特立氟胺片由赛诺菲（Sanofi）研发，2018年7月，特立氟胺片（teriflunomide）在中国上市，是首款治疗复发型多发性硬化的口服型药，用于治疗复发型多发性硬化症（MS）。那特立氟胺片疗效好吗？ 一项双盲、安慰剂对照临床试验，在罹患复发型多发性硬化症的患者中评估了每日服用一次特立氟胺片7mg或14mg最长达108周的情况。要求患者在随机化的90天内发生与急性脱髓鞘一致的第一起临床事件，并有为多发性硬化症特征的2个或更多个直径至少3mm的T2病灶。共有614例患者接受了特立氟胺片7mg（n=203）、特立氟胺片14mg（n=214）或安慰剂（n=197）。 患者平均年龄为32岁，EDSS基线时为1.7，平均病程2个月。与安慰剂组（61.7%）相比，在特立氟胺片7mg组（70.5%，p<0.05）和特立氟胺片14mg组（72.2%，p<0.05）中，无复发患者的比例更高。 特立氟胺片对MRI活动的影响也在研究4（即患有复发型多发性硬化症患者的随机、双盲、安慰剂对照临床试验）中得到体现。在研究4中，在基线、治疗开始后6周、12周、18周、24周、30周和36周进行MRI。共有179例患者被随机分配到特立氟胺片7mg（n=61）、特立氟胺片14mg（n=57）或安慰剂（n=61）。基线人口统计学在各治疗组中是一致的。主要终点是治疗期间独特的活动性病灶/MRI扫描的平均数。 在36周的治疗期间，与安慰剂组相比（2.69），特立氟胺片7mg组（1.06）和特立氟胺片14mg组（0.98）其独特活动性病灶的平均数均较低，且均具有统计学显著性差异（分别为p=0.0234和p=0.0052）。 从上述数据中可以看出特立氟胺的疗效非常不错。

特立氟胺是一种用来改变MS疾病进程的口服免疫调节剂，每天服用一次。它是来氟米特的活性代谢物，可逆性抑制二氢乳清酸脱氢酶（DNA复制中嘧啶重新合成的一个关键线粒体酶）。其可逆性抑制的结果是，该药物可降低应答自身抗原的T细胞和B细胞的增殖和功能，但可通过所谓的补救途径保留其嘧啶池中存活细胞包括造血干细胞或记忆T细胞的复制及功能。 特立氟胺于2012年9月12日被FDA批准用于多发性硬化症。一项名为TEMSO（特立氟胺治疗多发性硬化症）的历时两年的Ⅲ期临床研究结果显示，与对照组相比，每天7mg及14mg剂量组的复发率和持续积累残疾风险显著下降。特立氟胺(Teriflunomide)大大降低了多发性硬化症患者的年复发率，减缓了残疾进展，改善了患者多项病情活动性的磁共振成像（MRI）指标，报告不良事件的试验参与者比例与安慰剂组相似。 特立氟胺（Teriflunomide）疗效与目前作为标准疗法的注射用β-干扰素相近，其优势在于安全性好，不会引起感染风险上升或肿瘤发生。特立氟胺在ＭＳ治疗药物中颇具竞争力的。 特立氟胺每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或与餐同服均可。在开始采用特立氟胺治疗前，应获取6个月内的转氨酶和胆红素水平数据。在开始服用特立氟胺后，应每月至少监测一次ALT水平，坚持6个月。开始服用特立氟胺前，应先获取6个月内的全血细胞计数（CBC）结果。进一步监测感染体征和症状。开始服用特立氟胺前，应采用结核菌素皮肤试验或血液试验筛选潜伏性结核病感染患者。

