特立氟胺片，商品名称：Aubagio，适用于治疗复发型多发性硬化症（MS）。特立氟胺是在中国获批的治疗MS的首款口服型疾病修正治疗药物，从获批到上市只用了短短58日，创下了国内罕见病药物上市速度之最。特立氟胺在国内的上市提升了MS患者的依从性，有效降低其临床复发频率并延缓残疾进展。作为首个在国内批准上市的MS口服治疗药物，特立氟胺具有一定的先发优势。 医生根据患者病情严重程度及耐受情况指导患者使用特立氟胺建议每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或与餐同服均可。 特立氟胺片治疗前，应获取6个月内的转氨酶和胆红素水平数据。在开始服用特立氟胺片后，应每月至少监测一次ALT水平，坚持6个月。开始服用特立氟胺片前，应先获取6个月内的全血细胞计数（CBC）结果。进一步监测感染体征和症状。 开始服用特立氟胺片前，应采用结核菌素皮肤试验或血液试验筛选潜伏性结核病感染患者。育龄女性在开始特立氟胺治疗前应排除怀孕。开始服用特立氟胺片前检查血压，并在此后定期检查。 据报道，来氟米特治疗类风湿关节炎可导致严重的肝损伤，包括致命性肝功能衰竭和功能障碍。由于推荐剂量的特立氟胺和来氟米特导致血浆中特立氟胺浓度的范围相似，因此特立氟胺也有类似的风险。有肝脏疾病的患者在服用奥巴捷时可能会导致血清转氨酶升高。既往有急性或慢性肝病的患者，或血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）高于正常上限（ULN）的患者，在开始治疗之前，通常不应用特立氟胺治疗。特立氟胺是严重肝损害患者的禁忌。

特立氟胺由赛诺菲（Sanofi）研发，2012年9月获得FDA批准上市，用以治疗复发型多发性硬化症。2013年8月26日，特立氟胺口服片获欧盟批准上市，作为一种新型药物，用于复发型多发性硬化症患者的治疗。2018年，国家药品监督管理局（CFDA）已批准特立氟胺在中国上市，用于治疗复发型多发性硬化症（MS），这也是目前在国内获批的治疗多发性硬化的首款口服型疾病修正治疗药物。 多发性硬化症（MS）是最常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病。本病急性活动期中枢神经白质有多发性炎性脱髓鞘斑，陈旧病变则由于胶质纤维增生而形成钙化斑，以多发病灶、缓解、复发病程为特点，好发于视神经、脊髓和脑干，多发病于青、中年，女性较男性多见。多发性硬化病变比较弥散，因此症状和体征也比较复杂，可出现神经炎、球后视神经炎、眼肌麻痹、肢体瘫痪、锥体束征及精神症状。 特立氟胺的推荐用药剂量为，每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或与餐同服均可。 特立氟胺的耐受性较好，主要存在轻中度副反应（adverse events，AEs），重度副反应（serious adverse events，SAEs）罕见。特立氟胺治疗组常见AEs包括：脱发、恶心、丙氨酸转氨酶（ALT）增高、感觉异常、腰背部和下肢疼痛、腹泻和关节痛；SAEs 包括：肝功能异常、中性粒细胞减少、横纹肌溶解、三叉神经痛。 育龄女性在开始特立氟胺治疗前应排除怀孕。开始服用特立氟胺前检查血压，并在此后定期检查。有肝脏疾病的患者在服用特立氟胺时可能会导致血清转氨酶升高。既往有急性或慢性肝病的患者，或血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）高于正常上限（ULN）的患者，在开始治疗之前，通常不应用特立氟胺治疗。特立氟胺是严重肝损害患者的禁忌。

特立氟胺由赛诺菲-安万特公司研发，是一种口服嘧啶类合成酶抑制剂和免疫调节剂，商品名为Aubagio，于2012年9月12日获美国FDA批准，用于治疗成人复发性多发性硬化症。 口服药物 特立氟胺的关键三期 TEMSO 研究结果在《新英格兰医学期刊》上发表。结果显示，在14mg 的剂量下，特立氟胺大大降低了年复发率，减缓了残疾进展，改善了包括新的或恶化的脑病灶在内的多项病情活动性的磁共振成像 (MRI) 指标。特立氟胺具有充分定性的安全性，报告不良事件的试验参与者比例与安慰剂相似。 在名为TEMSO 的一项临床实验中，涉及36个国家的4，000多名试验参与者，是开发项目中的首个研究，是最庞大、最广泛的开发中多发性硬化症口服剂临床项目之一，有5项已完成或正在进行的三期临床试验。 TEMSO 结果显示，与安慰剂相比，每日一次的 特立氟胺：在 7mg 和 14mg 的剂量下，年复发（主要终点）风险大幅降低了31%。大大延长了首次复发的时间，更多的试验参与者在两年研究期内一直未复发：53.7%（7mg， p=0.01 vs. 安慰剂）、56.5%（14mg， p=0.003 vs. 安慰剂）和45.6% (安慰剂)。在14mg和7mg的剂量下，12周证实残疾进展（关键的次要终点）风险分别降低了30%和24% 。与安慰剂相比，改善了包括新的或恶化的脑病灶在内的多项病情活动性的标准磁共振成像 (MRI) 指标，并呈明显的剂量依赖性，14mg剂量的疗效更显著：疾病负担减轻（7mg和14mg 分别减轻39.4%和67.4%）；钆加强 T1病灶减少（相对风险降低57%和80%）；每次扫描的孤立性活动病灶减少（相对风险降低48%和69%）。

