Kevzara(沙利鲁单抗)

Kevzara(沙利鲁单抗)

通用名称：Kevzara

商品名称：Kevzara

英文名称：Sarilumab

中文名称：沙利鲁单抗

全部名称：沙利鲁单抗、Kevzara、Sarilumab

适应症

1、类风湿性关节炎

Kevzara(沙利鲁单抗)适用于中度至重度活动期类风湿性关节炎的成人患者，他们对一种或多种改善疾病的抗风湿药物(DMARDs)反应不充分或不耐受。

2、风湿性多肌痛(PMR)

Kevzara(沙利鲁单抗)适用于治疗对皮质类固醇反应不充分或不能耐受皮质类固醇减量的成年风湿性多肌痛患者。

剂型和规格

1、注射剂:150毫升/1.14毫升或 200毫克/1.14毫升，无色至淡黄色溶液，装在单剂量预灌封注射器中。

2、注射剂:150毫升/1.14毫升或 200毫克/1.14毫升，无色至淡黄色溶液，装在单剂量预充笔中。

用法用量

1、服药前的注意事项

1)不建议与生物DMARDS联用

尚未研究Kevzara(沙利鲁单抗)与TNF拮抗剂、IL-1R拮抗剂、抗CD20单克隆抗体和选择性共刺激调节剂等生物DMARDs同时使用的情况。避免将Kevzara(沙利鲁单抗)与生物DMARDs一起使用，因为可能会增加免疫抑制和感染风险。

2)治疗前的推荐评估

a.全血细胞计数(CBC):对于绝对中性粒细胞计数(ANC)低于2000/立方毫米或血小板计数低于150000/立方毫米的患者，不建议开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗。

b.肝功能检查(LFT):对于丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)高于正常值上限1.5倍的患者或患者，不建议开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗(ULN)。

c.脂质参数(总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、HDL胆固醇和/或甘油三酯):评估基线时的脂质参数。

d.活动性和潜伏性结核病感染评估:开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗前，对患者进行活动性和潜伏性结核病(TB)检测。Kevzara(沙利鲁单抗)不应用于活动性结核病患者。如果潜伏感染呈阳性，则考虑在使用Kevzara(沙利鲁单抗)之前进行TB治疗。

e.评估感染:避免在活动性感染患者中使用Kevzara(沙利鲁单抗)。

2、类风湿性关节炎推荐剂量

Kevzara(沙利鲁单抗)的推荐剂量为200毫克，皮下注射，每两周一次。

Kevzara(沙利鲁单抗)可用作单一疗法，也可与甲氨蝶呤(MTX)或其他常规DMARDs联合使用。

如果患者出现中性粒细胞减少、血小板减少或肝酶异常，则按照下表中的建议修改剂量。

3、风湿性多肌痛推荐剂量

Kevzara(沙利鲁单抗)的推荐剂量为200毫克，皮下注射，每两周一次。联合逐渐减少疗程的全身性皮质类固醇。Kevzara(沙利鲁单抗)可在停用皮质类固醇后用作单一疗法。

如果患者出现中性粒细胞减少症(使用给药间期结束时获得的ANC结果)、血小板减少症或肝酶异常，则停用Kevzara(沙利鲁单抗)。

4、制备和给药说明

a.Kevzara(沙利鲁单抗)适用于在医疗保健专业人员的指导下使用。患者可自行注射Kevzara(沙利鲁单抗)，或患者的护理人员可给予Kevzara(沙利鲁单抗)。根据使用说明，在使用前向患者和/或护理人员提供有关Kevzara(沙利鲁单抗)制备和给药的适当培训(IFU)。

b.皮下注射前，让预填充的注射器在室温下静置30分钟。请勿以任何其他方式加热Kevzara(沙利鲁单抗)。

c.如果使用预填充笔，请在皮下注射前将预填充笔在室温下放置60分钟。请勿以任何其他方式加热Kevzara(沙利鲁单抗)。

d.给药前，应目视检查肠胃外药物产品是否存在微粒物质和变色。Kevzara(沙利鲁单抗)溶液应为透明无色至淡黄色。如果溶液浑浊、变色或含有颗粒，或者如果预充式注射器或预充式笔的任何部分似乎损坏，请勿使用。

