诺孕曲明炔雌醇透皮贴片是一款经皮肤给药的复方激素避孕制剂，由孕激素类成分诺孕曲明与雌激素类成分炔雌醇组成，2001年获美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准上市。通过每周1次的透皮贴敷实现持续药物递送，规避了口服给药的肝脏首过效应与每日服药的依从性问题。
药品称呼
通用名称：诺孕曲明炔雌醇透皮贴片、Norelgestromin and ethinyl estradiol transdermal system
商品名称：Ortho Evra
适应靶点
为雌孕激素复方制剂，核心作用靶点为下丘脑-垂体-卵巢轴的促性腺激素调控通路，通过负反馈抑制促性腺激素释放激素(GnRH)分泌，进而抑制卵泡刺激素(FSH)与黄体生成素(LH)的合成与释放，阻滞卵泡发育并阻断排卵。同时可作用于宫颈上皮与子宫内膜靶组织，升高宫颈黏液黏稠度以阻碍精子穿透，改变子宫内膜形态以降低胚胎着床概率，通过多靶点协同实现避孕效应。
适应症和适应人群
适应症
用于选择透皮贴剂作为避孕方式的育龄女性，预防妊娠发生。
使用限制：体重达到或超过90kg(198磅)的女性使用时，避孕效果可能下降。
适应人群
有避孕需求、无诺孕曲明炔雌醇透皮贴片禁忌症的育龄期女性；月经初潮后的青少年女性可在评估后使用。
规格与性状
规格：150μg/35μg*3贴/盒。
性状：为基质型三层结构透皮贴剂，整体呈米色，背衬层表面印有产品标识。背衬层为含颜料的低密度聚乙烯外层与聚酯内层构成的柔性薄膜，起支撑与防护作用；中间层为含药黏附层，承载活性成分与辅料；最内层为防粘保护膜，使用前揭除。
主要成分
活性成分
诺孕曲明(Norelgestromin)、炔雌醇(Ethinyl estradiol)。
辅料
聚异丁烯/聚丁烯胶黏剂、交联聚维酮、聚酯无纺布、乳酸十二酯、聚乙烯、聚酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)膜、聚二甲基硅氧烷涂层。
用法用量
以28天(4周)为一个完整用药周期，需严格遵循用药方案以保证避孕效果。
基础使用规则
1.连续3周(共21天)每周更换1次新贴剂，第4周为无药间期，停药期间预期出现撤退性出血。
2.每次更换贴剂需固定在每周同一日(即“贴片更换日”)，例如首次贴片在周一，则后续所有贴片均在周一更换。
3.同一时间仅可使用1张贴剂，更换新贴前必须揭除旧贴。
4.禁止以任何方式裁剪、损坏或改动贴剂，否则可能导致药物释放异常、避孕效果下降。
5.第4周结束后的次日需立即开始新的28天周期，两个用药周期间的无药间隔绝对不可超过7天。
更换日调整
若需更改贴片更换日，需先完成当前用药周期，在正确日期揭除第三张贴剂；在第4周的无药间期内，可选择期望的日期贴敷新贴，建立新的更换日。无药间期总时长不可超过7天。
突破性出血或点滴出血
用药期间出现非预期的突破性出血或点滴出血时，应继续按原方案用药。若出血持续超过数个周期，需排查非药物相关的病理因素。若无撤退性出血(停药期未行经)，仍按原定更换日开启下一周期；规范用药情况下单次无撤退性出血不代表妊娠，但若连续2个周期无撤退性出血，需排查妊娠可能，确认妊娠后立即停药。
皮肤刺激处理
若贴敷部位出现不适刺激，可揭除当前贴剂，更换至其他部位继续使用，直至下一个更换日；同一时间仅可使用1张贴剂。
具体您可以阅读诺孕曲明炔雌醇透皮贴片完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：诺孕曲明炔雌醇透皮贴片的用法用量。
不良反应
诺孕曲明炔雌醇透皮贴片不良反应特征与复方口服避孕药整体相似，以雌孕激素相关的类早孕反应、生殖系统反应、局部皮肤反应为主，严重不良反应以血栓栓塞性疾病为核心风险。
常见不良反应(临床试验发生率≥5%)
生殖系统与乳腺：乳房不适、胀痛、增大，痛经，阴道异常出血、月经紊乱。
胃肠道：恶心、腹痛、呕吐。
神经系统：头痛。
给药部位：贴敷部位刺激、红肿、瘙痒、皮疹等局部反应。
严重不良反应