赛诺菲-安万特公司( Sanofi-Aventis)开发的二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂特立氟胺其实是类风湿性关节炎治疗药来氟米特的一种活性代谢产物，可用于治疗多发性硬化症（MS）。作用机制包括通过抑制 DHODH来阻止淋巴细胞中嘧啶的从头合成，以及对酪氨酸激酶活性的干扰。 基于特立氟胶临床前研究结果，研究人员开展了一项有179名复发型多发性硬化症（RMS）患者（包括157名复发-缓解型MS患者和22名复发性继发进展MS患者）参加的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究，对口服特立氟胺治疗的安全性和有效性进行了评价。研究中，受试者随机接受安慰剂，特立氟胺（7或14mg•d-1），连续36周，每6周对患者进行1次核磁共振（MRI）扫描。主要指标为每次MRI扫描上的孤立活动病灶总数，次要指标包括MRI显示的病灶数、复发率以及残疾加重程度。结果，安慰剂组、特立氟胺低剂量组、特立氟胺高剂量组的孤立活动病灶总数的中位数依次为0.6、0.17和0.33【与安慰剂组比较，低剂量和高剂量用药组的活动病灶数明显减少（P＜0.03和P＜0.01）】；各组的病灶数平均值分别为2.69、1.06和0.98【与安慰剂组比较，低剂量和高剂量用药组的病灶数明显减少（P＜0.024和P＜0.006）】。 四项随机、对照、双盲临床试验确定了特立氟胺在复发型多发性硬化患者中的疗效。其中，两项Ⅲ期临床研究TEMSO研究和TOWER研究的数据表明，在核心期研究中，与安慰剂相比，特立氟胺显著降低了患者年复发率，同时也延缓了残疾进展，并且在扩展研究中疗效维持长达10年。在TOWER研究中，特立氟胺14mg治疗组中国亚组患者的年复发率相对风险降低了71.2%，同组的全球患者年复发率相对风险则降低了36.3%。

多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫病。本病最常累及的部位为脑室周围白质、视神经、脊髓、脑干和小脑，主要临床特点为中枢神经系统白质散在分布的多病灶与病程中呈现的缓解复发，症状和体征的空间多发性和病程的时间多发性。teriflunomide特立氟胺是治疗多发性硬化处方药，为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色，适用于治疗复发型多发性硬化，医生根据患者病情严重程度及耐受情况指导患者使用本品（具体请关注[药代动力学]相关内容）。建议每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或与餐同服均可。 teriflunomide特立氟胺药物过量：尚无关于人类teriflunomide特立氟胺用药过量或中毒的经验。健康受试者每日服用teriflunomide特立氟胺70mg最长达14天时，耐受性良好。如果出现具有临床意义的用药过量或毒性，推荐服用考来烯胺或活性炭，以便加速消除。 安全性监测：teriflunomide特立氟胺治疗前，应获取6个月内的转氨酶和胆红素水平数据。在开始服用teriflunomide特立氟胺后，应每月至少监测一次ALT水平，坚持6个月。开始服用teriflunomide特立氟胺前，应先获取6个月内的全血细胞计数（CBC）结果。进一步监测感染体征和症状。 开始服用teriflunomide特立氟胺前，应采用结核菌素皮肤试验或血液试验筛选潜伏性结核病感染患者。育龄女性在开始特立氟胺片治疗前应排除怀孕。开始服用奥巴捷teriflunomide特立氟胺前检查血压，并在此后定期检查。

MS属罕见病，在中国人群中发病率更低，近几年每年都会有10余例MS患者入院诊治。MS就像一个大染缸，临床表现不仅有时间多发和空间多发的特点，还具有前期误诊率高，复发率高，致残、致死率高的特点。复发患者可能遗留严重神经功能损害，如失明、瘫痪，甚至危及生命。在没有根治方案的阶段，预防复发是治疗的核心所在。teriflunomide特立氟胺在中国的成功上市，不仅为我国MS患者带去福音，更为我国罕见病药物的研发与上市提供了参照。在有32家中国医院参与的TOWER研究指出：teriflunomide特立氟胺14mg/d使用后中国复发缓解型MS患者的年复发率相对风险降低了71.2％，同组的全球患者年复发率相对风险则降低了36.3%。同时teriflunomide特立氟胺还具有安全性高的特点，覆盖超过2300例接受teriflunomide特立氟胺治疗的患者累积超过10年的安全性数据表明，大多数不良事件为轻度或中度，患者继续接受teriflunomide特立氟胺治疗可缓解，无需进行干预。 那teriflunomide特立氟胺的价格是多少？ 目前一盒teriflunomide特立氟胺国内价格约为1.3万，通常每盒teriflunomide特立氟胺是28片，每片为14mg，每盒teriflunomide特立氟胺的价格较高，对于部分患者来说是半年或一年的收入，因此很多患者转而购买价格更便宜的药物。 医伴旅了解到，赛诺菲的teriflunomide特立氟胺在印度上市，规格14mg*28片一盒，在印度药房售价约681美元左右，是全球最低售价。由于汇率浮动teriflunomide特立氟胺价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。

