阿糖胞苷产生耐药的机理如下:
(1)细胞摄取Ara-C的量减少——由于跨膜核苷酸传导系统的损伤,常规剂量的Ara-C不能充分进入细胞内;
(2)细胞内参与Ara-C代谢的酶异常,医学教|育网搜集整理使Ara-CTP形成减少——如脱氧胞核苷激酶缺乏,胞核苷脱氨酶太高。去磷酸化作用增加或Ara-CTP在细胞代谢增加,亦可使Ara-CTP减少;
(3)DNA多聚酶变异,对Ara-CTP不敏感,甚或有抑制;
(4)增殖期细胞群减少,产生动力学耐药。
当服用阿糖胞苷的患者出现耐药现象时,不要私自增大或减少药物的剂量,出现耐药的第一时间及时向相关的医生咨询,制定或修改新的治疗方案。