant)药片。如果某一剂量漏服6小时以上或出现呕吐，则跳过该剂量，次日按常规时间服用下一剂量。3、不良反应剂量调整不良反应的推荐剂量降低水平列于下表。表:不良反应的艾拉司群(elacestrant)剂量减少水平a如果需要进一步减少剂量到172毫克以下，每日一次，则永久停止口服口服液。针对不良反应的艾拉司群(elacestrant)推荐剂量修改见下表。表:艾拉司群(elacestrant)不良反应剂量调整指南4、与CYP3A4诱导剂和抑制剂合用时的剂量调整避免与强效或中度CYP3A4诱导剂和抑制剂合用艾拉司群(elacestrant)。5、肝功能损害的剂量调整严重肝功能损害(Child-Pugh C)的患者避免使用艾拉司群(elacestrant)。对于中度肝功能损害(Child-Pugh B)患者，将艾拉司群(elacestrant)剂量降至258毫克，每日一次。对于轻度肝功能损害(Child-Pugh A)的患者，不建议调整剂量。不良反应血脂异常注意事项1、血脂异常服用艾拉司群(elacestrant)的患者发生高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为30%和27%。3级、4级高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为0.9%和2.2%。开始前和服用艾拉司群(elacestrant)期间定期监测血脂水平。2、胚胎-胎儿毒性根据在动物中的发现及其作用机制，口服艾拉司群(elacestrant)可对孕妇造成胎儿伤害。在母体暴露量低于基于曲线下面积(AUC)的建议剂量时，妊娠动物服用艾拉司群(elacestrant)会导致不良发育结局，包括胚胎-胎儿死亡率和结构异常。告知孕妇和有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的女性在接受艾拉司群(elacestrant)治疗期间和末次给药后1周内使用有效避孕方法。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在接受艾拉司群(elacestrant)治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效避孕方法。特殊人群用药1、妊娠期根据在动物中的研究结果及其作用机制，口服艾拉司群(elacestrant)对孕妇可造成胎儿伤害。没有可用的孕妇口服艾拉司群(elacestrant)的人体数据来告知药物相关风险。在一项动物生殖研究中，根据AUC，在母体暴露量低于推荐剂量时，在器官发生期间对妊娠动物口服艾拉司群(elacestrant)会导致胚胎-胎儿死亡率和结构异常。告知孕妇和有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。2、哺乳期目前还没有关于人乳汁中含有艾拉司群(elacestrant)、其对产奶量的影响或母乳喂养的婴儿的数据。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，因此建议哺乳期妇女在接受艾拉司群(elacestrant)治疗期间和末次给药后1周内不要进行母乳喂养。3、具有生殖潜力的男性和女性艾拉司群(elacestrant)对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。在开始艾拉司群(elacestrant)治疗前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。告知有生殖潜力的女性在接受艾拉司群(elacestrant)治疗期间和末次给药后1周内使用有效避孕方法。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在接受艾拉司群(elacestrant)治疗期间和末次给药后1周内使用有效避孕方法。根据动物研究的结果，艾拉司群(elacestrant)可能会损害具有生殖潜力的女性和男性的生育力。4、儿童用药尚未确定艾拉司群(elacestrant)在儿科患者中的安全性和有效性。5、老年用药在EMERALD试验中接受艾拉司群(elacestrant)治疗的237名患者中，43%为65岁或以上，17%为75岁或以上。与年轻患者相比，未观察到65岁及以上患者服用艾拉司群(elacestrant)的安全性或有效性存在总体差异。75岁及以上的患者人数不足以评估安全性或有效性是否存在差异。6、肝功能损害严重肝功能损害(Child-Pugh C)的患者避免使用艾拉司群(elacestrant)。降低中度肝功能损害(Child-Pugh B)患者的艾拉司群(elacestrant)剂量。对于轻度肝功能损害(Child-Pugh A)的患者，不建议调整剂量。药物相互作用1、其他药物对艾拉司群(elacestrant)的影响1)强效和中度CYP3A4抑制剂避免将强效或中度CYP3A抑制剂与艾拉司群(elacestrant)联用。艾拉司群(elacestrant)是CYP3A4底物。同时使用强效或中度CYP3A4抑制剂会增加艾拉司群(elacestrant)的暴露量，这可能会增加不良反应风险。2)强效和中度CYP3A4诱导剂避免将强效或中度CYP3A诱导剂与艾拉司群(elacestrant)联用。艾拉司群(elacestrant)是CYP3A4底物。同时使用强效或中度CYP3A4诱导剂可降低艾拉司群(elacestrant)的暴露量，这可能会降低有效性。2、艾拉司群(elacestrant)对其他药物的影响1)P-gp底物当最小浓度变化可能导致严重或危及生命的不良反应时，根据P-gp底物的处方信息减少P-gp底物的剂量。艾拉司群(elacestrant)是一种P-gp抑制剂。艾拉司群(elacestrant)与P-gp底物联用会增加P-gp底物的浓度，这可能会增加与P-gp底物相关的不良反应。2)BCRP底物当最低浓度变化可能导致严重或危及生命的不良反应时，根据BCRP底物的处方信息减少其剂量。艾拉司群(elacestrant)是一种BCRP抑制剂。艾拉司群(elacestrant)与BCRP底物联用增加了BCRP底物的血浆浓度，这可能会增加与BCRP底物相关的不良反应。成分1、活性成分:elacestrant2、非活性成分:胶体二氧化硅、交聚维酮、硬脂酸镁(非牛)、微晶纤维素和硅化微晶纤维素。该片剂中还含有欧巴代II蓝(聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、FD&C蓝1号和滑石粉)。性状片剂贮存方法储存在20°C至25°C温度下。允许的温度范围为15°C至30°C。[参见USP控制的室温]。生产厂家意大利美纳里尼 (Menarini)

