Kevzara(沙利鲁单抗)通用名称：Kevzara商品名称：Kevzara英文名称：Sarilumab中文名称：沙利鲁单抗全部名称：沙利鲁单抗、Kevzara、Sarilumab适应症1、类风湿性关节炎Kevzara(沙利鲁单抗)适用于中度至重度活动期类风湿性关节炎的成人患者，他们对一种或多种改善疾病的抗风湿药物(DMARDs)反应不充分或不耐受。2、风湿性多肌痛(PMR)Kevzara(沙利鲁单抗)适用于治疗对皮质类固醇反应不充分或不能耐受皮质类固醇减量的成年风湿性多肌痛患者。剂型和规格1、注射剂:150毫升/1.14毫升或 200毫克/1.14毫升，无色至淡黄色溶液，装在单剂量预灌封注射器中。2、注射剂:150毫升/1.14毫升或 200毫克/1.14毫升，无色至淡黄色溶液，装在单剂量预充笔中。用法用量1、服药前的注意事项1)不建议与生物DMARDS联用尚未研究Kevzara(沙利鲁单抗)与TNF拮抗剂、IL-1R拮抗剂、抗CD20单克隆抗体和选择性共刺激调节剂等生物DMARDs同时使用的情况。避免将Kevzara(沙利鲁单抗)与生物DMARDs一起使用，因为可能会增加免疫抑制和感染风险。2)治疗前的推荐评估a.全血细胞计数(CBC):对于绝对中性粒细胞计数(ANC)低于2000/立方毫米或血小板计数低于150000/立方毫米的患者，不建议开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗。b.肝功能检查(LFT):对于丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)高于正常值上限1.5倍的患者或患者，不建议开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗(ULN)。c.脂质参数(总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、HDL胆固醇和/或甘油三酯):评估基线时的脂质参数。d.活动性和潜伏性结核病感染评估:开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗前，对患者进行活动性和潜伏性结核病(TB)检测。Kevzara(沙利鲁单抗)不应用于活动性结核病患者。如果潜伏感染呈阳性，则考虑在使用Kevzara(沙利鲁单抗)之前进行TB治疗。e.评估感染:避免在活动性感染患者中使用Kevzara(沙利鲁单抗)。2、类风湿性关节炎推荐剂量Kevzara(沙利鲁单抗)的推荐剂量为200毫克，皮下注射，每两周一次。Kevzara(沙利鲁单抗)可用作单一疗法，也可与甲氨蝶呤(MTX)或其他常规DMARDs联合使用。如果患者出现中性粒细胞减少、血小板减少或肝酶异常，则按照下表中的建议修改剂量。3、风湿性多肌痛推荐剂量Kevzara(沙利鲁单抗)的推荐剂量为200毫克，皮下注射，每两周一次。联合逐渐减少疗程的全身性皮质类固醇。Kevzara(沙利鲁单抗)可在停用皮质类固醇后用作单一疗法。如果患者出现中性粒细胞减少症(使用给药间期结束时获得的ANC结果)、血小板减少症或肝酶异常，则停用Kevzara(沙利鲁单抗)。4、制备和给药说明a.Kevzara(沙利鲁单抗)适用于在医疗保健专业人员的指导下使用。患者可自行注射Kevzara(沙利鲁单抗)，或患者的护理人员可给予Kevzara(沙利鲁单抗)。根据使用说明，在使用前向患者和/或护理人员提供有关Kevzara(沙利鲁单抗)制备和给药的适当培训(IFU)。b.皮下注射前，让预填充的注射器在室温下静置30分钟。请勿以任何其他方式加热Kevzara(沙利鲁单抗)。c.如果使用预填充笔，请在皮下注射前将预填充笔在室温下放置60分钟。请勿以任何其他方式加热Kevzara(沙利鲁单抗)。d.给药前，应目视检查肠胃外药物产品是否存在微粒物质和变色。Kevzara(沙利鲁单抗)溶液应为透明无色至淡黄色。如果溶液浑浊、变色或含有颗粒，或者如果预充式注射器或预充式笔的任何部分似乎损坏，请勿使用。e.指导患者使用可容纳200毫克或150毫克Kevzara(沙利鲁单抗)的注射器或笔(1.14毫升)按照IFU提供的说明进行全量注射。f.每次注射时旋转注射部位。请勿注射到娇嫩、受损或有瘀伤或疤痕的皮肤上。5、血细胞减少、肝酶异常或感染的剂量调整1)类风湿性关节炎患者的剂量调整实验室检测异常:如下表所示，在出现中性粒细胞减少、血小板减少或肝酶升高时修改剂量。表:类风湿性关节炎患者因中性粒细胞减少、血小板减少或肝酶升高导致的剂量调整感染:如果RA患者出现严重感染或机会性感染，请暂停Kevzara(沙利鲁单抗)治疗，直至感染得到控制。2)风湿性多肌痛患者的剂量调整实验室检测异常:在出现以下实验室检测异常的PMR患者中停用Kevzara(沙利鲁单抗)。a.中性粒细胞减少症(给药间期结束时ANC低于1000/立方毫米b.血小板减少症(血小板计数低于100000/立方毫米c.AST或ALT升高3倍于ULN尚未在患有这些疾病的PMR患者中研究剂量调整。有关治疗开始标准，请参阅PMR的剂量建议。感染:如果PMR病患者出现严重感染或机会性感染，请暂停使用Kevzara(沙利鲁单抗)治疗，直至感染得到控制。不良反应1、严重感染2、中性粒细胞减少、血小板减少、肝酶升高、脂质异常3、胃肠穿孔4、免疫抑制5、超敏反应注意事项1、严重感染在接受包括Kevzara(沙利鲁单抗)在内的免疫抑制剂治疗的患者中，曾有因细菌、分支杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会性病原体引起严重且有时致命的感染的报告。Kevzara(沙利鲁单抗)最常观察到的严重感染包括肺炎和蜂窝组织炎。在机会性感染中，Kevzara(沙利鲁单抗)报告了结核病、念珠菌病和肺孢子虫病。一些患者表现为播散性疾病而非局限性疾病，并经常同时服用免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。尽管Kevzara(沙利鲁单抗)临床研究中未报告，但在接受其他免疫抑制剂治疗RA的患者中，也报告了其他严重感染(如组织胞浆菌病、隐球菌病、曲霉病)。避免在活动性感染(包括局部感染)患者中使用Kevzara(沙利鲁单抗)。在下列患者中开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗前，考虑治疗的风险和益处:a.慢性或复发性感染；b.严重或机会性感染病史；c.可能使他们易于感染的潜在疾病；d.曾接触过肺结核；或者e.居住在或前往地方性结核病或地方性真菌病地区。在Kevzara(沙利鲁单抗)治疗期间，密切监测患者感染体征和症状的发展，因为急性炎症的体征和症状可能由于急性期反应物的抑制而减轻。如果患者出现严重感染或机会性感染，请暂停Kevzara(沙利鲁单抗)治疗。针对在Kevzara(沙利鲁单抗)治疗期间出现新感染的免疫功能低下患者，执行及时、完整的诊断检测；开始适当的抗菌治疗，并密切监测患者。1)肺结核开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗前，评估患者的结核病(TB)风险因素并检测潜伏感染。开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗前，使用标准抗分枝杆菌治疗对潜伏性TB患者进行治疗。对于既往有潜伏性或活动性结核病病史且无法确定适当疗程的患者，以及潜伏性结核病检测呈阴性但具有结核病感染风险因素的患者，在开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗前考虑抗结核病治疗。在考虑抗结核治疗时，可能需要咨询具有结核病专业知识的医生。密切监测患者结核病体征和症状的发展，包括开始治疗前潜伏性结核病感染检测呈阴性的患者。2)病毒再激活已有采用免疫抑制生物治疗的病毒再激活报告。在Kevzara(沙利鲁单抗)临床研究中观察到带状疱疹病例。使用Kevzara(沙利鲁单抗)进行乙肝再激活的风险未知，因为有再激活风险的患者被排除在外。2、实验室异常1)嗜中性白血球减少症Kevzara(沙利鲁单抗)治疗与中性粒细胞绝对计数(ANC)下降(包括中性粒细胞减少)的发生率较高相关。a.开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗前评估中性粒细胞计数，治疗开始后4至8周及之后每3个月监测中性粒细胞计数。关于根据ANC结果开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗和调整剂量的建议。b.根据ANC变化的药效学，在考虑调整剂量时，应使用给药间隔结束时获得的结果。2)血小板减少在临床研究中，Kevzara(沙利鲁单抗)治疗与血小板计数降低有关。开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗前评估血小板计数，治疗开始后4至8周及之后每3个月监测一次血小板。关于开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗和根据血小板计数调整剂量的建议。3)肝酶升高Kevzara(沙利鲁单抗)治疗与转氨酶升高发生率较高相关。这些升高是短暂的，在临床研究中未导致任何临床上明显的肝损伤。当潜在肝毒性药物(如MTX)与Kevzara(沙利鲁单抗)联合使用时，观察到这些升高的频率和幅度增加。开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗前评估ALT/AST水平，治疗开始后4至8周及之后每3个月监测ALT和AST水平。当临床需要时，考虑其他肝功能检查，如胆红素。关于开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗和根据转氨酶升高调整剂量的建议。4)脂质异常Kevzara(沙利鲁单抗)治疗与低密度脂蛋白胆固醇、HDL胆固醇和/或甘油三酯等脂质参数升高有关。a.开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗后约4至8周评估血脂参数，然后每隔约6个月评估一次。b.根据《高脂血症管理临床指南》管理患者。3、胃肠道穿孔临床研究中曾报告胃肠道穿孔，主要是憩室炎的并发症。并发憩室炎或同时使用NSAIDs或皮质类固醇可能会增加GI穿孔风险。及时评估出现新发腹部症状的患者。4、免疫抑制使用免疫抑制剂治疗可能导致恶性肿瘤风险增加。Kevzara(沙利鲁单抗)治疗对恶性肿瘤发展的影响尚不清楚，但临床研究中报告了恶性肿瘤。5、过敏反应已有Kevzara(沙利鲁单抗)相关过敏反应的报告。在RA对照试验中，0.3%的患者报告了需要停止治疗的过敏反应。注射部位皮疹、皮疹和荨麻疹是最常见的过敏反应。建议患者如果出现任何过敏反应症状，应立即就医。如果发生过敏反应或其他超敏反应，立即停止服用Kevzara(沙利鲁单抗)。对于已知对Kevzara(沙利鲁单抗)过敏的患者，请勿给予Kevzara(沙利鲁单抗)治疗。6、活动性肝病与肝功能损害对于活动性肝病或肝功能损害患者，不建议使用Kevzara(沙利鲁单抗)治疗，因为Kevzara(沙利鲁单抗)治疗与转氨酶升高有关。7、活疫苗由于感染风险可能增加，在Kevzara(沙利鲁单抗)治疗期间避免同时使用活疫苗；Kevzara(沙利鲁单抗)治疗期间活疫苗的临床安全性尚未确定。没有关于接受活疫苗的人向接受Kevzara(沙利鲁单抗)的患者二次传播感染的数据。活疫苗接种与开始Kevzara(沙利鲁单抗)治疗之间的间隔时间应符合当前关于免疫抑制剂的接种指南。特殊人群用药1、妊娠期Kevzara(沙利鲁单抗)在妊娠期患者中的有限人体数据不足以说明药物导致重大出生缺陷和流产的相关风险。单克隆抗体（如沙利单抗）在妊娠的第三个月会通过胎盘主动转运，可能会影响子宫内暴露婴儿的免疫反应。从动物数据来看，与作用机制一致，接受治疗的母亲的胎儿/婴儿对抗原挑战的 IgG 水平可能会降低。在一项动物生殖研究中，包括对接受静脉注射沙利单抗的动物进行的胚胎-胎儿和产前产后发育综合研究，在暴露量达到最大推荐人用剂量（MRHD）的约84倍时，没有证据表明存在胚胎毒性或胎儿畸形。文献表明，抑制 IL-6 信号传导可能会干扰宫颈成熟和扩张以及子宫肌收缩活动，从而可能导致分娩延迟。对于指定人群，重大出生缺陷和流产的估计背景风险未知。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。2、哺乳期目前尚无关于Kevzara(沙利鲁单抗)在人乳中的存在、该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对乳汁分泌量的影响的信息。母乳中存在母体IgG。如果将Kevzara(沙利鲁单抗)转移至人乳中，尚不清楚胃肠道局部暴露的影响以及婴儿对Kevzara(沙利鲁单抗)的潜在有限系统暴露。由于哺乳期缺乏临床数据，无法明确确定Kevzara(沙利鲁单抗)对哺乳期婴儿的风险；因此，在考虑母乳喂养对发育和健康的益处的同时，还应考虑母亲对Kevzara(沙利鲁单抗)的临床需求以及Kevzara(沙利鲁单抗)或潜在母体疾病对母乳喂养儿童的潜在不良影响。3、儿童使用尚未确定Kevzara(沙利鲁单抗)在儿科患者中的安全性和有效性。4、老年用药在临床研究中暴露于Kevzara(沙利鲁单抗)的RA患者总数中，450名患者(15%)为65岁及以上，48名患者(1.6%)为75岁及以上。在临床研究中，未观察到老年患者和青年患者在安全性和疗效方面的总体差异。65岁及以上Kevzara(沙利鲁单抗)和安慰剂治疗患者的严重感染频率高于65岁以下患者。在临床研究中暴露于Kevzara(沙利鲁单抗)的PMR病患者总数中，16名患者(27.1%)未满65岁，33名患者65 ~ 75岁(55.9%)，10名患者75岁及以上(17.0%)。PMR研究中的中位年龄为69.0岁，所有患者均使用基准线皮质类固醇。Kevzara(沙利鲁单抗)组和安慰剂组之间严重感染的发生率没有差异。在研究中，未观察到老年患者和青年患者之间的总体安全性差异。由于一般老年人群的感染发病率较高，因此在治疗老年人时应小心谨慎。6、肾功能损害轻度至中度肾功能损害的患者无需调整剂量。尚未在严重肾功能损害患者中研究Kevzara(沙利鲁单抗)的安全性和有效性。7、肝功能损害尚未在肝功能损害患者(包括HBV或HCV血清学阳性患者)中研究Kevzara(沙利鲁单抗)的安全性和有效性。禁忌症已知对sarilumab或任何非活性成分过敏的患者禁用Kevzara(沙利鲁单抗)。药物相互作用1、与其他药物一起使用群体药代动力学分析未检测到甲氨蝶呤(MTX)对Kevzara(沙利鲁单抗)清除率有任何影响。尚未对Kevzara(沙利鲁单抗)与JAK抑制剂或生物DMARDs(如TNF拮抗剂)联用进行研究。2、与CYP450底物的相互作用各种体外和有限体内人体研究表明，细胞因子和细胞因子调节剂可影响特定细胞色素P450 (CYP)酶的表达和活性，因此有可能改变作为这些酶底物的伴随给药药物的药代动力学。白介素-6 (IL-6)浓度升高可能会下调CYP活性，例如在RA患者中，因此与无RA的受试者相比，药物水平升高。通过IL-6Rα拮抗剂(如Kevzara(沙利鲁单抗))阻断IL-6信号可能会逆转IL-6的抑制效应并恢复CYP活性，从而导致药物浓度改变。Kevzara(沙利鲁单抗)对IL-6对CYP酶的影响的调节可能与治疗指数较窄的CYP底物具有临床相关性，其中剂量是单独调整的。在开始或停用Kevzara(沙利鲁单抗)时，对正在接受CYP底物药物治疗的患者进行疗效(如华法林)或药物浓度(如茶碱)的治疗监测，并根据需要调整药物的单剂量。当Kevzara(沙利鲁单抗)与CYP3A4底物药物(如口服避孕药、洛伐他汀、阿托伐他汀等)联合给药时，如果不希望有效性下降，则应小心谨慎。Kevzara(沙利鲁单抗)对CYP450酶活性的影响可能在停止治疗后持续数周。3、活疫苗在Kevzara(沙利鲁单抗)治疗期间避免同时使用活疫苗。成分活性成分:sarilumab非活性成分:精氨酸、组氨酸、聚山梨酯20、蔗糖和注射用水(USP)。性状注射剂贮存方法1、将Kevzara(沙利鲁单抗)储存在2°C至8°C的冰箱中。将Kevzara(沙利鲁单抗)保存在原纸箱中，直至使用时避光保存。2、请勿冷冻Kevzara(沙利鲁单抗)。3、请勿摇晃Kevzara(沙利鲁单抗)。4、Kevzara(沙利鲁单抗)可在最高25°C的室温下用原外箱储存14天。5、如果Kevzara(沙利鲁单抗)已在室温下保存并且在14天内未使用过，请将其丢弃。6、将Kevzara(沙利鲁单抗)和所有药物放在儿童拿不到的地方。生产厂家赛诺菲

益赛普通用名称：注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白商品名称：益赛普英文名称：Recombinant Human Tumor Necrosis Factor-α ReceptorⅡ:IgG Fc Fusion Protein for Injection中文名称：益赛普全部名称：益赛普、注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白、Recombinant Human Tumor Necrosis Factor-α ReceptorⅡ:IgG Fc Fusion Protein for Injection适应症益赛普适用于治疗：1、中度及重度活动性类风湿关节炎；2、18岁及18岁以上成人中度及重度斑块状银屑病；3、活动性强直性脊柱炎。剂型和规格12.5mg/支,活性为1.25×106AU/支、25mg/支,活性为2.50×106AU/支用法用量皮下注射，注射部位可为大腿、腹部或上臂，成人推荐剂量为每次25mg，每周二次，每次间隔3～4天，注射前用1毫升注射用水溶解，溶解后密闭环境可于2～8℃冷藏72小时。不良反应1、常见不良反应：注射部位局部反应，包括轻至中度红斑、搔痒、疼痛和肿胀等，注射部位反应通常发生在开始治疗的第一个月内，在随后的治疗中发生频率降低。注射部位反应平均持续3～5天。2、其它不良反应：头痛、眩晕、皮疹、失眠、咳嗽、腹痛、上呼吸道感染、血压升高、外周血淋巴细胞比例增多、鼻炎、发热、关节酸痛、肌肉酸痛、困倦、面部肿胀、转氨酶升高等。大部分无需处理。3、据国外文献报道，同类产品的不良反应还有如下：感染、自身抗体、恶性肿瘤。注意事项1、国外上市同类品种的使用中发生过严重的感染(败血症、致死和危及生命的感染)，因此，如果患者有反复发作的感染病史或者有易导致感染的潜伏疾病时，在使用本品时应极为慎重。2、在使用本品过程中患者出现上呼吸道反复感染或有其他明显感染倾向时，应及时到医院就诊，由医生根据具体情况指导治疗。3、当发生严重感染如糖尿病继发感染、结核杆菌感染等时，患者应暂停使用本品。4、在使用本品的过程中，应注意过敏反应的发生，包括血管性水肿、荨麻疹以及其他严重反应，因此，一旦出现过敏反应，应立刻中止本品的治疗，并予适当处理。5、由于肿瘤坏死因子可调节炎症及细胞免疫反应，因此在使用本品时，应充分考虑到可能会影响患者的抗感染及恶性肿瘤的作用。6、目前尚无接受本品的患者在接种活疫苗后造成传播感染的数据，但在使用本品期间不可接种活疫苗。7、在同类品种上市后报道中发现有可能导致充血性心衰的病人病情恶化，因此，对于有充血性心衰的患者在使用本品时应极为慎重。特殊人群用药1、孕妇及哺乳期妇女不建议孕妇及哺乳期妇女使用。2、儿童尚无2岁以下儿童用药资料，国外报道儿童(4至17岁)用药剂量为每周0.8mg/kg。每周剂量推荐分二次，每次间隔3～4天。3、老年国外文献报道，197例65岁以上的老年患者进行了临床试验，在安全性及有效性方面，与青壮年患者没有显著性差别。由于在老年患者中通常易发生感染，因此在治疗中应予以注意。禁忌症败血症、活动性结核病患者，对益赛普或制剂中其他成分过敏者禁用。药物相互作用目前尚无明确的药物相互作用资料。药物过量人对rh TNFR:Fc的最大耐受剂量尚未确定，国外文献报道、在对健康志愿者进行的内毒素血症研究中，以单剂量60mg/m2静脉注射未见剂量限制的毒性。在一组类风湿关节炎临床试验中，一位患者误用rh TNFR:Fc 62mg/m2每周两次皮下注射，连续3周，并未见不良反应发生。成分主要组成成分每支含重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rh TNFR：Fc）12.5毫克或25毫克，甘露醇40毫克，蔗糖10毫克，三羟甲基氨基甲烷1.2毫克。性状本品为白色冻干粉针剂，加水溶解后溶液为无色或微带黄色的澄清，透明液体。贮存方法本品应置于2～8℃，避光干燥保存和运输，不可冷冻。生产厂家三生国健药业(上海)股份有限公司

