奥匹卡朋(Opicapone)的治疗效果

奥匹卡朋主要通过抑制儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的活性，减少左旋多巴（L-DOPA）在体内的代谢，延长左旋多巴在体内的半衰期，增加其在脑内的浓度和有效作用时间。这使得左旋多巴的药效得到显著增强，有助于更好地改善帕金森病患者的运动症状，如震颤、僵硬和运动迟缓等。

在两项为期14-15周的双盲、随机、平行组、安慰剂和活性对照(研究1，NCT01568073)或安慰剂对照(研究2，NCT01227655)研究中，评估了奥匹卡朋(Opicapone)在帕金森病(PD)患者中作为左旋多巴/卡比多巴辅助治疗的疗效。所有患者均接受左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂(DDCI)治疗(单独或与其他PD药物联合)。每项研究的双盲期从左旋多巴/DDCI剂量调整期(最长3周)开始，随后是12周的稳定维持期。

1、研究1

在研究1中，患者被随机分配到三个剂量的奥匹卡朋（具体剂量未详述，但主要关注50毫克组）或安慰剂组。ITT（意向治疗）人群包括奥匹卡朋50毫克每日一次组和安慰剂组。

基线人口统计学特征相似，约60%为男性，平均年龄64岁，全部为白人。奥匹卡朋50毫克组的PD平均持续时间为7年，安慰剂组为7.7年；运动波动平均发作时间均为2.2年。大多数患者（82%）除左旋多巴外还联合使用了其他PD药物，如多巴胺激动剂（68%）、金刚烷胺（23%）、MAO-B抑制剂（20%）和抗胆碱能药（5%）。

主要疗效终点是平均绝对“off”期（药效衰减期）的变化，通过患者日记记录。结果显示，与安慰剂相比，奥匹卡朋50毫克可显著减少平均绝对“off”期。

表:研究1——绝对off期(药效衰减期)(小时)从基线到终点的变化

研究1的次要疗效终点是无运动障碍的on期(症状缓解期)。

表:研究1——无运动障碍的绝对on期(症状缓解期)(小时) 从基线到终点的变化

2、研究2

在研究2中，患者被随机分配到奥匹卡朋或安慰剂组。ITT研究人群包括奥匹卡朋50毫克每日一次组和安慰剂组。

基线人口统计学特征在奥匹卡朋50毫克与安慰剂组之间有所不同，如平均年龄（66岁对62岁）、男性比例（61%对53%）、白人和亚裔比例（78%对66%和21%对31%）。基线PD特征相似，平均PD持续时间为8.2年，运动波动平均发作时间为3.2年。大多数患者（奥匹卡朋组85%，安慰剂组81%）除左旋多巴外还使用了其他PD药物，如多巴胺激动剂（70%）、金刚烷胺（21%）、MAO-B抑制剂（20%）和抗胆碱能药（12%）。

主要疗效终点同样是平均绝对“off”期的变化。结果显示，与安慰剂相比，奥匹卡朋50毫克显著缩短了平均绝对“off”期。

表:研究2 ——绝对off期(药效衰减期)(小时)从基线到终点的变化