拉罗替尼口服液 药品名：Vitrakvi 通用名：拉罗替尼 英文名：larotrectinib 全部名称：Vitrakvi、拉罗替尼口服液、larotrectinib 药品简述 Larotrectinib 是一种激酶抑制剂。VITRAKVI(larotrectinib) 胶囊和口服液使用硫酸 larotrectinib 制备。硫酸 larotrectinib 的分子式为C21H24F2N6O6S，分子量为526.51 g/mol（硫酸盐）和428 g/mol0.44 g/mol（游离碱）。化学名称为 (3 S)-N-{5-[(2 R)-2-（2,5-二氟苯基）-1-吡咯烷基] 吡唑并 [1,5-a] 嘧啶-3-基}-3-羟基-1-吡咯烷甲酰胺硫酸盐。 硫酸 Larotrectinib 的化学结构如下： 硫酸 Larotrectinib 为类白色至粉红色固体，无吸湿性。larotrectinib在37℃下的水溶性具有 pH 依赖性（根据 USP 溶解度描述术语，在pH 1.0下易溶，在pH 6.8下易溶）。 VITRAKVI(larotrectinib) 胶囊和口服液供口服使用。每粒胶囊含25或100 mg larotrectinib（分别为30.7和 123 mg 硫酸larotrectinib）硬胶囊。胶囊由明胶、二氧化钛和食用油墨组成。 口服液含20 mg/mL larotrectinib（24.6 mg/mL硫酸larotrectinib）及以下非活性成分：纯化水、HPD、蔗糖、甘油、山梨醇、柠檬酸、磷酸钠、柠檬酸钠二水合物、丙二醇和矫味剂。用尼泊金甲酯和山梨酸钾保存。 剂型和规格 1、胶囊 a、25 mg：白色不透明硬明胶胶囊，2号，胶囊体印有蓝色“BAYER”十字和“25 mg”字样。25 mg larotrectinib相当于30.7 mg硫酸larotrectinib。 b、100 mg：白色不透明硬明胶胶囊，0号，胶囊体印有蓝色“BAYER”十字和“100 mg”字样。100 mg larotrectinib相当于 123 mg 硫酸larotrectinib。 2、口服溶液 20 mg/mL：澄清黄色至橙色溶液。20 mg/mL larotrectinib相当于24.6 mg/mL硫酸larotrectinib。 适应症 VITRAKVI 适用于治疗符合以下条件的成人和儿童实体瘤患者： 1、携带神经营养受体酪氨酸激酶 (NTRK) 基因融合且无已知的获得性耐药突变； 2、转移或手术切除可能导致严重疾病； 3、无满意的替代治疗或治疗后进展。 根据 FDA 批准的试验选择患者进行治疗 [参见用法用量]。 基于总缓解率和缓解持续时间，该适应症获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。 用法用量 基于肿瘤标本中存在 NTRK 基因融合，选择接受 VITRAKVI 治疗的患者。FDA批准的检测信息可参见http://www.fda.gov/companiondiagnostics. 1、推荐剂量 a、体表面积至少为1.0米-平方 VITRAKVI 的推荐剂量为 100 mg 口服给药，每日两次，与或不与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 b、体表面积小于1.0米的儿童患者的推荐剂量-平方 VITRAKVI 的推荐剂量为100 mg/m 2，口服，每日两次，与或不与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 2、针对不良反应的剂量调整 对于3级或4级不良反应： a、停用VITRAKVI，直至不良反应消退或改善至基线或1级。如果在4周内消退，则在下一次剂量调整时恢复给药。 b、如果不良反应在4周内未消退，则永久停用VITRAKVI。 针对不良反应的 VITRAKVI 推荐剂量调整见表1。 3次剂量调整后无法耐受 VITRAKVI 的患者永久停用VITRAKVI。 3、与强效 CYP3A4 抑制剂联合给药时的剂量调整 避免强效 CYP3A4 抑制剂与 VITRAKVI 同时给药。如果无法避免同时给予强效 CYP3A4 抑制剂，则将 VITRAKVI 剂量降低50%。停用抑制剂3-5个消除半衰期后，重新开始服用 CYP3A4 抑制剂前服用的 VITRAKVI 剂量 [参见药物相互作用]。 4、与强效 CYP3A4 诱导剂联合给药的剂量调整 避免强效 CYP3A4 诱导剂与 VITRAKVI 同时给药。如果无法避免与强效 CYP3A4 诱导剂联合给药，则将 VITRAKVI 剂量加倍。诱导剂停用3-5个消除半衰期后，在开始 CYP3A4 诱导剂治疗前恢复 VITRAKVI 给药 [参见药物相互作用]。 5、肝损害患者的剂量调整 中度 (Child-Pugh B) 至重度 (Child-Pugh C) 肝损害患者将 VITRAKVI 的起始剂量降低50%[见特殊人群用药]。 6、给药 VITRAKVI 胶囊或口服液可互换使用。 请勿在下次计划给药后6小时内补服漏服的剂量。 如果服用一剂 VITRAKVI 后发生呕吐，请在计划时间服用下一剂。 胶囊 用水整粒吞服胶囊。请勿咀嚼或压碎胶囊。 口服溶液 a、将玻璃瓶装 VITRAKVI 口服液储存在冰箱中。首次开瓶90天后，丢弃任何未使用的 VITRAKVI 口服溶液。 b、在制备用于给药的口服剂量之前，请参阅使用说明书。 禁忌症 无 警告和注意事项 1、神经毒性 在接受 VITRAKVI 的176例患者中，53%的患者发生任何级别的神经系统不良反应，包括分别有6%和0.6%的患者发生的3级和4级神经系统不良反应 [参见不良反应 (6.1)]。大多数 (65%) 神经系统不良反应发生在治疗的前3个月内（范围：1天至2.2年）。3级神经系统不良反应包括谵妄 (2%)、构音障碍 (1%)、 头晕 (1%)、步态障碍 (1%) 和感觉异常 (1%)。1例患者发生了4级脑病 (0.6%)。导致剂量调整的神经系统不良反应包括头晕 (3%)、步态障碍 (1%)、谵妄 (1%)、记忆受损 (1%) 和震颤(1%) . 告知患者和看护人 VITRAKVI 的这些风险。建议患者如果出现神经系统不良反应，不要驾驶或操作危险机械。根据严重程度暂停或永久停用VITRAKVI。如果暂停给药，则在恢复给药时调整 VITRAKVI 剂量 [参见用法用量]。 2、肝毒性 在接受 VITRAKVI 的176例患者中，45%发生了任何级别的转氨酶升高，包括6%的患者发生的3级 AST 或 ALT 升高 [参见不良反应]。1例患者 (0.6%) 发生4级 ALT 升高。至下列事件的中位时间AST 升高发生时间为2个月（范围：1个月至2.6年）。至发生 ALT 升高的中位时间为2个月（范围：1个月至1.1年）。分别有4%和6%的患者发生导致剂量调整的 AST 和 ALT 升高。AST或 ALT 升高导致2%的患者永久停药。 在治疗的第一个月，每2周监测一次肝脏检查（包括 ALT 和AST），此后每月监测一次，并根据临床指征进行监测。根据严重程度暂停或永久停用VITRAKVI。如果暂停给药，则在恢复给药时调整 VITRAKVI 剂量 [参见用法用量]。 3、胚胎-胎仔毒性 根据携带导致 TRK 信号传导变化的先天性突变人类受试者的文献报告、动物研究结果及其作用机制，孕妇使用 VITRAKVI 可能会对胎儿造成伤害。大鼠和兔接受 Larotrectinib 给药后的畸形发生率分别为临床剂量 100 mg 每日两次给药后的11和0.7倍。告知女性对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在治疗期间和 VITRAKVI 末次给药后1周内采取有效的避孕方法 [见特殊人群用药]。 不良反应 1、最常见的不良反应 (≥20%) 按发生频率降序排列为疲乏、恶心、头晕、呕吐、贫血、AST升高、咳嗽、ALT升高、便秘和腹泻。 2、最常见的严重不良反应 (≥2%) 为发热、腹泻、脓毒症、腹痛、脱水、蜂窝织炎和呕吐。51%的患者发生3级或4级不良反应；37%的患者发生导致给药中断或减量的不良反应，13%的患者因不良反应永久停用VITRAKVI。 3、导致停用 VITRAKVI 的最常见不良反应（各1-2%）为脑水肿、肠穿孔、心包积液、胸腔积液、小肠梗阻、脱水、疲乏、ALT升高、AST升高、肠外瘘、淀粉酶升高、脂肪酶升高、肌无力、腹痛、乏力、食欲下降、呼吸困难、低钠血症、黄疸、晕厥、呕吐、急性髓性白血病和恶心。 4、导致剂量调整（中断或降低）的最常见不良反应 (≥3%) 为 ALT 升高 (6%)、AST升高 (6%) 和头晕 (3%)。大多数 (82%) 导致剂量调整的不良反应发生在暴露的前三个月。 5、≥10%的患者发生的 VITRAKVI 不良反应和≥5%的患者较基线恶化的实验室检查异常总结分别见表2和表3。 药物相互作用 1、其他药物对 VITRAKVI 的影响 a、强效 CYP3A4 抑制剂 VITRAKVI 与强效 CYP3A4 抑制剂联合给药可能增加 larotrectinib 血浆浓度，导致不良反应发生率升高。避免 VITRAKVI 与强效 CYP3A4 抑制剂（包括葡萄柚或葡萄柚汁）同时给药。如果无法避免与强效 CYP3A4 抑制剂联合给药，则根据建议调整 VITRAKVI 剂量 [见用法用量]。 b、强效 CYP3A4 诱导剂 VITRAKVI 与强效 CYP3A4 诱导剂联合给药可能降低 larotrectinib 的血浆浓度，从而降低 VITRAKVI 的疗效 [见临床药理学 (12.3)]。避免 VITRAKVI 与强效 CYP3A4 诱导剂（包括圣约翰草）联合给药。如果无法避免与强效 CYP3A4 诱导剂联合给药，则根据建议调整 VITRAKVI 剂量 [见用法用量]。 2、VITRAKVI 对其他药物的影响 敏感的 CYP3A4 底物 VITRAKVI 与敏感的 CYP3A4 底物联合给药可能增加其血浆浓度，从而增加不良反应的发生率或严重程度。避免 VITRAKVI 与敏感 CYP3A4 底物联合给药。如果无法避免同时给予这些敏感的 CYP3A4 底物，则监测患者是否出现这些药物的不良反应增加。 特殊人群用药 1、妊娠 风险总结 根据携带导致 TRK 信号传导变化的先天性突变人类受试者的文献报告、动物研究结果及其作用机制，孕妇使用 VITRAKVI 可能会对胚胎-胎儿造成伤害。尚无妊娠女性使用 VITRAKVI 的可用数据。 妊娠大鼠和家兔在器官形成期接受 larotrectinib 给药导致畸形的母体暴露量分别为 100 mg 每日两次临床剂量下的11和0.7倍（见数据）。告知孕妇对胎儿的潜在风险。 在美国一般人群中，临床确认的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。 数据 人体数据 已发表的 TRK 通路蛋白先天性突变个体报告表明，TRK介导的信号转导降低与肥胖、发育迟缓、认知障碍、对疼痛不敏感和无汗相关。 动物数据 Larotrectinib 可穿过动物胎盘。在器官形成期间对妊娠大鼠给药的胚胎-胎仔发育研究中，Larotrectinib在母体毒性剂量 [高达临床剂量 100 mg 每日两次给药时人体暴露量的40倍（基于曲线下面积 [AUC]）下未导致胚胎死亡；但 Larotrectinib 在 40 mg/kg 每日两次给药的母鼠中引起胎仔全身水肿 [是临床剂量 100 mg 每日两次给药时人体暴露量 [AUC] 的11倍]。在妊娠家兔中，larotrectinib 15 mg/kg b.i.d.（100 mg b.i.d.临床剂量下人体暴露量的0.7倍）给药引起脐膨出。 2、哺乳期 风险总结 没有关于人类乳汁中存在 larotrectinib 或其代谢物的数据，也没有关于其对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据。由于母乳喂养儿童可能发生严重不良反应，建议女性在 larotrectinib 治疗期间和末次给药后1周内不要哺乳。 3、有生育能力的女性和男性 妊娠试验 在开始 VITRAKVI 之前，验证有生育能力的女性的妊娠状态[参见特殊人群用药1]。 避孕 孕妇使用 VITRAKVI 可能会对胚胎-胎儿造成危害 [参见特殊人群用药1]。 雌性 建议有生育能力的女性患者在 VITRAKVI 治疗期间和末次给药后至少1周内采取有效的避孕措施。 雄性 建议有生育能力女性伴侣的男性在 VITRAKVI 治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施。 不孕症 雌性 根据1个月重复给药研究中雌性大鼠生殖道的组织病理学结果，VITRAKVI可能会降低生育力。 4、儿童用药 VITRAKVI 在儿童患者中的安全性和有效性是基于3项多中心、开放性、单组临床试验的数据确定的，这些试验在28天及以上的成人或儿童患者中开展 [参见不良反应]。 在12例儿童患者中评价了 VITRAKVI 的疗效，并在临床研究章节进行了描述。VITRAKVI的安全性在44例接受 VITRAKVI 的儿科患者。在这44例患者中，27%为1个月至 < 2岁 (n = 12)，43%为2岁至 < 12岁 (n = 19)，30%为12岁至 < 18岁 (n = 13)；43%为转移性疾病，57%为局部晚期疾病；91%既往接受过癌症治疗，包括手术、放疗或全身治疗。最常见的癌症为婴儿纤维肉瘤 (32%)、软组织肉瘤 (25%)、原发性 CNS 肿瘤 (20%) 和甲状腺癌 (9%)。中位暴露持续时间为5.4个月（范围：9天至1.9年）。 由于儿童和成人患者数量较少、VITRAKVI临床研究的单臂设计以及儿童和成人患者之间感染易感性的差异等混杂因素，无法确定 VITRAKVI 不良反应发生率的差异是否与患者年龄或其他因素有关。更常发生的3级或4级不良反应和实验室检查异常与成人患者相比，儿童患者中（每例患者的发生率至少增加5%）为体重增加 (11%vs. 2%) 和中性粒细胞减少 (20%vs. 2%)。44例儿科患者中的1例因不良反应（3级 ALT 升高）而停用VITRAKVI。 VITRAKVI 在儿童人群中的药代动力学与在成人中观察到的相似。 幼龄动物毒性数据 在幼龄大鼠毒性研究中，Larotrectinib从出生后 (PND) 第7-27天以0.2、2和7.5 mg/kg b.i.d.给药，及以0.6、6和 PND 28-70 期间22.5 mg/kg。给药期相当于新生儿至成年期的儿科人群。2/6 mg/kg每日2次的剂量 [约 为 100 mg 每日两次临床剂量下人体暴露量 (AUC) 的0.7倍] 和7.5/22.5 mg/kg每日两次（约为 100 mg 每日两次临床剂量下人体暴露量的4倍）导致 PND 9-99 期间死亡；在大多数病例中未确定明确死因。 主要结果是一过性中枢神经系统相关体征，包括两种性别动物的甩头、震颤和转圈。在暴露量约为 100 mg 每日两次临床剂量下人体暴露量 (AUC) 的4倍时，雌性动物迷宫游泳试验中的错误数量增加。中剂量组和高剂量组出现生长减慢和性发育延迟。给药动物的交配正常，但在7.5/22.5 mg/kg每日两次的高剂量下（约为 100 mg 每日两次临床剂量下人体暴露量的4倍），妊娠率降低。 5、老年患者用药 在总体安全性人群中接受 VITRAKVI 的176例患者中，22%的患者≥65岁，5%的患者≥75岁。VITRAKVI的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者，因此无法确定其反应是否与年轻受试者不同。 6、肝损害 轻度肝损害 (Child-Pugh A) 患者不建议调整剂量。中度 (Child-Pugh B) 至重度受试者中的 Larotrectinib 清除率降低(Child-Pugh C) 肝损伤。根据建议降低 VITRAKVI 剂量 [见用法用量]。 7、肾损害 不建议对任何严重程度的肾损害患者进行剂量调整。 储存和处理 1、VITRAKVI 胶囊在68℉-77℉ (20℃-25℃) 室温下储存。 2、VITRAKVI 口服液在36°F-46°F(2°C-8°C) 冰箱中储存。请勿冷冻。 3、首次开瓶90天后，丢弃（处置）任何剩余的未使用 VITRAKVI 口服溶液。 将 VITRAKVI 和所有药品放置在儿童接触不到的地方。 生产厂家 Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.（德国拜耳）