特立氟胺片是一种用来改变MS疾病进程的口服免疫调节剂，每天服用一次。它是来氟米特的活性代谢物，可逆性抑制二氢乳清酸脱氢酶（DNA复制中嘧啶重新合成的一个关键线粒体酶）。其可逆性抑制的结果是，该药物可降低应答自身抗原的T细胞和B细胞的增殖和功能，但可通过所谓的补救途径保留其嘧啶池中存活细胞包括造血干细胞或记忆T细胞的复制及功能。特立氟胺片于2012年9月12日被FDA批准上市，用于多发性硬化症。 那特立氟胺片要怎么使用？ 医生根据患者病情严重程度及耐受情况指导患者使用特立氟胺( teriflunomide)。建议每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或与餐同服均可。 1．孕妇 妊娠暴露登记 妊娠暴露登记可以监测孕期暴露于特立氟胺的女性的妊娠结果。 风险摘要 动物研究数据提示存在特立氟胺对胎儿的潜在危害，孕妇及未采取有效避孕措施的育龄女性禁用特立氟胺。目前，尚无可使用的人类研究数据报告孕期使用特立氟胺是否存在。 与药物相关的风险。 在大鼠和兔子的动物生殖研究中，在器官形成期间，低于最大人用推荐剂量（MHRD）14mg／日的血浆暴露（AUC）时，特立氟胺口服给药可引起致畸和胚胎死亡。 在美国普通人群中，临床上认可的妊娠中的重大出生缺陷和流产的背景风险估计值分别为2％4％和15％20％。尚不明确适应症人群中的重大生缺陷和流产的背景风险。 临床考虑 准备怀孕的女性应停用特立氟胺，并进行加速消除程序，之以便将特立氟胺的血浆浓度降至002mg／L（002meg／mL）以下。在证实特立氟胺的血浆浓度低于0．02mg／L（0O02mcg／mL）前，应采取有效的避孕措施须计特立氟胺的人血浆浓度低于0．02mg／L（0．02mcg／mL）时，胚胎儿的风险最小。 如果患者在服用特立氟胺时怀孕，应停止使用特立氟胺治疗，并告知患者对胎儿的潜在风险，执行药物加速消除程序，以达到血药浓度小于0．02mg／L（0．02mcg／mL）。请将患者转诊至最好有生殖毒性经验的产科医生／妇科医生，以便进行进一步的评估和咨询。使用人用推荐剂量时，特立氟胺和来氟米特产生的特立氟胺血药浓度类似。 2．哺乳 风险摘要 尚不明确本品是否分泌入人乳中。单次口服给予大鼠特立氟胺后，在大鼠乳汁中检测到特立氟胺。 应同时考虑母乳喂养的发育和健康益处、母亲对特立氟胺的临床需求以及特立氟胺或母亲基础性病情对母乳喂养婴儿的潜在不良影响。 3．具备生育能力的女性和男性 妊娠检测 育龄女性开始使用特立氟胺治疗之前应排除怀孕可能。如在治疗期间发生怀孕或怀疑怀孕，建议女性患者立即通知医务人员。 避孕 女性 育龄女性在服用特立氟胺片时应使用有效的避孕措施。如停止使用特立氟胺片，应继续使用避孕措施，直至证实特立氟胺血浆浓度低于0．02mg／L（0．02 mcg／ml）。准备怀孕的育龄女性应进行加速消除程序。应使用有效的避孕措施，直至证实特立氟胺的血浆浓度低于0．02mg／L（0．02mcg／mL）。 男性 在人类精液中检测到特立氟胺。尚未专门对雄性介导的胎儿毒性风险评估进行动物研究。为了尽可能减少任何可能的风险，尚不准备生育的男性及其女性伴侣应采取有效的避孕措施。准备生育的男性应停止使用特立氟胺，或者进行加速消除程序，或者等到证实特立氟胺的血浆浓度小于0．02mg／L（0．02meg／mL）。 不孕不育 特立氟胺给药对雄性大鼠的生育能力没有负面影响。但观察到附率精子计数减少。特立氟胺片对人类生殖能力的影响尚无评估。 4.儿童用药：尚未明确儿童患者用药的安全性和有效性。 5.老年用药：特立氟胺片的临床研究中未纳入65岁以上老人。 6.药物过量：尚无关于人类特立氟胺用药过量或中毒的经验。健康受试者每日服用特立氟胺70mg最长达14天时，耐受性良好。如果出现具有临床意义的用药过量或毒性，推荐服用考来烯胺或活性炭，以便加速消除。