“作为一种新型治疗选择，teriflunomide特立氟胺在有效降低复发率的同时表现出了很好的耐受性，此外，便捷的服药方式可有效提升患者的依从性，大大改善患者预后。今年即将更新的《2018年中国多发性硬化诊疗专家共识》中，将推荐teriflunomide特立氟胺缓解期治疗一线用药，用于控制疾病进展。”研究显示，与安慰剂相比，teriflunomide特立氟胺显著降低了患者年复发率，延缓了残疾进展，并且在扩展研究中疗效维持长达10年。在TOWER研究中，teriflunomide特立氟胺14mg治疗组中国亚组患者的年复发率相对风险降低了71.2%，同组的全球患者年复发率相对风险则降低了36.3%。 teriflunomide特立氟胺治疗疗效这么好，患者使用时需要注意些什么？ 1、胚胎毒性 给孕妇服用teriflunomide特立氟胺可能会对胎儿造成伤害。teriflunomide特立氟胺是孕妇和没有使用有效避孕方法的有生育潜力的女性的禁忌。对有生殖潜能的女性在开始用teriflunomide特立氟胺治疗前排除妊娠。建议女性在teriflunomide特立氟胺治疗期间以及在teriflunomide特立氟胺治疗后加速药物消除过程中使用有效的避孕方法。如果妇女在服用奥巴捷时怀孕，停止teriflunomide特立氟胺的治疗，告知患者胎儿的潜在风险，并执行加速药物消除程序，以使血浆中的特立氟胺浓度低于0.02 mg/L。 在停止使用teriflunomide特立氟胺后，建议所有具有生殖潜能的女性接受加速药物消除程序。希望生儿育女的男性也应停止使用teriflunomide特立氟胺，或接受加速消除程序，或等到确认血浆中特立氟胺浓度低于0.02毫克/升（0.02微克/毫升）后再使用。根据动物实验数据，人血浆中小于0.02mg/L（0.02mcg/mL）的特立氟胺的浓度预计对胎儿的风险最小。 2、接种疫苗 目前还没有关于服用teriflunomide特立氟胺的患者接种活疫苗的有效性和安全性的临床数据。不建议接种活疫苗。当考虑在停止teriflunomide特立氟胺后接种活疫苗时，应考虑teriflunomide特立氟胺的长半衰期。 3、恶性肿瘤 使用一些免疫抑制药物会增加恶性肿瘤的风险，特别是淋巴增生性疾病。teriflunomide特立氟胺可能具有免疫抑制作用。在teriflunomide特立氟胺临床试验中，恶性肿瘤和淋巴增生性疾病的发病率没有明显增加，但是需要更大和更长期的研究来确定teriflunomide特立氟胺是否增加了恶性肿瘤或淋巴增生性疾病的风险。

teriflunomid特立氟胺，由赛诺菲-安万特公司研发，是一种口服嘧啶类合成酶抑制剂和免疫调节剂，商品名为Aubagio，于2012年9月12日获FDA批准，用于治疗成人复发性多发性硬化症；2013年8月26日，teriflunomid特立氟胺口服片获欧盟批准上市，作为一种新型药物，用于复发型多发性硬化症患者的治疗。2018年7月，teriflunomid特立氟胺片被引进中国市场，适用于复发型多发性硬化患者。 那teriflunomid特立氟胺在国内医保了吗？ 据悉，teriflunomid特立氟胺在国内刚刚上市，目前还没有被纳入医保。该药现阶段治疗费用还较高，部分家庭难以承受，但中国初级卫生保健基金会为此设立了“生命捷力”多发性硬化症患者援助项目，对符合teriflunomid特立氟胺适应症的患者予以援助。对于低保患者，获得县/区级民政部门认可并领取低保金满一年的城镇低保/农村特困复发型多发性硬化患者，可获得本项目全免援助；对于低收入患者，首次申请：自费4盒后援助2盒；后续申请：继续自费3盒后再援助3盒。这将大大降低患者治疗费用负担，广大低收入患者也将因此收益，未来随着医保支付政策的不断完善与调整，相信会有越来越多的MS患者收益。 如若患者目前想购买价格便宜的teriflunomid特立氟胺，可以选择印度上市的teriflunomid特立氟胺，赛诺菲的teriflunomid特立氟胺在印度上市，规格14mg*28片一盒，在印度药房售价约681美元左右。由于汇率浮动teriflunomid特立氟胺价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。

MS是一种以中枢神经系统（CNS）炎性脱髓鞘病变为主要特点的免疫介导性疾病，病变主要累及脑白质。其病因尚不明确，目前认为是在遗传、环境因素作用下，通过自身免疫反应发病，其中感染、外伤、妊娠、手术和中毒等均可为其诱因。MS临床表现多种多样，如四肢无力、异麻、钝木，视力下降或复视，运动障碍，膀胱或直肠功能障碍等。其治疗分为急性期治疗和缓解期治疗，急性期可选用甲泼尼龙、静注人血丙种免疫球蛋白、血浆置换等方案；缓解期以控制疾病进展、复发为目标，即疾病修正治疗（disease modified therapy，DMT）。目前国际上DMT药物13种，但国内可用之品甚少。2018年7月23日中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准由赛诺菲公司研发的复发型多发性硬化治疗药物teriflunomide特立氟胺进入中国市场。这也就意味着MS在中国进入了口服DMT时代，这将有力提升患者的依从性，更有利于降低MS临床复发率。 专家表示：MS属罕见病，在中国人群中发病率更低，但在我院近几年每年都会有10余例MS患者入院诊治。MS就像一个大染缸，临床表现不仅有时间多发和空间多发的特点，还具有前期误诊率高，复发率高，致残、致死率高的特点。复发患者可能遗留严重神经功能损害，如失明、瘫痪，甚至危及生命。在没有根治方案的阶段，预防复发是治疗的核心所在。teriflunomide特立氟胺在中国的成功上市，不仅为我国MS患者带去福音，更为我国罕见病药物的研发与上市提供了参照。在有32家中国医院参与的TOWER研究指出：teriflunomide特立氟胺14mg/d使用后中国复发缓解型MS患者的年复发率相对风险降低了71.2％，同组的全球患者年复发率相对风险则降低了36.3%。同时teriflunomide特立氟胺还具有安全性高的特点，覆盖超过2300例接受teriflunomide特立氟胺治疗的患者累积超过10年的安全性数据表明，大多数不良事件为轻度或中度，患者继续接受teriflunomide特立氟胺治疗可缓解，无需进行干预。