卡培他滨（Kapesitabin） 中文名称：卡培他滨 全部名称：卡培他滨，Kapesitabin，Kapeda KAPEDA 适用于治疗大肠癌、大肠末端（直肠）癌、胃癌或乳腺癌。此外，该药可用于手术完全切除肿瘤后以防止结肠癌复发。 剂量及剂型 活性成分：每片含有500mg Kapesitabin。 淡粉色长方形薄膜衣片 作用机制及适应症 KAPEDA 属于 “细胞抑制剂”，可阻止癌细胞的生长。 KAPEDA 含有 500 mg Kapesitabin，它本身不是细胞毒剂（会杀死细胞或停止其功能）。被人体吸收后，在肿瘤细胞内转化为细胞毒药物。 KAPEDA 适用于治疗大肠癌、大肠末端（直肠）癌、胃癌或乳腺癌。此外，该药可用于手术完全切除肿瘤后以防止结肠癌复发。 KAPEDA 可单独使用或与其他药物联合使用。 用法用量 KAPEDA的剂量根据体表面积调整，推荐剂量为 1250 mg/m2，每天两次（早晚），持续 2 周，然后停药1周，21天为一个周期。请在饭后 30 分钟内口服 KAPEDA。 副作用 常见副作用（影响少于1/10，但超过1/100）有： 1、白细胞或红细胞计数减少（在测试中观察到） 2、水分流失（脱水），体重减轻 3、失眠、抑郁 4、头痛、嗜睡、头晕、皮肤感觉异常（麻木或刺痛）、味觉改变 5、眼睛刺激、眼泪增多、眼睛发红（结膜炎） 6、静脉炎症（血栓性静脉炎） 7、呼吸急促、流鼻血、咳嗽、流鼻涕 8、疱疹或其他疱疹感染 9、肺部或呼吸系统感染（例如肺炎或支气管炎） 10、肠出血、便秘、上腹痛、消化不良、肠气过多、口干 11、皮疹、脱发（脱发）、皮肤干燥、瘙痒、皮肤变色、皮肤脱落、皮炎、指甲疾病 12、关节或身体四肢（手臂、腿）、胸部或背部疼痛 13、发烧，四肢肿胀，感觉不舒服 14、肝功能问题（见于血液检查）和血液胆红素水平升高（由肝脏排泄） 禁忌症 请勿在以下情况下使用 KAPEDA 1、对Kapesitabin或 KAPEDA 中的任何成分过敏 2、怀孕或哺乳期 3、患有血液疾病（例如白细胞和血小板减少） 4、有肝脏疾病或肾脏疾病 5、缺乏二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 6、正在服用或在过去 4 周内接受过溴夫定、索立夫定或其他类似药物治疗，这些药物通常用于治疗带状疱疹（水痘或带状疱疹） 在以下情况下谨慎使用 KAPEDA 在使用 KAPEDA 之前，如果您患有肝脏或肾脏疾病；患有或曾经患有其他疾病，例如心脏病或胸痛；患有脑部疾病（例如，已经扩散到脑部的癌症或神经损伤）；钙代谢失衡（在血液测试中检测到）；糖尿病；恶心和呕吐而脱水或缺乏营养；腹泻；检测到血液中的离子不平衡；曾有过眼部疾病，请谨慎使用KAPEDA。 特殊人群用药 1、孕妇 在使用该药之前，请咨询您的医生或药剂师。 如果您怀孕或可能怀孕，请勿使用 KAPEDA。 在开始治疗之前，请告知您的医生您是否怀孕、疑似怀孕或计划怀孕。 2、哺乳期妇女 在使用该药之前咨询您的医生或药剂师。 如果您是母乳喂养，则不应使用 KAPEDA。 3、儿童 KAPEDA 不应用于儿童和青少年。 4、老人 无需调整剂量。 5、驾驶员及机器操作人员 KAPEDA 会让您感到疲倦、头晕或恶心。因此，该药可能会影响您驾驶和使用机器。 药物相互作用 以下药物可能加强或削弱KAPEDA的作用： 治疗痛风的药物（别嘌醇）、血液稀释剂（香豆素，华法林）、一些抗病毒药物（索立夫定和布立夫定）、用于癫痫发作或震颤的药物（苯妥英）、干扰素 α、放射治疗和癌症治疗中使用的某些药物（亚叶酸、奥沙利铂、贝伐单抗、顺铂、伊立替康）。如果您目前正在使用或最近使用过任何处方药或非处方药，请告知您的医生或药剂师。 贮藏 应将 KAPEDA 放置于儿童看不到和拿不到的地方。在低于 25 ° C 的室温下储存。 生产厂家 土耳其KOCAK FARMA

MARGENZA（margetuximab-cmkb）简介 通用名：margetuximab-cmkb 商品名：MARGENZA 全部名称：MARGENZA，margetuximab-cmkb 适应症： MARGENZA是一种HER2/neu受体拮抗剂，与化学疗法联合使用，可用于治疗已接受两种或多种先前抗HER2疗法的转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，其中至少一种针对转移性疾病。 用法用量： 仅用于静脉输液。 初始剂量在120分钟内以15mg/kg的静脉输注方式服用MARGENZA，然后在接下来的所有剂量中每3周至少间隔30分钟。 在同时使用MARGENZA和化疗的日子里，可以在化疗完成后立即使用MARGENZA。 规格： 250毫克/10毫升(25毫克/毫升)/瓶 不良反应： MARGENZA与化学疗法联合使用最常见的药物不良反应（>10％）是疲劳/乏力，恶心，腹泻，呕吐，便秘，头痛，发热，脱发，腹痛，周围神经病，关节痛/肌痛，咳嗽，食欲下降，呼吸困难，与输注相关的反应，掌-红斑感觉异常和四肢疼痛。 禁忌： 无 注意事项： 输液相关反应（IRR）：监测体征和症状，发生明显的输液相关反应，减慢或中断输液并采取适当的药物治疗。 贮藏： 在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏温度下，将小瓶存放在原始纸箱中，以防光照直至使用。 不要冻结。不要摇晃 作用机制： Margetuximab-cmkb与人表皮生长因子受体2蛋白（HER2）的胞外域结合。与表达HER2的肿瘤细胞结合后，margetuximab-cmkbin抑制肿瘤细胞增殖，减少HER2细胞外结构域的脱落并介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。 在体外，margetuximab-cmkb修饰的Fc区增加与激活的Fcreceptor FCGR3A（CD16A）的结合，并减少与抑制性Fc受体FCGR2B（CD32B）的结合，这些变化导致体外ADCC和NK细胞的活化更大。 安全与疗效： 一项关于评估Margenza（margetuximab-cmkb）治疗乳腺癌的关键性3期SOPHIA研究（NCT02492711）的结果已发表于JAMA Oncology。结果显示，在先前接受过多种抗HER2方案治疗的转移性HER2阳性乳腺癌患者中，与赫赛汀+化疗相比，Margenza+化疗将疾病进展或死亡风险显著降低了24%。 SOPHIA是一项头对头、随机、开放标签研究，正在评估margetuximab+化疗相对于曲妥珠单抗+化疗治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。结果显示，研究达到无进展生存期（PFS）主要终点：与曲妥珠单抗+化疗组相比，margetuximab+化疗组疾病进展或死亡风险显著降低24%（中位PFS：5.8个月 vs 4.9个月；HR=0.76；95%CI:0.59-0.98；p=0.033）。 完整说明书详见： https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/e97a5872-eabf-463b-8f4c-5b5aed9c7bf0/spl-doc?hl=MARGENZA

帕妥珠单抗/曲妥珠单抗与透明质酸酶复合注射溶液（Phesgo）简介 通用名：帕妥珠单抗/曲妥珠单抗与透明质酸酶复合注射溶液 商品名：Phesgo  全部名称：帕妥珠单抗/曲妥珠单抗与透明质酸酶复合注射溶液，Pertuzumab/Trastuzumab/hyaluronidase，Phesgo  适应症： 早期乳腺癌(EBC) Phesgo可与化疗联合使用： 具有高复发风险的HER2阳性、局部晚期、炎症或早期乳腺癌成人患者的新辅助治疗 具有高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌成年患者的辅助治疗 转移性乳腺癌(MBC) Phesgo适用于与多西他赛联合用于患有HER2阳性转移性或局部复发性不可切除乳腺癌的成年患者，这些患者以前未接受过抗HER2治疗或化疗治疗转移性疾病。 用法用量： Phesgo应仅在具有抗癌药物管理经验的医生的监督下启动。Phesgo应由准备好管理过敏反应的医疗保健专业人员和在立即可用的全面复苏设施的环境中管理。 为了防止用药错误，重要的是检查小瓶标签以确保正在制备和给药的药品是Phesgo。 目前接受静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的患者可以改用Phesgo。研究MO40628研究了将治疗从静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗转换为Phesgo（反之亦然）。 剂量： 接受Phesgo治疗的患者必须具有HER2阳性肿瘤状态，定义为免疫组织化学(IHC)评分为3+和/或原位杂交(ISH)评分≥2.0，经验证测试评估。 为确保结果准确和可重复，测试必须在专业实验室进行，这可以确保测试程序的验证。有关检测性能和解释的完整说明，请参阅已验证HER2检测检测的包装单张。 有关早期和转移性乳腺癌的Phesgo剂量建议，请参阅表1。 表1：Phesgo推荐的剂量和给药方式 剂量（不考虑体重）  皮下注射的大致持续时间   观察时间ab 负荷剂量  1200毫克帕妥珠单抗/ 600毫克曲妥珠单抗 30分钟 维持剂量（每3周） 600毫克帕妥珠单抗/ 600毫克曲妥珠单抗 15分钟 a应观察患者的注射相关反应和超敏反应 b观察期应在Phesgo给药后开始，并在任何后续化疗给药之前完成 在接受紫杉烷治疗的患者中，应在服用紫杉烷之前服用Phesgo。 当与Phesgo一起给药时，多西他赛的推荐初始剂量为75mg/m2，随后根据所选方案和初始剂量的耐受性升级至100mg/m2。或者，也可以从一开始以100mg/m2的剂量给予多西他赛，每3周一次，同样取决于选择的方案。如果使用基于卡铂的方案，多西他赛的推荐剂量为75mg/m2（无剂量递增）。当在辅助环境中与Phesgo一起给药时，紫杉醇的推荐剂量为80mg/m2每周一次，共12个每周周期。 对于接受蒽环类药物治疗的患者，应在完成整个蒽环类药物治疗后使用Phesgo。 转移性乳腺癌 Phesgo应与多西他赛联合给药。即使停止使用多西紫杉醇治疗，Phesgo 治疗也可能持续到疾病进展或无法控制的毒性。 早期乳腺癌 在新辅助治疗中，Phesgo应与化疗联合给药3至6个周期，作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分。 在辅助治疗中，Phesgo应作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分，无论何时给药，共给药一年（最多18个周期或直至疾病复发，或无法控制的毒性，以先发生者为准）外科手术。治疗应包括标准的基于蒽环类和/或紫杉类的化疗。Phesgo应在第一个含紫杉烷的周期的第1天开始，即使停止化疗也应继续。 延迟或错过剂量 如果两次连续进样之间的时间为： 少于6周，应尽快给予Phesgo 600mg/600mg维持剂量。此后，继续3周计划。 6周或更长时间，应重新给予负荷剂量的Phesgo 1200mg/600mg，然后每3周给予维持剂量的 Phesgo 600mg/600mg。 给药方法 Phesgo 应仅作为皮下注射给药。Phesgo不适用于静脉内给药。 注射部位应仅在左右大腿之间交替。新注射应在距离健康皮肤上的前一个部位至少2.5厘米处进行，切勿注射到皮肤发红、瘀伤、触痛或变硬的部位。不应在两个注射器之间或在两个给药部位之间分配剂量。在Phesgo的治疗过程中，其他皮下给药的药物最好在不同部位注射。 负荷剂量和维持剂量应分别在8分钟和5分钟内给药。 对于注射相关反应，建议在Phesgo负荷剂量完成后30分钟和维持剂量完成后15分钟观察期。 规格： 1200mg,600mg；600mg, 600mg, 不良反应： 乳腺癌的新辅助治疗：最常见的不良反应（>30％）是脱发，恶心，腹泻，贫血和乏力。 转移性乳腺癌（基于帕妥珠单抗静脉注射）：培妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西他赛合用时最常见的不良反应（>30％）为腹泻，脱发，中性粒细胞减少，恶心，疲劳，皮疹和周围神经病。 禁忌： 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。 注意事项： 注射相关反应：如果患者出现注射相关症状，注射可能会减慢或暂停。包括吸氧、β受体激动剂、抗组胺药、快速静脉输液和退热药在内的治疗也可能有助于缓解全身症状。 超敏反应/过敏反应：如果患者出现NCI-CTCAE 4级反应（过敏反应）、支气管痉挛或急性呼吸窘迫综合征，应立即和永久停止注射。 心肌病：PHESGO给药可导致亚临床和临床性心力衰竭表现为CHF，并降低LVEF，与蒽环类药物并用时风险最大。 在治疗之前和治疗期间评估心脏功能。终止PHESGO治疗心肌病。 胚胎-胎儿毒性：暴露于PHESGO可能导致胚胎-胎儿死亡和出生缺陷。告知患者这些风险以及有效避孕的必要性。 肺毒性：终止PHESGO用于过敏反应，血管性水肿，间质性肺炎或急性呼吸窘迫综合征。 贮藏： 从小瓶转移到注射器中，该药品在2°C-8°C避光下物理和化学稳定28天，在环境温度下（最多30 °C)在漫射日光下。 由于Phesgo不含任何抗菌防腐剂，从微生物学的角度来看，该药品应立即使用。如果不立即使用，使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，并且在2°C至8°C下通常不会超过24小时，除非注射器的制备是在受控和经验证的无菌条件。 储存的特别注意事项： 储存在冰箱 (2 °C-8 °C)中。 不要冻结。 将小瓶放在外箱中以避光。 作用机制： Phesgo含有帕妥珠单抗和曲妥珠单抗，可提供该药物的治疗效果和伏透明质酸酶α，这是一种用于在皮下给药时增加复合制剂分散和吸收的酶。 帕妥珠单抗和曲妥珠单抗是针对人表皮生长因子受体2(HER2)的重组人源化IgG1单克隆抗体。这两种物质在不竞争的情况下与不同的HER2亚结构域结合，并且具有破坏HER2信号传导的互补机制： Pertuzumab特异性靶向HER2的细胞外二聚化结构域（亚结构域II），从而阻止HER2与其他HER 家族成员（包括表皮生长因子受体 (EGFR)、HER3 和 HER4）的配体依赖性异二聚化。因此，帕妥珠单抗通过两种主要的信号通路抑制配体激活的细胞内信号通路，丝裂原活化蛋白(MAP)激酶和磷酸肌醇3-激酶(PI3K)。抑制这些信号通路可分别导致细胞生长停滞和凋亡 曲妥珠单抗与HER2蛋白胞外域的亚域IV结合，抑制过度表达HER2的人类肿瘤细胞中不依赖配体的、HER2介导的增殖和存活信号。 此外，这两种物质均介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。在体外，与不过度表达HER2的癌细胞相比，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗ADCC均优先作用于过度表达HER2的癌细胞。 安全与疗效： 美国FDA和欧盟EC的批准，均基于关键III期FeDeriCa研究的的结果。研究显示，在符合资格的HER2阳性早期乳腺癌（eBC）患者中，与标准的静脉输注（IV）Perjeta+Herceptin+化疗方案相比，Phesgo皮下注射（SC）联合IV化疗方案在血液中Perjeta水平（药代动力学）方面显示出非劣效性、疗效和安全性相当。 该研究达到了主要终点：与静脉输注Perjeta相比，Phesgo SC给药显示在给定给药间隔（Ctrough）期间血液中Perjeta水平具有非劣效性。主要终点的几何平均比值（GMR；评估药代动力学时使用的一种平均值）为1.22（90%CI:1.14-1.31），GMR=1.14的90%CI下限≥0.80（预先指定的非劣效性界限）。赫赛汀非劣效Ctrough的次要终点也达到了，接受Phesgo的患者赫赛汀血药浓度非劣效于接受静脉输注（IV）赫赛汀的患者（GMR=1.33[90%CI:1.24-1.43]；GMR=1.24的90%CI≥0.80[预先指定的非劣效性界限]）。该研究选择了一个非劣效性终点，以确保在相同的治疗间隔内，与已确定的静脉输注剂量相比，患者接受了足够剂量的Perjeta和Herceptin。此外，作为次要终点的总病理学完全应答率（pCR）在两个治疗组之间具有可比性，接受FDC治疗的患者和接受静脉注射Perjeta和Herceptin治疗的患者中分别有59.7%、59.5%达到总pCR，差异为0.15%（95%CI：-8.67至8.97）。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/27dd5e6b-72cd-458d-a015-cf4dab5800da/spl-doc?hl=Phesgo

戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan）简介 通用名：戈沙妥珠单抗 商品名：Trodelvy 全部名称：戈沙妥珠单抗，戈沙妥珠单抗冻干粉注射剂，sacituzumab govitecan-hziy，Trodelvy 适应症： TRODELVY是一种Trop-2导向的抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，适用于治疗以下成年患者： 不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)，既往接受过两种或多种全身治疗，其中至少一种用于转移性疾病。 先前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体1(PDL1)抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌 (mUC)。 用法用量： 不要用TRODELVY替代或与其他含有伊立替康或其活性代谢物SN-38的药物一起使用。 仅用于静脉输注。不要作为静脉推注给药。 在连续21天治疗周期的第1天和第8天，推荐剂量为每周一次10mg/kg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 建议预先用药以预防输液反应和预防化疗引起的恶心和呕吐。 在输注期间和输注完成后至少30分钟内监测患者。可能需要中断治疗和/或减少剂量来控制不良反应。 规格： 180mg 不良反应： 最常见的不良反应（发生率>25%）是中性粒细胞减少、恶心、腹泻、疲劳、脱发、贫血、呕吐、便秘、食欲下降、皮疹和腹痛。 禁忌： 对 TRODELVY 的严重超敏反应。 注意事项： 超敏反应和输液相关反应：已观察到超敏反应，包括严重的过敏反应。监测患者的输液相关反应。如果发生严重或危及生命的反应，请永久停用TRODELVY。 恶心/呕吐：对于在预定治疗时有3级恶心或3-4级呕吐的患者，使用止吐预防性治疗并停止使用TRODELVY。 UGT1A1活性降低的患者：纯合子个体对于尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)*28等位基因，在开始TRODELVY治疗后发生中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和贫血的风险增加。 胚胎-胎儿毒性：TRODELVY可能对胎儿造成伤害。忠告患者对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。 贮藏： 将小瓶存放在 2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中，置于原装纸箱中以避光，直至重组。不要冻结。 作用机制： Sacituzumab govitecan-hziy是一种Trop-2导向的抗体药物偶联物。Sacituzumab是一种识别Trop-2 的人源化抗体。小分子SN-38是一种拓扑异构酶I抑制剂，它通过接头共价连接到抗体上。药理学数据表明sacituzumab govitecan-hziy与表达Trop-2的癌细胞结合并且是SN-38通过接头水解而内在化，随后释放SN-38。SN-38与拓扑异构酶I相互作用并防止拓扑异构酶I诱导的单链断裂的重新连接。由此产生的DNA损伤导致细胞凋亡和细胞死亡。Sacituzumab govitecan-hziy降低三阴性乳腺癌小鼠异种移植模型中的肿瘤生长癌症。 安全与疗效： 在一项随机的临床3期试验中，研究组比较了sacituzumab-govitecan与内科医师单药化疗方案（艾瑞布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨）治疗复发性或难治性转移性三阴性乳腺癌患者的效果。主要终点为无脑转移患者的无进展生存率。 研究组共招募了468名无脑转移的患者，将其随机分配，其中235名接受sacituzumab-govitecan治疗，233名接受化疗。中位年龄为54岁；所有患者都曾使用过紫杉烷治疗。Sacituzumab-govitecan组的中位无进展生存期为5.6个月，化疗组为1.7个月，疾病进展或死亡的风险比为0.41。Sacituzumab-govitecan组的中位总生存期为12.1个月，化疗组为6.7个月，死亡风险比为0.48。Sacituzumab-govitecan组的客观缓解率为35%，化疗组的客观缓解率为5%。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/57a597d2-03f0-472e-b148-016d7169169d/spl-doc?hl=sacituzumab