血栓栓塞性疾病：深静脉血栓、肺栓塞、心肌梗死、缺血性/出血性脑卒中、视网膜静脉血栓等，为复方激素避孕制剂的类效应风险；本品因雌激素整体暴露水平更高，静脉血栓栓塞风险可能高于部分口服避孕药。
肝胆系统：肝腺瘤、肝细胞癌、胆汁淤积性黄疸、胆囊结石、胆囊炎。
心血管系统：血压升高、高血压危象。
具体您可以阅读诺孕曲明炔雌醇透皮贴片副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：诺孕曲明炔雌醇透皮贴片的副作用。
注意事项
血栓栓塞性疾病与其他血管风险
1.用药期间若发生动脉或静脉血栓栓塞事件，需立即停药。
2.择期大手术前至少4周停药，术后至少2周且完全恢复活动后再恢复用药；长期制动期间需停药，恢复后经临床评估再重启。
3.分娩后未哺乳女性，最早产后4周再启动用药。
4.存在血栓高危因素(吸烟、肥胖、血栓家族史、高凝状态)的女性需谨慎评估获益风险。
5.若出现不明原因的视力丧失、眼球突出、复视、视乳头水肿或视网膜血管病变，需立即停药并排查视网膜静脉血栓。
炔雌醇药代特征相关风险
本贴片的炔雌醇药代动力学特征与口服避孕药存在差异：稳态血药浓度、药时曲线下面积(AUC)较含35μg炔雌醇的口服避孕药升高约60%，峰浓度降低约25%。更高的雌激素整体暴露可能升高不良反应风险，包括静脉血栓栓塞风险，用药前需充分告知患者并评估风险。
肝脏疾病
1.急性病毒性肝炎、失代偿期肝硬化等严重肝功能异常患者禁用。
2.用药期间出现黄疸需立即停药，待肝功能恢复正常并排除药物相关性后再评估是否重启。
3.肝良恶性肿瘤患者禁用；肝腺瘤破裂可导致腹腔内出血致死，长期用药需警惕肝脏肿瘤风险。
丙肝联合治疗的肝酶升高风险
禁止与含奥比他韦/帕利瑞韦/利托那韦(±达塞布韦)的丙肝治疗方案联用，否则可能导致谷丙转氨酶(ALT)显著升高，可达正常上限5~20倍。需在丙肝治疗开始前停用诺孕曲明炔雌醇透皮贴片，治疗结束约2周后可恢复用药。
高血压
未控制的高血压或合并血管病变的高血压患者禁用。血压控制良好的女性用药期间需定期监测血压，若血压出现显著升高需停药。
胆囊疾病
复方激素避孕制剂可能轻度升高胆囊疾病发生风险，也可加重原有胆囊病变；有妊娠相关胆汁淤积史的女性使用本品时胆汁淤积风险升高，需密切监测。
糖脂代谢影响
1.糖尿病前期及糖尿病女性用药期间需密切监测血糖，复方激素制剂可能呈剂量依赖性降低葡萄糖耐量。
2.血脂未控制的女性建议更换其他避孕方式；用药可能导致部分女性血脂谱异常改变。
3.高甘油三酯血症或有相关家族史的女性，用药可能升高胰腺炎风险，需谨慎使用。
完整注意事项信息详情参见说明书。
特殊人群用药
【孕妇】妊娠期禁用复方激素避孕制剂，妊娠期无诺孕曲明炔雌醇透皮贴片用药指征。确认妊娠后需立即停用，无需特殊干预。不可用于诱发撤退性出血以进行妊娠检测，也不可用于治疗先兆流产或习惯性流产。
【哺乳期女性】不推荐哺乳期女性使用。含雌激素的复方激素避孕制剂可能减少泌乳量，该效应在母乳喂养建立后可能减轻，但部分女性可在任意阶段出现泌乳减少。少量避孕甾体激素及其代谢产物可分泌入乳汁，目前尚不清楚其对乳儿的长期影响。建议哺乳期女性在完全断奶前选择其他非雌激素类避孕方式。
【具有生殖潜力的男性和女性】无男性适用指征。具有生殖潜力的女性需严格遵循本品用法用量规范用药，漏用、脱落超时长等情况均可能导致避孕失败。停药后生育力可自然恢复，下丘脑-垂体-卵巢轴功能通常在停药6周内回归基线水平，无远期生育抑制作用。
【儿童使用】适用于育龄期女性，月经初潮前女性无用药指征。月经初潮后的青春期女性(18岁以下)用药的安全性与有效性与18岁以上人群无显著差异，可按成人方案使用。
【老年人使用】未在绝经后女性中开展研究，不适用于绝经后人群。
【肾功能损害】说明书中尚未明确肾功能损害人群的药代动力学特征、安全性数据与剂量调整方案，无相关临床研究支持。
【肝功能损害】未在肝功能损害女性中开展专项临床研究。甾体激素在肝功能受损患者中代谢可能减慢，急性或慢性肝功能异常者需停药，直至肝功能指标恢复正常且排除药物致病可能。严重肝功能不全、肝肿瘤患者禁用。
