乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球性的公共卫生问题,截至2019年全球约有2.96亿慢性HBV感染者,2019年当年约有82万人死于HBV感染相关疾病(主要是肝硬化和肝细胞癌)。替诺福韦(PMPA)及其前药替诺福韦酯属于开环膦酸核苷类抗病毒药物,具有非常好的抗DNA病毒和逆转录病毒感染的作用,被广泛用作临床治疗艾滋病毒(HIV),乙肝病毒(HBV),疱疹病毒(HSV)等感染的药物。那么,替诺福韦治疗肝病效果怎么样?
不同地域HBV感染的流行强度差异较大,根据WHO的分类标准,中国现为HBV中度流行区的国家,一般人群中HBsAg 阳性率约为6.1%,慢性HBV感染者约为8600万人。在我国母婴传播(MTCT)是HBV主要传播途径,占了30%至50%,目前我国孕产妇中HBsAg阳性率约为6.3%。HBV感染是全球公共卫生问题,而中国是乙肝相关疾病负担最为严重的国家,母婴传播是我国HBV主要传播途径。因此阻断母婴传播是我国目前降低HBsAg流行率、减轻HBV相关疾病负担的关键。
替诺福韦是一种新型的核苷酸类逆转录酶抑制剂,口服水解后形成替诺福韦双磷酸盐,与5单磷酸腺苷类似物竞争聚合酶,插入HBV DNA中并终止 DNA链延长,从而抑制DNA复制,有效降低HBV感染孕妇的HBV DNA载量;还可以减轻肝细胞炎症应激反应导致的转氨酶和胆汁代谢异常等肝功能损伤的风险,有效降低血清转氨酶水平。
纳入HBV感染孕妇86例,随机分为观察组和对照组,对照组孕产妇给予常规保肝治疗,观察组孕产妇在对照组治疗基础上加用替诺福韦口服治疗,两组新生儿均给予主被动联合免疫阻断治疗,观察两组孕产妇的肝肾功能指标变化、妊娠结局和婴儿生理指标。
结果:治疗前两组孕产妇的HBV DNA、ALT、TC和Cys C水平比较无差异(P>0.05);产前1天和产后3个月时观察组孕产妇HBV DNA和 ALT均低于对照组(P<0.05),TC和Cys C水平变化无差异(P>0.05)。两组孕产妇的早产、剖宫产、新生儿室息、产后出血和新生儿黄疸等指标无差异(P>0.05)。产后1个月时,两组新生儿的身高和体重无差异(P>0.05),观察组新生儿HBsAg阳性率、HBeAg阳性率和HBV DNA≥10O IU/mL发生率低于对照组(P<0.05)。
结论:在HBV感染孕妇妊娠中后期给予替诺福韦口服联合主被动联合免疫治疗,能有效阻断HBV的母婴垂直传播,用药安全性较高。
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