阿那白滞素(anakinra) 英文名：anakinra 中文名：阿那白滞素 全部名称：阿那白滞素、anakinra、KINERET®、KIN-eh-ret 药品简述 阿那白滞素是一种重组的、非糖基化的人白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)，与天然人类IL - 1Ra的不同之处在于，它在其氨基末端添加了单一的蛋氨酸残基。阿那白滞素由153个氨基酸组成，分子量为17.3千道尔顿，它是利用大肠杆菌表达系统的DNA重组技术生产的。 阿那白滞素储存在一次性不含防腐剂的预充式玻璃注射器中，注射器针头为29号。阿那白滞素为无菌、澄清、无色至白色、不含防腐剂的溶液，用于每日皮下(SC)给药，溶液中可能含有痕量半透明至白色无定形蛋白小颗粒。每个预充式玻璃注射器含有：0.67 mL(100 mg)阿那白滞素溶液 (pH 6.5)，含无水柠檬酸 (1.29 mg)、EDTA二钠 (0.12 mg)、聚山梨酯80(0.70 mg) 和氯化钠 (5.48 mg) 的注射用水 (USP) 溶液。 预充式注射器含有与内针帽连接的外部硬质塑料针帽，注射器或针头保护罩不含天然乳胶成分。 适应症 阿那白滞素是一种白细胞介素-1受体拮抗剂，用于: (1)类风湿性关节炎(RA) 阿那白滞素用于治疗1种或多种可缓解病情的抗风湿药(DMARD)治疗失败的18岁或以上中重度活动性类风湿性关节炎(RA)患者，帮助其减轻体征和症状，以减缓结构损伤进展。 (2)Cryopyrin蛋白相关周期性综合征(CAPS) 阿那白滞素用于新生儿发病多系统炎性疾病(NOMID)的治疗。 (3)白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症 剂型和强度 注射液：100 mg/0.67 mL溶液，装于一次性预充式注射器中，用于皮下注射。注射器刻度的剂量范围在20 mg和100 mg之间。 用法用量 1、类风湿性关节炎(RA) 阿那白滞素治疗类风湿性关节炎的推荐剂量为100mg /天，皮下注射，每天应约在同一时间给药。对于患有严重肾功能不全或终末期肾脏疾病的RA患者，医生应考虑减少剂量，改为每隔一天给药100 mg。 2、Cryopyrin蛋白相关周期性综合征(CAPS) 对于NOMID患者，阿那白滞素的推荐起始剂量为每日1-2 mg/kg，可单独调整剂量至每日最高8mg/kg，以控制活动性炎症。对于患有严重肾功能不全或终末期肾脏疾病的NOMID患者，医生应考虑每隔一天给药处方剂量。 3、白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症 对于DIRA患者，阿那白滞素的推荐起始剂量为每日1-2 mg/kg，调整剂量至8mg /kg（每日最高剂量），以控制活动性炎症。对于患有严重肾功能不全或终末期肾脏疾病的DIRA患者，医生应考虑按规定的剂量，每隔一天给药。 给药说明 1、医疗保健提供者应向患者或护理人员提供适当使用说明，在患者或护理人员未能全面了解并能够正确注射产品之前，不允许患者或护理人员给予阿那白滞素； 2、应根据使用说明给予处方剂量的阿那白滞素，并丢弃任何未使用部分； 3、阿那白滞素给药后，必须遵循注射器和任何残留药物处理的适当方法。有关处理和注射 阿那白滞素的详细说明，请参见“患者须知”； 4、过期请勿使用，给药前应目视检查溶液是否存在颗粒物和变色； 5、溶液中可能存在痕量半透明至白色无定形小蛋白质颗粒，如果溶液变色或浑浊，或存在异物，则不应使用预充式注射器。如果给定注射器中半透明至白色无定形微粒的数量过多，请勿使用该注射器。 患者须知 若对以下物质过敏，请勿使用阿那白滞素： 1、对被称为E.Coli细菌制成的蛋白质过敏，若不能确定，请咨询医疗保健提供者。 2、对阿那白滞素或阿那白滞素中的任何成分过敏。 注：阿那白滞素中含有的成分： 1、活性成分：阿那白滞素 2、非活性成分：无水柠檬酸、EDTA二钠、聚山梨酯80和氯化钠的注射用水溶液，USP 不良反应 1、类风湿性关节炎(RA) 最常见的不良反应(发生率≥5%)是注射部位反应、类风湿关节炎恶化、上呼吸道感染、头痛、恶心、腹泻、鼻窦炎、关节痛、流感样症状和腹痛。 2、新生儿发病多系统炎性疾病(NOMID) 治疗前6个月最常见的不良反应(发生率> 10%)是注射部位反应、头痛、呕吐、关节痛、发热和鼻咽炎。 3、白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症 最常见的不良反应是上呼吸道感染、皮疹、发热、流感样疾病和肠胃炎。 注意事项 1、在RA患者中，如果发生严重感染，则停止使用。在接受阿那白滞素治疗的NOMID或DIRA患者中，应权衡停用阿那白滞素治疗时，疾病复发的风险与继续治疗的潜在风险，活动性感染患者不得启用阿那白滞素治疗。 2、不建议与肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂联合使用。 3、曾有患者报告超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。DIRA患者发生过敏反应的风险可能增加，尤其是在开始阿那白滞素治疗后的前几周。 4、尚不清楚阿那白滞素治疗对活动性和/或慢性感染以及恶性肿瘤发展的影响。 5、接受阿那白滞素治疗期间不可以接种活疫苗。 6、应在开始阿那白滞素治疗前和治疗期间评估中性粒细胞计数，每月一次，持续3个月，此后每季度一次，持续1年。 禁忌症 已知对大肠埃希菌来源的蛋白、阿那白滞素或产品的任何成分过敏的患者禁用。 特殊人群用药 1、儿科患者用药：阿那白滞素适用于NOMID和DIRA的儿科患者； 2、老年患者用药：由于老年人群通常感染发生率较高，因此老年患者应谨慎接受治疗； 3、肾功能损害患者用药：已知本药主要经肾脏排泄，肾功能损害患者发生毒性反应的风险可能更高。 药物相互作用 在同时接受阿那白滞素和依那西普治疗的RA患者中，观察到严重感染率高于接受依那西普单药治疗的患者，不建议将阿那白滞素与TNF阻滞剂联合使用。 储存 1、将阿那白滞素储存在36°F至46°F（2°C至8°C）的冰箱中。 2、请勿冷冻或振摇阿那白滞素。 3、将阿那白滞素置于原纸箱中，避光保存。 4、将阿那白滞素以及其他药品放置在儿童接触不到的地方。

成分 辣椒提取物、颠茄、山金车 性状 贴剂 适应症 可用于局部治疗感冒、风湿病、干咳或劳损、神经痛、腰痛、背痛、坐骨神经痛、落枕和肩部疼痛等。 用法用量 1、在使用老虎膏药贴剂之前，需清洁并保持疼痛区域皮肤干燥，不可涂抹擦剂。 2、根据疼痛部位的大小，裁剪所需尺寸，取下膏药贴剂表面的保护薄膜，将新的老虎膏药贴在相应的疼痛部位，并用张开手掌，稍微按压该部位，直至其平整并牢固粘附在皮肤上。 3、老虎膏药可贴至药物成分产生的的热效应停止，通常在两天后。 4、取下时，需小心抬起膏药的一角，然后快速取下贴剂，用苯可以很容易地清除膏药的任何残留物。 不良反应 无 禁忌 孕期、哺乳期、发育期婴儿及15岁以下儿童及青少年禁用。 注意事项 1、皮肤局部红肿和破损不可用； 2、贴药期间忌食生冷辣等刺激食物； 3、贴药膏处禁止碰到水，以免降低药效。 适用人群 各种酸痛人群 药物相互作用 尚不明确。 贮存方法 30℃以下，需在储存在干燥处，应避光，避免高温直射。 有效期 60个月 生产厂家 埃及亚历山大药厂

非戈替尼（filgotinib）简介 通用名：filgotinib 商品名：Jyseleca 全部名称：Jyseleca，filgotinib，非戈替尼 适应症： 用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者。用药方面，Jyseleca可作为单药疗法，或与甲氨蝶呤（MTX）联合使用。 用法用量： 成人通常的剂量是每天口服一次200mg的filgotinib。另外，根据患者的病情，每天可以服用100毫克。谨遵医嘱。 超过75岁或有肾脏问题，医生可能会建议每天服用100mg。如有严重的肝脏问题则不推荐使用filgotinib（请咨询医生）。 不要掰开、压碎或咀嚼药片，可以随餐服用也可以在两餐之间服用。 规格： 100mg、200mg片剂 不良反应： 常见的不良反应：恶心、上呼吸道感染、尿路感染和头晕 临床研究中发生的不良反应：尿路感染、上呼吸道感染、带状疱疹、肺炎、中性粒细胞减少、高胆固醇血症、头晕、恶心、血肌酸磷酸激酶升高 禁忌： 对本品的任何成分过敏者。 活动性肺结核（TB）或活动性严重感染。 怀孕。 注意事项： 感染：如果出现发烧或发冷、呼吸急促、持续咳嗽或疲劳，需要及时告知医生。Jyseleca会降低身体抵抗感染的能力。它可能会使现有的感染恶化或增加新感染的风险。75岁及以上患者感染风险更高。 肺结核：如果之前患有肺结核或与肺结核患者有过接触，在使用Jyseleca治疗之前和治疗期间，您可能需要进行结核病检查。 带状疱疹：Jyseleca会使带状疱疹复发。如果您在Jyseleca治疗期间出现疼痛性皮疹和水泡，请告知您的医生，这些可能是带状疱疹的迹象。 肝炎：告知医生您是否患过乙型或丙型肝炎。 癌症：如果您患有癌症，医生将决定您是否可以接受Jyseleca治疗。 皮肤癌：如果您有患皮肤癌的高风险，医生可能会在您接受Jyseleca治疗期间采取预防措施，如定期进行皮肤检查。如果您有以下情况，请立即告知医生：在皮肤上的某个区域出现新痕迹或出现任何变化。一些接受Jyseleca治疗的患者已经患有皮肤癌。 怀孕：Jyseleca可能会降低男性患者的生育能力，或导致不育。 疫苗：Jyseleca治疗期间不推荐接种某些类型的疫苗。如果您最近接种了疫苗或准备接种疫苗，在Jyseleca治疗之前，咨询医生是否可以开始治疗。 其他疾病：如果您有心脏病、高血压或高胆固醇，Jyseleca治疗之前请告知医生。 血栓：如果之前患有腿部静脉或肺部血栓，当出现腿部肿胀疼痛、胸痛或呼吸急促等现象时，请及时告知医生，这些可能是静脉血栓的迹象。 贮藏： 保存在原包装中，以防受潮。 作用机制： Filgotinib是针对Janus激酶（JAK）的选择性和可逆的三磷酸腺苷（ATP）竞争性抑制剂。 JAK是一种细胞内酶，可将细胞因子或生长因子-受体相互作用产生的信号传递至细胞膜，并影响造血，细胞因子信号传导和免疫细胞功能的细胞过程。在信号传导途径中，JAK磷酸化并激活调节细胞内活性（包括基因表达）的信号传导和转录激活因子（STATs）。Filgothinib通过抑制STAT磷酸化和激活来调节信号通路。 安全与疗效： FINCH研究包括3项III期试验，均达到了其主要终点。与安慰剂或MTX相比，Filgotinib均能很好的达到ACR20/50/70的缓解指标，且所有单独ACR成分都表现出改善。结果显示：与安慰剂或MTX相比，Filgotinib治疗始终达到了ACR20/50/70的缓解指标，且在所有的ACR标准上都有所改善。与安慰剂或MTX相比，第12和24周时，在接受200mg Filgotinib联合MTX或其他常规合成的抗风湿药物治疗的患者中，获得较低疾病活动性和/或缓解（DAS28-CRP≤3.2和DAS28-CRP <2.6）的患者比例显著提高。在对MTX反应不佳的患者中，与安慰剂+MTX相比，在第24周时，Filgotinib + MTX联合用药能显著抑制患者的结构性关节损伤的进展。 完整说明书详见：https://www.medicines.org.uk/emc/product/11809/smpc

乌帕替尼（upadacitinib）简介 通用名：乌帕替尼 商品名：RINVOQ 全部名称：乌帕替尼，RINVOQ，upadacitinib 适应症： 1.类风湿性关节炎 乌帕替尼适用于对一种或多种TNF阻滞剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成人患者。 2.银屑病性关节炎 乌帕替尼适用于对一种或多种TNF阻滞剂反应不足或不耐受的活动性银屑病关节炎成年患者。 3.特应性皮炎 乌帕替尼适用于患有难治性中、重度特应性皮炎的成人和12岁及以上儿科患者，这些患者的疾病不能通过其他系统性药物（包括生物制剂）得到充分控制，或者不适宜使用这些疗法。 4. 溃疡性结肠炎 乌帕替尼适用于对一种或多种TNF阻滞剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成年患者 用法用量： 1.治疗类风湿性关节炎推荐剂量为每次15mg，每天一次。 2.治疗银屑病性关节炎的推荐剂量为每次15mg，每天一次。 3.特应性皮炎推荐剂量 12岁及以上儿童患者（体重至少40kg）和小于65岁的成年人： 起始治疗剂量为每次15mg，每天一次。如果反应不足，考虑将剂量提升至每次30mg，每天一次。如果30mg的剂量还是反应不足，则停止乌帕替尼治疗。使用最低有效剂量来维持缓解。 65岁及以上成年人： 推荐剂量为每次15mg，每天一次。 规格： 缓释片，15mg 不良反应： 上呼吸道感染、恶心、咳嗽和发热 禁忌： 无 注意事项： 严重感染:对于活动性严重感染，包括局部感染的患者，避免使用RINVOQ。 恶性肿瘤:在开始治疗已知恶性肿瘤的患者之前，考虑RINVOQ治疗的风险和益处。 血栓形成:在治疗血栓形成风险可能增加的患者之前，考虑风险和益处。及时评估患者的血栓形成症状并进行适当治疗。 胃肠穿孔:风险可能增加的患者慎用。 实验室监测:由于淋巴细胞、中性粒细胞、血红蛋白、肝酶和脂质有潜在变化，建议使用。 胚胎-胎儿毒性:根据动物研究，RINVOQ可能对胎儿造成伤害。告知女性潜在的生殖风险和对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕方法。 接种疫苗:避免将RINVOQ与活疫苗一起使用。 哺乳期:建议不要母乳喂养。 肝功能损害:严重肝功能损害的患者不建议服用RINVOQ。 使用强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)进行慢性治疗的患者应慎用RINVOQ。不建议RINVOQ与强效CYP3A4诱导剂(如利福平)联合用药。 贮藏： 储存在2°C至25°C(36°F至77°F)温度下。保存在原瓶中，以防受潮。 作用机制： 乌帕替尼（upadacitinib）是一种在研口服Janus激酶亚型1（JAK1）选择性抑制剂。JAK属于细胞质酪氨酸激酶家族，其功能是传导细胞因子（如干扰素）介导的信号，共有四种JAK亚型，亚型之间有重叠的结合对象。 安全与疗效： 研究评估了将近4,400名中度到重度RA的患者。主要针对各种不同患者的疗效、安全性和耐受性进行评估，其中包括有对甲氨蝶呤（MTX）反应差或首次服用甲氨蝶呤的患者，对不能耐受常规合成疾病改良抗风湿药（csDMARD）的患者，以及对改变生物性疾病的抗风湿药（DMARDS）无效或不耐受的患者。 ① SELECT-EARLY是一项针对947名中重度类风湿性关节炎患者进行甲氨蝶呤48周的临床试验。 结果表示，治疗第12周时，乌帕替尼治疗组有52％的患者达到ACR50缓解，而甲氨蝶呤治疗组为28％。 ② SELECT-MONOTHERAPY是一项针对对甲氨蝶呤反应不足的中度至重度活动性类风湿关节炎的648例患者，使用Rinvoq为期14周的单药治疗试验。 试验发现，治疗的第14周，乌帕替尼治疗组达到ACR20缓解的患者占68％，而继续接受甲氨蝶呤治疗的患者中为41％。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/2966aec7-2ef0-923c-d8ff-fe1a957bf095/spl-doc?hl=upadacitinib