甲羟孕酮（MedroxyProgesterone）简介 通用名：醋酸甲羟孕酮片 商品名：法禄达 全部名称：甲羟孕酮，甲孕酮，安宫黄体酮，得普乐，狄波-普维拉，麦普安，法禄达，羟甲孕酮，醋酸甲羟孕酮，MedroxyProgesterone 适应症： 大剂量可用作长效避孕。临床常用于痛经、功能性闭经、功能失调性子宫出血、先兆流产或习惯性流产、子宫内膜异位等。 大剂量也可用于治疗肾细胞癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌及增强晚期癌症患者的食欲，改善一般状况和增加体重。 用法用量： 1.长效甲羟孕酮粉针剂配成水混悬液注射，每3个月肌内注射150mg，于月经2～7天给药。环甲孕酮油注射剂为每月注射1针。产妇于分娩4周后再开始使用。甲羟孕酮阴道环为甲羟孕酮缓释系统，行经时取出，可连续使用3～6个月。 2.先兆流产：口服每次4～8mg，每天2～3次。 3.习惯性流产：开始3个月，每天服10mg，第4～4.5个月每天20mg，最后减量停药。 4.痛经：月经周期第6天开始，每天2～4mg，连服20天；或于月经第1天开始，每天3次，连服3天。 5.功能性闭经：每天4～8mg，连用5～10天。 6.子宫内膜异位症：可从每天6～8mg开始，逐渐增加至每天总量20～30mg，连用6～8周。 7.用于肿瘤：口服每天500～1 000mg。1次或分2次服用，连用10天。以后视病情改为每天250～500mg，可长期服用。肌内注射开始每次500mg，每天1次．最多4周，以后改为每周3次。 8.用于子宫内膜癌和前列腺癌：每天0.2～0.5g； 9.用于肾腺癌：每天0.2～0.5g。 10.肌内注射：（1）用于乳腺癌：每天0.5～1.0g，连续4周，然后每2周肌内注射0.5g，维持治疗或口服每天1.0～1.5g；（2）用于子宫内膜癌和前列腺癌：肌内注射每次0.5g，每周2次，然后改为维持剂量每周肌内注射0.5g或口服每天0.2～0.5g 。 不良反应： 1.可发生突破出血、点滴出血、经量改变、闭经、水肿、体重变化（增加或减少）、胆汁淤积性黄疸、过敏反应、皮疹、精神抑郁、失眠、恶心。如发生突破出血，应详细检查排除器质性疾病，可根据出血量加服炔雌醇0.05～0.1mg，连服3天，即可止血。 2.大剂量用于肿瘤可引起孕酮类反应如乳房疼痛、溢乳、阴道出血、闭经、月经不调、宫颈分泌异常、子宫糜烂等；长期应用也有肾上腺皮质功能亢进的表现如满月脸、库欣综合征、体重增加等。亦可产生类似皮质激素的影响，如可引起体重增加、腹痛、头痛、情绪改变、手颤、出汗、夜间小腿痉挛等肾上腺素类似的反应。也有引起阻塞性黄疸的报道。 3.甲羟孕酮可引起凝血功能异常。 禁忌： 血栓性静脉血栓性静脉炎、血栓栓塞、脑卒中、严重肝肾功能不全、已知或怀疑乳房或生殖器恶性肿瘤、高钙血症、过期流产、子宫出血、妊娠、凝血功能障碍或对甲羟孕酮过敏的患者禁用。 注意事项： 1.有精神抑郁者慎用。 2.治疗前应全面体检（特别是乳腺与盆腔检查）。长期用药需注意检查肝功能，特别注意乳房检查。 3.孕激素可引起一定程度体液潴留，癫痫、偏头痛、哮喘等情况应严密观察。 4.在应用过程中有血栓形成的征象，如突发视力障碍、复视、偏头痛，应立即检查。如有视盘水肿或视网膜血管病变，应立即停药。 5.长期给甲羟孕酮应按28天周期计算甲羟孕酮的用药日期。 6.长期使用甲羟孕酮的妇女不宜吸烟。 7.大剂量（500mg以上）服用时，应取坐位或立位，饮足量水。必要时，可将片剂分为两半服用。 8.注射剂不得与其他药品混合使用，用前摇匀。 9.绝经后应用雌激素替代疗法者，加用孕激素7天以上可降低内膜增生发生率。用孕激素12～14天可提供最佳的内膜成熟并消除增生变化。 10.室温下保存。 11.肌内注射应用长的粗针头做深部注射，如此可以减少局部无菌性脓肿或炎性浸润。用于肿瘤患者时，必须在有经验的肿瘤化疗医师的指导下使用，当发生血栓栓塞、偏头痛或眼疾病时停止使用。大剂量长期用药会产生肾上腺皮质激素反应，尤其要注意糖尿病和高血和高血压患者。甲羟孕酮可能引起阴道出血，但要注意排除更严重的诱因。早期妊娠使用甲羟孕酮会使胎儿产生先天性心脏发育不全。动物（小猎犬）长期用药导致了乳房结节的产生，这些小结节是恶性的，但人体上尚未有相同的报道 。 贮藏： 遮光、密封保存。 作用机制： 甲羟孕酮为作用较强的孕激素，无雌激素活性。口服或注射后在体内适量内源性雌激素基础上，可将增生期子宫内膜转变为分泌期内膜，为受精卵植入做准备。其孕激素活性于皮下注射时为黄体酮的20～30倍，口服时为炔孕酮的10～15倍。主要作用为促进子宫内膜增殖分泌，完成受孕准备，保护胎儿安全生长；也具有改变月经周期、增强宫颈黏液稠度和抑制排卵等作用。大剂量的甲羟孕酮具有抗肿瘤作用，也具有显著的增进患者食欲、缓解疼痛。甲羟孕酮有对抗雌激素的作用，但不对抗雌激素对脂蛋白的良性作用，亦无明显雄激素效应，最接近天然的孕酮。主要能增加宫颈黏液黏稠度，大剂量可抑制垂体促性腺激素而抑制排卵，有长效抗生育作用。甲羟孕酮作为抗肿瘤激素使用时，通过多年的实验和临床研究证明本类制剂可有双重作用，并与剂量相关。 1.通过负反馈作用抑制垂体前叶，使促黄体激素（LH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）及其他生长因子的产生受到抑制。 2.大剂量照射对敏感细胞具有直接细胞毒作用。甲羟孕酮主要通过使细胞内的雌激素受体（ER）不能更新，抵消雌激素的促进肿瘤细胞生长的效应，而对耐药的细胞则无此作用。对子宫内膜癌病理检查可看到染色体的损伤。甲羟孕酮还可通过增强E2-脱氧酶的活性从而降低细胞内雌激素的水平，诱导肝5α-还原酶使雄激素不能转变为雌激素等。 安全与疗效： 为探讨甲羟孕酮对改善晚期乳腺癌患者化疗期间生活质量的影响。选取116例晚期乳腺癌患者随机分为对照组(56例)和观察组(60例)，对照组患者接受紫杉醇联合表柔比星化疗方案，21天为1个周期，2个周期后评估疗效。观察组患者同时接受口服甲羟孕酮。比较两组患者近期疗效，化疗期间饮食，体重，KPS评分及药物不良反应。结果：观察组患者治疗有效率与对照组比较，差异无统计学意义 (73.3%和69.6%,P〉0.05)。化疗期间观察组进食量，体重及KPS评分增加患者的比例显著多于对照组(P〈0.05)；观察组患者Ⅲ～Ⅳ级 白细胞减少，脱发及恶心呕吐发生率显著少于对照组(P〈0.05)。结论甲羟孕酮可显著减少晚期乳腺癌患者化疗期间的不良反应，改善饮食情况及生活质量。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/1403a9a9-c04a-432f-8819-4850f779312e/spl-doc?hl=MedroxyProgesterone

环磷酰胺（Cyclophosphamide）简介 通用名：注射用环磷酰胺 商品名：注射用环磷酰胺 全部名称：环磷酰胺，注射用环磷酰胺，Cyclophosphamide，CTX 适应症： 环磷酰胺是广泛应用的抗癌药物之一，治疗恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、尤文瘤、软组织肉瘤以及急性白血病和慢性淋巴细胞白血病等都有明显疗效。 目前环磷酰胺多与其他抗癌药级成联合化疗用于临床治疗。本药也作为免疫抑制剂治疗非肿瘤疾患。 用法用量： 成人常用量：单药静脉注射按体表面积每次500～1000mg/m2，加生理盐水20～30ml,静脉注射，每周1次，连用2次，休息1～2周重复。联合用药500～600mg/m2。 儿童常用量：静脉注射每次10～15mg/kg，加生理盐水20ml稀释后缓慢注射，每周1次，连用2次，休息1～2周重复。也可肌内注射。 不良反应： 1.骨髓抑制：是环磷酰胺的剂量限制性毒性，可引起白细胞下降，但较易恢复，血小板下降常不明显。 2.出血性膀胱炎：本品的代谢产物特别在大剂量注射时，可引起膀胱刺激症状如尿频、尿急、尿痛、镜下血尿或肉眼血尿、尿少、蛋白尿等。 3.肝功能损害：可有肝功能损害，一般较轻，停药可恢复。 4.胃肠反应：食欲减退、恶心或呕吐多不严重，停药后2-3天可消失。 5.其他：脱发、免疫抑制，偶有大剂量环磷酰胺引起水中毒，呋塞米可预防和治疗水中毒。骨髓移植预处理应用大剂量环磷酰胺可出现心脏毒性反应。 禁忌： 对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女禁用。感染、肝肾功能损害者禁用或慎用。 注意事项： 1.应用本药应鼓励病人多饮水，必要时输液，保证足够的输入量和尿量，大剂量环磷酰胺宜同时给予美司钠，以预防和减少尿路并发症。 2.用药期间应监测血象、尿常规、肝肾功能。 3.肝病患者慎用。 4.本药配成溶液后不稳定，应于2-3小时内输入体内。 贮藏： 遮光，密闭，在30℃以下保存。 作用机制： 环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，在体外无抗肿瘤活性。进入体内先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛磷酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛，磷酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用，可干扰DNA及RNA 功能，尤其对前者的影响更大，它与DNA发生交叉联结，抑制DNA 合成，对S期作用最明显。 环磷酰胺有免疫抑制作用是由于能抑制细胞的增殖，非特异性地杀伤抗原敏感性小淋巴细胞，限制其转化为免疫母细胞。在抗原刺激后给予最为有效，而在抗原刺激前大剂量给予也有一定作用。环磷酰胺对Ｂ细胞的作用更显著，对于受抗原刺激进入分裂时的Ｂ细胞和Ｔ细胞有相同的作用，对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。 环磷酰胺具有抗炎作用，作用机制主要是能干扰细胞的增殖，部分是由于具有直接的抗炎作用。 安全与疗效： 为研究环磷酰胺治疗特发性膜性肾病(IMN)的效果。选取78例IMN患者，按照治疗方法分为对照组和联合组，每组39例。对照组接受醋酸泼尼松治疗，联合组在对照组基础上接受环磷酰胺治疗。观察两组疗效，治疗前后生化指标(24 h尿蛋白定量，血清白蛋白，血清肌酐)，炎症因子[细胞间黏附分子-1(ICAM-1)，白细胞介素-18(IL-18)]水平及不良反应发生率。结果：联合组治疗总有效率为94.87%，高于对照组的79.49%(P0.05)。结论：将环磷酰胺应用于IMN治疗中效果显著，能改善患者生化指标，减轻炎症反应。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/3c1eb470-0bba-457d-94e3-b9508f0d398a/spl-doc?hl=Cyclophosphamide

长春新碱（Vincristine）简介 通用名：注射用硫酸长春新碱 商品名：注射用硫酸长春新碱 全部名称：长春新碱，注射用硫酸长春新碱，Vincristine，Oncovin，VCR 适应症： 急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著。 恶性淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌，尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤。 乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。 用法用量： 成人剂量1～2mg(或1.4mg/m2）最大不大于2mg，年龄大于65岁者，最大每次1mg。儿童75μg／kg或2.0mg/m2，每周1次静脉注射或冲入。联合化疗是连用2周为一周期。 不良反应： 剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。 骨髓抑制和消化道反应较轻。 有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。 可见脱发，偶见血压的改变。 禁忌： 本品不能作为肌肉、皮下或鞘内注射。 硫酸长春新碱不得用于脱髓鞘型进行性神颈肌肉萎缩综合征患者。 注意事项： 仅用于静脉注射，漏于皮下可导致组织坏死、蜂窝织炎。一旦漏出或可疑外漏，应立即停止输液，并予相应处理。 防止药液溅入眼内，一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗，以后应用地塞米松眼膏保护）。 冲入静脉时避免日光直接照射。 肝功能异常时减量使用。 贮藏： 遮光，密闭，在冷处（2-10℃）保存。 作用机制： 长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。对小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。长春新碱对培养的人肝癌细胞株（SMMC-7721）有明显的抗癌作用，长春新碱的浓度为100ng/ml和50ng/ml时，可使大部分癌细胞变圆。包膜变厚，且脱落成悬浮态。浓度为100ng/ml和50ng/ml时可使大部分瘤细胞变圆，胞膜变厚，且脱落呈悬浮状态。长春新碱100ng/ml浓度作用于细胞于第二天和50ng/ml于6天起，细胞增殖抑制率就十分明显{抑制率50%}，长春新碱100ng/ml浓度于作用后第8天起，增殖抑制率达99.64%。同时随着VCR浓度的增加，蛋白质含量抑制率增至75.21%（25ng/ml）时，其对癌细胞的杀伤率亦随着增加。长春新碱对人视网膜母细胞瘤细胞系HOX-Rb44有较强的抑制作用，半数抑制浓度IC50为0.31ug/ml，长春新碱浓度达0.01ug/ml时，可显著诱导K562细胞的调亡。 安全与疗效： 为探讨长春新碱在乳腺癌患者中的临床疗效。选取184例乳腺癌患者为研究对象，将其根据化疗方式不同分为对照组(米托蒽醌组)92例和观察组(米托蒽醌联合长春新碱组)92例，后将两组患者的治疗总有效率、不良反应发生率及治疗后1个月和3个月的生存质量评分进行统计比较。结果：观察组的治疗总有效率及治疗后1个月 和3个月的生存质量评分均高于对照组，P均＜0.05，差异有统计学意义。但两组患者不良反应发生率比较，P＞0.05，差异无统计学意义。结论：长春新碱在乳腺癌患者中的临床疗效好，不良反应未见升高，可改善患者的生存质量。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/b22e4c8e-dbe1-4d4b-a026-e1812974071c/spl-doc?hl=Vincristine