奥巴捷是一种用来改变MS疾病进程的口服免疫调节剂，每天服用一次。它是来氟米特的活性代谢物，可逆性抑制二氢乳清酸脱氢酶（DNA复制中嘧啶重新合成的一个关键线粒体酶）。其可逆性抑制的结果是，该药物可降低应答自身抗原的T细胞和B细胞的增殖和功能，但可通过所谓的补救途径保留其嘧啶池中存活细胞包括造血干细胞或记忆T细胞的复制及功能。 那奥巴捷上市了吗？ 奥巴捷于2012年9月12日被FDA批准上市，用于多发性硬化症。2013年8月26日，奥巴捷口服片获欧盟批准上市，作为一种新型药物，用于复发型多发性硬化症患者的治疗。 2014年，口服多发性硬化症（multiple sclerosis）药物奥巴捷获得了英国国家健康与临床卓越研究所（NICE）的最终批准。 2018年7月，奥巴捷特立氟胺片被引进中国市场，适用于复发型多发性硬化患者。四项随机、对照、双盲临床试验确定了奥巴捷在复发型多发性硬化患者中的疗效。 其中，两项Ⅲ期临床研究 TEMSO 研究和 TOWER 研究的数据表明，在核心期研究中，与安慰剂相比，奥巴捷显著降低了患者年复发率，同时也延缓了残疾进展，并且在扩展研究中疗效维持长达10年3,4。在TOWER 研究中，奥巴捷14mg治疗组中国亚组患者的年复发率相对风险降低了71.2%，同组的全球患者年复发率相对风险则降低了36.3%4。 奥巴捷目前已在全球超过70个国家和地区获批，目前有超过85,000名多发性硬化患者正在接受其治疗。

2018年7月，奥巴捷被引进中国市场，该药物是由赛诺菲研发，适用于复发型多发性硬化患者。这也标志着中国第一次进入口服疾病修正治疗时代，在有效降低复发率的同时表现出了很好的耐受性大大提升了患者的依从性，有效降低其临床复发频率并延缓残疾进展。 那奥巴捷的用量是多少？ 医生根据患者病情严重程度及耐受情况指导患者使用本品。建议每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或与餐同服均可。 安全性监测 在开始采用奥巴捷治疗前，应获取6个月内的转氨酶和胆红素水平数据。在开始服用奥巴捷后，应每月至少监测一次ALT水平，坚持6个月。 开始服用奥巴捷前，应先获取6个月内的全血细胞计数（CBC）结果。进一步监测感染体征和症状。 开始服用奥巴捷前，应采用结核菌素皮肤试验或血液试验筛选潜伏性结核病感染患者。 育龄女性在开始奥巴捷治疗前应排除怀孕。 开始服用奥巴捷前检查血压，并在此后定期检查。 孕妇及哺乳期妇女用药： 1．孕妇 妊娠暴露登记 妊娠暴露登记可以监测孕期暴露于奥巴捷的女性的妊娠结果。 风险摘要 动物研究数据提示存在奥巴捷对胎儿的潜在危害，孕妇及未采取有效避孕措施的育龄女性禁用奥巴捷。目前，尚无可使用的人类研究数据报告孕期使用奥巴捷是否存在。 与药物相关的风险。 在大鼠和兔子的动物生殖研究中，在器官形成期间，低于最大人用推荐剂量（MHRD）14mg／日的血浆暴露（AUC）时，奥巴捷口服给药可引起致畸和胚胎死亡。 在美国普通人群中，临床上认可的妊娠中的重大出生缺陷和流产的背景风险估计值分别为2％4％和15％20％。尚不明确适应症人群中的重大生缺陷和流产的背景风险。 临床考虑 准备怀孕的女性应停用奥巴捷，并进行加速消除程序，之以便将奥巴捷的血浆浓度降至002mg／L（002meg／mL）以下。在证实奥巴捷的血浆浓度低于0．02mg／L（0O02mcg／mL）前，应采取有效的避孕措施须计奥巴捷的人血浆浓度低于0．02mg／L（0．02mcg／mL）时，胚胎儿的风险最小。 如果患者在服用奥巴捷时怀孕，应停止使用奥巴捷治疗，并告知患者对胎儿的潜在风险，执行药物加速消除程序，以达到血药浓度小于0．02mg／L（0．02mcg／mL）。请将患者转诊至最好有生殖毒性经验的产科医生／妇科医生，以便进行进一步的评估和咨询。 