艾拉莫德（Iguratimod）简介 通用名：艾拉莫德片 商品名：艾得辛 全部名称：艾拉莫德，艾拉莫德片，艾得辛，Iguratimod，Ailamode 适应症： 活动性类风湿关节炎。 用法用量：  口服。一次25mg (1片)，饭后服用，一日2次，早、晚各1次。 不良反应： II期临床试验常见药物不良反应主要有：上腹部不适、氨基转移酶升高、恶心、纳差、皮疹或皮肤瘙痒、头痛、头晕、白细胞下降、耳鸣或听力下降、乏力、腹胀、下肢水肿、心悸、血红蛋白下降、失眠、多汗、呕吐、胸闷、血小板升高、血小板下降、心电图异常、畏寒、嗜睡，精神不佳、双手肿胀、月经失调、牙龈出血、面部水肿。 III期临床试验很常见药物不良反应主要有：氨基转移酶升高； 常见药物不良反应（>1/100，<1/10）主要有白细胞减少、胃部不适、纳差、皮疹、上腹部不适、恶心、腹胀、胃痛、血小板减少、反酸、腹痛、胃胀、视物模糊、皮肤瘙痒、十二指肠炎、胃炎、大便潜血、脱发、失眠、心电图异常、月经失调、血红蛋白下降； 少见药物不良反应主要有：腹泻、消化不良、喛气、胃溃疡、反流性食管炎、十二指肠溃疡、胃窦部出血、呕吐、发热、咳嗽、口干、口腔溃疡、面部水肿、皮肤水肿、疲乏、胸闷、胸痛、尿蛋白阳性、总胆红素升高、流感样症状、上呼吸道感染、痘疹样胃炎。 禁忌： 对本品任何成份过敏者禁用。 严重肝功能损害者禁用。  妊娠期妇女、哺乳期妇女以及治疗期间有生育要求的妇女禁用。 服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者禁用。 有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者禁用。 有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者禁用。 注意事项： 1.肝毒性：临床试验发现本品可引起可逆性的肝脏酶升高，大多数氨基转移酶升高为轻度［≤ 2倍 正常值上限（Upper Limit of Normal，简称ULN）］，且通常在继续治疗过程中缓解；显著升高（>3倍 ULN）不常发生，且通过降低剂量或停药可缓解。大多数患者氨基转移酶升高发生在用药3个月内，服药初始阶段应定期检查血液丙氨酸氨基转换酶（ALT）和谷氨酸氨基转换酶（AST），检查间隔视病人情况而定。有肝脏损害和明确的乙型肝炎或者丙型肝炎血清学指标阳性的患者慎用。用药前及用药后每月检查ALT，检查时间间隔视病人具体情况而定。 如果用药期间出现ALT升高，调整剂量或中断治疗的原则：①如果ALT升高在正常值上限的2～3倍，在密切监测下可继续给予艾拉莫德，剂量降低至25mg/日。②ALT升高2～3倍正常值上限，如果剂量降低后ALT仍维持在2～3倍正常值上限及3倍以上，须停药，并加强护肝治疗且密切观察。 2.活动性胃肠道疾病：对于有活动性胃肠疾病的患者慎用，需告知患者一旦发生黑便、贫血、异常胃/腹疼痛等症状，及时通知医生并尽早去医院就诊，一旦确诊为胃溃疡或十二指肠溃疡，应立即停药并进行对症治疗。 3.免疫活疫苗：治疗期间接种免疫活疫苗的效果和安全性没有临床资料，因此服药期间不应使用免疫活疫苗。 4.免疫缺陷、未控制的感染、肾功能不全、骨髓发育不良的患者慎用。 5.艾得辛（艾拉莫德片）未进行系统的致癌性试验，故累积用药时间暂限定在24周内（含24周）。 贮藏： 遮光，密闭。 作用机制：  艾拉莫德可以抑制胶原性关节炎模型大鼠的足肿胀，缓解大鼠骨和软骨组织的破坏。艾拉莫德的作用机制尚不完全清楚。文献报道，在体外艾拉莫德可以抑制核因子-κB（NF-κB）的活性，进而抑制炎性细胞因子（白介素-1、白介素-6、白介素-8、肿瘤坏死因子α）的生成。艾拉莫德还可以在体外与小鼠和人的B细胞直接发生作用，抑制免疫球蛋白的生成。此外有文献报道，艾拉莫德在体外可抑制纯化的环氧酶-2（COX-2）的活性（IC50=7.7μg/ml），但对环氧酶-1（COX-1）的活性无影响。 安全与疗效： 中国研究者研究了艾拉莫德片（T-614）治疗类风湿关节炎（RA）的疗效和安全性。 研究者选取 280 例活动期 RA 患者分别采用 T-61450mg／天（25mg／次，每天 2 次）、25mg／天（25mg／次，每天 1 次）和安慰剂治疗。疗程为 24 周，并在 2、6、12、18、24 周时进行疗效及观察指标评估。结果发现直到用药后 6 周治疗组达到 ACR20 及 ACR50 的比例才显著高于安慰剂组（P〈0．05），而 12 周、18 周和 24 周的疗效观察显示治疗组的疗效随时间推移而逐渐增高，在 24 周时，25mg 组、50mg 组和安慰剂组的 ACR20 分别为 39．1％、61．3％和 24．2％，ACR50 分别为 23．9％、31．2％和 7．4％，ACR20 及 ACR50 治疗组优于安慰剂组。50mg 组优于 25mg 组（P〈0．05）。治疗组在红细胞沉降率、C 反应蛋白、类风湿因子改善程度差值组间比较有统计学意义。T-614 治疗组耐受性良好。 由此，研究者得出结论，艾拉莫德治疗 RA 具有良好的安全性和显著的疗效。 完整说明书详见：https://www.cde.org.cn/hymlj/detailPage/5338a6afaa44e67cb1e98ac91ed6586d

硫唑嘌呤（Azathioprine）简介 通用名：硫唑嘌呤片 商品名：依木兰 全部名称：硫唑嘌呤，硫唑嘌呤片，依木兰，Azathioprine 适应症： 主要用于器官移植时抗排异反应，多与皮质激素并用，或加用抗淋巴细胞球蛋白（ALG），疗效较好。 也广泛用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、活动性慢性肝炎、溃疡性结肠炎、重症肌无力、硬皮病等自身免疫性疾病。 对慢性肾炎及肾病综合征，其疗效似不及环磷酰胺。由于其不良反应较多而严重，对上述疾病的治疗不作为首选药物，通常是在单用皮质激素不能控制时才使用。 用法用量： 本品须在饭后以足量水吞服。 器官移植后，应长期维持治疗，否则将会出现预期的排斥反应。 患者在急性或长期治疗期间均应可靠地、系统地遵循治疗方案，这样才可能获得成功的治疗效果。 当在特殊情况下使用本品时，请事先参考专家的意见。 器官移植的剂量-成人与儿童： 首日剂量： 本品的用药剂量取决于所采用的免疫治疗方案，通常第一天剂量为每日每公斤体重最大达到5mg。 维持剂量： 维持剂量则要根据临床需要和血液系统的耐受情况而调整，一般为每日每公斤体重1～4mg。 其它疾病的治疗剂量-成人与儿童： 一般情况下，本品起始剂量为1～3mg/kg/日，在持续治疗期间，根据临床反应（可能数月或数周内并无反应）和血液系统的耐受性情况在此范围内作相应调整。 当治疗效果明显时，应考虑将用药量减至能保持疗效的最低剂量，作为维持剂量。如果3个月内病情无改善，则应考虑停用本品。 本品的维持剂量从低于每日每公斤体重1mg到每日每公斤体重3mg不等，取决于临床治疗的需要和病人的个体反应，包括血液系统的耐受性。 不良反应： 1.毒性反应与巯嘌呤相似，大剂量及用药过久时可有严重骨髓抑制，可导致粒细胞减少，甚至再生障碍性贫血，一般在6～10天后出现。也可有中毒性肝炎、胰腺炎、脱发、黏膜溃疡、腹膜出血、视网膜出血、肺水肿以及厌食、恶心、口腔炎等。 2.增加细菌、病毒和真菌感染的易感性。 3.可能致畸胎。此外尚可诱发癌瘤。 禁忌： 肝功能损伤者禁用。孕妇慎用。 对硫唑嘌呤或其他任何成份有过敏史者禁用。对6-硫唑嘌呤(6-MP)过敏者也可能对本品过敏。 注意事项： 本品可致骨髓抑制，肝功能损害，畸胎等。本品绝不可掰开或弄碎，外包装破裂后不得接受，手持膜衣完整的本品无害，也无须另外采取其他保护措施。或遵医嘱。 用药监测：使用本品具有潜在的危险性，只有当确保患者在整个治疗期间能够得到充分的不良反应监测时，方可用药。 在治疗的前8周内，应至少每周进行1次包括血小板在内的全血细胞计数检查；如果大剂量给药或病人肝和/或肾功能不全时，应增加全血细胞计数检查的频率。此后，检查次数可以减少，但仍建议每月检查1次，或至少每3个月检查1次。 应告知接受本品治疗的患者，在出现任何感染、意外损伤、出血、或其它骨髓抑制表现时，立即通知医师。 肾和/或肝功能不全 ：肝肾功能不全的患者使用本品时，需特别注意血液系统的监测，并降低用药剂量。 本品的毒性可能随肾功能不全而增强，但并未被对照研究结果所证实。尽管如此，仍建议按照正常剂量的下限给药，并应密切监测血液系统的反应，如出现血液学毒性，应进一步降低药物剂量。 对肝功能损伤患者进行本品治疗时也应注意，定期检查全血细胞计数和肝功能。由于本品在此类病人体内的代谢可能受影响，因此本品应按照推荐剂量的下限给药。当出现肝脏或血液学毒性时，应进一步降低药物剂量。 有限的证据显示，使用本品对患有次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖转移酶缺乏症(累-奈氏综合征，Lesch-Nyhan syndrome)的病人不利，因此，本品不应用于此类代谢疾病的患者。 同时接受或近期内刚完成细胞生长抑制剂/骨髓抑制剂治疗的患者，慎用本品。 接受本品治疗的患者禁用活疫苗。个别患有遗传性硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)缺乏症的病人，可能对硫唑嘌呤的骨髓抑制作用异常敏感，在接受本药治疗初期，有快速形成骨髓抑制的倾向，合并使用TPMT抑制剂如：奥沙拉秦、美沙拉秦或柳氮磺吡啶后，此作用会加重。在接受6-巯基嘌呤（硫唑嘌呤活性代谢物）联合其它细胞毒药物治疗的患者中，报道在TPMT活性降低及继发性白血病和骨髓发育不良之间可能存在联系。 贮藏： 25℃以下避光保存。 作用机制： 硫唑嘌呤是6-巯基嘌呤的咪唑衍生物，在详细的作用机制阐明以前，几种可能的作用机制如下所述： 释放出的6-巯基嘌呤是嘌呤代谢的拮抗剂； 烷基化对官能团-巯基的封闭作用； 通过多种途径抑制核酸的生物合成，从而阻止参与免疫识别和免疫放大的细胞的增生； 向脱氧核糖核酸(DNA)链内掺入硫代嘌呤类似物，而导致DNA破坏。 基于上述作用机制，本品在用药治疗数周或数月后方能见效。 安全与疗效： 回顾性研究表明，硫唑嘌呤片用于重症肌无力一线或二线治疗时，70-90%的病人可获改善，但起效相当缓慢，长达3-12月。与单用强的松病人相比，联合强的松和硫唑嘌呤片的病人复发次数减少，缓解率增高，终服用的强的松剂量小。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/8429e025-b79d-dae7-e053-2a91aa0a7fe5/spl-doc?hl=Azathioprine

柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）简介 通用名：柳氮磺吡啶肠溶片 商品名：信谊 全部名称：柳氮磺吡啶，信谊，柳氮磺吡啶肠溶片，柳氮磺胺吡啶，柳酸偶氮磺胺吡啶，水杨酸偶氮磺胺吡啶，水杨酰偶氮磺胺吡啶，柳氮磺吡啶肠溶片，Sulfasalazine，Azulfidine，Colo-Pleon，Gastropyrin，Salazopyrin，Salazopyrina，Salazosulfapyridine，Salicylazosulfapyridine，Salicylazosulphapyridine，Salisulf，Sulphasalazine 适应症： 主要用于炎症性肠病，即急、慢性溃疡性结肠炎和克罗恩病，并可预防溃疡性结肠炎的复发。 肠道手术后预防感染。 用于类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的治疗。 用法用量： 1.初始剂量为每天2～3g，分3～4次服用，吞服勿嚼。无反应时渐增至每天4～6g，症状缓解后逐渐减量至每天1.5～2g，直至症状消失。总疗程可达1年。2岁以上儿童初始量为10～15mg/kg，维持量为7.5～10mg/kg，每天4次。 2.直肠给药：重症患者每天早、中、晚排便后各用肛栓剂1粒；中或轻症者，早、晚排便后各用肛栓剂1粒。症状明显改善后，每晚或隔日晚用肛栓剂1粒。栓剂塞入肛门后侧卧0.5h。 3.灌肠：柳氮磺吡啶2g研粉加白及粉3g，锡类散1支和氢化可的松、普鲁卡因适量，温开水100～200ml混合后作保留灌肠，每天1～2次。 不良反应： 1.可出现发热和皮疹，严重者引起皮肤坏死（Lyell综合征）。 2.呼吸系统：呼吸系统的不良反应不多见。有纤维性肺泡炎的报道，但应与溃疡性结肠炎的症状如发热、呼吸困难、嗜酸粒细胞增多、肺浸润相区别。这类不良反应一般出现在服药后1～6个月内，停药后即可恢复，但也有死亡报道。对这类患者可用偶氮水杨酰水杨酸类代替。 3.血液系统：柳氮磺吡啶最需引起注意的不良反应是对造血系统的抑制。（1）可发生血小板减少症（严重者可引起出血倾向）和白细胞减少症（严重者可发生感染）；（2）柳氮磺吡啶亦可使叶酸吸收减少，引起巨幼红细胞贫血症；（3）对于缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶的患者，血细胞溶解的倾向比较严重；（4）也有由于造血系统的损伤致死的报道。 4.消化系统：常见恶心、呕吐、腹部不适，也可出现咽痛、吞咽困难，罕见的胰腺炎、中毒性肝炎及结肠炎加重。对于慢乙酰化代谢的患者，消化系统不良反应的发生率较高。 5.生殖系统：柳氮磺吡啶可引起男性精子数减少、活动能力下降、畸形比例增高，致使生育力下降或不育。 6.精神神经系统：对某些异常过敏的患者，服用柳氮磺吡啶可能出现精神神经症状。有报道可出现严重抑郁。 7.泌尿系统：柳氮磺吡啶所含的磺胺吡吡啶吸收后可引起排尿困难、结晶尿和血尿。 8.耐药性：有研究发现柳氮磺吡啶能诱发细菌的耐药性。 9.其他：罕见甲状腺肿大。 禁忌： 对柳氮磺吡啶及其代谢产物、磺胺类药物或水杨酸过敏； 血小板、粒细胞减少症； 肠道或尿路阻塞； 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏； 血紫质病； 严重肝功能损害； 严重肾功能不全； 2岁以下小儿（因柳氮磺吡啶有导致胆红素脑病的可能）； 妊娠妇女。 注意事项： 1.（1）肝肾功能不全者及支气管哮喘患者慎用；（2）孕妇最后1个月和产妇第1个月慎用。（3）慢乙酰化者；（4）肝、肾功能损害；（5）青少年类风湿性关节炎的全身用药；（6）纤维化肺泡炎。 2.其他：对磺胺药过敏患者对柳氮磺吡啶也会有交叉过敏。对呋塞米、磺酰基类、噻嗪类利尿剂、碳酸酐酶抑制剂或水杨酸类过敏者对柳氮磺吡啶也会过敏。 3.治疗过程中应注意检查血象、尿中有无磺胺结晶，长期服用可出现尿路结石，应定期进行直肠镜检查。 4.出现皮肤症状和血液紊乱时应立即停止给药。 5.用药期间应保障足够的水分供给。 贮藏： 遮光，密封保存。 作用机制： 柳氮磺吡啶是水杨酸与磺胺吡吡啶的偶氮化合物，具有抗菌、抗风湿和免疫抑制作用。在肠道内被该处细菌分解为磺胺吡吡啶（SP）与5-氨基水杨酸（5-ASA）。SP有微弱的抗菌作用，它在药物分子中主要起载体作用，阻止5-ASA在胃和十二指肠部位吸收，仅在肠道碱性条件下，肠道微生物使重氮键破裂而释出有效成分。其机制目前认为主要是5-ASA与大肠壁结缔组织络合后较长时间停留在肠壁组织中起到抗菌消炎和免疫抑制作用，减少大肠杆菌和梭状芽胞杆菌，同时抑制肠前列腺素的合成（溃疡性结肠炎患者前列腺素增加）以及其他炎症介质（白三烯）的合成。其抗风湿作用可能是通过磺胺吡吡啶抑制肠道中的某些抗原性物质而产生的，从而抑制强直性脊柱炎和类风湿关节炎的免疫过程。柳氮磺吡啶在胃肠道几无吸收，对结缔组织有特别的亲和力，并从肠壁结缔组织中释放出磺胺吡吡啶。 安全与疗效： 为探讨内镜下给药结合柳氮磺吡啶肠溶片口服治疗溃疡性结肠炎的临床效果。选取溃疡性结肠炎患者80例，对其随机分组，对照组40例，单独服用柳氮磺吡啶肠溶片治疗，观察组40例，给予内镜下给药结合柳氮磺吡啶肠溶片治疗。对比两组治疗前后清蛋白、血红蛋白及治疗有效率。结果：治疗前，两组清蛋白和血红蛋白无明显差异（P>0.05），治疗后，观察组清蛋白与血红蛋白指标显著优于对照组（P<0.05）。观察组临床治疗总有效率为97.5%，对照组临床治疗总有效率为80.0%，两组存在明显组间差异（P<0.05）。结论：对溃疡性结肠炎患者使用内镜下给药结合柳氮磺吡啶肠溶片口服治疗，能有效改善患者的清蛋白和血红蛋白指标，治疗效果良好，此方法可在临床应用。 本研究中对溃疡性结肠炎患者使用内镜下给药结合柳氮磺吡啶肠溶片口服治疗，柳氮磺吡啶肠溶片是治疗溃疡性结肠炎的常规药物，尤其对于轻度和中度溃疡性结肠炎的治疗效果较好，在重度溃疡性结肠炎的治疗中也可起到辅助作用，但若单独用此药，药物疗效还有待提升，因此在治疗时，同时应用内镜下给药，可帮助患者缓解不良症状，如腹泻、腹痛和血便等，两种方法联用可收获较好的治疗效果。通过研究，观察组治疗总有效率为97.5%，明显高于对照组的80.0%（P<0.05），另外，观察组治疗后的清蛋白及血红蛋白指标优于对照组（P<0.05）。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/32fd1726-ed81-4441-9594-3aecf2db1dbf/spl-doc?hl=Sulfasalazine

