布列韦肽(Bulevirtide)的说明书

Bulevirtide-gmod(布列韦肽)是靶向肝细胞NTCP受体的脂肽类丁型肝炎病毒入胞抑制剂，2026年获美国FDA加速批准上市。布列韦肽依据HDV-RNA下降、谷丙转氨酶复常两项替代临床终点获批适应症，患者远期脏器获益仍需确证性临床试验验证；给药途径限定皮下注射，临床需同步规范管控合并的HBV共感染，药品说明书标注黑框警示停药可诱发乙型、丁型肝炎急性重症发作，是慢性丁肝靶向病因治疗的一线靶向药物。

药品称呼

通用名称：布列韦肽、Bulevirtide-gmod

商品名称：Hepcludex

适应靶点

精准靶向肝细胞膜表面钠-牛磺胆酸共转运多肽(NTCP，由SLC10A1基因编码)，通过空间占位竞争性结合NTCP受体，阻断HDV包膜PreS1功能区与受体的黏附结合，从源头阻滞HDV侵入宿主肝细胞；同时可竞争性抑制NTCP介导的肝细胞胆汁酸摄取转运，是药物用药后血清胆汁酸升高、皮肤瘙痒不良反应的分子机制来源。

适应症和适应人群

适应症

用于成人慢性丁型肝炎病毒(HDV)持续性感染的抗病毒治疗；布列韦肽采用FDA加速审批通道获批，审批依据为用药后HDVRNA载量下降、血清ALT水平恢复正常，疾病远期临床获益尚未证实，完整适应症审批依赖后续确证性临床试验结果。

适应人群

确诊慢性HDV感染的成年患者，仅覆盖无肝硬化、代偿期肝硬化(Child-PughA级)两类人群；失代偿期肝硬化(Child-PughB/C级)缺乏安全有效性数据，不在获批适用范围。

规格与性状

规格：单剂量无菌西林瓶包装冻干粉针，每瓶内含活性成分Bulevirtide-gmod8.5mg。

性状：白色至类白色无菌冻干粉末/块状固形物，制剂不含任何抑菌防腐剂；使用灭菌注射用水复溶后药液呈澄明液体，允许液面存在生理性泡沫，药液不得出现肉眼可见不溶性颗粒、结块、变色。

主要成分

活性成分：Bulevirtide-gmod(布列韦肽醋酸盐)。

药用辅料：组氨酸、甘露醇、蔗糖；辅以盐酸/氢氧化钠调节制剂pH至8.5，无额外添加辅料。

用法用量

成人推荐剂量

标准给药方案：成年患者固定剂量8.5mg，每日1次皮下注射；只要药物持续产生抗病毒应答即需不间断给药，目前临床最优治疗周期尚无统一标准。

合并HBV感染管理：所有HDV/HBV共感染患者，需遵照肝病诊疗指南同步开展乙型肝炎规范化抗病毒治疗。

漏用药物处置：发现漏注后尽快补行皮下注射；若临近原定下次给药时点，直接放弃本次漏用剂量，按原有给药周期规律用药，禁止单次双倍给药弥补漏针。

药液配制和给药操作规范

实操培训：患者或陪护人员需经执业医护完成冻干粉复溶、皮下注射全流程实操教学，首次给药优先在专业医护监护下完成。

无菌复溶：单支冻干粉仅可使用1mL灭菌注射用水无菌溶解，复溶完成后药液须即刻全部注射，禁止剩余药液冷藏/常温留存备用。

注射部位选择：患者自行注射可选下腹部、双侧大腿前侧皮下；陪护辅助给药可追加双侧上臂后侧皮下区域；严禁静脉输注、肌肉注射给药。

给药前质检：药液配制完毕给药前肉眼检视，若存在异物、浑浊、未完全溶解药团，整瓶药液废弃不予使用。

具体您可以阅读布列韦肽完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：布列韦肽的用法用量。

不良反应

临床试验不良反应

每日8.5mg给药组受试者中，注射部位相关不良反应发生率30%，涵盖局部红肿、瘙痒、硬结、血肿、皮疹、皮炎、局部脓肿、注射痛等。

头痛发生率20%；全腹/上下腹疼痛合计18%；全身疲乏14%；全身性皮肤瘙痒14%。

延后空白对照组无丁肝药物干预，仅腹痛、疲乏发生率各2%，其余四项不良反应发生率为0；48周临床试验周期内无受试者因药物不良反应终止治疗。

实验室检查异常

嗜酸性粒细胞升高：33%受试者出现1级嗜酸性粒细胞计数上升，无继发肝损伤、脏器病变等相关临床不良事件。

血清总胆汁酸升高：因NTCP转运抑制作用，全部用药受试者均出现胆汁酸水平升高，用药第8周达峰值，代偿期肝硬化患者升高幅度更高；停药后胆汁酸指标可自行回落至基线水平；14%受试者出现1~2级自限性瘙痒，瘙痒严重程度与胆汁酸升高数值无相关性。