teriflunomide中文说明书 通用名称：特立氟胺片 商品名称：奥巴捷／ Aubagio 英文名称： Teriflunomide Tablets 适应症：适用于治疗复发型多发性硬化。 用法用量： 医生根据患者病情严重程度及耐受情况指导患者使用本品。建议每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或与餐同服均可。 安全性监测 在开始采用teriflunomide治疗前，应获取6个月内的转氨酶和胆红素水平数据。在开始服用teriflunomide后，应每月至少监测一次ALT水平，坚持6个月。 开始服用teriflunomide前，应先获取6个月内的全血细胞计数（CBC）结果。进一步监测感染体征和症状。 开始服用teriflunomide前，应采用结核菌素皮肤试验或血液试验筛选潜伏性结核病感染患者。 育龄女性在开始teriflunomide治疗前应排除怀孕。 开始服用teriflunomide前检查血压，并在此后定期检查。 以下患者情况下禁用teriflunomide： 重度肝损伤患者。 怀孕女性和未使用有效避孕措施的育龄女性。teriflunomide可能导致胎儿危害。 对teriflunomide、来氟米特或特立氟胺片任意非活性成分有超敏反应史的患者。反应包括全身性过敏反应、血管性水肿和严重的皮肤反应。 与来氟米特并用。 儿童用药：尚未明确儿童患者用药的安全性和有效性。 老年用药：teriflunomide的临床研究中未纳入65岁以上老人。 不良反应： > 10％ 头痛（19-22％） 腹泻（15-18％） 谷丙转氨酶（ALT）增加（12-14％） 脱发（10-13％） 流感（9-12％） 恶心（9-14％） 感觉异常（9-10％） 磷酸血症（5-18％） 1-10％ 上呼吸道感染（URTI）（9％） 支气管炎（5-8％） 上腹痛（5-6％） 鼻窦炎（4-6％） 肌肉骨骼疼痛（4-5％） 高血压（4％） 牙痛（4％） 谷氨酰转移酶（GGT）增加（3-5％） 焦虑感（3-4％） 肌痛（3-4％） 瘙痒（3-4％） 视力模糊（3％） 膀胱炎（2-4％） 病毒性肠胃炎（2-4％） 口腔疱疹（2-4％） 中性粒细胞减少症（2-4％） 谷草转氨酶（AST）提升（2-3％） 季节性过敏（2-3％） 灼烧感（2-3％） 心（2-3％） 减轻重量（2-3％） 中性粒细胞数量减少（2-3％） 坐骨神经痛（1-3％） 结膜炎（1-3％） 白细胞增加（1-3％） 痤疮（1-3％） 腕管综合症（1-3％） 白细胞减少症（1-2％） 腹胀（1-2％） <1％ 心血管死亡（0.25％） 药物相互作用： teriflunomide特立胺片对CYP2CS底物的影响 teriflunomide特立氟胺是体内CYP2C8的抑制剂。在服用特立氟胺片的患者中，经CYP2C8代谢的药物（例如紫杉醇、吡格列酮、瑞格列奈、罗格列酮）的暴露可能增加。对这些患者进行监测，并根据需要调整经CYP2C8代谢的伴随药物的剂量。 teriflunomide特立氟胺片对华法林的影响 teriflunomide特立氟胺片与华法林联用时，由于特立氟胺片可能使峰值国际标准化比（INR）降低约25％，因此进行密切监测INR。 teriflunomide特立氟胺片对口服避孕药的影响 teriflunomide特立氟胺片可能使炔雌醇和左炔诺孕酮的全身暴露增加。对于与特立氟胺片联用的避孕药的类型或剂量，应进行考虑。 teriflunomide特立氟胺片对CYP1A2底物的影响 teriflunomide特立氟胺可能是体内CYP1A2的弱诱导物。在服用特立氟胺的患者中，经CYP1A2代谢的药物（例如阿洛司琼、度洛西汀、茶碱，替扎尼定）的暴露可能降低。对这些患者进行监测，并根据需要调整经CYP1A2代谢的伴随药物的剂量。 teriflunomide特立氟胺片对有机阴离子转运蛋自3（OAT3）底物的影响 teriflunomide特立氟胺在体内抑制OAT3的活性。在服用特立氟胺的患者电，为OAT3底物的药物（如头孢克洛、西咪替丁、环丙沙星、青霉素G，酮洛芬映塞米、甲氨蝶岭、齐多夫定）的暴露可能增加。对这些患者进行监测，并根据需要调整为OAT3底物的伴随药物的剂量。 teriflunomide特立氟胺片对BCRP和有机阴离子转运多肽B1和B3（ OATPIBT／1B3）底物的影响 teriflunomide特立氟胺体内抑制BCRP和 OATP1B1／1B3的活性。対于服用特立氟胺的患者，瑞舒伐他河的剂量不应超过10mg每天一次。对于其他BCRP）底物（如米托配）和OATP家族中的药物（例如，甲氨蝶呤、利福平），尤其是HIMG－Co还原酶抑制剂（如阿托伐他汀、那格列奈、普伐他汀、瑞格列奈和辛伐他汀），应考虑降低这些药物的剂量，并且当患者服用teriflunomide特立氟胺时，密切监测药物暴露量增加的体征和症状。