雷公藤多苷（tripterygium glycosides） 简介 通用名：雷公藤多苷片 商品名：得恩德 全部名称：雷公藤多苷，雷公藤总甙，雷公藤多甙，得恩德，tripterygium glycosides 适应症： 可用于类风湿性关节炎、原发性肾小球肾病、肾病综合征、紫瘢性及狼疮性肾炎、红斑狼疮、亚急性及慢性重症肝炎、慢性活动性肝炎；亦可用于过敏性皮肤脉管炎、皮炎和湿疹，以及银屑病性关节炎、麻风反应、白噻氏病、复发性口疮、强直性脊柱炎等。 用法用量： 口服：每日每千克体重1～1.5mg，分3次饭后服用。一般首次应给足量，控制症状后减量。宜在医师指导下服用。 不良反应： 1 皮肤粘膜过敏反应：皮肤粘膜过敏反应是常见的一类由雷公藤多甙引起的不良反应，主要表现为皮肤瘙痒、发红、多型性红斑药疹、结节性红斑、固定性药疹、口腔粘膜疱疹伴皮疹、色素沉着、脱发等。 2 肾毒性：过量服用雷公藤多甙引起的肾毒性主要表现为急性肾功能衰竭，服药后可发生少尿、浮肿、血尿、蛋白尿及腰痛等。尸检时可见肾小球毛细血管丛基底膜不规则增厚、肾小球上皮细胞水样变性、脂肪变性及坏死，以近曲小管较重，有的并发肾乳头坏死。 3 生殖系统不良反应：雷公藤多甙对女性生殖系统影响主要表现为引起月经周期紊乱、经期延长、闭经、不孕等。雷公藤多甙对男性生殖系统的影响主要表现为精子数量显著减少，活动力下降，畸形率增加等。张彬等观察了灌服雷公藤多甙8w后Wistar雄性大鼠的睾丸、附睾形态及一氧化氮合成酶活性的变化。结果显示睾丸内的精子细胞及精子减少、曲细精腔缘出现病理形态的细胞及多核巨细胞；附管内可见精子断头及脱落细胞，睾丸间质细胞一氧化氮合成酶平均密度下降。 4 消化系统毒性：雷公藤多苷片在消化系统的不良反应较为常见, 主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、食欲不振, 少数可致伪膜性肠炎, 严重者可致消化道出血。这些反应多系口服雷公藤刺激胃肠黏膜所致。 5 神经系统毒性：雷公藤多苷片经口服吸收后对神经细胞有一定毒性, 可使神经细胞变性而引起中枢神经系统损伤, 主要表现为头晕、乏力、失眠、嗜睡、听力减退、复视, 还可引起周围神经炎。 禁忌： 儿童、育龄期有孕育要求者、孕妇和哺乳期妇女禁用。 心、肝、肾功能不全者禁用;严重贫血、白细胞和血小板降低者禁用。 胃、十二指肠溃疡活动期患者禁用。 严重心律失常者禁用。 注意事项： 1.孕妇忌服。服此药时应避孕。 2.老年有严重心血管病者慎用。 3.偶有胃肠道反应，可耐受。 4.罕有血小板减少，且程度较轻，一般无需停药。 5.可致月经紊乱及精子活力降低，数量减少，上述不良反应停药可恢复正常。 贮藏： 密封、遮光、置干燥处。 作用机制： 雷公藤多苷片具有较强的抗炎及免疫抑制作用。在抗炎作用方面，它能拮抗和抑制炎症介质的释放及实验性炎症及关节炎的反应程度。在抑制免疫作用方面，它能抑制T细胞功能，抑制延迟型变态反应，抑制白介素-1的分泌，抑制分裂源及抗原刺激的T细胞分裂与繁殖。 安全与疗效： 为探讨雷公藤多苷治疗慢性肾脏病的临床效果，选取50例慢性肾脏病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和研究组，各25例。对照组采用常规替米沙坦药物治疗，研究组在对照组的基础上加用雷公藤多苷治疗。比较两组治疗前后的24 h尿蛋白定量，血清肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)等指标变化，临床疗效及不良反应情况。结果：两组治疗前的24 h尿蛋白定量，SCr，BUN等指标水平比较，差异无统计学意义(P〉0.05)。两组治疗后的24 h尿蛋白定量，SCr，BUN等指标水平低于治疗前，研究组治疗后的24 h尿蛋白定量，SCr，BUN等指标水平低于对照组，差异有统计学意义(P〈0.05)。研究组的临床有效率为96.00%，高于对照组的68.00%，差异有统计学意义(P〈0.05)。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P〉0.05)。结论：对于慢性肾脏病患者，雷公藤多苷在减少尿蛋白，延缓慢性肾脏病进展方面更为有效。 完整说明书详见：https://db.yaozh.com/instruct/22577.html

来氟米特（Leflunomide）简介 通用名：来氟米特片 商品名：爱若华 全部名称：来氟米特，爱若华，来氟米特片，Leflunomide 适应症： 用于成人类风湿性关节炎和狼疮性肾炎的治疗。还可用于大疱性类天疱疮、结缔组织病、Wegener肉芽肿病、严重型银屑病等。 用法用量： 成人类风湿性关节炎：口服。由于来氟米特半衰期较长，建议间隔24小时给药。为了快速达到稳态血药浓度，参照国外临床试验资料并结合Ⅰ期临床试验结果，建议开始治疗的最初三天给予负荷剂量一日50mg，之后根据病情给予维持剂量一日10mg或20mg。在使用本药治疗期间可继续使用非甾体抗炎药或低剂量皮质类固醇激素。 狼疮性肾炎：口服。根据病情选择适当剂量，推荐剂量一日一次，一次20-40mg，病情缓解后适当减量。可与糖皮质激素联用，或遵医嘱。 不良反应： 用于类风湿关节炎的治疗： 主要有腹泻、瘙痒、可逆性肝脏酶(ALT和AST)升高、脱发、皮疹等。 3％的不良事件包括：乏力、腹痛、背痛、高血压、厌食、腹泻、消化不良、胃肠炎、肝脏酶升高、恶心、口腔溃疡、呕吐、体重减轻、关节功能障碍、腱鞘炎、头晕、头痛、支气管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脱发、瘙痒、皮疹、泌尿系统感染等。以上不良事件均在安慰剂对照或阳性对照柳氮磺胺吡啶治疗组及MTX治疗组中发现，其中来氟米特治疗组以腹泻、肝脏酶升高、脱发、皮疹较为明显，在应用过程中应加以注意。 用于狼疮性肾炎的治疗： 3%的不良事件包括：脱发、血压升高、带状疱疹、转氨酶升高、腹泻/稀便、白细胞下降、皮疹、月经不调、心悸、腹痛； ＜3%的不良事件包括：恶心/呕吐、上呼吸道感染、血小板下降、乏力、胃烧灼感、厌食、发热、牙周疼痛、视觉异常。 禁忌： 妊娠和哺乳期妇女禁用。 免疫缺陷、未控制的感染、活动性胃肠道疾病、肾功能不全、骨髓发育不良患者禁用。 罕见间质性肺炎，有肺部疾病的患者慎用。 尚未有儿童的疗效和安全研究资料，建议小于18岁者不要使用。 注意事项： 1.严重免疫缺陷病人，骨髓发育不良者，乙型或丙型肝炎患者，严重或无法控制感染患者和活疫苗免疫时不宜使用本品。 2.准备生育的男性应考虑停止治疗，同时服用消胆胺或活性炭。 3.如来氟米特使用过程中，出现罕见不良反应，如骨髓抑制，斯-约二氏综合症，毒性表皮坏死，停止服用来氟米特，同时服用消胆胺或活性炭，降低血浆中M1水平。 4.来氟米特使用过程中，可出现一过性丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，故服用初期，应每月检测一次ALT。如ALT升高在正常值2倍以内([80U/L)，继续观察：如ALT升高在正常值2倍～3倍(80～120U/L)，减半量服用，继续观察。若ALT继续升高或仍然维持在80～120U/L，应中断治疗；如ALT大于正常值3倍以上(]120U/L)，应停药，且进行消胆胺或活性炭治疗。停药后，ALT恢复正常，可继续用药，同时加强护肝治疗及随访，多数病人不会出现ALT再次升高。 5.服用期间出现白细胞下降，如白细胞＞3×109/L，继续服用观察；如白细胞在2×109/L～3×109/L之间，减半观察，继续用药期间，多数病人可恢复正常，若复查白细胞仍低于3×109/L，则中断治疗；如白细胞＜2×109/L，中断治疗。 6.如患者有血液异常病史或肾功能和肝功能不全患者，使用本品时应慎重，经常进行血液和临床检测。 7.如果剂量过大或出现毒性时。可给予消胆胺或活性炭加以消除。具体方法：口服消胆胺3次/日，每次8克，连续服用11天，1天M1血浆浓度降低约40%，2天降低约49%～65%，11天降低约0.02ug/mL。或者通过胃管或口服给予活性炭(混悬液)，每6小时50克，1天M1血浆浓度降低约37%，2天降低约48%。请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。 贮藏： 遮光，密封于干燥处保。 作用机制： 本品为一个具有抗增殖活性的异噁唑类免疫抑制剂，其作用机理主要是抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。体内外试验表明本品具有抗炎作用。来氟米特的体内活性主要通过其活性代谢产物A771726(M1)而产生。 安全与疗效： 为探讨来氟米特治疗类风湿关节炎的疗效。选取类风湿关节炎患者40例，随机分为两组，各20例。对照组使用甲氨蝶呤治疗；观察组使用甲氨蝶呤加来氟米特治疗，比较两组治疗效果。结果：观察组治疗总有效率明显高于对照组，观察组治疗后CRP及ESR水平明显低于对照组，观察组治疗后关节肿胀个数，关节压痛个数，关节功能评级，晨僵时间均优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05);结论：来氟米特治疗类风湿关节炎效果显著，能有效改善关节症状，降低CRP及ESR水平。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/c358276a-610e-46da-b81a-95c837af205d/spl-doc?hl=Leflunomide

洛索洛芬（loxoprofen）简介 通用名：洛索洛芬钠片 商品名：乐松 全部名称：洛索洛芬，洛索洛芬钠，洛索洛芬钠片，乐松，loxoprofen，Loxoprofen Sodium，Benzeneaceticacid 适应症： 类风湿性关节炎、骨性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合征，以及手术后、外伤后和拔牙后的镇痛消炎，急性上呼吸道炎症的解热镇痛。 用法用量： 饭后服用。 慢性炎症疼痛：成人一次60mg（1粒），一日三次。 急性炎症疼痛：顿服60～120mg（1～2粒）。可根据年龄、症状适当增减，一日最大剂量不超过180mg（3粒）。 不良反应： 消化系统不适较多见如腹痛、胃部不适、恶心、呕吐、食欲不振、便秘、烧心等，有时会出现皮疹、瘙痒、水肿、困倦、头痛、心悸等，偶见休克、急性肾功能不全、肾病综合症、间质性肺炎以及贫血、白细胞减少、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多以及AST（谷草转氨酶）、ALT（谷丙转氨酶）、ALP（血清碱性磷酸酶）升高等。 主要有消化系统症状（胃及腹部不适感、胃痛、恶心及呕吐、食欲不振）、浮肿及水肿、皮疹及荨麻疹、嗜睡。 禁忌： 已知对本品过敏的患者。 服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。 禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。 有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。 有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。 重度心力衰竭患者。 妊娠晚期及哺乳期妇女。 严重肝、肾功能损害者。 注意事项： 避免与其他非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。 根据据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。 在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。 既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎、克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。 针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。 有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。 患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。 和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。 有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。SAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、StevcnsJohnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。 贮藏： 密闭，干燥处保存。 作用机制： 洛索洛芬钠为前体药物，经消化道吸收后在体内转化为活性代谢物，其活性代谢物通过抑制前列腺素的合成而发挥镇痛、抗炎及解热作用。 安全与疗效： 洛索洛芬钠片主要成分是洛索洛芬钠。洛索洛芬钠为前体药物，经消化道吸收后在体内转化为活性代谢物，其活性代谢物通过抑制前列腺素的合成而发挥镇痛、抗炎及解热作用。 评价洛索洛芬钠片治疗膝关节骨性关节炎的疗效和安全性。方法：选取膝关节骨性关节炎患者120例，随机分为2组，每组60例。治疗组口服洛索洛芬钠片治疗，对照组口服布洛芬缓释胶囊治疗，疗程均为4w。 结果：治疗组自身健康状况主观感受、生理领域、心理领域得分高于对照组（P〈0.05）；治疗后2组Lysholm临床疗效评分均显著提高，但治疗组评分明显高于对照组（P〈0.05）；治疗组不良反应发生率低于对照组（P〈0.05）。 结论：洛索洛芬钠能够明显提高膝关节骨性关节炎患者生存质量，改善症状和功能，安全性好。 完整说明书详见：https://www.cde.org.cn/hymlj/detailPage/dc2e9c71fc3bec31ed3c74b628933e1c

戈利木单抗（golimumab）简介 通用名：戈利木单抗注射液 商品名：欣普尼 全部名称：戈利木单抗，戈利木单抗注射液，欣普尼，golimumab,simponi 适应症： 类风湿关节炎： 本品联合甲氨蝶呤（MTX）适用于治疗对包括MTX在内的改善病情抗风湿药物（DMARDs）疗效不佳的中到重度活动性类风湿关节炎成年患者。 本品联合MTX（甲氨蝶呤）已被证实能够降低关节损害（通过X线检测）进展的发生率并改善身体机能。 强直性脊柱炎： 本品适用于治疗活动性强直性脊柱炎成年患者。 用法用量： 类风湿关节炎：本品 50 mg，每月 1 次给药。皮下注射。本品应与 MTX （甲氨蝶呤）联合使用。 强直性脊柱炎：本品 50 mg，每月 1 次给药。皮下注射。现有数据表明类风湿关节炎和强直性脊柱炎患者通常在治疗 12-14 周内（3-4 次给药后）获得临床应答。在该时间段内未出现治疗获益证据的患者应重新考虑是否继续该治疗。 不良反应： 最常见的药物不良反应为上呼吸道感染 最严重的药物不良反应包括严重感染（包括脓毒症、感染性肺炎、结核病、侵袭性真菌感染和机会感染）、脱髓鞘类疾病、乙型肝炎再激活、充血性心力衰竭、自身免疫性疾病（类狼疮综合征）、血液学反应、严重全身性超敏反应（包括速发过敏反应）、血管炎、淋巴肿瘤和白血病 禁忌： 对活性成分或任何辅料存在超敏反应。 活动性结核病或其他重度感染例如脓毒和机会感染。 中度或重度心力衰竭（NYHA III/MV级）。 注意事项： 感染：在接受本品治疗前、治疗期间和治疗结束后，必须密切监测感染（包括结核病）。因为本品的清除可能需要长达5个月的时间，所以在此期间应继续监测患者。如果患者出现严重感染或脓毒症，则不得再次使用本品。本品不应用于有临床严重、活动性感染的患者。在考虑给有慢性感染或有复发性感染病史的患者使用本品时，应谨慎。应告知患者感染的潜在危险因素，并应避免暴露于感染的潜在危险因素中。使用TNF阻滞剂的患者更容易发生严重感染。在接受本品治疗的患者中曾经报告了细菌性感染（包括脓毒症和感染性肺炎）、分枝杆菌感染（包括结核病）、侵袭性真菌感染和机会感染，包括可导致死亡的感染。患者经常表现为播散性而非同灶性感染。合并免疫神制治疗的患者曾发生过部分上述严重感染，加之这些患者常常伴有基础疾病，使他们更易发生感染。应密切监测在接受本品治疗时出现新发感染的患者，并对患者进行全面的诊断评估。如果患者发生新的严重感染或脓毒症，应停用本品并开始采用适当的抗微生物治疗或抗真菌治疗，直至感染得到控制。 结核病：在接受本品治疗的患者中已有结核病报告。在大多数报告中，结核病是肺外结核，表现为局灶性或播散性。在开始本品治疗前，应对所有患者进行话动性结核和非活动性（“潜伏性”）结核的评估。 本评估应包括译细病史：结核病个人史，既往可能的结核病接触史，既往和/或现在免疫抑制治疗情况。应对所有患者进行适当的筛查（即结核菌素皮肤试验或血液检查和胸部X线查）或可遵照当地建议。处方者应注意结核菌素皮肤试验结果假阴性的风险，特别是在重症或免疫受损的患者中。如果诊断有活动性结核病，不得开始本品治疗。如果怀疑潜伏性结核，应向结核病治疗专科医生咨询。在所有下述情况下，应慎重权衡本品治疗的获益与风险。如果诊断有非活动性（“潜伏性”）结核，在开始本品治疗前须开始抗结核病治疗，并遵照当地的建议。对于潜伏性结核检查结果呈阴性但有几种或有显著的结核病危险因素的患者，在开始本品治疗前应考虑进行抗结核病治疗。只有在咨询结核病治疗专科医生并考虑潜伏结核感染风险和抗结核病治疗风险后，方可做出对上述患者是否开始抗结核病治疗的决定，对有潜伏性结核或活动性结核病既往病史且不能确定已接受足够疗程治疗的患者，在开始本品治疗前也应考虑进行抗结核病治疗。接受本品治疗的患者在潜伏性结核治疗过程中及结束后，曾报告出现过活动性结核病。对接受本品治疗的患者（包括潜伏性结核检查结果阴性的患者、接受潜伏性结核治疗的患者，及既往接受过结核感染治疗的患者），应密切监测活动性结核病的症状和体征。应告知所有患者，在本品治疗期间成治疗结束后，如果出现提示结核病的体征/症状（如持续性咳嗽、消耗/体重下降、低热），应就医。 乙型肝炎再激活：在接受包括本品在内的TNF阻滞剂治疗的乙型肝炎病毒慢性携带者（即表面抗原阳性者）中，已有出现乙型肝炎复发，有些病例发生了致死性的结局。本品治疗前应对患者进行HBV感染检查。对于HBV感染检查阳性的患者，建议咨询乙肝治疗专科医生。对于需要接受本品治疗的HBV携带者，应在治疗开始前、治疗的过程中及治疗结束后的几个月内，适当评估和密切监测活动性HBV感染的症状和体征。对于HBV携带者合并预防HBV再激活抗病毒治疗和TNF阻滞剂治疗的数据尚不足。出现HBV再激活的患者应停用本品，并开始使用有效的抗病毒治疗和适当的支持疗法。 恶性肿瘤和淋巴组织增殖性疾病：尚不明确TNF阻滞剂治疗在恶性肿瘤发生中的潜在作用。根据当前的认知，不能排除接受TNF阻滞剂治疗的患者发生淋巴肿瘤、白血病或其他恶性肿瘤的可能的风险。在考虑对有恶性肿瘤病史的患者进行TNF阻滞疗法或考虑对发生恶性肿瘤的患者继续使用TNF阻滞剂治疗时，应谨慎。 儿科恶性肿瘤：本品在中国尚未批准用于儿童和青少年患者，但国外相关研究数据和上市后资料中提示儿重和青少年患者使用包括本品在内的TNF阻滞剂治疗时，已报告有淋巴肿瘤和其他恶性肿瘤发生（部分为致死性）。上市后，在使用TNF阻滞剂治疗（开始接受治疗时的年龄≤18岁）的儿童、青少年和年轻成人（直至22岁）中，已有恶性肿瘤病例报告，其中有些是致死性的。大约有一半病例为淋巴肿瘤，其他的病例表现为多种不同的恶性肿瘤，包括通常与免疫抑制相关的罕见恶性肿瘤。不能排除接受TNF阻滞剂治疗的儿童和青少年发生恶性肿瘤的风险。 淋巴肿瘤和白血病：所有TNF阻滞剂（包括本品）的临床试验对照研究阶段，抗TNF治疗组观察到的淋巴肿瘤病例多于对照组。在类风湿关节炎和强直性脊柱炎等的IIb期和III期临床试验期间，本品治疗患者的淋巴肿瘤发生率高于普通人群的预期值。接受本品治疗的患者曾报告白血病。长期炎症活动的类风湿关节炎患者较一般人群发生淋巴肿瘤及白血病的危险性增加。在接受其他TNF阻滞剂治疗的患者中，曾报告过罕见的肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）的上市后病例。该类罕见T细胞淋巴肿瘤侵袭性强，常导致死亡。大多病例发生于青少年和年轻成年男性，且几乎所有病例均为接受过硫唑嘌呤（AZA）或6-巯基吟（6-MP）与TNF阻滞剂联合治疗的炎症性肠病患者。应慎重考量AZA或6-MP和本品联用的潜在风险。不能排除接受TNF阻滞剂治疗的患者发生肝脾T细胞淋巴瘤的风险。 淋巴肿瘤以外的其他恶性肿瘤：在类风湿关节炎、强直性脊柱炎及其他成年患者人群IIb期和III期临床试验对照研究阶段，本品治疗组非淋巴肿瘤恶性肿瘤（非黑素瘤皮肤癌除外）的发生率和对照组相似。 结肠异型增生/结肠癌：目前尚不清楚本品治疗是否会影响结肠异型增生或结肠癌的风险。对于结肠异型增生或结肠癌风险增加（例如，患有长期溃疡性结肠炎或原发性硬化性胆管炎的患者），或者有结肠异型增生或结肠癌病史的溃疡性结肠炎患者，在治疗前和在整个病程中应定期进行筛查。具体的评价包括按照当地建议进行结肠镜检查和活检，对新诊断结肠异型增生的接受本品治疗的患者，必须慎重权衡个体患者的风险和获益，考量是否继续治疗。 皮肤癌：接受TNF阻滞剂（包括本品）治疗的患者曾报告黑素瘤和Merkel细胞癌。建议定期进行皮肤检查（特别是对于有皮肤癌风险因素的患者）。 充血性心力衰竭：TNF阻滞剂（包括本品）治疗时曾报告充血性心力衰竭恶化和新发的病例，某些病例具有致死性结局。在使用另一种TNF阻滞剂的一项临床试验中，曾观察到充血性心力衰竭恶化以及由充血性心力衰竭引起的死亡率增加。尚未在充血性心力衰竭患者中进行本品的研究。轻度心力衰竭（NYHA分级I/II级）患者应慎用本品。应对患者进行密切监测，一旦出现新的心力衰竭症状或心力衰竭的症状恶化，则必须停用本品。 过敏反应：在接受本品治疗的患者中，已有严重全身超敏反应（包括速发过敏反应）的上市后报告。其中有一些严重全身超敏反应发生在首次使用本品后。如果发生速发过敏反应或其他严重过敏反应，应立即停用本品，并开始适当的治疗。 贮藏： 2℃~8℃避光保存。 严禁冷冻。 作用机制： 该药物在体外试验中选择性地与可溶性和膜结合的TNFα结合，并显示出以下作用： （1）抑制TNFα与TNF受体的结合。 （2）通过TNFα刺激产生成纤维细胞或内皮细胞因子（IL-6，IL-8，G-CSF，GM-CSF）和内皮细胞中的粘附分子（E-选择蛋白，ICAM-1，VCAM） -1）在小鼠中。 该产品显着延缓了人TNFα转基因小鼠关节炎的发作，并显着抑制了关节的组织病理学变化。 安全与疗效： 为探讨应用戈利木单抗治疗强直性脊柱炎疗效及护理体会，选取应用戈利木单抗治疗的强直性脊柱炎患者40例的临床资料，对治疗前后的BASDAI，VAS评分，晨僵时间，Schber试验，胸廓扩张度及C-反应蛋白(CRP)，红细胞沉降率(ESR)及护理满意度进行统计分析。结果：强直性脊柱炎患者在戈利木单抗治疗前与治疗6周后，12周后的BASDAI，疼痛VAS评分，晨僵时间，Schber试验，胸廓扩张度及CRP，ESR相比差异具有显著性(P0.05)，治疗后患者的生活质量评分，SAS评分及护理的满意度评分显著优于治疗前，差异具有显著性(P<0.05)。结论：戈利木单抗治疗强直性脊柱炎效果明显，同时通过适当的护理干预，可显著提高患者生活质量及护理满意度。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/f86cb4a7-c358-4136-ae57-b32bda9bba00/spl-doc?hl=simponi

