甲磺酸艾瑞布林（Halaven）

甲磺酸艾瑞布林(Halaven)

通用名：甲磺酸艾瑞布林

商品名称：Halaven

全部名称：甲磺酸艾瑞布林，艾日布林，Halaven，eribulin mesylate

适应症

①转移性乳腺癌（先前接受过至少两种化学疗法治疗转移性疾病的患者）；

②无法切除或转移的脂肪肉瘤（先前接受过蒽环类药物治疗的患者）

用法用量

1、转移性乳腺癌

在21天周期的第1天和第8天，2-5分钟内静脉注射1.4 mg /m²

2、脂肪肉瘤

在21天周期的第1天和第8天，2-5分钟内静脉注射1.4 mg /m²

不良反应

一、> 10％

1、中性粒细胞减少症（82％），贫血（58％），虚弱/疲劳（54％）

2、脱发（45％），周围神经病变（35％），恶心（35％）

3、便秘（25％），关节痛/肌痛（22％）发热（21％）

4、体重减轻（21％），厌食（20％），头痛（19％）

5、呕吐（18％），腹泻（18％），背痛（16％），肢体疼痛（11％）

6、呼吸困难（16％），咳嗽（14％），骨痛（12％），尿路感染（10％）

二、1-10％

1、流泪增加，消化不良，腹痛，口腔炎

2、口干症，URI，低钾血症，肌肉痉挛/虚弱

3、味觉障碍，头晕，失眠，萧条，皮疹

三、上市后报告

1、胃肠道疾病：胰腺炎

2、血液和淋巴系统疾病：淋巴细胞减少

3、肝胆疾病：肝毒性

4、免疫系统疾病：药物超敏反应

5、感染和感染：肺炎，败血症/中性粒细胞减少

6、代谢和营养失调：低镁血症，脱水

7、呼吸，胸和纵隔疾病：间质性肺疾病

8、皮肤和皮下组织疾病：瘙痒，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死

禁忌

未知

注意事项

1、每次给药前监测周围神经病变

2、报告严重中性粒细胞减少；在每次服药之前监测全血细胞计数；增加发生3级或4级血细胞减少的患者的监测频率; 持续超过7天的发热性中性粒细胞减少或4级中性粒细胞减少的患者延迟治疗并减少后续剂量

3、如果ANC <1,000 /m³，血小板<75,000 /m³或3-4级非血液学毒性，请延迟给药和/或降低剂量

4、小心CHF，心律失常和先天性长QT综合征（监测QT延长）；服药前纠正低钾血症或低镁血症

5、与其他延长QT间隔的药物（例如Ia或III类抗心律不齐药，硫代哒嗪，红霉素）合用时，可能引起加成效应

6、根据动物研究及其作用机理，与具有生殖潜能的女性伴侣一起使用于孕妇或男性时，可能对胎儿造成伤害

贮藏

1、在室温下未稀释的eribulin可储存在注射器中长达4小时，或冷藏在（40°F或/4°C）下可储存长达24小时

2、在室温下将稀释的eribulin溶液最多保存4小时，或者在冷藏（40°F或/4°C）下最多保存24小时

作用机制

Halaven（甲磺酸艾力布林）是一种非紫杉烷微管动力学抑制剂。它是从海洋海绵鼠笼中分离出的产品芦丁素B的合成类似物。依立布林抑制微管的生长期而不影响其缩短期，并将微管蛋白螯合为非生产性聚集体。Eribulin通过基于微管蛋白的抗有丝分裂机制发挥作用，导致G2 / M细胞周期阻滞，有丝分裂纺锤体破裂，并最终导致有丝分裂长期受阻后凋亡细胞死亡。

疗效和安全

FDA对Halaven的批准是基于一项针对762名转移性乳腺癌患者的开放标签，随机，多中心试验，这些患者接受了至少两种化疗方案，并且在其最后一次化疗方案后六个月内经历了疾病进展。将受试者随机分组接受Halaven（n=508）或在随机分组之前选择的单药治疗（n=254）。

根据地理区域，HER2/neu状态和以前的卡培他滨暴露情况对随机分组进行分层。在21天周期的第1天和第8天，以1.4mg/m2的剂量施用Halaven。接受Halaven治疗的患者接受了5个疗程的中位数治疗。对照组的治疗包括97％的化疗和3％的激素治疗。主要疗效结果是总体生存率。

在Halaven组与安慰剂组之间，观察到总体存活率有统计学上的显着改善：在Halaven组中508名受试者死亡274例死亡，而在对照组中254名受试者中148例死亡（p=0.041）。当观察到77％的事件且与主要分析一致（分别为386例与203例死亡）时，进行了更新的，计划外的生存分析。

根据RECIST标准，Halaven组的客观缓解率为11％，中位缓解持续时间为4.2个月。分别有203人死亡）。根据RECIST标准，Halaven组的客观缓解率为11％，中位缓解持续时间为4.2个月。分别有203人死亡）。根据RECIST标准，Halaven组的客观缓解率为11％，中位缓解持续时间为4.2个月。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/31ce4750-ded5-4a0b-95e9-f229fa6bc822/spl-doc?hl=eribulin