使用人用推荐剂量时，奥巴捷和来氟米特产生的奥巴捷血药浓度类似。 2．哺乳 风险摘要 尚不明确本品是否分泌入人乳中。单次口服给予大鼠奥巴捷后，在大鼠乳汁中检测到奥巴捷。 应同时考虑母乳喂养的发育和健康益处、母亲对奥巴捷的临床需求以及奥巴捷或母亲基础性病情对母乳喂养婴儿的潜在不良影响。 3．具备生育能力的女性和男性 妊娠检测 育龄女性开始使用奥巴捷治疗之前应排除怀孕可能。如在治疗期间发生怀孕或怀疑怀孕，建议女性患者立即通知医务人员。 避孕 女性 育龄女性在服用奥巴捷时应使用有效的避孕措施。如停止使用奥巴捷，应继续使用避孕措施，直至证实奥巴捷血浆浓度低于0．02mg／L（0．02 mcg／ml）。准备怀孕的育龄女性应进行加速消除程序。应使用有效的避孕措施，直至证实奥巴捷的血浆浓度低于0．02mg／L（0．02mcg／mL）。 男性 在人类精液中检测到奥巴捷。尚未专门对雄性介导的胎儿毒性风险评估进行动物研究。为了尽可能减少任何可能的风险，尚不准备生育的男性及其女性伴侣应采取有效的避孕措施。准备生育的男性应停止使用奥巴捷，或者进行加速消除程序，或者等到证实奥巴捷的血浆浓度小于0．02mg／L（0．02meg／mL）。 不孕不育 奥巴捷给药对雄性大鼠的生育能力没有负面影响。但观察到附率精子计数减少。奥巴捷对人类生殖能力的影响尚无评估。

奥巴捷是首款治疗复发型多发性硬化的口服型药，目前在中国上市了。经过多项临床试验，确定了奥巴捷在治疗复发型多发性硬化方面的效果要远远高于倍泰龙安慰剂之类的用药，据TEMSO研究和TOWER研究数据显示，奥巴捷不仅延缓了患者的残疾进展，并且，于中国亚洲组的患者的年复发率相对风险降低了71.2%，同组的年复发率相对风险则降低了36.3%。 那奥巴捷的副作用有什么？ 1. 肝毒性 奥巴捷可能出现肝损。已经罹患肝脏疾病的患者在用药时出现血清转氨酶升高的风险可能会有所升高。 2. 致畸性 孕妇接受奥巴捷给药时，可能导致胎儿危害。多个物种的动物生殖研究中发生致畸和胚胎-胎儿死亡。 3.骨髓效应 奥巴捷可能引起白细胞（WBC）降低，大约平均减少15% （主要是中性粒细胞和淋巴细胞），血小板计数大约平均减少10% 。WBC平均计数的减少出现在前6周，在整个研究期间WBC计数持续较低。有极个别的全血细胞减少症和粒细胞缺乏症和血小板减少症病例报告。 4.恶性疾病 当使用一些免疫抑制性药物时，会增加罹患恶性疾病，尤其是淋巴增生性疾病的风险。奥巴捷可潜在诱发免疫抑制反应。 5. 超敏反应和严重皮肤反应 奥巴捷可引起全身性过敏反应和重度过敏反应。症状和体征包括呼吸困难、荨麻疹和血管性水肿（包括嘴唇、眼睛、喉咙和舌头）。 曾有奥巴捷严重皮肤反应病例的报告，包括史蒂文生-约翰逊综合征（SJS）病例和中毒性表皮坏死松解症（TEN）的致命病例。 在接受母体化合物来氟米特治疗的患者中，也曾报告过非常罕见的药物反应性嗜酸性粒细胞增多和系统性症状（DRESS）病例。

多发性硬化是一种终身、慢性、进展性疾病，由于自身免疫系统的病变，可引起神经髓鞘的破损和剥落，损害脊髓、大脑以及视神经功能，致使患者的神经系统残疾逐渐加重，丧失自理能力、失明，甚至失去生命。数据显示，多发性硬化好发于20岁-40岁中青年群体，女性患者大约是男性患者的1.5倍-2倍，我国约有超过3万名患者。近日，国家药品审评中心发布《拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示(第二十九批)》，其中赛诺菲旗下用于治疗复发性多发硬化症的小分子口服药物奥巴捷入选。 据悉，四项随机、对照、双盲临床试验确定了奥巴捷在复发型多发性硬化患者中的疗效。