依那西普（Etanercept）简介 通用名：注射用依那西普 商品名：Enbrel 全部名称：注射用依那西普，依那西普，恩利，Etanercept，Enbrel 适应症： 类风湿关节炎（RA） 中度至重度活动性类风湿关节炎的成年患者对包括甲氨蝶呤（如果不禁忌使用）在内的DMARD（改善病情的抗风湿药）无效时，可用依那西普与甲氨蝶呤联用治疗。 强直性脊柱炎（AS） 重度活动性强直性脊柱炎的成年患者对常规治疗无效时可使用依那西普治疗。 用法用量： 规格：25mg，8只装。 成人（18-64岁） 类风湿关节炎：推荐剂量为25 mg每周二次(间隔72－96小时)或50mg每周一次，已证实50mg每周一次的给药方案是安全有效的。 强直性脊柱炎：推荐剂量为25 mg每周二次(间隔72－96小时)或50 mg每周一次。 不良反应： 最常见的不良反应报告为注射部位反应（比如疼痛，肿胀，瘙痒，红斑和注射部位出血），感染（比如上呼吸道感染，支气管炎, 膀胱感染和皮肤感染） ，变态反应, 自身抗体形成，瘙痒和发热。 依那西普也有严重不良反应的报道。肿瘤坏死因子抑制剂，比如依那西普，会影响免疫系统，他们的使用也许会影响患者自身对感染和肿瘤的抵抗能力。依那西普治疗后出现严重感染的患者小于1/100。安全性报告中也包含致命或威胁生命的感染和脓毒血症。使用依那西普的患者也有各种恶性肿瘤的报告，包括乳腺癌，皮肤癌和淋巴瘤。 也有严重的血液系统、神经系统异常以及自身免疫反应的报告。这些包括罕见的全血细胞减少和非常罕见的再生障碍性贫血。使用依那西普的患者还有中枢和外周神经系统脱髓鞘病变的报告，分别为罕见和非常罕见。另外还有罕见的狼疮，狼疮相关表现和血管炎的报告。 禁忌： 对本品中活性成份或其他任何成份过敏者。 脓毒血症患者或存在脓毒血症风险的患者。 对包括慢性或局部感染在内的严重活动性感染的患者不能使用本品治疗。 注意事项： 曾有使用依那西普发生严重感染（包括脓毒血症和结核病）的报告，一些是致命感染。这些感染是由于细菌、分枝杆菌、真菌，病毒和寄生虫（包括原虫）引起的。也曾有机会致病菌感染的报告（包括军团菌属和利斯塔氏菌属）。需要对在依那西普治疗过程中出现新发感染的患者进行严密监测。如果患者出现严重感染必须停止使用依那西普。复发性或慢性感染的患者或存在可能导致患者易受感染的潜在条件，当考虑使用依那西普治疗时，应谨慎使用。 依那西普和阿那白滞素（Anakinra）联合治疗与严重感染和中性粒细胞减少症的风险增加有关。由于并未证实该联合治疗可以增加临床疗效，因此不推荐依那西普和阿那白滞素联合使用。 一项在180例标准治疗（包括环磷酰胺和大剂量激素）上加用依那西普的Wegener肉芽肿患者的安慰剂对照研究中，与单用标准治疗相比，加用依那西普组患者的临床症状未改善更佳。依那西普治疗组患者与安慰剂组相比，发生各型非上皮恶性肿瘤更多。不推荐Wegener肉芽肿患者使用依那西普治疗。 在一项48例使用依那西普或安慰剂治疗的中度到重度酒精性肝炎住院患者中进行的试验表明，依那西普治疗无效，且治疗6个月后，依那西普治疗组患者的死亡率明显较高。不推荐酒精性肝炎患者使用依那西普治疗。患有中度到重度酒精性肝炎的患者使用依那西普治疗时，医生应谨慎使用。 溶剂的预填充注射器橡皮塞中含有橡胶（干燥天然橡胶）。在接触或使用依那西普之前，患者或护理人员应联系医生询问如何处置已知或可能对橡胶产生的超敏反应（变态反应）。 感染：由于依那西普的平均消除半衰期约为70小时（范围：7-300小时），因此在使用依那西普治疗前、治疗中和治疗后，必须对患者的感染情况进行评价。曾有使用依那西普发生严重感染、脓毒血症、结核病和机会致病菌感染（包括侵袭性真菌感染）的报告。这些感染是由细菌、分枝杆菌、真菌和病毒引起的。在某些情况下，由于真菌和其他机会致病菌不能被识别导致治疗延误，有时导致死亡。在很多报告中，患者也同时使用包括免疫抑制剂在内的药物治疗。在评估患者感染情况时，相关机会致病菌对患者的风险也应考虑（如地方性真菌病）。需要对在依那西普治疗过程中出现新发感染的患者进行严密监测。如果患者出现严重感染必须停止使用依那西普。暂无对慢性感染的患者使用依那西普的安全性和有效性评估。复发性或慢性感染的患者或存在可能导致患者易受感染的潜在条件（如晚期糖尿病或糖尿病控制不良），当考虑使用依那西普治疗时，应谨慎使用。 结核病（TB）：已有报告使用TNF抑制剂（包括依那西普）的患者出现结核病，包括弥散性结核和肺外表现。结核病的出现可能是由于潜伏性结核感染的复发或新的感染。在开始使用依那西普治疗前，必须对结核病风险高的患者进行活动性或潜伏性结核感染的评估。该评估包括结核病患者的个人信息及详细医疗史、以往与结核病人的接触史和以往和/或目前的免疫抑制治疗法。所有患者需进行恰当的筛选试验，例如结合菌素皮肤试验及胸部X线检查（可以参考当地推荐的方法）。处方医生应注意结核菌素皮肤试验出现假阴性的结果，特别是那些患有严重疾病或免疫缺陷的患者。如果患者确诊为活动性结核感染，则禁止使用依那西普治疗。在依那西普开始治疗前，必须预防潜伏性结核感染。有些治疗前潜伏性结核感染检测为阴性的患者，使用依那西普后发展为活动性结核感染。使用依那西普过程中医生应监测患者有活动性结核感染的体征和症状，包括那些潜伏性感染检测阴性的患者。并应参考适用的当地治疗指南。如果患者确诊为潜伏性结核病，则在开始使用依那西普前必须按照当地推荐的方法进行抗结核治疗。在这种情况下，应慎重考虑使用依那西普治疗的受益/风险平衡。类风湿关节炎患者结核感染的几率会更高。　应告知患者在使用依那西普治疗期间或治疗以后，患者若出现结核病（例如，持续性咳嗽、体重减轻和低热）的体征/症状均应寻求医学指导。 乙型肝炎病毒激活：曾有慢性乙型肝炎病毒的携带者接受包括依那西普在内的TNF抑制剂治疗时出现乙肝病毒（HBV）激活的报告。有HBV感染风险的患者在开始抗-TNF治疗前，必须对先前HBV感染情况进行评价。尚不明确依那西普和HBV激活的因果关系，已确诊为HBV携带者的患者使用依那西普时，应谨慎使用。如果HBV携带者使用依那西普治疗，应监测HBV感染激活的体征和症状，必要时应采取恰当的治疗。 丙型肝炎恶化：曾有使用依那西普治疗的患者出现丙型肝炎恶化的报告，但是尚不明确依那西普和丙型肝炎恶化的因果关系。 糖尿病患者的低血糖症：曾有患者使用糖尿病治疗药物后使用依那西普治疗出现低血糖症的报告，其中一些患者不得不减少使用抗糖尿病的药物。 依那西普和阿那白滞素联合治疗：与单独使用依那西普相比，依那西普和阿那白滞素联合治疗与严重感染和中性粒细胞减少风险增高相关。并未证实这种联合疗法可以增加临床效果。因此不推荐依那西普和阿那白滞素联合使用。 贮藏： 本品使用前于2°C – 8°C冰箱内贮存。不得冷冻。 本品溶解后应立即使用。已证明在2°C – 8°C的条件下可保持48小时的化学和物理稳定, 然而从微生物学角度考虑，本品应立即使用。如果不能及时使用，应将西林瓶中溶解后的依那西普注射液贮存于2°C – 8°C冰箱内，最长可保存6小时。如未能在6小时内使用，应将溶液丢弃。在注射前，应使冷藏的溶液达到室温。 作用机制： 类风湿关节炎和强直性脊柱炎的关节病理多数是由前炎性分子介导的，这些分子与一个由肿瘤坏死因子（TNF）控制的网络相联系。TNF是类风湿性关节炎炎性反应中一个主导作用的细胞因子。在强直性脊柱炎患者的血清和滑膜组织也可以发现TNF水平升高。依那西普是细胞表面TNF受体的竞争性抑制剂，可以抑制TNF的生物活性，从而阻断了TNF介导的细胞反应。依那西普可能还参与调节由TNF诱导或调节的其它下游分子（如：细胞因子、黏附分子或蛋白酶）控制的生物反应。 安全与疗效： 为评价依那西普50 mg每周1次治疗活动性强直性脊柱炎(AS)的疗效与安全性。选取29例强直性脊柱炎患者，给予依那西普50 mg，1次/周，皮下注射治疗,分别于第0、2、4、6、8、10、12周按规定评估分析腰痛发生率、腰部晨僵时间、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP)的变化，平均随访6个月，观察有无不良反应。结果：与入组时比较，患者治疗3个月后腰痛发生率明显降低(P0.05或P0.01)，腰部晨僵时间明显缩短(P0.05)，BASDAI评分由治疗前(7.1±1.6)下降为(4.2±1.8)(P=0.001)，BASFI评分由治疗前(7.8±1.4)下降为(3.8±1.2)(P=0.001)，ESR和CRP明显降低(P0.05)，症状改善主要为肌腱止点疼痛，其次为晨僵。本组患者在随访期间BASDAI评分由改善(P=0.04)，1例患者出现注射部位反应。结论：本研究证实依那西普可使大部分强直性脊柱炎患者病情得到缓解，并且副作用较小。50 mg每周1次治疗活动性AS，具有使用方便、起效迅速、疗效显著、耐受性良好的特点，长期效果有待于进一步观察。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/74bead6e-b746-4134-817f-0c053ef9e451/spl-doc?hl=Enbrel

硫酸羟氯喹片（Hydroxychloroquine Sulfate ）简介 通用名：硫酸羟氯喹片 商品名：纷乐 全部名称：硫酸羟氯喹片，纷乐，Hydroxychloroquine Sulfate  适应症： 类风湿关节炎，青少年慢性关节炎，盘状和系统性红斑狼疮，以及由阳光引发或加剧的皮肤病变。 用法用量： 片剂为口服给予。 成年人（包括老年人）：首次剂量为每日400mg，分次服用。当疗效不再进一步改善时，剂量可减至200mg维持。如果治疗反应有所减弱，维持剂量应增加至每日400mg。应使用最小有效剂量，不应超过6.5mg/kg/日（自理想体重而非实际体重算得）或400mg/日，甚至更小量。 儿童：应使用最小有效剂量，不应超过6.5mg/kg/日（根据理想体重算得）或400mg/日，甚至更小量。年龄低于6岁的儿童禁用，200mg片剂不适合用于体重低于35kg的儿童。 每次服药应同时进食或饮用牛奶。 羟氯喹具有累积作用，需要几周才能发挥它有益的作用，而轻微的不良反应可能发生相对较早。如果风湿性疾病治疗6个月没有改善，应终止治疗。在光敏感疾病时，治疗应仅在最大程度暴露于日光下给予。 不良反应： 视网膜变化：可发生视网膜色素沉着变化和视野缺损，罕有报道。早期停用本品后这些病变是可逆的。如果进一步发展，即使停用本品后仍有加重的危险。报告有黄斑病变和黄斑变性的病例，并且可能为不可逆。视网膜病变的患者早期可能没有症状，或者伴有旁中心或中心环形暗点，暂时性的盲点，颞侧视野缺损和异常色觉。 角膜的变化：有角膜变化的报道包括角膜水肿和浑浊，可以无自觉症状或可引起诸如光晕、视力模糊或畏光。这些症状可能是暂时的或停药后会逆转。由于调节功能异常导致的视力模糊是剂量依赖的，也可能是可逆的。 有时可发生皮疹：瘙痒症，皮肤粘膜色素变化、头发变白和脱发也有报道发生，这些症状通常停药后容易恢复。有大疱疹包括非常罕见的多形性红斑和Steven-Johnson综合症、中毒性表皮坏死松解症、伴嗜酸性粒细胞增多喝系统症状的药疹（DRESS综合征）、光敏感和剥脱性皮炎的报道。非常罕见的急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）病例，须与银屑病进行区别，虽然羟氯喹可能促进银屑病的发作。发热和白细胞过多症可能与羟氯喹有关。停药后通常结果好转。 可出现胃肠道功能紊乱，例如恶心、腹泻、厌食、腹痛和罕见的呕吐。在减小剂量或停止治疗后，这些症状通常会立刻消失。 使用此类药物较少见的不良反应如头晕、眩晕、耳鸣、听觉缺失、头痛、神经过敏和情绪不稳、精神病、惊厥，但均有报道。 可发生感觉运动神经疾病。有进行性虚弱和近端肌群萎缩的骨骼肌肌病或神经肌病的报道。停药后肌病可能恢复，但恢复需多个月。可能观察到伴有轻微的感觉变化，腱反射抑制和异常神经传导。 心肌病（可能导致心力衰竭），一些病例报告了死亡。当发现有心脏传导异常（束支传导阻滞/房室传导阻滞）及双侧心室肥大时，应怀疑到药物的慢性毒性。停药后可能恢复。 骨髓抑制的报道比较罕见。血液学的异常如贫血、再生障碍性贫血、粒性白细胞缺乏症，白细胞减少症和血小板减少症都曾有报道。羟氯喹可能会促使或加重卟啉症。 有肝功能检测异常的个例报道，并有一些暴发性肝功能衰竭的病例报道。 荨麻疹、血管性水肿和支气管痉挛均有报道。 代谢和营养系统影响。 可能发生低血糖症，频率未知。 禁忌： 已知对4—氯基喹啉类化合物过敏的患者。 先前存在眼睛黄斑病变的患者。 6岁以下儿童（200mg片剂不适用于体重小于35kg的儿童）。 注意事项： 在开始使用本品治疗前，所有患者均应进行眼科学检查，检查包括视力灵敏度、眼科镜检、中心视野、色觉和眼底检查等。此后，应每年至少检查一次。 视网膜病变与药物剂量有很大相关性，在每日最大剂量不超过6.5mg/kg体重情况下，发生视网膜损害的风险低。但超过推荐的每日剂量将会大增加视网膜毒性的风险。 有下列情况的患者，眼科检查的频次应该增加：每日剂量超过6.5mg/kg理想体重。按照绝对体重作为给药指导对肥胖患者会导致药物过量。肾功能不全；累积用药量超过200g；老年人；视敏度受损； 如果出现视力障碍（视觉灵敏度、色觉等），应立即停药，并密切观察患者异常情况的进展。甚至在停止治疗后，视网膜病变（和视力障碍）仍可能进一步发展。 有研究表明羟氯喹能引起重度低血糖，包括丧失意识，这有可能危及已接受或未接受抗糖尿病药物治疗患者的生命。对接受羟氯喹治疗的患者，应警告其有出现低血糖的风险及相关的临床体征和症状。在接受羟氯喹治疗期间，如出现低血糖症状，应检查血糖水平，如有必要应对治疗进行再评价。 使用硫酸羟氯喹治疗的患者中，罕见病例报告有自杀行为。 使用本品治疗的患者中已有报告心肌病导致心力衰竭的病例，其中一些病例报告死亡。建议临床监测心肌病的体征和症状。出现心肌病时应停用本品。当发现有心脏传导异常（束支传导阻滞/房室传导阻滞）及双侧心室肥大时，应考虑药物的慢性毒性。 正在服用可能引起眼或皮肤不良反应药物的患者应谨慎使用本品。当肝脏或肾脏疾病的患者、或那些正在服用已知可影响这些器官的患者以及患有严重胃肠、神经和血液异常的患者也应谨慎使用本品。对肝肾功能严重受损的患者应进行血浆羟氯喹水平的估测以便调节所用剂量。 尽管骨髓抑制的风险很低，因为贫血、再生障碍贫血、粒细胞缺乏症，白细胞减少症和血小板减少症都曾有报道，建议进行定期的血细朐计数，如出现异常应停用本品。 对奎宁敏感的患者、葡萄糖-6—磷酸脱氢酶有缺陷的患者、那些服用羟氯喹能加剧迟发性皮肤卟啉症的患者、银屑病患者由干本品似乎能增加皮肤不良反应风险，也应谨慎使用本品。 患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺陷或葡萄糖—半乳糖吸收不良的罕见的遗传疾病的患者不应服用本品。 小孩对4—氨基喹啉的毒性作用特别敏感；因此警告患者将本品置于儿童不能触及的地方。 所有进行长期治疗的患者都应定期检查骨骼肌功能和腱反射。如果出现骨骼肌功能和腱反射降低，应该停药。 有开始治疗后不久发生视力调节受损的报道。应提醒有关的驾驶和操作机器的人员。如果症状不能自限，应减少剂量或停止治疗。 疟疾：对氯喹有抗药性的恶性疟原虫使用羟氯喹治疗无效，对红细胞外的间日疟原虫、蛋形疟原虫和三日疟原虫也无效，因此不能预防其感染，也不能防止复发。 贮藏： 密封，25℃以下保存。 作用机制： 抗疟疾药物如氯喹和羟氯喹具有几个药理学作用，包括治疗风湿性疾病所涉及的治疗效应，但每个效应的作用尚不清楚。这些包括与巯基的相互作用、干扰酶的活性（包括磷酸脂酶、NADH-细胞色素C还原酶、胆碱酯酶、蛋白酶和水解酶）、和DNA结合、稳定溶酶体膜、抑制前列腺素的形成、抑制多形核细胞的趋化作用和吞噬细胞的作用、可能干扰单核细胞白介素1的形成和抑制中性粒细胞超氧化物的释放。 安全与疗效： 对系统性红斑狼疮采用硫酸羟氯喹片治疗的效果进行观察。选取系统性红斑狼疮患者192例为研究对象，按照抽签的原则将患者分为单组96例，采用硫酸羟氯喹片联合醋酸泼尼松治疗对照组患者，观察组在对照组基础上增加中药方剂治疗，将两组的治疗结果进行比较。结果：观察组的总有效率为88.54%，显著高于对照组的62.5%，差异有统计学意义(P0.05)。治疗后观察组的C3、ESR指标均显著高于对照组，差异有统计学意义(P0.05)；C4和CRP指标比较,两组无统计学差异(P0.05)。结论：系统性红斑狼疮患者采用硫酸羟氯喹片治疗效果显著，可根据患者病情配合使用中药方剂，可进一步改善疗效，合适在日后的临床有关治疗中作为参考。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/5f5f1dee-854a-41f6-b304-d7fdf8dd3ea0/spl-doc?hl=Hydroxychloroquine%20Sulfate

