Atebrioz为口服选择性激活素受体样激酶‑2(ALK2)小分子抑制剂，2026年获美国FDA首次批准上市，用于进行性骨化性纤维发育不良(FOP)患者，降低新发异位骨化总体体积。FOP由ACVR1基因功能获得性单等位基因突变介导，致使ALK2信号持续过度激活，诱发异位骨化。可抑制野生型及致病突变型ALK2，阻断下游信号传导，减少软骨内成骨过程，控制异常骨组织增生。
药品称呼
通用名称：齐鲁吉塞替布、Zilurgisertib
商品名称：Atebrioz
适应靶点
作用靶点为激活素受体样激酶‑2(ALK2，ACVR1编码蛋白)，可选择性抑制野生型ALK2以及R206H致病突变型ALK2，阻断骨形态发生蛋白(BMP)通路异常信号传导，抑制软骨内成骨。并非CYP酶抑制/诱导剂，为CYP3A4代谢底物；同时可抑制转运蛋白MATE1、MATE2‑K、OATP1B1、OATP1B3、OCT2；为P‑gp、BCRP、MRP2转运体底物。
适应症和适应人群
用于12周岁及以上成人与青少年进行性骨化性纤维发育不良(FOP)患者，降低全部新发异位骨化(heterotopic ossification，HO)总体体积。
规格与性状
规格：25mg*120片/盒。
性状：白色至类白色薄膜衣圆形片剂；片剂一面压刻“Incy”标识，另一面压刻数字“25”。
主要成分
活性成分：齐鲁吉塞替布(Zilurgisertib)，以齐鲁吉塞替布富马酸二水合物形式存在，每片25mg齐鲁吉塞替布对应32.55mg齐鲁吉塞替布富马酸二水合物。
非活性辅料：胶体二氧化硅、交联聚维酮、硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素；薄膜包衣组分包含聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石粉、二氧化钛。
用法用量
用药前妊娠筛查
具有生殖潜能的女性，启动齐鲁吉塞替布治疗前必须完成妊娠检测，确认未处于妊娠状态；妊娠为齐鲁吉塞替布绝对禁忌，用药前筛查是预防胚胎‑胎儿毒性的首要临床措施。
推荐剂量与给药方法
推荐起始剂量：100mg，口服，每日1次，进食或空腹条件下均可服用。
给药形式：片剂可整片吞服，也可压碎后服用。
饮食禁忌：禁止与西柚、文旦以及含有该类果实的果汁同服。
CYP3A4抑制剂合用时剂量调整
与强效CYP3A4抑制剂联用时，齐鲁吉塞替布剂量下调至50mg，口服每日1次。轻度、中度CYP3A4抑制剂联合使用时，无需调整给药剂量。
具体您可以阅读齐鲁吉塞替布完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：齐鲁吉塞替布的用法用量。
不良反应
常见不良反应(发生率≥10%，发生率高于安慰剂组)
头痛、关节痛、上呼吸道感染、鼻出血、恶心。
发生率＜10%的具有临床意义的不良反应
胃肠炎、胃食管反流病、缺铁性贫血、皮疹、脱发，上述不良事件在安慰剂对照组未观察到报告。
实验室检查改变
用药后可观察血清铁、血红蛋白、转铁蛋白饱和度平均水平升高，但上述指标均值仍处于实验室正常参考区间；铁蛋白基线变化与安慰剂组对比无显著差异，包括合并铁剂补充的受试者。基于最长100周临床数据，血清铁与转铁蛋白饱和度升高未伴随铁过载相关的临床症状与体征。
临床试验条件具有局限性，临床试验中不良反应发生率不能直接和其他药物临床试验数据横向对比，不一定完全等同于真实世界临床实践中的发生情况。
具体您可以阅读齐鲁吉塞替布副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：齐鲁吉塞替布的副作用。
注意事项
胚胎‑胎儿毒性警示
齐鲁吉塞替布妊娠期禁用。基于药物作用机制以及动物生殖毒理学结果，齐鲁吉塞替布给药可对胎儿造成损害。
所有具备生殖潜能女性，用药前确认未妊娠；治疗全程以及末次给药后1周内，采取有效避孕措施；治疗期间一旦确认妊娠，必须立即停用齐鲁吉塞替布，尽快联系医务人员评估风险。
给药操作注意事项
压碎后药物混合液不可储存，现配现用；禁止西柚、文旦及其果汁同服。