teriflunomid，由赛诺菲-安万特公司研发，是一种口服嘧啶类合成酶抑制剂和免疫调节剂，商品名为Aubagio，于2012年9月12日获FDA批准，用于治疗成人复发性多发性硬化症。那teriflunomid治疗多发性硬化症效果如何呢？ 口服药物 teriflunomid的关键三期 TEMSO 研究结果在《新英格兰医学期刊》上发表。结果显示，在14mg 的剂量下，Aubagio大大降低了年复发率，减缓了残疾进展，改善了包括新的或恶化的脑病灶在内的多项病情活动性的磁共振成像 (MRI) 指标。Aubagio具有充分定性的安全性，报告不良事件的试验参与者比例与安慰剂相似。 TEMSO 是一项涉及36个国家的4，000多名试验参与者的广泛临床开发项目中的首个研究，是最庞大、最广泛的开发中多发性硬化症口服剂临床项目之一，有5项已完成或正在进行的三期临床试验。 TEMSO 结果显示，与安慰剂相比，每日一次的 teriflunomid：在 7mg 和 14mg 的剂量下，年复发（主要终点）风险大幅降低了31%。大大延长了首次复发的时间，更多的试验参与者在两年研究期内一直未复发：53.7%（7mg， p=0.01 vs. 安慰剂）、56.5%（14mg， p=0.003 vs. 安慰剂）和45.6% (安慰剂)。在14mg和7mg的剂量下，12周证实残疾进展（关键的次要终点）风险分别降低了30%和24% 。与安慰剂相比，改善了包括新的或恶化的脑病灶在内的多项病情活动性的标准磁共振成像 (MRI) 指标，并呈明显的剂量依赖性，14mg剂量的疗效更显著：疾病负担减轻（7mg和14mg 分别减轻39.4%和67.4%）；钆加强 T1病灶减少（相对风险降低57%和80%）；每次扫描的孤立性活动病灶减少（相对风险降低48%和69%）。

导致复发型多发性硬化的原因有很多，如自身免疫、病毒感染、遗传倾向、环境因素等都会引发该疾病发生的，患有该疾病就要及时按照医生介绍的进行治疗，奥巴捷可以在医生的指导下使用，但是该药物也是有很多其他要注意的事项，下面一起来看看使用Aubagio特立氟胺片要注意些什么？ Aubagio特立氟胺片不是所有人都可以使用的，对于体制比较特殊的人群来说，药物使用不当可能会导致病情加重。Aubagio特立氟胺片适用于治疗复发型多发性硬化。以下患者情况下禁用Aubagio特立氟胺片：重度肝损伤患者。怀孕女性和未使用避孕措施的育龄女性。Aubagio特立氟胺片可能导致胎儿危害。对特立氟胺、来氟米特或特立氟胺片任意非活性成分有超敏反应史的患者。反应包括全身性过敏反应、血管性水肿和严重的皮肤反应。 周围神经病变： 安慰剂对照研究中，服用Aubagio特立氟胺片的患者比服用安慰剂的患者周围神经病变的发病更多，包括多神经和单一神经病变（例如腕管综合征）。经神经传导检查确认的周围神经病变的发生率在7mg和14mg特立氟胺片组分别为1.4%（13例患者）和1.9%（17例患者），而安慰剂组为0.4%（4例患者）。0.7%（8例患者）的确认患有周围神经病变的患者终止治疗（3例患者接受7mg特立氟胺片，5例患者接受14mg特立氟胺片）。其中5例患者在治疗终止后恢复。不是所有的周围神经病变病例在继续用药下仍能缓解。在接受来氟米特治疗的患者中也曾发生周围神经病变。年龄超过60岁、伴随使用神经毒性药物以及罹患糖尿病都会增加周围神经病变的风险。如果服用Aubagio特立氟胺片的患者出现周围神经病变症状，例如双侧麻木或手、脚麻木或刺痛感，应考虑停用Aubagio特立氟胺片并采用加速消除程序。

Aubagio是一种具有消炎性质、改善病情的免疫调节口服药，正在研究用于治疗多发性硬化症 (MS)。Teriflunomide 通过选择性地、可逆地抑制一种关键的线粒体酶，来阻止活化 T 和 B 淋巴细胞增殖和发挥功能（人们认为，在多发性硬化症中，主要是这两种淋巴细胞受到损害）。缓慢分裂或休眠的淋巴细胞不受 Aubagio，从而不影响免疫系统对感染的反应。 那Aubagio好吗？ 一项双盲、安慰剂对照临床试验，在复发型多发性硬化症患者中评估Aubagio立氟胺片7mg和Aubagio特立氟胺片14mg每日一次剂量长达40个月的情况。要求患者被诊断为多发性硬化症，表现出复发型临床过程，在试验的前1年中至少经历过1次复发，或者在试验前2年中至少经历2次复发。要求患者在进入试验前至少三个月内没有接受任何多发性硬化症药物，试验期间也不允许使用此类药物。筛选时、每隔12周直至完成研究以及每次怀疑复发后进行神经学评估。主要终点是ARR。 共有1165例患者接受了Aubagio特立氟胺片7mg（n=407）、Aubagio特立氟胺片14mg（n=370）或安慰剂（n=388）。患者平均年龄为38岁，平均病程5年，基线时平均EDSS为2.7。总共98%的患者经历复发缓解型多发性硬化症，2%的患者经历进展型多发性硬化伴复发。Aubagio特立氟胺片7mg、特立氟胺片14mg和安慰剂的平均治疗持续时间分别为552、567和571天。Aubagio特立氟胺片7mg、Aubagio特立氟胺片14mg和安慰剂组完成研究治疗期的患者百分比分别为67%、66%和68%。 与接受安慰剂的患者相比，接受Aubagio特立氟胺片7mg或Aubagio特立氟胺片14mg的患者其ARR有统计学意义的显著降低（见表3）。在按照性别、年龄组、既往多发性硬化治疗以及基线疾病活性划分的亚组中，均发现ARR出现一致性下降。 与安慰剂组相比，108周时，Aubagio特立氟胺片14mg组患者连续12周残疾持续进展的相对风险（按照测量，基线期EDSS≤5.5时相对于基线至少增加1个点或基线期EDSS>5.5时相对于基线增加0.5个点）有统计学意义的显著降低。