其中，两项Ⅲ期临床研究TEMSO研究和TOWER研究的数据表明，在核心期研究中，与安慰剂相比，奥巴捷显著降低了患者年复发率，同时也延缓了残疾进展，并且在扩展研究中疗效维持长达10年。 奥巴捷疗效这么好，它的价格是多少？ 目前一盒奥巴捷价格约为1.3万，通常每盒奥巴捷是28片，每片为14mg，注意:不要掰开此药品服用。 每盒奥巴捷的价格确实不低，尤其是用药高峰人群年龄位于20~40岁。患者值得注意的是，奥巴捷有一项患者援助项目。具体细则如下: 对符合奥巴捷适应症的患者可以获得用药援助。获得特定部门认可并领取低保金满一年的低保患者用药是全免的;低收入患者自费4盒后项目组援助2盒，若是后续继续用药，则每自费3盒，项目组援助3盒。 除了国内的奥巴捷患者还可以选择了价格更便宜的印度版的奥巴捷。医伴旅了解到，赛诺菲的奥巴捷已经在印度上市，规格14mg*28片一盒，在印度药房售价约682美元左右。 由于汇率浮动，奥巴捷价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。

teriflunomid的中文说明书 通用名：特立氟胺片 商品名称：Aubagio 全部名称：奥巴捷,特立氟胺片,Aubagio,  teriflunomid,teriflunomide 性状：本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。 适应症：适用于治疗复发型多发性硬化。 用法用量： 医生根据患者病情严重程度及耐受情况指导患者使用本品。建议每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或与餐同服均可。 安全性监测 在开始采用teriflunomid片治疗前，应获取6个月内的转氨酶和胆红素水平数据。在开始服用teriflunomid片后，应每月至少监测一次ALT水平，坚持6个月）。 开始服用teriflunomid片前，应先获取6个月内的全血细胞计数（CBC）结果。进一步监测感染体征和症状。 开始服用teriflunomid片前，应采用结核菌素皮肤试验或血液试验筛选潜伏性结核病感染患者骨髓效应澘在免疫抑制／感染）。 育龄女性在开始teriflunomid片治疗前应排除怀孕。 开始服用teriflunomid片钱检查血压，并在此后定期检查。 不良反应： 在安慰剂对照临床试验中，teriflunomid的最常见不良反应（发生率＞10％且比安慰剂组高≥2％）为头痛、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、腹泻、脱发、恶心。 注意事项： 1．肝毒性 来氟米特用于治疗类风湿性关节炎，有报告称采用来氟米特治疗的患者出现重度开损伤，包括致死性肝功能衰竭。由于teriflunomid和来氟米特的推荐剂量产生的teriflunomid血药浓度范围类似，因此预期teriflunomid可能存在类似风险。已经患肝脏疾病的患者在服用teriflunomid片时，患者出现血清转氨酶升高的风险可能会有所升高。在开始治疗前，伴有急性或慢性肝脏疾病或血清丙氨酸转氨酶（ALT）水平高于正常值上限（ULN）2倍的患者通常不宜接受teriflunomid治疗。重度肝损伤患者禁用teriflunomid。 在安慰剂对照试验中，治疗期间接受teriflunomid片7mg和14mg给药的患者中，ALT高于UILN3倍的患者分别占61／1045（5.8％）和62／1002（6.2％），安慰剂组有38／997（3.8％）。这些升高现象多数出现在治疗的第一年。半数病例在不停药情况下恢复到正常值。