合并用药告知
患者需要向医师、药师完整告知全部正在使用药物，包含处方药、非处方药、膳食补充剂、植物制剂，规避药物相互作用风险。
铁代谢相关监测
虽然临床试验未观察到铁过载临床表现，用药期间可结合临床情况监测铁代谢相关实验室指标。
特殊人群用药
【孕妇】齐鲁吉塞替布禁用于妊娠期。尚无人类妊娠期用药临床数据评估重大出生缺陷、流产风险。如用药期间发生妊娠，立刻停药，寻求医疗咨询。
【哺乳期女性】尚无齐鲁吉塞替布在人乳汁分泌、对哺乳婴幼儿影响、泌乳影响的人体数据。考虑药物存在影响婴幼儿骨骼发育等严重潜在不良反应，不建议哺乳期女性用药，治疗全程以及末次给药后至少1周禁止哺乳。
【具有生殖潜力的男性和女性】女性启动治疗前妊娠检测；治疗期间、末次给药后1周，坚持有效避孕；一旦妊娠立即停药就医。说明书中尚未明确对人类男性生殖、生育的影响。
【儿童使用】12周岁及以上青少年已经确立安全性与有效性，可使用推荐剂量；临床数据来自12‑16岁FOP青少年受试者。12周岁以下儿童安全性与有效性尚未确立，不推荐使用。
【老年人使用】临床试验纳入≥65岁受试者数量不足，无法确定老年人群疗效、不良反应与年轻成人是否存在差异；老年患者临床使用需严密监测安全性。
【肾功能损害】轻度肾损伤药物全身暴露和肾功能正常受试者相比无明显差异；中度肾损伤AUC升高约64%；重度肾损伤AUC升高约70%；终末期肾病血液透析前AUC升高约47%，透析后AUC升高约68%；说明书中尚未明确针对各等级肾功能损伤人群的剂量调整方案，临床需权衡风险，密切监测。
【肝功能损害】中度肝损伤Cmax、AUC与肝功能正常受试者基本可比；重度肝损伤AUC升高约25%，Cmax无明显改变；说明书中尚未明确肝功能损伤对应的剂量调整方案，重度肝损伤需谨慎使用，加强随访。
禁忌症
妊娠；对齐鲁吉塞替布活性成分或任何辅料存在过敏。
药物相互作用
其他药物对齐鲁吉塞替布的影响
强效CYP3A4抑制剂 ：齐鲁吉塞替布是CYP3A4代谢底物；强效CYP3A4抑制剂会升高齐鲁吉塞替布体内暴露量，增加不良反应发生风险。合并使用强效CYP3A4抑制剂时，齐鲁吉塞替布减量至50mg每日一次。
强效、中效CYP3A4诱导剂 ：强效/中效CYP3A4诱导剂会降低齐鲁吉塞替布血药浓度，可能减弱齐鲁吉塞替布治疗效果。应当避免齐鲁吉塞替布与强效、中效CYP3A4诱导剂联合给药。
CYP2D6强抑制剂：对齐鲁吉塞替布暴露几乎无临床意义影响，无需调整剂量。
齐鲁吉塞替布对其他药物的影响
MATE1、MATE2‑K转运体底物(例如二甲双胍)齐鲁吉塞替布体外可抑制MATE1、MATE2‑K，联用可升高该类底物药物体内暴露，增加底物药物不良反应风险。应当尽量避免联合使用；如果临床无法规避联用，则监测底物药物的不良反应，参照底物药物说明书酌情下调底物给药剂量。
补充体外转运体提示：齐鲁吉塞替布还可抑制OATP1B1、OATP1B3、OCT2；该部分对应的体内药物相互作用临床数据说明书中尚未明确。
药物过量
说明书中尚未明确齐鲁吉塞替布药物过量后的临床表现、解毒处置方案。发生疑似药物过量，采取对症支持治疗。
药代动力学
吸收：血浆蛋白结合率62.6%；表观分布容积694L；表观清除率17.6L/h，消除半衰期27.4h。
代谢：齐鲁吉塞替布主要经CYP3A4代谢，CYP2D6仅参与少量代谢；稳态5天可达，中位蓄积比1.7倍；100mg每日给药稳态AUC11980nM・h，Cmax893nM；中位达峰时间2.1h；高脂饮食不改变药物药代特征。
排泄：放射性标记给药，49%经粪便排泄(10%原型)，38.5%经尿液排泄(28%原型)。12‑16岁青少年药代参数与成人接近。
QT间期研究：在达到推荐剂量6.7倍血药浓度条件下，未观察到具有临床意义QT间期延长。年龄(12‑80岁)、性别、种族、体重(25‑135kg)不会带来具有临床意义的全身暴露差异。
贮存方法
储存温度20‑25℃；可短期温度波动允许区间15‑30℃；按照USP受控室温标准保存。使用密闭容器，原瓶配备儿童安全瓶盖；放置于儿童无法接触的位置。
研发公司
美国Incyte,美国Mirum