teriflunomid中文版说明书 通用名：特立氟胺片 商品名称：Aubagio 全部名称：奥巴捷,特立氟胺片,Aubagio, teriflunomid,teriflunomide 【成份】 主要成分为特立氟胺 化学名称：（Z）－2－氧基－3－羟基－2－丁烯－（4－三氟甲基－苯基）酰废 分子式：C12HF3N2O2 分子量：270．21 【性状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。 【适 应 症】 适用于治疗复发型多发性硬化。 【用法用量】 医生根据患者病情严重程度及耐受情况指导患者使用本品。建议每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或与餐同服均可。 安全性监测 在开始采用teriflunomid特立氟胺片治疗前，应获取6个月内的转氨酶和胆红素水平数据。在开始服用teriflunomid特立氟胺片后，应每月至少监测一次ALT水平，坚持6个月。 开始服用teriflunomid特立氟胺片前，应先获取6个月内的全血细胞计数（CBC）结果。进一步监测感染体征和症状。 开始服用teriflunomid特立氟胺片前，应采用结核菌素皮肤试验或血液试验筛选潜伏性结核病感染患者。 育龄女性在开始teriflunomid特立氟胺片治疗前应排除怀孕。 开始服用teriflunomid特立氟胺片钱检查血压，并在此后定期检查。 警告和注意事项： （1）给予考来烯胺[cholestyramine]或活性碳共11天，可能会加速Aubagio的消除。 （2）teriflunomid可能会减低WBC。开始使用Aubagio前应得到最新CBC。监测感染的体征和症状。有活动性感染患者不要使用Aubagio。 （3）周围神经病变：如患者发生症状与周围神经病变一致，考虑终止使用Aubagio。 （4）急性肾衰/高钾血症：在肾衰或高钾血症症状患者中监测肾功能和钾。 （5）严重皮肤反应：停止使用Aubagio。 （6）血压：治疗开始时测量。治疗期间及时监测。 不良反应： teriflunomid最常见不良反应(10%和大于安慰剂2%)：ALT增加，脱发，腹泻，流感，恶心，和感觉异常。

teriflunomid（奥巴捷）是处方药，为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色，由赛诺菲（Sanofi）研发，早在2012年9月获得FDA批准在美国上市，用以治疗复发型多发性硬化；2018年，国家药品监督管理局（CFDA）已批准teriflunomid（奥巴捷）在中国上市，用于治疗复发型多发性硬化症（MS），这也是目前在国内获批的治疗多发性硬化的首款口服型疾病修正治疗药物。 那teriflunomid（奥巴捷）效果怎么样？ 两项Ⅲ期临床研究TEMSO研究和TOWER研究的数据表明，在核心期研究中，与安慰剂相比，特立氟胺（teriflunomid）显著降低了患者年复发率，同时也延缓了残疾进展，并且在扩展研究中疗效维持长达10年。在TOWER研究中，teriflunomid（奥巴捷）14mg治疗组中国亚组患者的年复发率相对风险降低了71.2%，同组的全球患者年复发率相对风险则降低了36.3%。 teriflunomid（奥巴捷）用法用量：医生根据患者病情严重程度及耐受情况指导患者使用本品。建议每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或与餐同服均可。 teriflunomid（奥巴捷）肝肾损伤患者用药：肝损伤，轻度和中度肝损伤患者无需调整剂量。尚未在重度肝损伤患者中评估特立氟胺的药代动力学。重度肝损伤患者禁用teriflunomid（奥巴捷）。肾损伤，轻度、中度和重度肾损伤患者均无需调整剂量。 安全性检测 ：在开始采用teriflunomid（奥巴捷）治疗前，应获取6个月内的转氨酶和胆红素水平数据。在开始服用特立氟胺后，应每月至少监测一次ALT水平，坚持6个月。 开始服用teriflunomid（奥巴捷）前，应先获取6个月内的全血细胞计数（CBC）结果。进一步监测感染体征和症状。

teriflunomid（奥巴捷）是处方药，为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色，由赛诺菲（Sanofi）研发，早在2012年9月获得FDA批准在美国上市，用以治疗复发型多发性硬化；2018年，国家药品监督管理局（CFDA）已批准teriflunomid（奥巴捷）在中国上市，用于治疗复发型多发性硬化症（MS），这也是目前在国内获批的治疗多发性硬化的首款口服型疾病修正治疗药物。并逐渐成为 MS 的一线治疗选择。 医生根据患者病情严重程度及耐受情况指导患者使用本品。建议每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或与餐同服均可。 teriflunomid（奥巴捷）的耐受性较好，主要存在轻中度副反应（adverse events，AEs），重度副反应（serious adverse events，SAEs）罕见。特立氟胺治疗组常见AEs包括：脱发、恶心、丙氨酸转氨酶（ALT）增高、感觉异常、腰背部和下肢疼痛、腹泻和关节痛；SAEs 包括：肝功能异常、中性粒细胞减少、横纹肌溶解、三叉神经痛。 药物过量： 尚无关于人类teriflunomid（奥巴捷）用药过量或中毒的经验。健康受试者每日服用teriflunomid（奥巴捷）70mg 最长达 14 天时，耐受性良好。如果出现具有临床意义的用药过量或毒性，推荐服用考来烯胺或活性炭，以便加速消除。 药物相互作用： teriflunomid（奥巴捷）对 CYP2C8 底物的影响 teriflunomid（奥巴捷）是体内 CYP2C8 的抑制剂。在服用teriflunomid（奥巴捷）的患者中，经 CYP2C8 代谢的药物（例如紫杉醇、吡格列酮、瑞格列奈、罗格列酮）的暴露可能增加。对这些患者进行监测，并根据需要调整经 CYP2C8 代谢的伴随药物的剂量。 teriflunomid（奥巴捷）对华法林的影响 teriflunomid（奥巴捷）与华法林联用时，由于特立氟胺片可能使峰值国际标准化比（INR）降低约 25%，因此进行密切监测 INR。 teriflunomid（奥巴捷）对口服避孕药的影响 teriflunomid（奥巴捷）可能使炔雌醇和左炔诺孕酮的全身暴露增加。对于与teriflunomid（奥巴捷）联用的避孕药的类型或剂量，应进行考虑。