临床试验中，如果连续两次检査ALT均高于ULN的3倍，则停药并进入加速消除程序。在对照试验中经历停药和加速消除程序的患者，半数患者在两个月内恢复至正常值或接近正常值水平对照试验中的1例患者在开始使用teriflunomid片（14mg）治疗后5个月出现ALT高达ULN32倍的情况，并出现黄疸。患者住院治疗5周，在采用血浆置换以及考来烯胺加速消除程序后恢复正常。teriflunomid片诱导肝损伤在该患者中未能排除。 在开始采用teriflunomid片治疗前，应获取6个月内的血清转氨酶和胆红素水平数据。在开始服用teriflunomid片后，应每月至少监测一次ALT水平，持续6个月。teriflunomid片与其他潜在肝毒性药物伴随用药时，应考虑进行进一步监测。 如重复检査证实血清转氨酶升高（大于或等于ULN的3倍），应停用teriflunomid片。采用teriflunomid片治疗时，注意监测血清转氨酶和血红素水平，尤其是患者出现肝功能不全症状时，例如不明原因的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、厌食或黄疸和或尿色黄赤等症状。如果疑似出现teriflunomid片诱导性肝损伤，应停用teriflunomid片并进入加速消除程序，并每周监测肝脏检验结果，直至恢复正常。如因为发现其他可能的致病原因，认为不太可能是teriflunomid片诱导性肝损伤，可以考虑恢复teriflunomid片治疗。 2．致畸性 孕妇接受teriflunomid片给药时，可能导致胎儿危害。在类似于或低于最高人用推荐剂量（MHRD）14mg／日的血浆teriflunomid暴露量下，多个物种的动物生殖研究中发生致畸和胚胎－胎儿死亡。 孕妇及未使用有效避孕措施的育龄女性禁用teriflunomid片。 3．teriflunomid的加速消除程序 teriflunomid从血浆中消除速度缓慢。如不采用加速消除程序，平均需要8个月的时间血浆浓度才会降至0.02mg/L以下，由于药物清除存在个体差异，有些个体可能需要长达2年的时间。停用teriflunomid片后的任意时间均可使用加速消除程序。可通过以下任意程序进行加速消除每8小时给予8g考来烯胺，为期1天如不能耐受次每次8考来烯胺的剂量，可每日3次给予4g考来烯胺。每12小时口服活性炭粉末50g，为期11天。 如以上所有消除程序均耐受性不佳，无需每日连续治。除非需要快速达到低的teriflunomid血液浓度。第11天结東时，两种方案均可成功加速消除teriflunomid，使teriflunomid的血药浓度下降98％以上。如患者对teriflunomid片治疗有效，采用加速消除程序可能会激活疾病。 4．骨髓效应濳在免疫抑制／感染 骨髓效应 安慰剂对照试验中，接受7mg和14mgteriflunomid片治疗的患者，相对于基线，白细胞（WBC）计数大约平均減少15％（主要是中性粒细胞和淋巴细胞），血小板计数大约平均减少10％。WBC平均计数的减少出现在前6周，在整个研究期间WBC计数持续较低。安慰剂对照研究中，接受7mg和14mgteriflunomid片治疗的患者中，分别有12％和16％的患者中性粒细胞计数＜1．5x10°L，而安慰剂组该比例为7％；接受7mg和14mgteriflunomid片治疗的患者中，分别10％和12％的患者的淋巴细胞计数＜0．8x10^9/L，而安慰剂组该比例为6％。在teriflunomid片的上市前研究中，未报告过严重的全血细胞减少症病例，但在来氟米特的上市后研究中，有极个别的全血细胞减少症和粒细胞缺乏症病例报告。推测teriflunomid片可能存在类似风险。