英克司兰是全球首款获批上市的靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的小干扰RNA(siRNA)类降脂药物，属于新型长效调脂制剂。药物为皮下注射制剂，初始强化给药后维持期仅需每6个月给药1次，给药便捷，可作为饮食控制与运动干预的辅助治疗手段，用于高胆固醇血症及家族性高胆固醇血症患者的血脂管理。
药品称呼
通用名称：英克司兰钠注射液、Inclisiran
商品名称：乐可为、Leqvio
其他名称：英克西兰、英克司兰
适应靶点
作用靶点为肝细胞内编码前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的信使RNA(mRNA)。药物通过RNA干扰机制特异性降解该mRNA，抑制PCSK9蛋白的翻译合成，解除PCSK9对肝细胞表面LDL受体的降解作用，增加LDL受体的再循环与细胞膜表达水平，提升肝脏对循环中LDL-C的清除效率。
适应症和适应人群
作为饮食控制与运动干预的辅助治疗，用于降低患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，适用人群包括：成人高胆固醇血症患者。12岁及以上的儿童与成人杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH)患者。12岁及以上的儿童纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)患者。
规格与性状
规格：284mg*1.5mL/支/盒。
性状：为无菌、无防腐剂的澄明溶液，色泽为无色至淡黄色。
主要成分
活性成分为英克司兰钠(Inclisiran sodium)，每支预充注射器含英克司兰钠300mg，按英克司兰计为284mg。辅料包含注射用水，可添加氢氧化钠和/或磷酸调节溶液pH至目标值7.0。
用法用量
推荐剂量
成人及12岁及以上儿科患者的推荐给药剂量均为284mg，给药方式为单次皮下注射。标准给药方案为：首次给药后，于第3个月给予第2剂强化治疗，此后每6个月给药1次维持治疗。
漏用处理
若漏用时间距计划给药日不足3个月，应尽快补给，后续继续按患者原有的给药方案规律给药。
若漏用时间距计划给药日超过3个月，需重新启动完整给药疗程，即补给药后，于第3个月再次给药，此后每6个月给药1次。
疗效监测
临床可根据诊疗需求监测LDL-C水平。本品的降脂效应最早可在起始治疗后30天检出，后续可在任意时间点采集血样检测血脂，无需结合给药时间调整采血时机。
重要给药说明
须由具备资质的医疗卫生专业人员完成给药操作。
给药途径为皮下注射，可选注射部位包括腹部、上臂或大腿。严禁在存在活动性皮肤病或皮肤损伤的区域注射，例如晒伤部位、皮疹区域、炎症部位或皮肤感染灶。
给药前需对药液进行目视检查，正常药液应为澄明、无色至淡黄色液体。若药液中可见颗粒物或出现颜色异常，禁止使用。
预充注射器的完整操作规范可参照产品配套的使用说明执行。
具体您可以阅读英克司兰钠注射液完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：英克司兰钠注射液的用法用量。
不良反应
临床研究中的不良反应
报告发生率≥3%且高于安慰剂组的不良反应如下：注射部位反应(包括注射部位疼痛、红斑、皮疹等)、关节痛、支气管炎。因不良事件导致治疗终止的患者比例，英克司兰组为2.5%，安慰剂组为1.9%，其中因注射部位反应导致的停药占比为0.2%。
儿科HeFH患者额外不良反应
在12岁及以上HeFH儿科患者为期12个月双盲期研究中，头痛的发生率在英克司兰组为13%，安慰剂组为6%。
上市后经验
上市后监测期间报告了以下超敏反应：过敏性休克、血管性水肿、皮疹、瘙痒和荨麻疹。
具体您可以阅读英克司兰钠注射液副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：英克司兰钠注射液的副作用。
注意事项
超敏反应
接受英克司兰治疗的患者中已有超敏反应报告，严重程度可达过敏反应与血管性水肿。医护人员需向患者充分告知超敏反应的典型体征与症状，指导患者一旦出现相关表现需立即就医处置。既往对英克司兰或Leqvio中任何辅料发生过严重超敏反应的患者禁用。
特殊人群用药
【孕妇】确认妊娠后建议停用英克司兰，也可结合患者个体的持续治疗需求进行综合评估与决策。妊娠期给药可能对胎儿造成潜在伤害。
【哺乳期女性】目前尚无英克司兰在人乳中分布的研究数据，也无药物对母乳喂养婴儿及乳汁分泌影响的相关证据。临床决策需综合考量母乳喂养对婴儿的发育与健康获益、母亲对英克司兰的临床治疗需求，以及药物或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的潜在不良影响。
【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。
【儿童使用】用于12岁及以上杂合子型及纯合子型家族性高胆固醇血症患者的安全性与有效性已得到确证。在12岁以下杂合子型或纯合子型家族性高胆固醇血症患儿中的安全性与有效性尚未确立。在其他类型高胆固醇血症儿科患者中的安全性与有效性也尚未确立。
【老年人使用】研究未观察到老年患者与年轻成人患者在安全性或有效性方面存在整体差异。
【肾功能损害】轻度、中度或重度肾功能损害患者使用英克司兰无需调整剂量。英克司兰尚未在终末期肾病患者中开展相关研究。
【肝功能损害】轻度至中度肝功能损害患者使用英克司兰无需调整剂量。英克司兰尚未在重度肝功能损害患者中开展相关研究。
禁忌症
对英克司兰或Leqvio中任何辅料曾发生严重超敏反应的患者禁用。严重超敏反应包括过敏反应、血管性水肿。
药物相互作用
1.目前尚未开展正式的临床药物相互作用研究。Leqvio活性成分英克司兰并非细胞色素P450(CYP)酶系或常见药物转运体的底物，也不具备CYP酶或转运体的抑制、诱导活性。
2.人群药代动力学分析显示，英克司兰与阿托伐他汀、瑞舒伐他汀联用时，对上述他汀类药物的血药浓度无临床意义的显著影响。
3.预期Leqvio不会引发具有临床意义的药物相互作用，其降脂效应也不受CYP酶或转运体的抑制剂、诱导剂的影响。
药物过量
说明书中尚未明确。
药代动力学
吸收
Leqvio经皮下注射后吸收呈线性药代特征，在25mg至800mg英克司兰钠的剂量范围内，全身暴露量与给药剂量成正比。按推荐剂量284mg给药后，血药浓度约在给药后4小时达峰，峰浓度均值为509ng/mL。给药后24~48小时血药浓度即可降至检测限以下。药时曲线下面积均值为7980ng・h/mL。多次给药的药代动力学特征与单次给药一致，无药物蓄积现象。
分布
体外研究显示，在临床相关血药浓度下，英克司兰的血浆蛋白结合率为87%。健康成人单次皮下注射284mg后，表观分布容积约为500L。药物可被肝脏高效摄取，且对靶器官肝脏具有高度选择性，保障了降脂作用的靶向性与特异性。
代谢
英克司兰主要经体内核酸酶代谢为不同长度的短核苷酸片段，不通过细胞色素P450酶系代谢，也不是常见药物转运体的底物。
排泄
终末消除半衰期约为9小时，多次给药无蓄积。约16%的给药剂量经肾脏途径清除。
贮存方法
需在20℃~25℃的受控室温环境下保存，允许在15℃~30℃范围内进行短途温度波动，符合美国药典受控室温标准。
研发公司
诺华制药
