尼替西农片为羟苯丙酮酸双加氧酶竞争性抑制剂，是针对黑尿症(AKU)研发的特异性口服药物，2002年获美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准上市。通过阻断酪氨酸代谢通路关键酶活性，减少尿黑酸(HGA)生成与蓄积，用于黑尿症成人患者的对症治疗，临床疗效可长期稳定维持，安全性需通过指标监测与饮食干预保障。
药品称呼
通用名称：尼替西农片、Nitisinone Tablets
商品名称：Harliku
适应靶点
羟苯丙酮酸双加氧酶(HPD)，为酪氨酸分解代谢通路中尿黑酸1,2-双加氧酶上游关键限速酶。
适应症和适应人群
适应症
用于降低黑尿症(AKU)成人患者尿液中尿黑酸(HGA)水平。
适应人群
确诊为黑尿症的成年患者。
规格与性状
规格：2mg*60片/盒。
性状：白色至米色圆形扁平片剂，表面可分布浅黄至棕色斑点。片剂一面压印“2”mg标识，另一面压印字母“L”。
主要成分
活性成分：Nitisinone。
辅料成分：二山嵛酸甘油酯、一水乳糖。
用法用量
推荐剂量
成人推荐口服剂量为2mg，每日1次，可随餐服用或空腹服用，进食不影响药物整体暴露量。
漏服处理
若漏服一次剂量，不可服用双倍剂量补服，后续按常规服药时间服用下一剂即可。
具体您可以阅读尼替西农片完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：尼替西农片的用法用量。
不良反应
常见不良反应(发生率＞1%)
1.血浆酪氨酸水平升高，为最常见不良反应。
2.角膜炎，伴随眼刺激、眼痛、畏光等眼部不适。
3.血小板减少。
严重不良反应
酪氨酸水平升高引发的眼部病变，严重时可导致患者永久停药。临床试验中未观察到因白细胞减少、血小板减少引发的感染或出血事件。
具体您可以阅读尼替西农片副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：尼替西农片的副作用。
注意事项
血浆酪氨酸升高致眼部症状及角化斑块
1.用药后可致血浆酪氨酸水平升高，酪氨酸浓度＞500μmol/L时，可能引发角膜炎、角膜混浊、角膜溃疡、结膜炎、眼痛、畏光等眼部症状，还可导致手掌、足底出现疼痛性角化斑块。
2.用药前需完成裂隙灯眼科基线检查，用药期间定期复查。
3.若出现畏光、眼痛、眼部红肿灼热等炎症表现，或酪氨酸水平＞500μmol/L，需立即行裂隙灯复查并检测血浆酪氨酸浓度。
4.黑尿症患者常规用药无需饮食限制，但若出现角膜病变，需监测酪氨酸水平，严格限制酪氨酸、苯丙氨酸摄入，必要时暂时停药，待症状缓解后再评估用药。
白细胞减少与重度血小板减少
用药期间需定期监测血小板计数与白细胞计数，警惕可逆性白细胞减少、血小板减少的发生。
特殊人群用药
【孕妇】现有妊娠期用药病例报告数据不足，无法明确药物与胎儿先天畸形、流产等不良结局的关联性。动物试验显示，小鼠给予12倍最大推荐人用剂量，可致胎儿骨骼骨化不全、幼崽存活率下降。给予120倍剂量可延长妊娠期。家兔给予48倍剂量，会引发母体毒性及胎儿骨骼发育异常。妊娠期用药需严格评估获益与潜在风险。
【哺乳期女性】暂无尼替西农在人乳中分布、对母乳喂养婴儿影响及乳汁分泌影响的相关数据。动物试验证实药物可分泌至大鼠乳汁，且会导致幼鼠眼部毒性、体重偏低。哺乳期用药需综合考量母乳喂养的获益与药物对婴儿的潜在风险。
【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。
【儿童使用】尚未确立尼替西农片用于黑尿症儿童患者的安全性与有效性，不推荐儿童使用。
【老年人使用】黑尿症临床试验中纳入65岁及以上老年患者样本量极少，无法明确老年患者与年轻成人患者用药后的反应差异，老年患者用药无需特殊剂量调整，但需加强指标监测。
【肾功能损害】说明书中尚未明确。
【肝功能损害】说明书中尚未明确。
禁忌症
尚无明确禁忌症。
药物相互作用
尼替西农对其他药物的影响
CYP2C9敏感底物：尼替西农为CYP2C9中度抑制剂，可升高CYP2C9代谢药物的血药暴露量。与该类药物合用时，需将合用药物剂量减半。若药物浓度微小波动可引发严重不良反应，需进一步调整剂量，参考合用药物说明书执行。
OAT1/OAT3底物：尼替西农为OAT1/OAT3抑制剂，可增加OAT1/OAT3底物类药物的血药暴露量，避免与该类药物合用，以防增加合用药物相关不良反应风险。
药物过量
说明书中尚未明确。
药代动力学
吸收
健康成人空腹口服10mg(5倍推荐剂量)，血药达峰时间(Tmax)中位值为3.5小时。高脂高热量饮食可使Tmax延迟至6小时，但不影响药物总暴露量(AUC)与峰值浓度(Cmax)。
分布
健康成人表观分布容积为8.2L。50μmol/L浓度下，药物与人血浆蛋白结合率＞95%。
代谢
体外试验显示，尼替西农在人肝微粒体中稳定性较高，仅经CYP3A4酶发生轻微代谢。
消除
健康成人终末半衰期约59.3小时。多次口服给药后，约3%药物以原型经肾脏排泄，肾清除率极低。
药物相互作用相关药代特征
尼替西农不抑制CYP2D6、CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4，不诱导CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4/5。可弱诱导CYP2E1，不抑制P-糖蛋白、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OCT2转运体。
贮存方法
贮存温度：室温20℃~25℃，短时间内可在15℃~30℃环境下存放。
贮存条件：密封、避光，置于原装高密度聚乙烯瓶中，瓶盖拧紧。
包装要求：使用符合药典标准的密闭、避光容器分装。
研发公司
生产企业：英国PCI、瑞士Rivopharm SA
上市企业：英国Cycle