培塞利珠单抗（certolizumab pegol）简介 通用名：培塞利珠单抗注射液 商品名：希敏佳 全部名称：培塞利珠单抗注射液,培塞利珠单抗,希敏佳，塞妥珠单抗，Cimzia，certolizumab pegol 适应症： 本品与甲氨蝶呤(MIX)合用，用于: 治疗对改善病情的抗风药( DMARDS)(包括MTX)疗效不住的中重度活动性类风湿关节炎(RA)成年患者。与MTX联合用药时，叮以减缓患者关节损伤的进展速度(X线检测)，并且可以改善身体机能。 类风湿性关节炎、银屑病关节炎、斑块状银屑病、强直性脊柱炎、克罗恩病、非放射性中轴性脊柱关节炎。   用法用量： 希敏佳预填充注射器中全部内容物(1ml)仅用于皮下注射，适官注射部位包括大腿和腹部。 对于那些治疗医师认为适当、并能在必要时进行医疗随访的患者，在接受了正确的注射技术培训后，可以使用预填充注射器自行注射给药。 希敏佳推荐的成人起始剂量为第0、2、4周给予400mg(皮下注射2次，每次200mg)。如果允许，在希敏佳治疗期间应继续使用MTX（甲氨蝶呤）。 维持剂量：起始剂量后，希敏佳对类风湿关节炎成年患者的推荐维持剂量为200mg每2周1次。一旦证实有临床缓解，可以考虑使用另一个维持剂量为400mg每4周1次。如果允许，在希敏佳治疗期间应继续使用MTX。 已有数据表明通常在治疗12周内就会有临床应答。对于在给药后12周内没有治疗受益证据的患者，应慎重考虑是否需要继续治疗。 不良反应： 最常见的不良反应如下:感染和侵染 偶见不良反应有:胃肠道狭窄和闭塞，机体总体健康状况恶化，自发性流产和无精子症。 感染主要包括上呼吸道感染，尿路感染，下呼吸道感染和疱疹病毒感染。严重感染包括肺炎、结核感染、侵袭性机会致病菌感染(例如肺囊虫病，真菌性食道炎，诺卡菌病和播散性带状疱疹)。 注射部位反应，例如红斑、瘙痒、血肿、疼痛、肿胀或者青肿 禁忌： 对本品有效成份或任一辅料过敏者禁用。 活动性结核或者其它严重感染，例如败血症或机会性感染者禁用。 中度至重度心衰(NYHA评级IIV级)者禁用。 注意事项： 感染：使用希敏佳治疗前、治疗中以及治疗后，必须严密监控患者出现的感染症状和体征，包括结核。因为培塞利珠单抗吸收后清除需5个月，在此期间应进行监控。如患者出现具有临床意义的活动性感染，无论慢性或局部感染，在感染未得到控制前均不能开始希敏佳治疗。在希敏佳治疗期间，如患者出现新的感染要给予密切监控。当患者出现新的严重感染，应停止希敏佳治疗，直到感染得到控制。对具有复发性或机会性感染史的患者或者患者有易于感染的基础情况，包括同时使用免疫抑制剂时，医师应慎重考虑使用希敏佳治疗。由于疾病和同时使用的医学产品等原因，类风湿关节炎患者可能不出现发热等典型的感染症状。因此，对任何感染的早期检测，尤其对严重感染非典型临床表现的检测，对丁减少漏诊以及及时治疗至关重要。曾有使用希敏佳发生严重感染的报告，包括败血症和结核(包括粟粒状、播散性和肺外型结核)以及机会性感染(例如组织胞浆菌病、诺卡菌病、念珠菌病)。其中某些情况是致命的。 结核：在希敏佳治疗开始前，必须对所有患者进行活动性或非活动性(潜伏性)结核感染的评估。在该评估中，应该包括患者本人的详细结核病史，以往与活动性结核患者的接触史，以及既往和/或当前所采用的免疫抑制治疗法。必须对所有患者进行适当的筛选检查，如结核菌素皮肤试验和胸部X-线检查(可参考当地推荐的方法)。处方医师应考虑到结核菌素皮肤试验可呈假阴性，尤其是对于重病患者或者免疫功能低下的患者。如果在治疗前或者治疗中诊断为活动性结核，则不得使用希敏佳治疗或者必须停止治疗。如果怀疑为非活动性(“潜伏性”)结核，应向具有结核治疗经验的专业医师进行咨询。对于下述情形，需仔细权衡希敏佳治疗的获益与风险。如果诊断为潜伏性结核，在使用希敏佳前必须根据当地治疗指南开始适当的抗结核治疗。对于具有潜伏性或活动性结核病史却无法证实其是否进行了足够抗结核疗程的患者、以及具有明显结核感染风险但潜伏性结核检测为阴性的患者，在使用希敏佳前，应考虑给予抗结核治疗。如果有任何潜伏性结核感染的可能性，不管是否接种过卡介苗(BCG)，在开始希敏佳治疗前应考虑结核筛选的生物学检测。在接受TNF拮抗剂(包括希敏佳)治疗的患者中，即使既往进行过或当前正在进行抗结核预防治疗，均有活动性结核的病例报告。在本孟治疗期间，某些曾经被成功治疗的活动性结核患者出现了结核复发。在希敏佳治疗期间或者治疗后，若患者出现疑似结核感染的宋征旋状(例如持续性咳嗽、消瘦/体重减轻、低热、倦怠)，应建议患者立即就诊。 乙肝病毒(HBV)再激活：在乙肝病毒慢性携带者中(例如表面抗原阳性)，接受包括希敏佳的TNF拮抗剂治疗可出现乙型肝炎的再激活，一些病例有致死性结局。在开始希敏佳治疗前应进行HBV感染的检查。对于HBY感染阳性的患者，建议咨询治疗乙型肝炎的专业医师。接受希敏佳治疗的HBV携带者，在治疗期间以及治疗结束盾几个月内要密切监测活动性HBV感染的体征和症状。尚无充足的数据以证明对于接受抗病毒治疗的HBV携带者联合TNF括抗剂治疗可防止HBV再激活。对于HBV再激活的患者应该停止希敏佳治疗，并在适当的支持疗法下开始的抗病毒治疗。 恶性肿瘤和淋巴组织增殖性疾病：尚不明确INF结抗剂治疗在恶性肿瘤形成中的潜在作用。当考虑恶性肿瘤痛史患者使用TNE括抗剂治疗或者考虑出现恶性肿瘤的患者仍需继续治疗时，应谨慎。根据目前的知识，在接受TNF括抗剂治疗的患者中，不能排除可能发生淋巴瘤、白血病或者其他恶性肿瘤的风险。在希敏佳和其它INF拮抗剂的临床试验中，接受TINF拮抗剂治疗患者中淋巴瘤和其他恶性肿瘤病例多于使用安慰剂的对照组患者。根据上市后资料，使用TNE拮抗剂患者中有白血病的报告。长期处于高活动度炎症疾病状态的类风湿关节炎患者，淋巴瘤和白血病背景风险比较高，从而使风险评估更为复杂。尚未开展对肿瘤病史患者或者肿瘤新发患者继续使用希敏佳治疗的研究。 皮肤癌：在使用TNF拮抗剂(包括希敏佳)治疗的患者中，有黑色素瘤和Merkel细胞癌的报告。建议定期进行皮肤检查，尤其对于有有皮肤癌风，险因素的患者。 儿科恶性肿瘤：根据上市后资料，使用TNF拮抗剂(开始治疗时≤18岁)的儿童青少年以及青年成人(至22岁)患者中有恶性肿瘤的报告，其中一些具有致死性。其中近一半是淋巴瘤。此外还有其他各种不同的恶性肿瘤报告，包括典型的与免疫抑制相关的罕见恶性肿瘤。不能排除儿童和青少年使用TNF拮抗剂治疗发生恶性肿瘤的风险。TNF拮抗剂上市后有患者出现肝脾T细胞淋巴瘤(HSTCL)的报告。这一罕见类型的T细胞淋巴瘤病程攻击性，通常是致命的。报告使用TNF拮抗剂治疗的病例中多发生于患有克罗恩病或者溃疡性结肠炎的青少年和年轻成年男性。几乎所有这些患者在确诊时或确诊前，在使用TNR拮抗剂的同时均接受讨免疫抑制剂硫唑嘌聆和威6巯嘌呤的治疗。不能排除使用希敏佳的患者发生肝脾T-细胞淋巴瘤的风险。 慢性阻塞性肺病(COPD)：在评估另个TNF拮抗剂英夫利昔单抗应用于中重度慢性阻塞性肺病患者(COPD)的探索性临床研究中，英夫利昔单抗治疗组与对照组相比，患者恶性肿瘤发生更多，大多为肺部或头颈部。所有患者均有重度吸烟史。因此，对于COPD患者以及因重度吸烟导致恶性肿瘤风险增加的患者，处方医师给予TNF拮抗剂时应慎重考虑。 充血性心力衰竭：中重度心衰患者禁止使用希敏佳(参阅[禁忌])。在另一个TNF拮抗剂的临床试验中，观察到充血性心力衰竭加重，因充血性心力衰竭导致的死亡亦有增加。接受希敏佳治疗类风湿关节炎的患者也有充血性心力衰竭的报告。希敏佳应慎用于轻度心力衰竭(NYHA分级II级)。使用希敏佳治疗的患者当出现充血性心力衰竭的新症状或者症状加重时，必须停止用药。 血液学反应：在使用TNF拮抗剂的患者中，罕见包括再生障碍性贫血在内的全血细胞减少的报告。亦有报告在使用希敏佳时出现了血液系统不良反应，其中包括具有临床意义的血细胞减少(例如白细胞减少、全血细胞减少、血小板减少)(参阅[不良反应])。如果患者出现血质不调或者感染的体征和症状(例如，持续发热、瘀青、出血、皮肤苍白)应立即诊治。对于那些已经确诊血液系统异常的患者，应立即停用希敏佳。 神经系统事件：从临床症状和/或放射学检查结果而言，使用TNF拮抗剂极少引起脱髓鞘病变的新发生或恶化，包括多发性硬化。对以往存在或近期患有脱髓鞘病变的患者，医师在给子希敏佳治疗前应该仔细考虑TNF拮抗剂的受益和风险治接受希敏佳治疗的患者少有癫痫发作、神经炎和周围神经病变等神经系统异常的报告。 过敏反应：罕见使用希敏佳后出现有严重过敏反应的报告。这些反应中有一些发生在希敏佳给药后。如果发生严重反应，应立即停用希敏佳并采取适当的治疗措施。因对其他TNF拮抗剂严重过敏，而使用希敏佳的患者资料非常有限;对于这些患者要特别小心。 免疫抑制：由于TNF可介导炎症并能调节细胞免疫反应，TNF拮抗剂(包括希敏佳)可能引起免疫抑制，从而影响机体抗击感染和恶性肿瘤。 自身兔疫：使用希敏佳治疗可能导致ANA的产生，但发生狼疮样综合征的情况罕见。长期使用希敏佳对自身免疫疾病的影响尚不清楚。如果患者在使用希敏佳治疗后出现了狼疮样综合征的可疑症状，必须停止用药。尚未进行希敏佳在狼疮人群中的研究。 贮藏： 2~8°C贮存 作用机制： 培塞利珠单抗是目前唯一的一款无Fc结构域、聚乙二醇化修饰的抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）药物，对人TNF-α具有非常高的亲和力，有能够选择性中和TNF-α的病理生理学作用。 安全与疗效： 为了评估培塞利珠单抗的疗效和安全性，研究者进行了RAPID-C 和 RAPID-C OLE（RAPID-C 开放标签扩增试验）2项III期临床试验。为期24周的RAPID-C临床试验结果显示，在既往对甲氨蝶呤（MTX）应答不足的中国类风湿关节炎患者中，培塞利珠单抗注射液联合甲氨蝶呤应答迅速，可持续且显著地缓解症状，有效改善类风湿关节炎体征。 FAST4WARD研究发现，把培塞利珠单抗用在类风湿关节炎患者身上，单药治疗快速起效、药效持久，治疗第一周即有36.7%患者ACR20达标，显著高于安慰剂组，疗效持续至第24周。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/b4c2c9dc-a0bb-4d64-a667-a67ebe88392d/spl-doc?hl=Cimzia

塞来昔布（celecoxib）简介 通用名：塞来昔布 商品名：Celebrex 全部名称：塞来昔布，特效骨关节炎治疗剂，西乐葆，celecoxib，Celebrex 适应症： 用于缓解骨关节炎的症状和体征。 用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。 用于治疗成人急性疼痛。 用于缓解强直性脊柱炎的症状和体征。 用法用量： 骨关节炎：推荐剂量为200mg 每日一次口服，或100mg 每日两次口服。 类风湿关节炎：推荐剂量为100mg至200mg，每日两次。 急性疼痛：推荐剂量为第1天首剂400mg，必要时，可再服200mg；随后根据需要，每日两次，每次200mg。 强直性脊柱炎：推荐剂量为每日200mg，单次服用(每日一次)或分次服用(每日两次)如服用6周后未见效，可尝试每日400mg。如每日400mg服用6周后仍未见效，应考虑选择其他治疗方法。 不良反应： 在关节炎试验中的大多数常见的不良反应（> 2％和>安慰剂）是：腹痛，腹泻，消化不良，肠胃气胀，外周性水肿，意外伤害，头晕，咽炎，鼻炎，鼻窦炎，上呼吸道感染，皮疹。 禁忌： 本品禁用于对塞来昔布过敏者。 塞来昔布不可用于已知对磺胺过敏者。 塞来昔布不可用于服用阿司匹林或其他NSAIDs后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。在这些患者中已有NSAIDs 诱发的严重的(极少是致命的)过敏反应报道。 塞来昔布禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。 塞来昔布禁用于有活动性消化道溃疡/出血的患者。 塞来昔布禁用于重度心力衰竭患者。 注意事项： 在决定使用塞来昔布前，应仔细考虑塞来昔布和其他治疗选择的潜在利益和风险。 长期使用塞来昔布可能增加严重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和卒中的风险，其风险可能是致命的。 NSAIDs，包括塞来昔布可引起严重的可能致命的胃肠道事件，包括胃、小肠或大肠的出血、溃疡和穿孔。 为使患者发生胃肠道或心血管不良事件的潜在风险最小化，应尽可能在最短疗程内使用最低有效剂量。 贮藏： 密闭，25℃以下保存。 作用机制： 塞来昔布是一种非甾体类抗炎药，动物模型中观察到其有抗炎、镇痛和退热的作用。本品的作用机理是通过抑制环氧化酶-2（COX-2）来抑制前列腺素生成。且在人体治疗浓度下，本品对同工酶一环氧化酶-1（COX-1）没有抑制作用。在动物结肠肿瘤模型中塞来昔布减缓了肿瘤的发生和进展。 安全与疗效： 一项新的研究结果表明，法玛西亚和辉瑞制药公司的cox-2特异性抑制剂celebrex（celecoxib胶囊）能特异性地减轻强直性脊柱炎（as）患者的疼痛，改善患者关节功能。这种病主要发生于青年男性，有严重的疼痛感，并使患者关节虚弱。 celebrex是唯一的一种可以治疗骨关节炎和成人风湿性关节炎的cox-2特异性抑制剂，风湿性关节炎也是最严重的关节炎之一。celebrex此前未用于治疗强直性脊柱炎。 据这项研究的负责人法国巴黎cochin的风湿病学家maximedougados说，这项研究证明了celebrex能有效治疗强直性脊柱炎引起的疼痛及炎症，由于目前对这种疾病还没有多少治疗方法可供选择，因此这项研究是很有意义的。虽然还需要进一步的研究，目前的发现提示celebrex可能是治疗这种严重的慢性疾病的一种有效的新疗法。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/78ce3df5-07ee-43bb-9348-104a9524a032/spl-doc?hl=celecoxib

