Paxlovid的疗效基于EPIC-HR的中期分析和最终支持分析，EPIC-HR是一项2/3期、随机、双盲、安慰剂对照研究，对象为非住院、有症状且实验室确诊为新型冠状病毒感染的成年受试者。符合条件的受试者年龄为18岁及以上，具有下列至少1项严重疾病进展风险因素:糖尿病、超重(身体质量指数> 25)、慢性肺部疾病(包括哮喘)、慢性肾病、当前吸烟者、免疫抑制疾病或免疫抑制治疗、心血管疾病、高血压、镰状细胞病、神经发育障碍、活动期癌症、医学相关的技术依赖性，或年龄在60岁及以上，不考虑合并症。新冠肺炎症状发作≤ 5天的受试者包括在研究中。本研究排除了既往有新冠肺炎感染或疫苗接种史的个体。

参与者按1:1的比例随机分配，每12小时口服帕罗西汀(nirmatlevir 300mg/利托那韦100 mg)或安慰剂，为期5天。主要疗效终点是至第28天因任何原因导致的新冠肺炎相关住院或死亡的参与者比例。分析在改良意向治疗(mITT)分析集[所有出现症状≤ 3天且在基线时未接受或预计将接受新冠肺炎治疗性单克隆抗体(mAb)治疗的治疗对象]、mITT1分析集(所有出现症状≤ 5天且在基线时未接受或预计将接受新冠肺炎治疗性mAb治疗的治疗对象)和mITT2分析集(所有出现症状的治疗对象)中进行≤ 5天)。

共有2246名受试者被随机分配接受帕罗西汀或安慰剂治疗。基线时，平均年龄为46岁，13%的受试者年龄为65岁及以上(3%为75岁及以上)；51%为男性；72%为白人，5%为黑人，14%为亚裔；45%为西班牙裔或拉丁裔；66%的受试者在研究治疗开始前≤ 3天出现症状；81%的受试者身体质量指数值> 25 kg/m2 (37%的受试者身体质量指数值> 30kg/m2)；糖尿病占12%；不到1%的研究人群有免疫缺陷，47%的受试者在基线时为血清学阴性，51%为血清学阳性。平均(SD)基线病毒载量为4.63 log10拷贝/mL(2.87)；26%的受试者基线病毒载量> 10^7(copies/ml)；在随机分配时，6.2%的受试者接受或预期接受新冠肺炎治疗性mAb治疗，并被排除出mITT和mITT1分析。两个治疗组的主要新型冠状病毒变异体为Delta (98%)，主要为clade 21J(基于中期分析)。

Paxlovid组和安慰剂组之间的基线人口统计学和疾病特征是平衡的。

主要疗效的确定是基于对mITT人群中774名受试者的计划中期分析。当对多样性进行调整时，未调整的95% CI(-9.0%，-3.6%)和95% CI(-10.61%，-2.02%)的估计风险降低为-6.3%。双侧p值< 0.0001，双侧显著性水平为0.002。

表3:在基线时未接受新冠肺炎单克隆抗体治疗的症状出现后5天内服用新冠肺炎的非住院成人的疗效结果(mITT1分析集)

a.使用Kaplan-Meier法计算了每个治疗组截至第28天的住院或死亡参与者的估计累积比例，其中在研究中止时对截至第28天无住院和死亡状态的受试者进行了审查。

在症状出现后3天内给药的参与者中，估计风险降低为-5.8%，95% CI为(-7.8%，-3.8%)；在症状出现后> 3天给药的mITT1亚组参与者中，估计风险降低为-5.2%，95% CI为(-7.9%，-2.5%)。

在最终的mITT和mITT2分析人群中观察到了一致的结果。总数为mITT分析人群中包括1，379名受试者。Paxlovid组的事件发生率为5/697 (0.72%)，安慰剂组为44/682 (6.45)。

表4:有症状且严重疾病进展风险增加的成年人至第28天的新冠肺炎病进展(住院或死亡)；mITT1分析集

如果针对S或N病毒蛋白的宿主抗体的血清学免疫测定结果为阳性，则定义为血清阳性。

给出了2个治疗组的比例差异及其基于数据正态逼近的95%置信区间。

a.因任何原因导致的新冠肺炎相关住院或死亡。

mITT1的疗效结果在包括年龄(≥ 65岁)和身体质量指数(身体质量指数> 25岁和身体质量指数> 30岁)以及糖尿病在内的各亚组参与者中一致。