e.指导患者使用可容纳200毫克或150毫克Kevzara(沙利鲁单抗)的注射器或笔(1.14毫升)按照IFU提供的说明进行全量注射。

f.每次注射时旋转注射部位。请勿注射到娇嫩、受损或有瘀伤或疤痕的皮肤上。

5、血细胞减少、肝酶异常或感染的剂量调整

1)类风湿性关节炎患者的剂量调整

实验室检测异常:如下表所示，在出现中性粒细胞减少、血小板减少或肝酶升高时修改剂量。

表:类风湿性关节炎患者因中性粒细胞减少、血小板减少或肝酶升高导致的剂量调整

感染:如果RA患者出现严重感染或机会性感染，请暂停Kevzara(沙利鲁单抗)治疗，直至感染得到控制。

2)风湿性多肌痛患者的剂量调整

实验室检测异常:在出现以下实验室检测异常的PMR患者中停用Kevzara(沙利鲁单抗)。

a.中性粒细胞减少症(给药间期结束时ANC低于1000/立方毫米

b.血小板减少症(血小板计数低于100000/立方毫米

c.AST或ALT升高3倍于ULN

尚未在患有这些疾病的PMR患者中研究剂量调整。有关治疗开始标准，请参阅PMR的剂量建议。

感染:如果PMR病患者出现严重感染或机会性感染，请暂停使用Kevzara(沙利鲁单抗)治疗，直至感染得到控制。

不良反应

1、严重感染

2、中性粒细胞减少、血小板减少、肝酶升高、脂质异常

3、胃肠穿孔

4、免疫抑制

5、超敏反应

注意事项

1、严重感染

在接受包括Kevzara(沙利鲁单抗)在内的免疫抑制剂治疗的患者中，曾有因细菌、分支杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会性病原体引起严重且有时致命的感染的报告。Kevzara(沙利鲁单抗)最常观察到的严重感染包括肺炎和蜂窝组织炎。在机会性感染中，Kevzara(沙利鲁单抗)报告了结核病、念珠菌病和肺孢子虫病。一些患者表现为播散性疾病而非局限性疾病，并经常同时服用免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。尽管Kevzara(沙利鲁单抗)临床研究中未报告，但在接受其他免疫抑制剂治疗RA的患者中，也报告了其他严重感染(如组织胞浆菌病、隐球菌病、曲霉病)。

避免在活动性感染(包括局部感染)患者中使用Kevzara(沙利鲁单抗)。在下列患者中开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗前，考虑治疗的风险和益处:

a.慢性或复发性感染；

b.严重或机会性感染病史；

c.可能使他们易于感染的潜在疾病；

d.曾接触过肺结核；或者

e.居住在或前往地方性结核病或地方性真菌病地区。

在Kevzara(沙利鲁单抗)治疗期间，密切监测患者感染体征和症状的发展，因为急性炎症的体征和症状可能由于急性期反应物的抑制而减轻。

如果患者出现严重感染或机会性感染，请暂停Kevzara(沙利鲁单抗)治疗。

针对在Kevzara(沙利鲁单抗)治疗期间出现新感染的免疫功能低下患者，执行及时、完整的诊断检测；开始适当的抗菌治疗，并密切监测患者。

1)肺结核

开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗前，评估患者的结核病(TB)风险因素并检测潜伏感染。开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗前，使用标准抗分枝杆菌治疗对潜伏性TB患者进行治疗。对于既往有潜伏性或活动性结核病病史且无法确定适当疗程的患者，以及潜伏性结核病检测呈阴性但具有结核病感染风险因素的患者，在开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗前考虑抗结核病治疗。在考虑抗结核治疗时，可能需要咨询具有结核病专业知识的医生。

密切监测患者结核病体征和症状的发展，包括开始治疗前潜伏性结核病感染检测呈阴性的患者。

2)病毒再激活

已有采用免疫抑制生物治疗的病毒再激活报告。在Kevzara(沙利鲁单抗)临床研究中观察到带状疱疹病例。使用Kevzara(沙利鲁单抗)进行乙肝再激活的风险未知，因为有再激活风险的患者被排除在外。

2、实验室异常

1)嗜中性白血球减少症

Kevzara(沙利鲁单抗)治疗与中性粒细胞绝对计数(ANC)下降(包括中性粒细胞减少)的发生率较高相关。

a.开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗前评估中性粒细胞计数，治疗开始后4至8周及之后每3个月监测中性粒细胞计数。关于根据ANC结果开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗和调整剂量的建议。

b.根据ANC变化的药效学，在考虑调整剂量时，应使用给药间隔结束时获得的结果。

2)血小板减少

在临床研究中，Kevzara(沙利鲁单抗)治疗与血小板计数降低有关。

开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗前评估血小板计数，治疗开始后4至8周及之后每3个月监测一次血小板。关于开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗和根据血小板计数调整剂量的建议。