戈舍瑞林（Goserelin）简介 通用名：戈舍瑞林注射液 商品名：诺雷德 全部名称：戈舍瑞林，高舍瑞林，果丝瑞宁，性瑞林，诺雷德，戈舍瑞林注射液，醋酸戈舍瑞林缓释植入剂，Goserelin 适应症： 适用于激素治疗的前列腺癌、绝经前期及围绝经期的乳腺癌、子宫内膜异位症。 用法用量： 成人3.6mg的注射埋植剂,每28日1次,作腹前壁皮下注射,如果必要可使用局部麻醉。 肝、肾功能不全者或老年病人不必调整剂量。 子宫内膜异位症病人的疗程为6个月。 不良反应： 1.曾有报道出现皮疹，多为轻度，不需中断治疗即可恢复.偶然出现的局部反应包括在注射位置上有轻度瘀血。 2.有报道可引起血压的改变，一般无需治疗。 3.男性病人副作用包括潮红和性功能下降，少有必需中断治疗，偶见乳房肿胀和触痛，给药初期前列腺癌症病人可能有骨骼疼痛暂时性加重，应对症处理.尿道梗阻和脊髓压迫的个别病例也曾有报道.LHGH激动剂用于男性可能引起骨质丢失。 4.女性病人副作用有潮红，多汗及性欲下降，无需中止治疗;也曾观察到头痛，情绪变化如抑郁，阴道干燥及乳房大小的变化.治疗初期乳腺癌的病人会有症状的加剧，应按症状进行处理.极少数患有子宫内膜异位症的妇女在用LHRH类似物治疗期间闭经，停止治疗后月经不恢复。 禁忌： 孕妇、乳母禁用。有尿道梗阻或脊髓压迫的男性患者慎用。 对本品任何成分过敏者禁用。 注意事项： 容易发生尿道梗阻或脊髓压迫的男性病人慎用，而且在治疗的第1个月应密切监护病人。如果因尿道梗阻而引起脊髓压迫或肾功不全发生并恶化，应行适当的治疗。 妇女使用促黄体生成素释放激素激动剂，可引起骨骼矿物质密度下降，现有的资料表明，使用本药6个月后，椎骨矿物质密度平均下降4.6%，在停止治疗后6个月，可逐步恢复到与基线相比平均下降2.6%的数值。 患代谢性骨骼疾病的妇女应慎用本药。 至今尚没有关于使用诺雷德超过6个月，治疗子宫内膜异位症的临床资料。 贮藏： 储存在25℃以下 作用机制： 为促黄体生成素释放激素的一种类似物，长期使用本品可抑制脑垂体促黄 体生成素的合成，从而引起男性血清睾丸酮和女性血清雌二醇的下降，停药后这一作用可逆，初期用药时本品可暂时增加男性血清睾丸酮和女性血清雌二醇的浓度。男性病人在第1次注射此药后21日左右血清睾丸酮浓度下降至去势水平，并在以后的治疗中维持此浓度，这可使大 多数病人的前列腺肿瘤消退，症状有所改善。女性患者在初次 给药后21日左右血清中雌二醇度受到抑制，并在以后每28日 的治疗中维持在绝经后水平。本品半衰期为2～4小时，对肾功能不全的病人其半衰期将会增加。 安全与疗效： 为讨论子宫内膜异位症术后应用戈舍瑞林的临床治疗效果。选取84例进行子宫内膜异位症术的患者为研究对象，平均分为对照组和治疗组。对照组在术后对患者进行常规的用药治疗；治疗组，术后在常规药物治疗的基础上加入戈舍瑞林治疗。结果在治疗效果方面，治疗组的有效率为95.23%，对照组的有效率为83.33%。结论对子宫内膜异位症的患者术后使用戈舍瑞林进行治疗，可以有效的缓解患者的各种临床症状，同时予以相应的护理干预，可以加速患者的恢复，值得临床的推广与应用。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/294b168b-6e5f-4db9-bf70-d599271458b3/spl-doc?hl=Goserelin

依西美坦（exemestane）简介 通用名：依西美坦片 商品名：阿诺新 全部名称：依西美坦，依西美坦片，阿诺新，exemestane 适应症： 适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。 用法用量： 一次一片（25mg），一日一次，饭后口服。 轻度肝肾功能不全者不需调整给药剂量。 不良反应： 本品主要不良反应有：恶心、口干、便秘、腹泻、头晕、失眠、皮疹、疲劳、发热、浮肿、疼痛、呕吐、腹痛、食欲增加、体重增加等。 其次文献报道还有高血压、抑郁、焦虑、呼吸困难、咳嗽。 其他还有淋巴细胞计数下降、肝功能指标（如丙氨酸转移酶等）异常等。 在临床试验中，只有3%的病人由于不良反应终止治疗，主要在依西美坦治疗的前10周内；由于不良反应在后期终止治疗者不常见（0.3%）。 禁忌： 对本品或本品内赋形剂过敏的患者禁用。 绝经前和妊娠或哺乳期妇女禁用。 注意事项：  运动员慎用。 本品不适用于内分泌状态为绝经前的女性。因此，如临床允许，应进行LH、FSH和雌二醇水平的检测以确定是否处于绝经后状态。也不应与含有雌激素的药物联合使用，此类药物将影响其药理作用。 有肝功能或肾功能损害的患者应慎用。 依西美坦片剂含有蔗糖，对于罕见糖耐量异常，葡萄糖-半乳糖吸收障碍或蔗糖酶-异麦芽糖酶不足的遗传性疾病的患者，不应使用。 对于驾驶和机械操作的影响 ：有使用本品后发生困倦、嗜睡、衰弱、眩晕的报告。应提醒使用本品的患者，如果发生这些症状，其操作机器或驾车的体力和/或精神状态可能会受到影响。 贮藏：  30℃以下保存。 作用机制： 乳腺癌细胞的生长可依赖于雌激素的存在，女性绝经期后循环中的雌激素（雌酮和雌二醇）主要由外周组织中的芳香酶将肾上腺和卵巢中的雄激素（雄烯二酮和睾酮）转化而来。通过抑制芳香酶来阻止雌激素生成是一种有效的选择性治疗绝经后激素依赖性乳腺癌的方法。依西美坦为一种不可逆性甾体芳香酶灭活剂，结构上与该酶的自然底物雄烯二酮相似，为芳香酶的伪底物，可通过不可逆地与该酶的活性位点结合而使其失活（该作用也称"自毁性抑制"），从而明显降低绝经妇女血液循环中的雌激素水平，但对肾上腺中皮质类固醇和醛固醇的生物合成无明显影响。在高于抑制芳香酶作用浓度的600倍时，对类固醇生成途径中的其他酶不产生明显影响。 安全与疗效： EORTC试验：依西美坦vs他莫昔芬，一线治疗绝经后转移的乳腺癌。ORR：46%vs31%。TTP：11.8月vs8.1月。IES试验:他莫昔芬治疗2-3年，依西美坦序贯，共5年。结果显示依西美坦序贯的疗效，优于他莫昔芬单药治疗5年的时间。 B33 NSABP试验：依西美坦vs安慰剂，他莫昔芬治疗4-5年后，依西美坦延长DFS，增加肿瘤缓解。TEXT试验和SOFT试验:绝经前患者卵巢抑制后，给予依西美坦或他莫昔芬辅助治疗。5年DFS分别为：91.1%vs87.3%。复发风险降低：34%vs28%。Spanish Breast Cancer Group 2001-03Randomized Trial Phase-II试验:一线治疗晚期或转移性乳腺癌，探索芳香化酶抑制剂合适的用药顺序。结果发现：一线阿那曲唑，序贯依西美坦比先用依西美坦后序贯阿那曲唑，患者更能临床获益。另外一项研究也证明了非甾体芳香化酶抑制剂耐药后依西美坦的有效性。目前，还没有发现甾体与非甾体芳香化酶抑制剂的交叉耐药。 新辅助治疗：依西美坦可以最大化乳腺癌保守切除率，提高手术效果。PTEX46和TEAM IIA试验结果显示，最大有效时间4-6个月。Mammary Prevention 3试验:该试验评估了，依西美坦治疗35个月后，疾病复发率。结果：与安慰剂相比减少乳腺癌侵袭风险65%。MA.27B试验:依西美坦vs阿那曲唑，并同时服用钙和维生素D。2年后，对骨密度影响两者没有差别。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/f1bbe1bd-fa92-4fdd-88df-31ebcb200d37/spl-doc?hl=exemestane

吡柔比星（Pirarubicin）简介 通用名：注射用盐酸吡柔比星 商品名：盐酸毗柔比星－万乐 全部名称：吡柔比星，注射用盐酸吡柔比星，吡喃阿霉素，盐酸毗柔比星－万乐，Pirarubicin，Pirabucin，Tepirubicin，1609rb，Pirarubicin Hydrochloride，THEPRUBICIN， THP-adriamycin，Pinorubicin， Therarubicin， Therarubiein， THP-ADM 适应症： 用于治疗乳腺癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、头颈部恶性肿瘤、胃癌、泌尿生殖系统肿瘤（膀胱癌、输尿管癌、肾盂癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌）等。 用法用量： 将本品加入5%葡萄糖注射液或注射用水10ml溶解。 可静脉、动脉、膀胱内注射。 静注：一般按体表面积一次25～40mg/m2; 动脉给药:如头颈部癌按体表面积一次7～20mg/m2，一日1次，共用5～7日，亦可每次14～25mg/m2，每周一次; 膀胱内给药:按体表面积一次15～30mg/m2，稀释为500～1000μg/ml浓度，注入膀胱腔内保留1～2h，每周3次为一疗程，可用2～3疗程。 不良反应： 心血管系统：本药较阿霉素心脏毒性低，可出现心电图异常、心动过速、心律失常和心力衰竭，常与使用剂量有关。 造血系统：骨髓抑制是本药主要毒性反应。主要为白细胞下降，最低值出现在用药12天后，3周常可恢复。血小板下降较轻。 消化系统：胃肠道反应可有畏食、恶心、呕吐、口腔炎和腹泻，亦可有肝功能损害。 泌尿系统：可有肾功能损害，膀胱灌注可出现尿频、尿痛、血尿等。 其他：乏力、发热，静脉用药可引起静脉炎，偶见皮疹和出血。 禁忌： 严重器质性心脏病或心功能异常者及对本品过敏者禁用;妊娠期、哺乳及育龄期妇女禁用。 注意事项： 以下情况时慎用：有心脏病者。 药物对老人的影响：老年患者应减少剂量并慎用。 药物对妊娠的影响：(尚不明确) 药物对哺乳的影响：(尚不明确) 用药前后及用药时应当检查或监测：血象、心电图、肝肾功能。 曾使用过蒽环类药物如阿霉素、柔红霉素、表柔比星等，应酌情减少本药的单剂量及总累积量。 溶解本品只能用5%葡萄糖注射液或注射用水，以免pH的原因影响效价或浑浊。溶解后药液，即时用完，室温下放置不得超过6小时。 严格避免注射时渗漏至血管外，密切监测心脏、血象、肝肾功能及继发感染等情况。原则上每周期均要进行心电图检查，对合并感染、水痘等症状的患者应慎用本药，高龄者适当减量。 贮藏： 遮光，密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。 作用机制： 本品为半合成的蒽环类抗癌药，进入细胞核内迅速嵌入DNA核酸碱基对间，干扰转录过程，阻止mRNA合成，抑制DNA聚合酶及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoisomeraseⅡ，TopoⅡ)活性，干扰DNA合成。因本品同时干扰DNA、mRNA合成，在细胞分裂的G2期阻断细胞周期、抑制肿瘤生长，故具有较强的抗癌活性。 安全与疗效： 为研究吡柔比星 (THP)为主的联合方案对乳腺癌的临床疗效及其毒性反应。采用CTX ,THP ,5 -氟尿嘧啶 (5 -FU)治疗乳腺癌患者28例 ，以 21天为 1个周期 ,连续治疗 2～ 4个周期。同时将用阿霉素(ADM )代替THP治疗的 2 8例乳腺癌患者作为随机对照。结果：THP组总有效率达 67.9% ,比ADM组 (60 .7% )略有增高 ,但无统计学差异 (P >0 .0 5)。THP组的胃肠道反应 (2 1 .4% )、脱发 (7.1 % )及心脏毒性 (7.1 % )情况发生率明显低于ADM组 (P <0 .0 5) ,血液学毒性发生率两组基本相似 (P >0 .0 5)。结论：以THP为主联合治疗服腺癌疗效较好，毒性低，值得临床广泛推广使用。 完整说明书详见：https://db.yaozh.com/instruct/4747.html