具体您可以阅读布列韦肽副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：布列韦肽的副作用。

注意事项

停药后丁肝与乙肝急性加重风险管控

停用布列韦肽后可诱发HDV、HBV急性重型肝炎发作，肝硬化患者进展至肝失代偿风险显著增高；所有终止用药的患者，需完成至少6个月连续性临床随访与实验室监测，监测项目包含肝功能生化、HBV-DNA、HDV-RNA病毒载量；出现病毒学反弹伴肝酶暴升时，临床可重启抗病毒治疗；禁止患者在未取得医师许可下自行停药。

超敏反应(过敏性休克)防控

临床已出现布列韦肽所致过敏性休克、重度全身过敏病例；用药期间一旦发生具备临床意义的过敏相关临床表现，即刻永久停药，并启动过敏性休克急救方案对症处置。

特殊人群用药

【孕妇】暂无充足人体妊娠期用药临床数据，无法明确药物致畸、自发性流产风险；普通育龄人群先天畸形基线发生率2%~4%，临床确诊妊娠流产率15%~20%，丁肝感染孕妇妊娠不良结局基线风险尚不明确。仅在母体抗病毒获益远超胎儿潜在风险时，经专科医师评估后方可使用。

【哺乳期女性】尚无药物经人乳分泌、影响泌乳、婴幼儿用药安全性的人体临床试验数据；需综合权衡母乳喂养获益、母体抗病毒刚需、婴幼儿潜在用药隐患，个体化判定是否哺乳及用药。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确相关生殖毒性、备孕前后用药指导内容。

【儿童使用】18周岁以下未成年人的安全性、有效性未通过临床试验验证，不推荐儿童临床使用。

【老年人使用】原研临床试验未纳入65周岁及以上受试人群，无法界定老年群体药效、不良反应与青壮年人群的差异；高龄患者需在严密肝功能监测下谨慎个体化用药。

【肾功能损害】轻、中、重度肾功能损伤(肌酐清除率≥15mL/min)患者无需调整给药剂量；终末期肾病(肌酐清除率＜15mL/min，含透析患者)无临床试验数据，无规范用药方案；药物血浆蛋白结合率＞99%，血液透析难以清除体内药物。

【肝功能损害】轻度肝损伤(Child-PughA级)无需调整给药剂量；中、重度肝损伤(Child-PughB、C级)未开展临床试验，安全有效性未确立，不建议临床用药。

禁忌症

布列韦肽尚未明确禁用人群。

药物相互作用

布列韦肽对其他药物的影响

临床治疗浓度下，布列韦肽既不诱导、也不抑制人体全部CYP450代谢酶亚型；对MDR1、BCRP、BSEP、OAT、OCT等多数药物转运体无临床意义上的活性干扰；体外仅微弱抑制OATP1B1、OATP1B3、NTCP转运蛋白，体内治疗血药浓度无法造成联用底物药物暴露量改变。

临床试验证实布列韦肽联用咪达唑仑(CYP3A探针药)、替诺福韦二吡呋酯(TDF)后，联用药物药代参数无显著波动，无临床显著药物相互作用。

其他药物对布列韦肽的影响

布列韦肽为多肽类药物，体内经组织肽酶水解降解为游离氨基酸，不依赖CYP450酶系代谢，经CYP酶代谢的药物无法改变布列韦肽体内代谢进程；群体药代数据证实，布列韦肽联用聚乙二醇干扰素α、丙酚替诺福韦(TAF)、TDF时无药代动力学相互作用，联用无需调整任一药物剂量。

药物过量

暂无人体药物过量相关临床研究数据；无特异性解毒拮抗药物；发生药物过量后仅予以全身对症支持治疗，持续监护生命体征与临床症状；受超高血浆蛋白结合率影响，血液透析无法有效清除体内过量药物。

药代动力学

吸收：皮下注射绝对生物利用度57%，血浆药物达峰时间中位3h(波动区间1.0~4.0h)；连续每日给药达稳态后，AUC、Cmax较首次给药提升约2倍；稳态几何平均峰浓度Cmax=184ng/mL(90%置信区间160~211ng/mL)，24h曲线下面积AUC₀₋₂₄ₕ=1935ng・h/mL(90%置信区间1680~2230ng・h/mL)。

分布：血浆蛋白结合率＞99%，药物靶向富集于肝脏组织。

消除：血浆终末半衰期均值3h(波动区间2~6h)；代谢途径为肽酶分步水解成小分子肽与游离氨基酸，无药理活性代谢产物，降解产物以氨基酸、短肽形式排出体外。

特殊人群药代：18~65岁成年人群中，年龄、性别、人种、体重(39.7~110kg)不改变药物系统暴露；中度肝损伤(Child-PughB)受试者稳态药物暴露较健康人群下降27%，重度肝损伤(Child-PughC)药代参数无明显变化；重度肾功能损伤(CrCl15~30mL/min)与肾功能正常受试者药代无差异。