英夫利西单抗（infliximab）简介 通用名：infliximab 商品名：Remsima 全部名称：英夫利西单抗，英夫利昔单抗，类克，因福利美，infliximab，Avsola, Inflectra, Remicade, Renflexis，Remsima 适应症： 1、类风湿关节炎 ：本品是疾病控制性抗风湿药物。对于中重度活动性类风湿关节炎患者，本品与甲氨蝶呤合用可用于 ：减轻症状和体征 ；改善身体机能，预防患者残疾。 2、克罗恩病 ：对于接受传统治疗效果不佳的中重度活动性克罗恩病患者，本品可用于 ：减轻症状和体征 ；达到并维持临床疗效 ；促进粘膜愈合 ；改善生活质量 ；使患者减少皮质激素用量或停止使用皮质激素。 3、痿管性克罗恩病 ：对于痿管性克罗恩病患者，本品可用于 ：减少肠-皮肤痿管和直肠-阴道痿管的数量，促进并维持痿管愈合 ；减轻症状和体征 ；改善生活质量。 4、强直性脊柱炎（AS） ：对于活动性强直性脊柱炎患者，本品可用于 ：减轻症状和体征，包括增加活动幅度 ；改善身体机能 ；改善生活质量。 用法用量： 规格：100mg。 用法 ：静脉注射。 用量 ：类风湿关节炎 ：首次给予本品3 mg/kg，然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔8周各给予1次相同剂量。本品应与甲氨蝶呤合用。对于疗效不佳的患者，可考虑将剂量调整到10mg/kg，和/或将用药间隔调整为4周。 中重度活动性克罗恩病、痿管性克罗恩病 ：首次给予本品5 mg/kg，然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔8周各给予1次相同剂量。对于疗效不佳的患者，可考虑将剂量调整至10 mg/kg。 强直性脊柱炎 ：首次给予本品5 mg/kg，然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔6周各给予1次相同剂量。 使用指导 ：应进行无菌操作。 计算剂量，确定本品的使用瓶数 ：本品每瓶含英夫利西单抗100 mg，计算所需配制的本品溶液总量。 使用配有21号（0.8 mm）或更小针头的注射器，将每瓶药物用10 mL无菌注射用水溶解 ：除去药物的翻盖，用医用酒精棉签擦拭药瓶顶部，将注射器针头插入药瓶胶盖，注入无菌注射用水。如药瓶内的真空状态已被破坏，则该瓶药物不能使用。轻轻旋转药瓶，使药粉溶解。避免长时间或用力摇晃，严禁振荡。溶药过程中可能出现泡沫，放置5分钟后，溶液应为无色或淡黄色，泛乳白色光。由于英夫利西单抗是一种蛋白质，溶液中可能会有一些半透明微粒。如果溶液中出现不透明颗粒、变色或其它物质，则不能继续使用。 用0.9%氯化钠注射液将本品的无菌注射用水溶液稀释至250 mL ：从250 mL 0.9%氯化钠注射液瓶或袋中抽出与本品的无菌注射用水溶液相同的液体量，将本品的无菌注射用水溶液全部注入该输液瓶或袋中，轻轻混合。 输液时间不得少于2小时 ：输液装置上应配有一个内置的、无菌、无热源、低蛋白结合率的滤（孔径≤1.2 m）。未用完的输液不应再贮存使用。 未进行本品与其它药物合用的物理生化兼容性研究，本品不应与其它药物同时进行输液。 经胃肠道外给药的产品在给药前应目检是否存在微粒物质或变色现象。如果发现存在不透明颗粒、变色或其它异物，则该药物不可使用。 不良反应： 根据国外文献，现有安全性资料来源于2801名接受本品治疗的患者，其中类风湿关节炎1304名，克罗恩病1106名，强直性脊柱炎272名，银屑病关节炎102名，其它疾病17名。输液反应（如呼吸困难、面色潮红、头痛和皮疹）是患者停药的主要原因。不良事件汇总表皮肤及附属物 ：皮疹、瘙痒、荨麻疹、出汗增加、皮肤干燥、真菌性皮炎、甲真菌病、湿疹、脂溢性皮炎、脱发。 中枢及外周神经系统 ：头痛、眩晕。 胃肠道系统 ：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、肠梗阻、呕吐、便秘。 呼吸系统 ：上呼吸道感染、下呼吸道感染（包括肺炎）、呼吸困难、鼻窦炎、胸膜炎、肺水肿。 全身性 ：乏力、胸痛、水肿、潮热、疼痛、寒战。 机体防御 ：病毒性感染、发热、脓肿、蜂窝组织炎、念珠菌病。 肌肉骨骼系统 ：肌肉痛、关节痛。 外周血管 ：面部潮红、血栓性静脉炎、淤斑、血肿。 心血管 ：高血压、低血压。 精神 ：失眠、嗜睡。 肝胆系统 ：肝功能异常。 泌尿系统 ：泌尿道感染。 眼部及视力 ：结膜炎。 心率及心律 ：心悸、心动过缓。 给药部位 ：输注部位反应。 白细胞及网状内皮系统 ：淋巴结病、嗜中性粒细胞减少症。 胶原 ：自身抗体。 红细胞 ：贫血。 输液反应 ：在临床试验中，输液中和输液结束后的2小时内，安慰剂组患者中有10%发生与输液相关的反应，本品组患者中有20%发生该反应。其中约有3%出现发热或寒战等非特异性症状，低于1%出现瘙痒或荨麻疹，1%出现心肺反应（主要表现为胸痛、低血压、高血压或呼吸困难）或瘙痒、荨麻疹和心肺反应的合并症状。约有低于1%的患者出现了包括过敏、惊厥、红斑和低血压在内的严重输液反应。约3%的患者因与输液相关的反应而中断治疗。所有发生上述反应的患者无论接受治疗与否，均全部恢复。 本品上市后监察显示有过敏样反应的报告，包括喉头水肿、咽水肿和严重支气管痉挛，未见与这些反应相关的死亡病例。罕见与本品相关的癫痫发作的报告。 再次给药后的迟发性过敏/迟发性反应 ：根据国外文献，在1项临床研究中，41名克罗恩病患者中有37名在停用本品2-4年后，再次接受本品的治疗，有10名患者在输液后3-12天内发生不良事件，其中6名较严重。症状和体征包括 ：肌肉痛和/或关节痛伴有发热和/或皮疹，一些患者还出现瘙痒 ；面部、手部和唇部浮肿 ；吞咽困难 ；荨麻疹 ；咽喉痛 ；头痛。发生这些不良事件的患者在首次接受本品治疗时未发生过与输液有关的不良事件。在这37名患者中，以前使用过英夫利西单抗液体制剂的23名患者中有9名（39%）发生了不良事件 ；在以前使用过英夫利西单抗冻干粉剂的14名患者中仅1名（7%）发生了不良事件。尚无足够的临床证据表明这些反应的发生是由于剂型不同而引起。患者的症状和体征经过治疗均得到改善和消除。由于停药1-2年的患者资料不足，无法确定此类不良事件的发生率。在临床试验和上市后监察中，用药间隔少于1年的患者罕有发生此类不良事件。 免疫原性 ：对本品产生抗体的患者发生与输液相关反应的可能性较大（约为2-3倍），合用免疫抑制剂可降低产生本品抗体以及与输液相关反应的发生率。给药3次后继续接受维持治疗的患者中，约有10%产生了本品的抗体。在停药期大于16周后使用本品的克罗恩病患者本品抗体的产生率较高。 感染 ：在多项临床研究中，本品组患者的感染率为36%，安慰剂组患者的感染率为28%。在克罗恩病临床研究中，与安慰剂比较，未观察到本品可增加严重感染的风险。在类风湿关节炎临床试验中，在包括肺炎在内的严重感染发生率上，本品＋甲氨蝶呤合用组高于甲氨蝶呤单用组，此现象尤其出现在剂量在6 mg/kg或以上时。 根据药物上市后经验，曾观察到一些病原体（包括病毒、细菌、真菌及原虫）引起的感染病例，感染病灶涉及多个器##官系统。这些感染患者或单独使用了本品，或合并使用了免疫抑制剂。 肝胆系统 ：在本品上市后经验中有非常罕见的黄疸和肝炎（其中一些具有自身免疫性肝炎的特征）的病例报告。 在临床试验中，观察到了使用本品的患者出现中重度谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）升高，但未导致严重肝损伤。本品组（单用或与其它免疫抑制剂合用）患者转氨酶升高比例高于对照组，大多数转氨酶异常是一过性的，但少数患者转氨酶升高的时间较长。一般情况下，ALT和AST升高的患者均未出现症状，在继续使用本品、停用本品或调整合并用药后，该异常现象可减轻或消除。使用本品的患者中有1%出现ALT升高至正常范围上限的5倍或以上。 肿瘤或淋巴增生性疾病 ：在临床试验中，2629名接受本品治疗的患者中有33名、561名接受安慰剂治疗的患者中有5名出现新生或复发的肿瘤，此汇总的数据来源于用药超过5387患者年的临床研究及其后长达3年的安全性观察，所观察到的发生率与人群流行病学研究的预期值相近。本品对此现象的影响尚不明确。 抗核抗体（ANA）/抗双链脱氧核糖核酸（dsDNA）抗体 ：临床试验中，基线时ANA阴性的本品组患者约有一半在治疗中ANA呈阳性，此现象在安慰剂组患者中的发生率约为20%。在本品组患者中抗dsDNA抗体的转阳率约为17%，而在安慰剂组患者中为0%。少见狼疮及狼疮样综合征的报告。 充血性心力衰竭 ：在1项评价本品对中重度心力衰竭（纽约心脏学会III/IV级且左心室射血分数≤35%）的II期临床研究中，将150名患者随机分为3组 ：10 mg/kg本品组51名、5 mg/kg本品组50名、安慰剂组49名，每组接受3次输液治疗，可观察到10 mg/kg本品组因心力衰竭加重而死亡和住院的发生率较高。在第28周时，10 mg/kg本品组有3例患者死亡，5 mg/kg本品组有1例患者死亡，安慰剂组无死亡。在同一时间点时，因心力衰竭加重而住院的病例数，10 mg/kg本品组有11例，5 mg/kg本品组有3例，安慰剂组有5例。在随访的第1年死亡的病例数，10 mg/kg本品组有8例，5 mg/kg本品组和安慰剂组各有4例。尚未研究本品对轻度心力衰竭（纽约心脏学会I/II级）的影响。 上市后用药经验 ：本品在全球范围内上市后用药经验中报告的其它不良事件列于下表。由于这些事件均来源于自发性报告，总体用药人数不详，因此不能明确判断其发生率或确定与本品的相关性。 上市后报告 血液 ：粒细胞减少症、特发性血小板减少性紫癜、各类血细胞减少症、血栓性血小板减少性紫癜。 全身性 ：过敏反应、过敏性休克、输液反应、血清病。 心脏 ：心包积液。 免疫 ：脉管炎。 神经学 ：中枢神经系统脱髓鞘性疾病（如多发性硬化症和视神经炎）、格林-巴利综合征、神经性病变、癫痫发作、横贯性脊髓炎。 机体防御 ：条件性感染（如曲霉病、非典型分枝杆菌病、球孢子菌病、隐球菌病、念珠菌病、组织胞浆菌病、李斯特杆菌病、肺囊虫病）、沙门菌病、败血症、结核病和乙型肝炎再活化。 呼吸 ：间质性肺炎/纤维化。 肝胆系统 ：肝细胞损害、肝炎、黄疸、自身免疫性肝炎和肝衰竭。 皮肤 ：血管炎（多发于表皮）。 禁忌： 已知对鼠源蛋白或本品其它成份过敏的患者禁用。 对于患有中重度心力衰竭（纽约心脏学会III/IV级）的患者，给予本品10 mg/mL可能增加因心力衰竭加重引起的住院率和死亡率。因此本品剂量高于5 mg/mL时禁用于中重度心力衰竭患者。 注意事项： 感染 ：在接受本品治疗的患者中曾发生细菌性感染（包括败血症和肺炎）、分枝杆菌感染[包括结核病（临床上多表现为播散性的或肺部以外的结核病）]、侵袭性真菌感染和其它条件性感染，其中某些感染可能导致死亡。 应检查患者是否有潜在的结核病菌感染。在使用本品之前，应对有结核病菌感染的患者进行治疗。 本品不应用于严重感染活动期的患者。伴有慢性感染或有反复感染病史的患者应慎用本品。应告知患者并使其尽可能避免处于可能引起感染的潜在危险因素中。 充血性心力衰竭 ：对于患有中重度心力衰竭（纽约心脏学会III/IV级）的患者，未发现给予本品5 mg/kg会增加因心力衰竭加重引起的住院率和死亡率。但是在5 mg/kg或以下剂量或对轻度心力衰竭（纽约心脏学会I/II级）患者，尤其在长期治疗中，不能排除不良反应的发生。因此，对心力衰竭患者，应在考虑其它治疗方法后，才能慎重使用本品，且剂量不应超过5 mg/kg。上市后经验显示，使用本品的患者（无论有无明显诱发因素）有心力衰竭加重的报告，罕见新发心力衰竭（包括无心血管疾病的患者）的报告，其中一些患者的年龄在50岁以下。如果决定给心力衰竭患者使用本品，应在治疗过程中对其进行严密观察。一旦心力衰竭的症状加重或出现新的心力衰竭症状，则应停用本品。 输液反应/过敏反应 ：本品的过敏反应可在不同的时间内发生，多数出现在输液过程中或输液后2小时内，症状包括荨麻疹、呼吸困难和/或支气管痉挛（罕见）、喉头水肿、咽部水肿和低血压。使用本品1-14天后，个别克罗恩病患者出现血清病样反应，症状包括发热、皮疹、头痛、咽喉痛、肌肉痛、多关节痛、手及面部浮肿和/或吞咽困难。如发生过敏反应，应立即采取治疗措施。发生严重反应时，应停止使用品。 ATTRACT试验资料显示，一些预防性措施（使用对乙酰氨基酚和/或抗组胺药物）可减少输液反应的发生。为减少输液反应的发生，尤其对以前出现过输液反应的患者，应将输液速度放慢。 自身免疫 ：使用本品治疗可能会促使自身抗体的形成，罕见狼疮样综合征。若患者在接受本品治疗时出现狼疮样综合征征兆，则应立即停药。 神经系统 ：罕见本品及其它TNFα抑制剂与包括多发性硬化症在内的中枢神经系统脱髓鞘疾病（经临床症状新发或加重和/或放射学检查证实）有关的病例。罕见视神经炎和癫痫发作的病例，可能与本品的使用有关。对于曾患有或新近患有中枢神经系统脱髓鞘疾病的患者，应在给予本品前权衡利弊。 肝胆系统 ：在本品上市后经验中观察到非常罕见的黄疸和非传染性肝炎（其中一些具有自身免疫性肝炎的特征）的病例，还出现个别导致肝移植或死亡的肝衰竭病例。应对有肝功能障碍体征和症状的患者评价其肝脏损伤的情况。如患者的黄疸指数和/或谷丙转氨酶升高至正常范围上限的5倍以上，应停止使用本品，并针对异常情况进行全面检查。与使用其它免疫抑制剂观察到的一样，使用本品的乙肝病毒慢性携带者（即表面抗原阳性者）有出现乙型肝炎再活化的情况。在开始使用本品前和使用本品治疗的过程中，应对乙肝病毒慢性携带者进行适当的评价和观察。 TNFα抑制剂与阿那白滞素合用 ：在阿那白滞素与TNFα抑制剂依那西普合用的临床研究中，曾观察到严重感染的病例，与单独使用依那西普相比，疗效并未加强。根据阿那白滞素与依那西普合用发现的不良事件的性质，可推测出阿那白滞素与其它TNFα抑制剂合用可能产生类似的不良反应。因此，不建议本品与阿那白滞素合并使用。 疫苗接种 ：无资料显示接受TNF抑制剂治疗的患者在接种活疫苗后出现接种反应或被感染，但不建议本品与活疫苗同时使用。在ASPIRE研究中，每个治疗组中多价肺炎球菌疫苗的药物浓度增加2倍的患者比例相当，显示出本品不干扰T细胞依赖的体液免疫应答。 贮藏： 必须放在冰箱在2ºC至8ºC(36ºF至46ºF) 作用机制： infliximab是一种人-鼠嵌合性单克隆抗体，可与TNFα的可溶形式和透膜形式以高亲和力结合，抑制TNFα与受体结合，从而使TNF失去活性。 安全与疗效： 类克(注射用英夫利西单抗，infliximab）分别于1998年和1999年获得美国食品药品管理局(FDA)和欧洲医药审评管理局(EMEA)批准上市，2007年进入中国市场。 探讨在患有克罗恩病(CD)的老年患者的临床治疗过程中采用英夫利昔单抗的安全性以及优势时，收集了正在治疗的老年CD患者160例,随机分为两组,每组80例.对照组仅使用硫唑嘌呤进行治疗,试验组采用英夫利昔单抗治疗14 w,然后采用硫唑嘌呤继续治疗,两组均治疗50 w之后,比较两组患者的治疗情况,观察其临床有效率,不良反应,黏膜愈合情况,并发症,治愈时间有无不同.结果两组患者经过50 w治疗后,试验组的临床有效率(93.75%)明显优于对照组(86.25%)(P<0.05);试验组的平均治愈时间比对照组短(P<0.05);而且试验组的黏膜修复情况比对照组要好,其愈合率(17.5%)高于对照组(8.75%)(P<0.05);试验组并发症的发生率(16.25%)显著低于对照组(23.75%)(P<0.05);两组患者的不良反应没有显著差异.结论在老年CD患者的治疗过程中,使用英夫利昔单抗相比较于硫唑嘌呤治疗,能提高临床有效率,促进黏膜修复,较为有效,安全,快速,可在临床治疗中推广使用。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/a0a046c1-056d-45a9-bfd9-13b47c24f257/spl-doc?hl=Remicade