2018年，国家药品监督管理局（CFDA）已批准Aubagio特立氟胺片在中国上市，用于治疗复发型多发性硬化症（MS），这也是目前在国内获批的治疗多发性硬化的首款口服型疾病修正治疗药物。 多发性硬化是一种终身、慢性、进展性疾病，患者由于自身免疫系统的病变，引起神经髓鞘的破损和剥落，致使脊髓、大脑及视神经功能受到损害，神经系统残疾逐渐加重，进而丧失自理能力、失明甚至失去生命。多发性硬化好发于20-40岁中青年群体，女性患者大约是男性患者的1.5-2倍。统计显示，目前全球有超过230万人患多发性硬化，发病率约为0.03%。由于缺乏大规模流行病学资料，我国患者没有详细统计数据，预计超过3万人。2018年5月，多发性硬化被纳入中国《第一批罕见病目录》。 那Aubagio的疗效怎样？ 赛诺菲公司宣布了 TOWER（复发型多发性硬化症患者口服特立氟胺片）的主要结果，该实验每天评估效果和安全性。此项研究中，服用14mg 此药的患者，复发率和残疾的累积风险显著下降。对 TOWER 实验的所有数据分析正在进行中，结果将在即将召开的科学会议上提出。 实验是双盲多中心的，招募 1169 名患者，对比为每日口服一次7mg、14mg特立氟胺片和安慰剂治疗的效果。从主要和次要的指标进行分析得出的结果是 14mg 具有商业价值，包含如下内容：从试验的主要疗效指标来看，服用Aubagio和服用安慰剂的患者对比，年复发率降低 36.3%(p<0.0001)。通过扩展残疾状态量表（DESS）分析，一个次要疗效指标，特立氟胺片组和安慰剂组比 12 周内持续积累残疾风险降低 31.5%。安慰剂组和7mg 特立氟胺片组治疗患者对比发现每年复发率减少22.3%。 总体来说Aubagio治疗多发性硬化症效果是不错的。

Aubagio（特立氟胺片）是一种用来改变MS疾病进程的口服免疫调节剂，每天服用一次。它是来氟米特的活性代谢物，可逆性抑制二氢乳清酸脱氢酶（DNA复制中嘧啶重新合成的一个关键线粒体酶）。其可逆性抑制的结果是，该药物可降低应答自身抗原的T细胞和B细胞的增殖和功能，但可通过所谓的补救途径保留其嘧啶池中存活细胞包括造血干细胞或记忆T细胞的复制及功能。 Aubagio的适应症有什么？ Aubagio（特立氟胺片）于2012年9月获得FDA批准上市，用以治疗复发型多发性硬化症。2013年8月26日，获欧盟批准上市，作为一种新型药物，用于复发型多发性硬化症患者的治疗。 医生根据患者病情严重程度及耐受情况指导患者使用本品。建议每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或与餐同服均可。 注意事项：对呼吸系统的影响：曾有在上市后服用Aubagio（特立氟胺片）发生间质性肺病（包括急性间质性肺炎）的报告。接受来氟米特治疗期间，曾有间质性肺病和间质性肺病恶化的报告。间质性肺病可能会致死，治疗过程中可能在任何时间出现急性间质性肺病，并且临床表现不尽相同。新发肺部症状或恶化症状，例如咳嗽、呼吸困难，伴有或不伴有相关发热，都可能作为终止药物治疗的考量之一，并需酌情做进一步检查。如果必须停药，应考虑开始加速消除程序。2、血压升高：安慰剂对照研究中，服用7mg和14mg特立氟胺的患者其收缩压自基线至研究结束的平均变化分别为＋2.3mmHg和＋2.7mmHg，安慰剂组为0．6mmHg服月7mg和14mg特立氟胺片的患者其舒张压自基线的变化分别＋1.4mmHg和＋1.9mmHg，安慰剂组为-0.3mmHg服用。服用7mg和14mgAubagio（特立氟胺片）的患者中分别有3.1％和4.3％的患者发生了高血压这一不良事件，安慰剂组为1，8％。在开始接受Aubagio（特立氟胺片）治前检查血压，此后定期检查。接受Aubagio（特立氟胺片）治疗期间应妥善处理血压升高情况。