禁忌症
存在以下任一情况的女性禁用：
1.动脉或静脉血栓栓塞高风险人群。
2.肝脏良恶性肿瘤，或急性/严重慢性肝功能不全疾病。
3.未明确诊断的异常子宫出血。
4.已知或可疑妊娠。
5.现有或既往乳腺癌，以及其他雌激素/孕激素敏感性恶性肿瘤。
6.正在使用含奥比他韦/帕利瑞韦/利托那韦(联合或不联合达塞布韦)的丙型肝炎治疗方案。
药物相互作用
降低避孕效果的药物
1.诱导CYP3A4等药物代谢酶的药品或植物制剂，可加速雌孕激素代谢、降低其血药浓度，导致避孕效果下降或突破性出血增加。
2.代表性药物包括苯妥英、巴比妥类、卡马西平、波生坦、非尔氨酯、灰黄霉素、奥卡西平、利福平、托吡酯、利福布汀、卢非酰胺、阿瑞匹坦，以及含圣约翰草(贯叶连翘)的制剂。
3.联用上述药物时，需同时加用屏障类避孕措施作为补充；停用酶诱导剂后，仍需继续额外避孕28天，以保证避孕可靠性。
升高激素血药浓度的药物
1.阿托伐他汀、瑞舒伐他汀与含炔雌醇的复方制剂联用，可使炔雌醇的药时曲线下面积升高约20%~25%。
2.维生素C、对乙酰氨基酚可能通过抑制结合反应升高炔雌醇血药浓度。
3.CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、伏立康唑、氟康唑、酮康唑、葡萄柚汁)可能升高雌孕激素的血浆浓度，联用时需关注不良反应变化。
抗逆转录病毒药物
1.与HIV蛋白酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂联用时，雌孕激素血药浓度可能出现显著升高或降低，影响避孕效果与安全性。
2.可降低激素水平的药物：奈非那韦、利托那韦、达芦那韦/利托那韦、福沙那韦/利托那韦、洛匹那韦/利托那韦、替拉那韦/利托那韦、奈韦拉平。
3.可升高激素水平的药物：茚地那韦、阿扎那韦/利托那韦、依非韦伦。
4.联用时需密切监测避孕效果与不良反应，必要时加用屏障避孕措施。
更多已确认的药物相互作用信息见完整说明书。
药物过量
过量使用可出现恶心、呕吐等胃肠道症状，女性可出现撤退性阴道出血。疑似过量时需立即揭除所有贴剂，给予对症支持治疗，无特效解毒剂。
药代动力学
吸收
诺孕曲明炔雌醇透皮贴片经皮肤持续释药，诺孕曲明与炔雌醇的系统递送速率约为每日150μg和35μg。单次贴敷后约48小时血药浓度达平台，连续用药2周达稳态。
贴剂连续使用超过7天后药物浓度逐渐下降，第10天较第7天浓度下降约25%，需严格按7天周期更换。
代谢
透皮给药避免了口服途径的胃肠道与肝脏首过代谢。诺孕曲明主要经肝脏代谢，代谢产物包括炔诺孕酮及多种羟基化、结合产物；炔雌醇经代谢生成多种羟基化产物，并以葡萄糖醛酸、硫酸结合物形式存在。
分布
诺孕曲明及其代谢产物炔诺孕酮的蛋白结合率＞97%；诺孕曲明主要结合白蛋白，不结合性激素结合球蛋白；炔诺孕酮主要结合性激素结合球蛋白，生物活性受限。炔雌醇广泛结合白蛋白，并可诱导性激素结合球蛋白水平升高。
消除
揭除贴剂后，诺孕曲明消除半衰期约28小时，炔雌醇约17小时；停药后3天内血药浓度降至极低或检测不到水平。代谢产物主要经肾脏和粪便途径排泄。
与口服避孕药的差异
与含250μg诺孕酯/35μg炔雌醇的口服避孕药相比，本品的诺孕曲明、炔雌醇整体暴露(AUC、稳态浓度)更高，峰浓度更低；稳态下炔雌醇整体暴露与稳态浓度分别高出约55%、60%，峰浓度低约35%。本品的个体间药代动力学变异度高于口服避孕药。
特殊人群影响
年龄、体重、体表面积对药物暴露有轻度负向影响，但仅能解释10%~25%的个体差异；种族(白种人、西班牙裔、黑种人)对药代动力学无显著影响。
贮存方法
1.密闭保存于原铝箔包装袋中，25℃室温储存，允许在15~30℃范围内短途运输。
2.禁止冷藏或冷冻。
3.贴剂需从包装袋取出后立即使用，不可长时间暴露于外界环境。
废弃处理：使用过的贴剂仍残留活性激素，需将黏贴面相对对折，放入带儿童安全盖的坚固容器后丢弃于生活垃圾中，禁止冲入马桶。
研发公司
美国杨森制药