托瑞米芬（Toremifene）简介 通用名：枸橼酸托瑞米芬 商品名：法乐通 全部名称：托瑞米芬，法乐通，枸橼酸托瑞米芬，Toremifene，Citrate 适应症： 适用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性/或不详的转移性乳腺癌 用法用量： 推荐剂量为每日一次，每次1片(60毫克)。 肾功能不全患者: 不需调整剂量。肝功能损害者: 应谨慎服用托瑞米芬 不良反应： 常见有面部潮红、多汗、子宫出血、白带、疲劳恶心、皮疹、瘙痒、头晕、抑郁，一般较为轻微，主要因为本品的激素样作用。 血栓栓塞事件包括深静脉栓塞及肺栓塞。 用本品治疗有肝酶水平改变（转氨酶升高）及在非常罕见情形下出现较严重肝功能异常（黄疸）。 有几个报告在骨转移患者开始用本品治疗时，有高钙血症。 由于本品的部分类雌激素作用，子宫内膜改变可能在治疗期间发生。子宫内膜的改变包括增生，息肉及肿瘤的风险增加。 禁忌： 禁用于已知对本品及辅料过敏者。 预先患有子宫内膜增生症或严重肝衰竭患者禁止长期服用。 注意事项： 治疗前进行妇科检查，严谨检查是否已预先患有子宫内膜异常。之后最少每一年从复妇科检查。 附加子宫内膜癌风险患者，例如高血压或糖尿病患者，肥胖高体重指数（30）患者，或有用雌激素替代治疗历史患者应观密监测。 既往有血栓性疾病历史的患者一般不接受枸橼酸托瑞米芬治疗。 对非代偿性心功能不全及严重心绞痛患者要密切观察。 骨转移患者在治疗刚开始时可能出现高钙血症，故对这类患者要观密监测。 尚无系统性数据用于不稳定的糖尿病、严重功能状况改变或心衰竭患者。 对驾驶及操作机械者能力的影响。 贮藏： 室温保存，远离儿童。 作用机制： 枸橼酸托瑞米芬是一种非类固醇类三苯乙烯衍生物，与同类其他药物例如三苯氧胺和克罗米芬相比，枸橼酸托瑞米芬与雌激素受体结合，可产生雌激素样或抗雌激素作用，或同时产生两种作用，这主要依赖疗程长短、动物种类、性别和靶器官的不同而定。一般来说，非类固醇类三苯乙烯衍生物在人和大鼠中主要表现为抗雌激素作用，在小鼠身上表现为雌激素样作用。绝经后乳癌患者应用托瑞米芬后引致血清总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）中度下降。枸橼酸托瑞米芬与雌激素竞争性地与乳腺癌细胞浆内雌激素受体相结合,阻止雌激素诱导的癌细胞DNA的合成及增殖。一些试验性肿瘤应用大剂量枸橼酸托瑞米芬，显示出枸橼酸托瑞米芬有非雌激素依赖的抗肿瘤作用。枸橼酸托瑞米芬的抗乳腺癌作用主要是抗雌激素作用,还可能有其它抗癌机制（改变肿瘤基因表达、分泌生长因子、诱导细胞凋亡及影响细胞动力学周期）。 安全与疗效： II期临床结果显示，托瑞米芬治疗绝经后ER阳性或受体不祥的晚期乳腺癌患者有良好疗效。Valavaara等综合分析了托瑞米芬一线治疗绝经后晚期乳腺癌的资料，结果显示采用托瑞米芬每日20mg、40mg和60mg治疗，有效率分别为21%、52%和60%。综合近300例绝经后晚期乳腺癌患者接受托瑞米芬治疗的结果，总有效率约为50%（45%～54%），临床获益率74%～92%。 Hayes等对648例ER阳性或受体不祥的晚期乳腺癌进行的III期临床研究显示，每日TAM 20mg组、托瑞米芬60mg组和托瑞米芬200mg组的客观有效率分别为19%、21%和23%，疗效和副作用无显着性差异。临床研究还显示，托瑞米芬对子宫内膜癌有一定疗效，有效率为20%。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/0b3ebaa6-9cbe-405e-8f14-14ce8dcd2a68/spl-doc?hl=Toremifene

他莫昔芬（Tamoxifen）简介 通用名：枸橼酸他莫昔芬 商品名：特茉芬 全部名称：枸橼酸他莫昔芬，他莫昔芬，三苯氧胺，诺瓦得士，它莫芬，(Z)-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯)苯氧基]-N,N-二甲基乙胺，Oncomox，Soltamox，Crisafeno，tamoxifen，Tamofen 适应症： 用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。 用法用量： 乳腺癌：对雌激素受体阳性的乳腺癌患者效果较好。口服每次10～20mg，每天2次。 子宫内膜癌：本品有促使孕激素受体水平升高作用。孕激素受体水平低者可先用本品使受体水平升高后，再用孕激素治疗，或两者同时应用，以提高疗效。一般剂量每次口服10～20mg，每天2次。 不良反应： 胃肠道反应：食欲减退、恶心、呕吐、腹泻。 继发性抗雌激素作用：面部潮红、外阴瘙痒、月经失调、闭经、白带增多、阴道出血等。 神经精神症状：头痛、眩晕、抑郁等。 大剂量长期应用可导致视力障碍，如白内障。 骨髓抑制：少数患者可有一过性白细胞和血小板减少。 其他：皮疹、脱发、体重增加、肝功有异常等。 禁忌： 有眼底疾病者禁用。 有肝功能异常者应慎用。如有骨转移，在治疗初期需定期查血钙。 对胎儿有影响，妊娠，哺乳期妇女禁用。 注意事项： 用药前检查有视力障碍、肝肾功能不全者慎用。 对长期服用本品并有血栓栓塞危险的患者，治疗期间应定期检查血象。如有骨转移，在治疗初期需定期检查血钙。在用本品进行2年以上长期治疗期间，要定期对肝功能进行检测。 当出现异常的阴道出血时，应立即就诊，并进行全面检查。阴道大量出血时应停药。 用本品治疗的患者有增加子宫内膜癌发生的危险，所以应当进行仔细的妇科检查。 使用本品可出现突发性卵巢功能性囊肿和月经过多及不规则子宫出血。因此，若绝经前必须使用本药，应同时服用抗促性腺激素药物。 贮藏： 遮光，密封，在于燥处保存。 作用机制： 他莫昔芬是一种合成的抗雌激素药物。结构类似雌激素，能与雌二醇竞争雌激素受体，与雌激素受体形成稳定的复合物，并转运入核内，阻止染色体基因开放，从而使癌细胞的生长和发育受到抑制。 安全与疗效： 他莫昔芬是目前临床上治疗乳腺癌最常用的非甾体类抗雌激素内分泌药物，它与化疗不同，能预测治疗效果，较少严重副作用，ER与PR均阳性者有效率为60%～70%，ER或PR为阳性者，有效率为30%～40%，两者均为ER阴性者有效率低于10%。辅助性的他莫昔芬治疗被认为是绝经后淋巴结阳性、ER阳性的“标准”治疗。同时可降低对侧乳腺癌发生率。研究表明服药5年优于2年。 研究表明：他莫昔芬治疗可以明显降低复发率、死亡率; ER阳性患者用TAM效果最好，ER不明或ER阴性但PR阳性的患者也有效;辅助化疗后加用他莫昔芬，能进一步提高疗效。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/1e6ff055-590c-41e6-9530-1fdf04cdbd02/spl-doc?hl=soltamox

来曲唑（Letrozole）简介 通用名：来曲唑 商品名：芙瑞 全部名称：来曲唑，芙瑞，1-[双(4-氰基苯基)甲基]-1,2,4-三氮唑，Letrozole，FEMARA，Lelrozol 适应症： 治疗绝经后晚期乳腺癌（雌激素受体、孕激素受体阳性者或受体状况不明者），多用于抗雌激素治疗失败后的二线治疗； 用于局部晚期或扩散的绝经后乳腺癌的一线治疗； 用于接受过他莫昔芬标准辅助疗法5年的绝经后乳腺癌患者的延伸性辅助治疗； 用于激素阳性的乳腺癌早期患者的术后辅助治疗。 用法用量： 每次2.5 mg，口服，每日1次。 不良反应： 不良反应多为轻度或中度，以恶心、头疼、骨痛、潮热和体重增加为主要表现，其他少见的还有便秘、腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、头晕、水肿、高血压、心律不齐、血栓形成、呼吸困难、阴道流血等。 禁忌： 对本品及其辅料过敏者禁用。 绝经前妇女慎用。 严重肝肾功能损伤者慎用。 注意事项： 1.本品应用于绝经后妇女，如孕妇需使用本品，应注意本品对胎儿的潜在危险（动物实验证明本品具有胚胎毒性）。 2.少数患者出现肝脏生化指标异常，而与肝转移无关。 3.特殊的群体少儿、老人和人种在研究群体中（成人35岁至80岁以上），年龄不同未见药物动力学参数变化。来曲唑药代动力学在成人与儿童间的差别尚未研究。人种间的药代动力学差异也未研究。肾功能不全者对肾功能不同的志愿者（24小时排除肌氨酸9～116ml/min）的研究，服用2.5mg单剂量来曲唑，肾功能的不同并未对药代动力学参数产生影响。另外，347例晚期乳腺癌病人，约半数服用2.5mg来曲唑，半数服用0.5mg来曲唑，肾功能损伤（肌氨酸酐排量：20～50ml/min）并不影响来曲唑的血药浓度。肝功能不全者对不同程度的肝功能障碍受试者（如肝硬化、Child-Pugh-ClassificationAandB）进行的调查研究表明，中等肝功能障碍受试者的AUC比正常受试者高37%，但仍在无功能损伤受试者的AUC范围之中。患者严重肝损伤的病人（Child-Pugh-Classification）尚未研究。 4.运动员慎用。 贮藏： 避免受潮、受热。超过包装标记的“EXP”有效期后请勿使用。 作用机制： 体内外研究显示，来曲唑能有效抑制雄激素向雌激素转化，而绝经后妇女的雌激素主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳香化，故它特别适用于绝经后的乳腺癌患者。来曲唑的体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150～250倍。由于其选择性较高，不影响糖皮质激素，盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用，因此具有较高的治疗指数。各项临床前研究表明，来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在的毒性，具有耐受性好、药理作用强的特点。与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，来曲唑的抗肿瘤作用更强。 安全与疗效： 来曲唑为人工合成的苄三唑类衍生物,通过抑制芳香化酶, 能有效抑制雄激素向雌激素转化，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。来曲唑对既往治疗失败的绝经后晚期乳腺癌治疗其有效率为10%-36%。来曲唑获欧美国家及我国药物主管批准作为晚期乳腺癌的一线治疗选择。之后的临床研究明:对早期绝经后病人术后辅助应用来曲唑也优于传统他莫昔芬。这样，来曲唑已经成为各期乳腺癌治疗的重要之一。 临床应用与评价：一项三期临床试验显示,与他莫昔芬比较,来曲唑可使疾病中位进展时间延长57%。同时在治疗开始后的的前2 a,来曲唑能显着降低死亡危险。在安全性和耐受性方面,来曲唑和他莫昔芬相似,尽管来曲唑有更强的活性,但不增加不良反应。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/82b77d74-085f-45ac-a7dd-1f5c038bf406/spl-doc?hl=Letrozole