阿巴西普（Orencia）简介 通用名：阿巴西普 商品名：Orencia 全部名称：阿巴西普， 恩瑞舒，Abatacept，Orencia 适应症： 类风湿关节炎 ORENCIA与甲氨蝶呤联合应用于： •治疗中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）的成人患者，对以前的治疗反应不良，用一种或多种包括甲氨蝶呤（MTX）或肿瘤坏死因子（TNF）在内的疾病改善型抗风湿药物（DMARD） α抑制剂。 •以前未用甲氨蝶呤治疗的类风湿关节炎患者治疗高度活跃和进行性疾病。 联合治疗与阿巴他普和甲氨蝶呤联合治疗后，联合损伤进展减轻和身体功能改善已得到证实。 多关节性青少年特发性关节炎 ORENCIA与甲氨蝶呤联合用于治疗6岁及以上儿童患者的中度至重度活动性多关节青少年特发性关节炎（JIA），其对包括至少一种TNF抑制剂在内的其他DMARD具有不足的反应。 用法用量： 规格：125mg 4支；250mg 1支。 本品需在有条件下的医疗机构静脉输注给药。本品剂量达50mg/kg时．未见表观毒性作用。对于过量用药者．建议监测其不良反应体征和症状．并给予适当的对症疗法。 不良反应： 本品最严重不良反应为严重感染和恶性肿瘤。最常见的不良反应(治疗组发生率≥10%)为头痛、上呼吸道感染、鼻咽炎和恶心。需要临床干预(中断或停用本品)的最常见不良反应为感染．其中需要中断治疗的最常见感染为上呼吸道感染(1.0%)、支气管炎(0.7%)和带状疱疹(0.7%)。需要停药的最常见感染为肺炎(0.2%)、局部感染(0.2%)和支气管炎(0．1%)。 禁忌： 与TNF-抑制剂组合 使用abatacept与TNF-抑制剂联合使用的经验有限。在安慰剂对照的临床试验中，与用TNF-抑制剂和安慰剂治疗的患者相比，接受组合TNF-抑制剂与阿巴他普的患者总体感染和严重感染增加。Abatacept不推荐与TNF-抑制剂组合使用。在从TNF抑制剂治疗转为ORENCIA治疗的同时，应监测患者的感染迹象。 注意事项： 本品不宜用于对其活性成分及其他成分过敏者安慰剂对照临床研究显示接受本品十下NF阻断剂联合治疗的患者感染发生率高于仅接受下N「阻断剂者，前者的感染和严重感染发生率分别为63%和4.4%,后者则分别为43%和0.8%。但临床研究并未证明两者联用对疗效提高有重要作用.所以目前不推荐本品与TNF阻断剂联用。当患者由下NF阻断剂疗法转用本品治疗时.应监测患者的感染体征。 贮藏：用冰箱冷藏，温度保持在2℃至8℃（36F至46F），过期禁止使用。使用时再拆开原包装，避免光线照射。 作用机制： 本品为选择性T细胞共刺激调节剂，通过与抗原递呈细胞上的CDBO和CD86结合来抑制T细胞的激活。激活的T-细胞与类风湿性关节炎(RA)发病机制相关，且大里存在于RA患者的关节滑膜中。T-细胞完全瀚活至少需要得到来自抗原递呈细胞的2种信号传导，其中下细胞上的CD28与抗原递呈细胞上CD80或CD86的相互作用就是共刺激信号传导的关键步骤。本品通过与抗原递星细胞上CD80和CD8结合』进而阻断两者与下细胞上的CD28的相互作用，从而抑制T-细胞的激活。 临床研究显示，本品剂最达到约IOmglkg时，血浆中可溶性IL-2受体(slL-2R)，IL-6、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)间质金属蛋白酶-3(MMP-3y及丁NF-a的水平均出现下降。但上述生物反应标记物水平的变化与本品治疗RA的作用关联尚待明确。 安全与疗效： 5项随机双盲安慰剂对照的临床研究对阿巴西普疗效和安全性进行了评价，入选患者为18岁及以上经美国风湿病学会(ACR)标准确诊的活动性RA患者。研究中，患者静脉输注本品或安慰剂．起始时及第2和4周各给药1次，此后每4周1次。一项针对1 22例经至少一种非生物制品类DMARD药物治疗或依那西普(etanercept)治疗无效的活动性RA患者的研究中，患者随机接受本品[0.5、2或10mg/kg]或安慰剂治疗，为期8周。另3项研究评价了本品的疗效和安全性，第2和第3项纳入患者为对甲氨蝶呤治疗应答不足并继续接受维持剂量甲氨蝶呤治疗者，第4项研究纳入患者为对TNF阻断剂应答不足并随机停用TNF阻断剂的患者，而其他DMARD药物则可继续使用．这3项研究均为期12个月。第5项研究纳入的患者为虽接受现有DMARD药物治疗但仍须其他疗法介入的活动性RA患者．其首要目的也是评价本品的安全性，该项研究为期6个月。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/0836c6ac-ee37-5640-2fed-a3185a0b16eb/spl-doc?hl=Orencia

阿达木单抗（adalimumab）简介 通用名：阿达木单抗 商品名称：Humira 全部名称：阿达木单抗，修美乐，adalimumab，Humira 适应症： 类风湿关节炎、强直性脊柱炎。 用法用量： 类风湿关节炎的成人患者： 建议用量为40mg阿达木单抗，每两周皮下注射单剂量给药。本品治疗的过程中，应继续使用甲氨蝶呤。 在本品的疗程中可以继续使用糖皮质激素、水杨酸类药物、非甾体类抗炎药或者镇痛药。在单一药物治疗时如某些患者出现治疗效果下降可以将用药剂量增加为每周注射40mg阿达木单抗以改善疗效。中断给药——已有数据表明间隔70天或更长时间后再次使用本品，都会达到与中断给药之前相同程度的临床应答与安全性。 强直性脊柱炎的成人患者： 建议用量为40mg 阿达木单抗，每两周皮下注射剂量给药。对于所有上述的适应证，已有数据表明通常在治疗 12周内可获得临床应答，对在该治期间内未出现临床应答的患者，应谨慎考虑是否继续治疗。 不良反应： >10%: 中枢神经系统：头痛（12%） 皮肤病：皮疹（6%-12%） 血液和肿瘤：抗核抗体滴度阳性（12%） 免疫：抗体发展（3%-26%） 感染：感染（儿童和青少年：45%） 局部反应：注射部位反应（5%-20%） 神经肌肉和骨骼：肌酸磷酸激酶增加（15%） 呼吸道：上呼吸道感染（17%）、鼻窦炎（11%） 1% - 10%: 心血管疾病：高血压（5%）、心房颤动（<5%）、心律不齐（<5%）、胸痛（<5%）、冠心病（<5%）、深静脉血栓形成（<5%）、高血压性脑病（<5%）、心肌梗塞（<5%）、心悸（<5%）、心包积液（<5%）、心包炎（<5%）、周围水肿（<5%）、硬膜下血肿（<5%），晕厥（<5%），心动过速（<5%） 中枢神经系统：神志不清（<5%）、肌无力（<5%）、感觉异常（<5%）、躯体疼痛（<5%） 皮肤科：蜂窝织炎、丹毒 内分泌代谢：高脂血症（7%）、高胆固醇血症（6%）、脱水（<5%）、酮症（<5%）、月经疾病（<5%）、甲状旁腺疾病（<5%） 胃肠道：恶心（9%）、腹痛（7%）、胆囊炎（<5%）、胆石症（<5%）、食管炎（<5%）、消化道出血（<5%）、呕吐（<5%）、胃肠道憩室炎 泌尿生殖系统：尿路感染（≤8%）、血尿（5%）、膀胱炎（<5%）、盆腔疼痛（<5%） 血液和肿瘤：腺瘤（<5%）、粒细胞缺乏症（<5%）、副蛋白血症（<5%）、红细胞增多症（<5%）、癌（包括乳腺、胃肠道、皮肤、泌尿生殖系统）、恶性淋巴瘤、恶性黑色素瘤 肝：血清碱性磷酸酶升高（5%），肝坏死（<5%） 过敏反应：超敏反应（儿童5%-6%，成人1%） 感染：严重感染（4%）、单纯疱疹感染（≤4%）、带状疱疹感染（≤4%）、败血症 神经肌肉和骨骼：背痛（6%）、关节炎（<5%）、关节病（<5%）、骨病（<5%）、骨折（<5%）、肢体疼痛（<5%）、肌肉痉挛（<5%）、肌无力（<5%）、骨坏死（<5%）、败血性关节炎（<5%）、滑膜炎（<5%）、肌腱疾病（<5%）、震颤（<5%）、关节痛（3%；斑块状牛皮癣） 眼科：白内障（<5%） 肾：肾结石（<5%），肾盂肾炎 呼吸系统：流感样症状（7%）、哮喘（<5%）、支气管痉挛（<5%）、呼吸困难（<5%）、胸腔积液（<5%）、呼吸抑制（<5%）、咽炎（幼年特发性关节炎：≤4%）、肺炎（≤4%）、肺结核（包括潜在感染的重新激活；播散性、粟粒性、淋巴性、腹膜和肺） 其他：意外伤害（10%），异常愈合（5%），术后并发症（感染） <1%： 上市后或病例报告：脓肿（四肢、肛周）、脱发、肛裂、过敏性休克、过敏反应、贫血、血管性水肿、再生障碍性贫血、阑尾炎、乏力、细菌感染、基底细胞癌、眼睑炎、支气管炎、心力衰竭、循环性休克、血细胞减少、皮肤溃疡、腹泻、子宫内膜增生、嗜酸性粒细胞增多、发热、真菌感染 禁忌： 已知对阿达木单抗或制剂任何成分过敏。 严重感染（如败血症、肺结核、机会性感染）。 中重度心力衰竭（NYHA III/IV级）。 注意事项： 自身免疫性疾病：患者抗核抗体滴度呈阳性（基线为阴性）。罕见的自身免疫性疾病，包括狼疮样综合征，已经有报道。如果症状出现，监测并停止症状发展。 脱髓鞘疾病：已报告罕见的脱髓鞘疾病新发或恶化病例（如多发性硬化症、视神经炎、外周脱髓鞘疾病，包括格林-巴利综合征）；中间葡萄膜炎与中枢性脱髓鞘疾病之间存在已知的关联。如果患者在治疗过程中出现外周或中枢神经系统脱髓鞘疾病，请考虑停止使用。对已有或近期发病的中枢或外周神经系统脱髓鞘疾病的患者慎用。 心力衰竭：阿达木单抗和其他肿瘤坏死因子阻滞剂已经报道了恶化和新发性心力衰竭（HF）。心衰或左心房功能减退患者慎用。在美国心脏协会的一份科学声明中，TNF（肿瘤坏死因子）阻滞剂被确定为可能导致直接心肌毒性或加剧潜在心肌功能障碍（严重程度：重大）的药物。 血液系统疾病：罕见的全血细胞减少和再生障碍性贫血的病例已报告。如果患者出现提示血液异常的体征和症状，必须建议患者就医；如果确认有明显的血液异常，则停止治疗。对有明显血液异常史的患者慎用。 乙型肝炎：乙型肝炎病毒（HBV）的罕见再激活在慢性携带者中发生，通常在接受免疫抑制剂的患者中（有些是致命的）；在所有患者开始治疗前评估HBV。在乙肝病毒携带者停止治疗期间和停药之后的几个月内进行监测；如果出现再激活，则中断治疗，并适当使用抗病毒治疗；如果认为有必要恢复治疗，则应谨慎行事并密切监测患者。 神经系统：从临床症状或放射学检查结果而言，包括本品在内的TNF拮抗剂极少引起中枢神经系统脱髓鞘病变的发生和恶化，包括多发性硬化、外周脱髓鞘病变包括格林-巴利综合征。对患过或现患有中枢及外周神经系统脱髓鞘病变的患者，医生在给予本品治疗时应格外小心。 过敏反应：在临床研究阶段，没有关于本品皮下注射造成患者过敏反应的严重不良事件的报告，因本品造成的非严重过敏反应也不常见。在上市销售后，因使用本品造成的严重过敏反应（包括过敏）罕有报道。如果患者出现了过敏反应和其它的严重过敏反应，应该立即停止本品用药，并且采取适当的治疗。在注射器的针头表面覆盖了天然橡胶（乳胶）。乳胶过敏的患者使用本品可能会发生严重的过敏反应。 免疫抑制：在进行本品研究的 64名类风湿关节炎患者中，没有迹象表明本品对迟发型过敏反应、免疫球蛋白的水平产生抑制作用，也不会改变 T细胞、B细胞、NK（自然杀伤）细胞、单核细胞/巨噬细胞和中性粒细胞的数量。 恶性疾病和异常淋巴细胞增生：在 TNF 拮抗剂临床研究的对照部分中，与对照组相比，接受 TNF 拮抗剂治疗的患者中出现了恶性病变（包括淋巴瘤），但是发生率很低。上市后有接受 TNF 拮抗剂的患者中出现白血病病例的报道。对于那些长期患有高活动性的炎性病变的类风湿关节炎患者，出现淋巴瘤和白血病的机会增加，上述情况使风险评估变得复杂。根据现已知，尚不能排除接受 TNF拮抗剂患者罹患淋巴瘤、白血病或其它恶性病变的风险。 血液学反应：在使用 TNF 拮抗剂的病例中，罕有包括再生障碍性贫血在内的全血细胞减少的报告。少数报告了使用本品时出现的血液系统不良反应，其中包括具有临床意义的血细胞减少（例如血小板减少、白细胞减少）。如果患者出现了恶液质的体征和症状（例如，持续发热、挫伤、出血、皮肤苍白）应该立即诊治。对于那些已经确诊血液系统异常的患者，应该立即停止本品的使用。 疫苗接种：在接受阿达木单抗和安慰剂治疗的 226 名成年类风湿关节炎受试者中，具有与标准23价肺炎球菌多糖疫苗 ，以及 3 价流感病毒疫苗相似的抗体反应。尚无在本品治疗的患者中活疫苗造成继发感染传播的报告。除活疫苗以外，使用本品的患者可以同时接受疫苗接种。 充血性心力衰竭：在另外一项 TNF 拮抗剂的临床研究中，可以观察到充血性心力衰竭的恶化，以及由于充血性心力衰竭所造成的死亡率上升。在接受本品治疗的患者中，也报告了充血性心力衰竭恶化的病例。对于那些患有轻度心力衰竭（NYHA 分类 I/II 级）的患者，在使用本品时应当加以小心。中重度心力衰竭是本品的禁忌症。如果患者出现充血性心力衰竭的症状，或者以往的症状出现恶化应该停止使用本品。 自身免疫过程：本品药物治疗会导致自身抗体的形成。长期使用本品进行治疗对自身免疫性疾病的影响尚不清楚。如果在使用本品治疗后，患者出现狼疮样综合征的症状，并且双链 DNA 抗体阳性时，应该立即停止本品治疗。 同时使用TNF拮抗剂和阿那白滞素（anakinra）：在同时使用阿那白滞素和其它 TNF拮抗剂—依那西普（etanercept）的临床研究中，观察到严重的感染，并且与单独使用依那西普比较，不能提高临床疗效。根据依那西普与阿那白滞素联合使用中出现的不良反应特性，在阿那白滞素与其它 TNF 拮抗剂联合使用时也可能产生相似毒性。因此，不推荐本品和阿那白滞素联合使用。 同时使用TNF拮抗剂和阿巴他塞（abatacept）：与单独使用 TNF 拮抗剂相比，同时使用 TNF 拮抗剂和阿巴他塞增加感染包括严重感染的风险，但并不能提高临床疗效。不推荐本品和阿巴他塞联合使用。 手术：关于接受本品治疗患者手术安全性的经验很有限。在对患者计划实行手术时，应考虑到阿达木单抗具有较长的半衰期。接受本品治疗的患者需要手术时，应该密切关注患者的感染情况，并且采取适当措施。接受本品治疗患者的关节成形术安全性经验也很有限。 小肠梗阻：对克罗恩病治疗无效，则表示肠腔内可能存在固定的纤维性狭窄，需要手术治疗。现有的数据表明，本品不会造成肠腔狭窄或导致其加重。 老年人群：接受本品治疗的 65 岁以上的患者（3.7%）发生严重感染的频率高于 65 岁以下的患者（1.4%）。其中一些还会出现致命的后果。因此，老年患者治疗时应特别注意有关的感染风险。 对驾驶和操作机器能力的影响：本品对驾驶和操作机器有轻微的影响。接受本品治疗可能会引起头晕(包括眩晕、视觉障碍和疲劳)。 贮藏： 在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下储存在原始容器中，以防光线照射。不要冷冻。 作用机制： 阿达木单抗可以与TNF（肿瘤坏死因子）特异性结合，通过阻断TNF（肿瘤坏死因子）与p55和p75细胞表面TNF（肿瘤坏死因子）受体的相互作用从而消除其生物学功能。阿达木单抗还可以调节由TNF介导或调控的生物学效应，包括改变对白细胞游走起到重要作用的粘附分子的水平（ELAM-1，VCAM-1和ICAM1，半数抑制浓度为0.1-0.2nM）。类风湿关节炎患者接受本品治疗后，与基线水平相比较，急性期炎性反应物（C-反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR））和血清细胞因子（L-6）水平快速下降。导致组织重塑并使软骨破坏的基质金属白每（MMP-1和MMP-3）的血清水平也会出现下降。 安全与疗效： 肿瘤坏死因子α拮抗剂阿达木单抗短期治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效及安全性,同时检测治疗前后类风湿因子(RF)和抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)滴度的变化,为RA（类风湿关节炎）疗效评估寻找新的指标。方法:随机双盲平行试验,纳入40例活动性RA患者,按2∶2∶1的比例被随机分配到试验组或对照组,试验组分为80 mg阿达木单抗+甲氨喋呤(MTX)、40 mg阿达木单抗+MTX两组,对照组为安慰剂+MTX。受试者隔周接受皮下注射阿达木单抗或同等体积的安慰剂,并在试验第0,2,4,8,12周随访,评价疗效及不良事件收集。疗效采用ACR核心标准评定。次要疗效指标包括压痛和肿胀关节数、晨僵时间、疼痛视觉模拟评分(VAS评分)、健康评估问卷(HAQ)和CRP（C-反应蛋白）。基线时及12周治疗结束后检测RF、抗CCP抗体。结果:试验组32例,对照组8例。12周后试验组患者ACR20、ACR50和ACR70缓解的比例都显著高于对照组(P<0.01);试验组患者关节触痛数、关节肿胀数、晨僵持续时间、疼痛VAS评分及健康状况问卷(HAQ)、CRP（C-反应蛋白）等次要疗效指标均较基线时水平明显降低(P<0.05);试验组RF血清滴度和抗CCP抗体均较基线时水平显著降低(P<0.05),而对照组没有观察到RF和CCP抗体滴度的显著改变。总体上来说阿达木单抗不良反应轻微,耐受性较好。结论:阿达木单抗+MTX（甲氨喋呤）治疗RA的疗效明显优于单用MTX（甲氨喋呤）组,能迅速改善各项症状。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/a06a9aec-fd5b-4c3e-a81f-eb46bb384100/spl-doc?hl=adalimumab