赛诺菲旗下 Genzyme 公司近日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准了 Aubagio上市。该药是一种针对复发型多发性硬化症（MS）患者的新型口服药物。Aubagio对于多发性硬化症有显著疗效，包括降低复发率、减缓残疾进展、减少脑病灶（由磁共振成像检测）等多项病情活动性指标。 那Aubagio怎么使用？ 医生根据患者病情严重程度及耐受情况指导患者使用Aubagio建议每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或与餐同服均可。 1.孕妇 妊娠暴露登记 妊娠暴露登记可以监测孕期暴露于Aubagio的女性的妊娠结果。 风险摘要 动物研究数据提示存在Aubagio对胎儿的潜在危害，孕妇及未采取有效避孕措施的育龄女性禁用Aubagio。目前，尚无可使用的人类研究数据报告孕期使用特立氟胺是否存在与药物相关的风险。 在大鼠和兔子的动物生殖研究中，在器官形成期间，低于最大人用推荐剂量（MHRD）14mg/日的血浆暴露（AUC）时，Aubagio口服给药可引起致畸和胚胎死亡。 在美国普通人群中，临床上认可的妊娠中的重大出生缺陷和流产的背景风险估计值分别为2%-4%和15%-20%。尚不明确适应症人群中的重大出生缺陷和流产的背景风险。 临床考虑 准备怀孕的女性应停用Aubagio，并进行加速消除程序，以便将Aubagio的血浆浓度降至0.02mg/L（0.02mcg/mL）以下。在证实Aubagio的血浆浓度低于0.02mg/L（0.02mcg/mL）前，应采取有效的避孕措施。预计Aubagio的人血浆浓度低于0.02mg/L（0.02mcg/mL）时，胚胎-胎儿的风险最小。 如果患者在服用Aubagio时怀孕，应停止使用Aubagio治疗，并告知患者对胎儿的潜在风险，执行药物加速消除程序，以达到血药浓度小于0.02mg/L（0.02mcg/mL）。请将患者转诊至最好有生殖毒性经验的产科医生/妇科医生，以便进行进一步的评估和咨询。 使用人用推荐剂量时，特立氟胺和来氟米特产生的特立氟胺血药浓度类似。 2.哺乳 风险摘要 尚不明确本品是否分泌入人乳中。单次口服给予大鼠Aubagio后，在大鼠乳汁中检测到Aubagio。 应同时考虑母乳喂养的发育和健康益处、母亲对Aubagio的临床需求以及Aubagio或母亲基础性病情对母乳喂养婴儿的潜在不良影响。

Aubagio中文的说明书 通用名：特立氟胺片 商品名称：Aubagio 全部名称：奥巴捷,特立氟胺片,Aubagio,  teriflunomid,teriflunomide 适应症：适用于治疗复发型多发性硬化。 用法用量： 医生根据患者病情严重程度及耐受情况指导患者使用本品。建议每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或与餐同服均可。 安全性监测 ● 在开始采用Aubagio特立氟胺片治疗前，应获取6个月内的转氨酶和胆红素水平数据。在开始服用Aubagio特立氟胺片后，应每月至少监测一次ALT水平，坚持6个月。 ● 开始服用Aubagio特立氟胺片前，应先获取6个月内的全血细胞计数（CBC）结果。进一步监测感染体征和症状。 ● 开始服用Aubagio特立氟胺片前，应采用结核菌素皮肤试验或血液试验筛选潜伏性结核病感染患者。 ● 育龄女性在开始Aubagio特立氟胺片治疗前应排除怀孕。 ● 开始服用Aubagio特立氟胺片前检查血压，并在此后定期检查。 不良反应： 在安慰剂对照临床试验中，Aubagio特立氟胺的最常见不良反应（发生率≥10%且比安慰剂组高≥2%）为头痛、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、腹泻、脱发、恶心。 禁忌： 以下患者/情况下禁用Aubagio特立氟胺片： ● 重度肝损伤患者。 ● 怀孕女性和未使用有效避孕措施的育龄女性。特立氟胺片可能导致胎儿危害。 ● 对Aubagio特立氟胺、来氟米特或特立氟胺片任意非活性成分有超敏反应史的患者。反应包括全身性过敏反应、血管性水肿和严重的皮肤反应。 ● 与来氟米特并用。 注意事项： 疫苗接种 尚无关于活疫苗接种患者服用特立氟胺片的疗效和安全性的临床数据。然而，建议不要接种活疫苗。如果想在停用特立氟胺片后接种活疫苗，应考虑到特立氟胺片的半衰期较长。 恶性疾病 当使用一些免疫抑制性药物时，会增加罹患恶性疾病，尤其是淋巴增生性疾病的风险。特立氟胺片可潜在诱发免疫抑制反应。在特立氟胺片的临床试验中，无恶性疾病和淋巴增生性疾病的发病率明显升高的报告，但是还需要大型长期研究确定特立氟胺片是否会导致恶性疾病和淋巴增生性疾病的发病率升高。 5.超敏反应和严重皮肤反应 Aubagio可引起全身性过敏反应和重度过敏反应。体征和症状包括呼吸困难、荨麻疹和血管性水肿（包括嘴唇、眼睛、喉咙和舌头）。 曾有Aubagio严重皮肤反应病例的报告，包括史蒂文生-约翰逊综合征（SJS）病例和中毒性表皮坏死松解症（TEN）的致命病例。 在接受母体化合物来氟米特治疗的患者中，也曾报告过非常罕见的药物反应性嗜酸性粒细胞增多和系统性症状（DRESS）病例。 应告知患者全身性过敏反应和血管性水肿的体征和症状以及可能是严重皮肤反应信号的体征和症状。告知患者与其他器官系统受累（例如皮疹、淋巴结病或肝功能异常）有关的发烧可能与药物有关。如出现这些体征和症状，指导患者停用特立氟胺片，并立即寻求医疗护理。除非反应显然与药物不相关，否则停用Aubagio，并立即开始加速消除程序。在这种情况下，患者不应重新暴露于Aubagio。