他拉唑帕利（talazoparib）简介 通用名：他拉唑帕利 商品名：Talzenna 全部名称：他拉唑帕利，他拉唑帕尼，他唑来膦，talazoparib,Talzenna 适应症：   本品用于存在遗传性BRCA1或BRCA2基因突变的乳腺癌患者治疗。 用法用量： 推荐剂量为每日一次，每次1mg，口服，饭前或饭后服用均可。 不良反应： ＞10%： 血红蛋白减少 白细胞减少 淋巴细胞减少 中性粒细胞减少 疲劳 血小板减少 葡萄糖增加 贫血 恶心 AST（谷草转氨酶）增加 碱性磷酸酶增加 中性粒细胞减少症 ALT（谷丙转氨酶）增加 头痛 钙减少 呕吐 脱发 腹泻 食欲下降 腹痛 头晕 1-10%： 味觉障碍 消化不良 口腔炎 淋巴细胞减少 血小板减少 中性粒细胞减少 疲劳 葡萄糖增加 碱性磷酸盐增加 呕吐 头疼 AST / ALT（谷草转氨酶/谷丙转氨酶）增加 钙减少 ＜1%： 食欲下降 恶心 淋巴细胞减少 白细胞减少 禁忌： 尚不明确。 注意事项： 服用TALZENNA之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您是否: 肾脏有问题. 怀孕或计划怀孕。TALZENNA会伤害你未出生的婴儿，并可能导致流产 。如果您怀孕或在TALZENNA治疗期间怀孕，请立即告诉您的医疗保健提供者。 如果您能够怀孕，您的医疗保健提供者可能会在您开始治疗前进行妊娠测试和TALZENNA一起。 有能力怀孕的女性在接受以下治疗期间应使用有效的避孕措施，TALZENNA和接受最后一剂TALZENNA后至少7个月。与您的医疗保健提供者交谈关于可能适合你的节育方式。 有女性伴侣的男性怀孕或能够怀孕时，应使用有效的节育措施，在用TALZENNA治疗期间和接受最后一剂TALZENNA后至少4个月。 母乳喂养还是计划母乳喂养。不知道TALZENNA是否进入你的母乳。不要母乳喂养，在用TALZENNA治疗期间和接受最后一剂TALZENNA后1个月。与您的医疗保健机构交谈，提供者关于在这段时间喂养婴儿的最佳方式。 告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。 服用TALZENNA和某些其他药物会影响TALZENNA的工作方式，并可能导致副作用。 贮藏： 储存在20-25°C（68-77°F）; 15-30°C（59-86°F）之间允许的短途旅行 作用机制： Talazoparib是一种高效的PARP双重抑制剂，可抑制PARP酶并有效阻断PARP对单链DNA断裂的影响，防止DNA损伤修复并导致BRCA1/2突变细胞死亡。 安全与疗效：  这项批准是基于名为EMBRACA的开放标签，3期临床试验的结果。在这项研究中，431名患者以2:1的比例接受talazoparib或医生选择的化疗方案的治疗。所有患者需要携带生殖系BRCA突变。 试验结果表明，接受talazoparib治疗的患者与接受化疗的患者相比，无进展生存期（PFS）显著延长，talazoparib组中位PFS为8.6个月，化疗组中位PFS为5.6个月（HR 0.54, 95% CI: 0.41, 0.71; p<0.0001）。这表示talazoparib将疾病进展风险降低了46%。而且，talazoparib组的客观缓解率为62.6%，是化疗组（27.2%）的两倍以上（p<0.0001）。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/13839d4f-6acf-4ffb-a128-79df59319273/spl-doc?hl=talazoparib

洛铂（Lobaplatin）简介 通用名：注射用洛铂 商品名：洛铂 全部名称：洛铂，注射用洛铂，D-19466，乐铂，络铂，Lobaplatin 适应症： 本品主要用于治疗乳腺癌、小细胞肺癌及慢性粒细胞白血病。 用法用量： 使用前用5ml注射用水溶解，此溶液应4小时内应用（存放温度2～8℃）。静脉注射按体表面积一次50mg/m2, 再次使用时应待血液毒性或其他临床副作用完全恢复，推荐的应用间歇为3周。如副作用恢复较慢，可延长使用间歇。 用药的持续时间：治疗持续时间应根据肿瘤的反应。最少应使用2个疗程。如肿瘤开始缩小，可继续进行治疗，总数可达6个疗程。 不良反应： 血液毒性：在洛铂的剂量限制性毒性中，血小板减少最为强烈，约有26.9％实体瘤患者的血小板计数低于50,000/mm3。在已用大剂量化疗后的卵巢癌患者中，血小板减少发生的频率高达75%。血小板数降低常在注射洛铂后2周（14天）开始，血小板计数常在下降后，周恢复到100,000/mm3。在15%患者中（在大量化疗后卵巢癌患者中达32.5%）白细胞计数低于 2000/mm3。血象改变呈可逆性，但可引起继发的副作用，如血小板减少引起出血，白细胞减少引起感染。 胃肠道毒性：34.3％患者发生呕吐，但仅有 6.7％患者的呕吐比较严重；14.8％患者发生恶心，建议使用预防性止吐剂。3.5％的患者发生腹泻。 神经毒性：1.3％患者发生感觉异常，神经疾病、神经痛、耳毒性，精神错乱和视觉异常等，仅在不到 0.5%患者中发生口 肾毒性：在应用洛铂时，大多数患者不需大量输液或／和强制利尿，发生肾功能异常很罕见。食欲缺乏患者应用洛铂后，液体摄入不足，严重呕吐可引起毒性肾功能衰竭。 肝毒性：应用洛铂后，偶然有轻度的可逆性 SAST和SALT升高这种升高也可由于肝转移所致，但和洛铂的因果关系不能除外。 过敏性反应：约有1.9％患者发生过敏性反应（如疹状紫癜、皮肤潮红、皮肤反应）这些副作用往往发生在过去用大量铂类化合物治疗的卵巢癌患者中，在慢性粒细胞性白血病中，无这种副作用。 其他副作用：对洛铂未进行长期致癌试验，和洛铂类似的相同机制的化合物有致畸和致癌作用。因此，在洛铂治疗时，不能排除发生继发性肿瘤的危险。洛铂对男性生育能力的副作用不能完全排除。 禁忌： 有骨髓抑制患者，或有凝血机制障碍的患者(可增加出血的危险或出血)和已有肾功能损害的病人禁用。 对铂类化合物有过敏反应者禁用。 注意事项： 用洛铂后患者发生严重的不良反应，必要时应减少剂量。 洛铂应在有肿瘤化疗经验的医师指导下应用。应有足够的诊断和治疗的设备来处理可能引起的并发症。洛铂对骨髓有毒性，血小板严重减少和重度贫血患者，特别在罕见的出血病例可能需要输血。 患者的监控：血液（包括血小板、白细胞和血色素）和临床血化学（包括转氨酶）应定期检查，在每个疗程前和每次用药后第二周进行检查。 配伍禁忌：洛铂不能用氯化钠溶液溶解，这样可增加洛铂的降解。 贮藏： 遮光、密闭25℃以下保存。 作用机制： 具烷化作用，属烷化剂（广义）本品对多种动物和人肿瘤细胞株有明确的细胞毒作用，与顺铂的抑瘤作用相似和较强，对耐顺铂的细胞株，仍有一定的细胞毒作用。 安全与疗效： 洛铂在国内进行的注册临床试验以北医科大学为负责单位，联合全国6家医院进行。分为实体瘤及恶性血液疾患（慢性粒细胞性白血病）两部分。共进行306例临床观察，其中恶性实体瘤244例，血液病62例。方案采用洛铂单药给药，剂量为50mg/m2体表面积，静脉注射，每3周为一周期，每位入选患者至少接受2个周期治疗，有效病例可继续治疗至6个周期。结果显示：洛铂单药对小细胞肺癌有明显疗效，对初治和复治病例的缓解率分别达42.6％及40.0％。洛铂单药对初治晚期乳腺癌有效率达53.6％，复治病例有效率28.6％，超过顺铂与卡铂的疗效。 洛铂治疗慢性粒细胞性白血病的临床研究由中国工程院院士、中华医学会血液分会主任委员、北医科大学血液病研究所所长陆道培院士牵头，由北医科大学血液病研究所和中山医科大学肿瘤医院共同完成，结果表明洛铂对CML慢性期的总有效率（CR＋PR）为92.5％，其中完全缓解率达62.5％。与常规治疗药物白消安与羟基脲相比，洛铂能更迅速地降低异常增高的白细胞，并迅速缩小脾肿大。 完整说明书详见：https://db.yaozh.com/instruct/19793.html

阿霉素（adriamycin）简介 通用名：注射用多柔比星 商品名：adriamycin 全部名称：阿霉素，14-羟基柔红霉素，阿得里亚霉素，多索柔比星，多柔比星，阿霉素-威力，adriamycin，Doxorubicin 适应症： 该品抗瘤谱较广，适用于急性白血病（淋巴细胞性和粒细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌（未分化小细胞性和非小细胞性）、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。 用法用量： 40mg～60mg/m2，3周1次。或每日20mg/m2连续3日，间隔3周再给药。 目前认为总量不宜超过450mg～550mg/m2，以免发生严重心脏毒性。 腔内注射：胸腔内注射每次30～40mg，膀胱内注射：每次30～40mg 不良反应： 骨髓造血功能，表现为血小板及白细胞减少。 心脏毒性，严重时可出现心力衰竭。 可见到恶心、呕吐、口腔炎、脱发、高热、静脉炎及皮肤色素沉着等。 少数患者有发热、出血性红斑及肝功能损害。 禁忌： 该品能透过胎盘，有引致流产的可能，因此严禁在妊娠初期的3个月内应用。妊娠期妇女用该品后，对胎儿的毒性反应有时可长达数年后才出现。 在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用该品。 下列情况应禁用：周围血象中白细胞低于3500/μl或血小板低于5万/μl、明显感染或发热、恶液质、失水、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、明显黄疽或肝功能损害者，心肺功能失代偿患者、水痘或带状疱疹患者。 对该品过敏者禁用。 注意事项： 1.该品在动物中有致癌作用，在人体也有潜在的致突变和致癌作用。该品对动物生殖功能有明显影响，但在人类，其抑制作用较大白鼠实验大为减轻。 2.该品的肾排泄虽较少，但在用药后1～2日内可出现红色尿，一般都在2日后消失。肾功能不全者用该品后要警惕高尿酸血症的出现；痛风患者，如应用该品，别嘌醇用量要相应增加。 3.老年患者、2岁以下幼儿和原有心脏病患者要特别慎用。 4.少数患者用药后可引起黄疸或其他肝功能损害，有肝功能不全者，用量应予酌减。 5.用药期间需检查： ①用药前后要测定心脏功能、监测心电图、超声心动图、血清酶学和其他心肌功能试验；②随访检查周围血象（每周至少一次）和肝功能试验；③应经常查看有无口腔溃疡、腹泻以及黄疸等情况，应劝病人多饮水以减少高尿酸血症的可能，必要时检查血清尿酸或肾功能。 6.阿霉素的心脏毒性多出现在停药后的1～6个月，应及早应用维生素B6和辅酶Q10以减低其对心脏的毒性。 7.在用药期间应定期复查血象，避免造成骨髓抑制。 贮藏： 遮光、密闭,在阴凉处保存。 作用机制： 阿霉素是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA 和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。 安全与疗效： 对于阿霉素治疗乳腺癌的效果，一份之前发布的，共有3871例早期乳腺癌患者的III期临床随机研究能够说明治疗及副作用的情况。试验由多柔比星（阿霉素）联合环磷酰胺与紫杉醇单药对比。（注：阿霉素联合环磷酰胺是乳腺癌治疗中的AC方案）。在此项试验中显示，阿霉素联合环磷酰胺治疗早期乳腺癌的五年无复发生存率为91%；紫杉醇单药组的方案的五年无复发生存率为88%。五年总体生存率是94%和93%，可以说无差别。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/090bc1b1-3dc2-408d-94e6-48d2a3d4426c/spl-doc?hl=adriamycin