3)肝酶升高

Kevzara(沙利鲁单抗)治疗与转氨酶升高发生率较高相关。这些升高是短暂的，在临床研究中未导致任何临床上明显的肝损伤。当潜在肝毒性药物(如MTX)与Kevzara(沙利鲁单抗)联合使用时，观察到这些升高的频率和幅度增加。

开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗前评估ALT/AST水平，治疗开始后4至8周及之后每3个月监测ALT和AST水平。当临床需要时，考虑其他肝功能检查，如胆红素。关于开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗和根据转氨酶升高调整剂量的建议。

4)脂质异常

Kevzara(沙利鲁单抗)治疗与低密度脂蛋白胆固醇、HDL胆固醇和/或甘油三酯等脂质参数升高有关。

a.开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗后约4至8周评估血脂参数，然后每隔约6个月评估一次。

b.根据《高脂血症管理临床指南》管理患者。

3、胃肠道穿孔

临床研究中曾报告胃肠道穿孔，主要是憩室炎的并发症。并发憩室炎或同时使用NSAIDs或皮质类固醇可能会增加GI穿孔风险。及时评估出现新发腹部症状的患者。

4、免疫抑制

使用免疫抑制剂治疗可能导致恶性肿瘤风险增加。Kevzara(沙利鲁单抗)治疗对恶性肿瘤发展的影响尚不清楚，但临床研究中报告了恶性肿瘤。

5、过敏反应

已有Kevzara(沙利鲁单抗)相关过敏反应的报告。在RA对照试验中，0.3%的患者报告了需要停止治疗的过敏反应。注射部位皮疹、皮疹和荨麻疹是最常见的过敏反应。建议患者如果出现任何过敏反应症状，应立即就医。如果发生过敏反应或其他超敏反应，立即停止服用Kevzara(沙利鲁单抗)。对于已知对Kevzara(沙利鲁单抗)过敏的患者，请勿给予Kevzara(沙利鲁单抗)治疗。

6、活动性肝病与肝功能损害

对于活动性肝病或肝功能损害患者，不建议使用Kevzara(沙利鲁单抗)治疗，因为Kevzara(沙利鲁单抗)治疗与转氨酶升高有关。

7、活疫苗

由于感染风险可能增加，在Kevzara(沙利鲁单抗)治疗期间避免同时使用活疫苗；Kevzara(沙利鲁单抗)治疗期间活疫苗的临床安全性尚未确定。没有关于接受活疫苗的人向接受Kevzara(沙利鲁单抗)的患者二次传播感染的数据。活疫苗接种与开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗之间的间隔时间应符合当前关于免疫抑制剂的接种指南。

特殊人群用药

1、妊娠期

Kevzara(沙利鲁单抗)在妊娠期患者中的有限人体数据不足以说明药物导致重大出生缺陷和流产的相关风险。

单克隆抗体（如沙利单抗）在妊娠的第三个月会通过胎盘主动转运，可能会影响子宫内暴露婴儿的免疫反应。从动物数据来看，与作用机制一致，接受治疗的母亲的胎儿/婴儿对抗原挑战的 IgG 水平可能会降低。在一项动物生殖研究中，包括对接受静脉注射沙利单抗的动物进行的胚胎-胎儿和产前产后发育综合研究，在暴露量达到最大推荐人用剂量（MRHD）的约84倍时，没有证据表明存在胚胎毒性或胎儿畸形。文献表明，抑制 IL-6 信号传导可能会干扰宫颈成熟和扩张以及子宫肌收缩活动，从而可能导致分娩延迟。

对于指定人群，重大出生缺陷和流产的估计背景风险未知。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。

2、哺乳期

目前尚无关于Kevzara(沙利鲁单抗)在人乳中的存在、该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对乳汁分泌量的影响的信息。母乳中存在母体IgG。如果将Kevzara(沙利鲁单抗)转移至人乳中，尚不清楚胃肠道局部暴露的影响以及婴儿对Kevzara(沙利鲁单抗)的潜在有限系统暴露。由于哺乳期缺乏临床数据，无法明确确定Kevzara(沙利鲁单抗)对哺乳期婴儿的风险；因此，在考虑母乳喂养对发育和健康的益处的同时，还应考虑母亲对Kevzara(沙利鲁单抗)的临床需求以及Kevzara(沙利鲁单抗)或潜在母体疾病对母乳喂养儿童的潜在不良影响。

