




既往研究显示,MET14外显子跳跃突变在NSCLC中的发生率为1-3%。MET14外显子跳跃突变是NSCLC独立的致癌驱动基因,通常不与EGFR、ALK、ROS1等其他驱动基因突变共存。
2020年ASCO大会公布的一项研究显示,对来自60495名NSCLC患者进行了综合基因组分析,共中1387例患者存在MET14外显子跳跃突变,探究了MET14外显子跳跃突变NSCLC的分子特征与潜在获得性耐药机制。
由于队列中包括初治与经治样本,因此共存突变可能表示发生获得性耐药。总体MET14外显子跳跃突变样本中,仅3.2%同时发生 KRAS突变,其中88%发生在密码子G12/G13/Q61。总体MET14外显子跳跃突变样本中,仅0.65%同时发生EGFR突变。未观察到MET14外显子跳跃突变与BRAF V600E突变和ALK/ROS1/NTRK融合共存。
NCCN/CSCO指南均已将MET 14外显子跳跃突变列入常规检测推荐。在分子检测部分,NCCN指南建议MET14外显子跳跃突变应常规检测(无论非鳞癌或鳞癌)。对于EGFR-TKI耐药患者,如果没有检测到T790M,应该复测MET扩增。CSCO指南注议MET14外显子跳跃突变与MET扩增应该作为常规检测(组织优先血液补充)。
MET 14外显子跳跃突变可使用基于RNA的RT-PCR和NGS进行检测。
MET基因和MET蛋白简介
MET基因位于人类7号染色体长臂(7q21-31)。
MET基因编码C-MET蛋白,属于酪氨酸激酶受体。包括胞外、跨膜、胞内3个区域,胞外主要与受体结合,胞内主要激活下游信号。该受体分布于内皮细胞、上皮细胞、神经细胞、造血细胞等。
MET通路异常激活具有促癌作用
MET通路异常激活有两种机制,分别为HGF(肝细胞生长因子)依赖性激活(HGF自分泌增加 HGF旁分泌增加)和非HGF依赖性激活(MET扩增,MET基因转录上调,MET基因活性突变,MET14外显子跳跃突变)。
MET通路异常激活可促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移,最终驱动恶性肿瘤的发生和发展。
MET 14外显子跳跃突变多见于高龄、男性、晚期NSCLC患者。
MET 14外显子跳变NSCLC研究:多药齐发
研究显示,赛沃替尼的客观缓解率(ORR)达到了48.8%,疾病控制率(DCR)为95.1%,中位无进展生存期(PFS)为9.7个月,常见的3级及以上不良反应(TRAEs)包括ALT升高,外周水肿,AST升高。
Tepotinib的ORR达到了46.5%,DCR为65.7%,中位PFS为8.5个月,常见的3级及以上不良反应(TRAEs)包括外周水肿,全身性水肿,生殖器水肿,呕吐,恶心和间质性肺病。
卡马替尼的ORR达到了68%,DCR为96%,中位PFS为9.7个月,常见的3级及以上不良反应(TRAEs)包括外周水肿,呼吸困难,疲劳,ALT升高,虚弱和肺炎。
目前,针对MET 14外显子跳变NSCLC的赛沃替尼在中国已经获批上市,而且后续可能会纳入医保,惠及更多MET 14外显子跳变NSCLC患者。
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。