3、儿童使用

尚未确定Kevzara(沙利鲁单抗)在儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年用药

在临床研究中暴露于Kevzara(沙利鲁单抗)的RA患者总数中，450名患者(15%)为65岁及以上，48名患者(1.6%)为75岁及以上。在临床研究中，未观察到老年患者和青年患者在安全性和疗效方面的总体差异。65岁及以上Kevzara(沙利鲁单抗)和安慰剂治疗患者的严重感染频率高于65岁以下患者。

在临床研究中暴露于Kevzara(沙利鲁单抗)的PMR病患者总数中，16名患者(27.1%)未满65岁，33名患者65 ~ 75岁(55.9%)，10名患者75岁及以上(17.0%)。PMR研究中的中位年龄为69.0岁，所有患者均使用基准线皮质类固醇。Kevzara(沙利鲁单抗)组和安慰剂组之间严重感染的发生率没有差异。在研究中，未观察到老年患者和青年患者之间的总体安全性差异。

由于一般老年人群的感染发病率较高，因此在治疗老年人时应小心谨慎。

6、肾功能损害

轻度至中度肾功能损害的患者无需调整剂量。尚未在严重肾功能损害患者中研究Kevzara(沙利鲁单抗)的安全性和有效性。

7、肝功能损害

尚未在肝功能损害患者(包括HBV或HCV血清学阳性患者)中研究Kevzara(沙利鲁单抗)的安全性和有效性。

禁忌症

已知对sarilumab或任何非活性成分过敏的患者禁用Kevzara(沙利鲁单抗)。

药物相互作用

1、与其他药物一起使用

群体药代动力学分析未检测到甲氨蝶呤(MTX)对Kevzara(沙利鲁单抗)清除率有任何影响。尚未对Kevzara(沙利鲁单抗)与JAK抑制剂或生物DMARDs(如TNF拮抗剂)联用进行研究。

2、与CYP450底物的相互作用

各种体外和有限体内人体研究表明，细胞因子和细胞因子调节剂可影响特定细胞色素P450 (CYP)酶的表达和活性，因此有可能改变作为这些酶底物的伴随给药药物的药代动力学。白介素-6 (IL-6)浓度升高可能会下调CYP活性，例如在RA患者中，因此与无RA的受试者相比，药物水平升高。通过IL-6Rα拮抗剂(如Kevzara(沙利鲁单抗))阻断IL-6信号可能会逆转IL-6的抑制效应并恢复CYP活性，从而导致药物浓度改变。

Kevzara(沙利鲁单抗)对IL-6对CYP酶的影响的调节可能与治疗指数较窄的CYP底物具有临床相关性，其中剂量是单独调整的。

在开始或停用Kevzara(沙利鲁单抗)时，对正在接受CYP底物药物治疗的患者进行疗效(如华法林)或药物浓度(如茶碱)的治疗监测，并根据需要调整药物的单剂量。

当Kevzara(沙利鲁单抗)与CYP3A4底物药物(如口服避孕药、洛伐他汀、阿托伐他汀等)联合给药时，如果不希望有效性下降，则应小心谨慎。Kevzara(沙利鲁单抗)对CYP450酶活性的影响可能在停止治疗后持续数周。

3、活疫苗

在Kevzara(沙利鲁单抗)治疗期间避免同时使用活疫苗。

成分

活性成分:sarilumab

非活性成分:精氨酸、组氨酸、聚山梨酯20、蔗糖和注射用水(USP)。

性状

注射剂

贮存方法

1、将Kevzara(沙利鲁单抗)储存在2°C至8°C的冰箱中。将Kevzara(沙利鲁单抗)保存在原纸箱中，直至使用时避光保存。

2、请勿冷冻Kevzara(沙利鲁单抗)。

3、请勿摇晃Kevzara(沙利鲁单抗)。

4、Kevzara(沙利鲁单抗)可在最高25°C的室温下用原外箱储存14天。

5、如果Kevzara(沙利鲁单抗)已在室温下保存并且在14天内未使用过，请将其丢弃。

6、将Kevzara(沙利鲁单抗)和所有药物放在儿童拿不到的地方。

生产厂家

赛诺菲