据报告有上市后接受teriflunomid片治疗发生血小板减少症的病例，包括血小板计数小于50，000m3的罕见病例。 开始接受teriflunomid片治疗前，应获取6个月内的全血细胞计数（CBC）。应根据骨髓抑制的体征和症状做进一步监测。 感染风险结核病筛查 急性活动性或慢性感染患者在感染控制前不宜开始治疗。如果患者出现严重感染，应考虑暂停teriflunomid片治疗或使用加速消除程序。重新开始治疗前需重新评估获益和风险。应告知正在接受teriflunomid片的患者，及时向医师报告感染症状。 不建议罹患重度免疫缺陷、骨髓疾病或重度非控制感染的患者使用teriflunomid片。类似teriflunomid片的药物可能具有潜在免疫抑制性，会导致患者易受感染，包括机会性感染。 在teriflunomid片的安慰剂对照研究中，与安慰剂组（2．2％）相比，teriflunomid片7mg（2．2％）或14mg（2．7％）组的严重感染风险总体并未升高。 但是，1例服用teriflunomid片14mg达1．7年的患者出现肺炎克雷伯菌败血症致死。有报告称，在上市后研究中，接受来氟米特的患者出现过致死性感染，尤其是金罗维氏肺孢子虫肺炎与曲霉病。这些报告多数因为伴随免疫抑制剂治疗和／或导致了患者易受感染的共患疾病（除类风湿疾病外）而无法明确诱因。在使用teriflunomid片开展的临床研究中， 曾观察到巨细胞病毒性肝炎的再激活。 使用teriflunomid片进行的临床研究中，已观察到结核病病例。开始接受teriflunomid片治疗前，通过结核菌素皮肤试验或血液试验筛査罹患潜伏性结核病感染的患者。尚未在结核病筛査结果呈阳性的患者中研究teriflunomid片，潜伏性结核病感染个体服用teriflunomid片的安全性不明。结核病筛查结果呈阳性的患者在接受特立氟胶片治护前应按照标准医学实践接受治疗。 疫苗接种 尚无关于活疫苗接种患者服用teriflunomid片的疗效和安全性的临床数据。然而，建议不要接种活疫苗。如果想在停用teriflunomid片后接种活疫苗，应考虑到teriflunomid片的半衰期较长。 恶性疾病 当使用一些免疫抑制性药物时，会增加罹患恶性疾病，尤其是淋巴增生性疾病的风险。teriflunomid片可潜在诱发免疫抑制反应。在teriflunomid片的临床试验中，无恶性疾病和淋巴增生性疾病的发病率明显升高的报告，但是还需要大型长期研究确定teriflunomid片是否会导致恶性疾病和淋巴增生性疾病的发病率升高。 禁忌： 以下患者情况下禁用teriflunomid片： 重度肝损伤患者。 怀孕女性和未使用有效避孕措施的育龄女性。teriflunomid片可能导致胎儿危害。 对teriflunomid、来氟米特或teriflunomid片任意非活性成分有超敏反应史的患者。反应包括全身性过敏反应、血管性水肿和严重的皮肤反应。 孕妇及哺乳期妇女用药： 1．孕妇 妊娠暴露登记 妊娠暴露登记可以监测孕期暴露于teriflunomid的女性的妊娠结果。 风险摘要 动物研究数据提示存在teriflunomid对胎儿的潜在危害，孕妇及未采取有效避孕措施的育龄女性禁用teriflunomid。目前，尚无可使用的人类研究数据报告孕期使用teriflunomid是否存在。 与药物相关的风险。 在大鼠和兔子的动物生殖研究中，在器官形成期间，低于最大人用推荐剂量（MHRD）14mg／日的血浆暴露（AUC）时，teriflunomid口服给药可引起致畸和胚胎死亡。 在美国普通人群中，临床上认可的妊娠中的重大出生缺陷和流产的背景风险估计值分别为2％4％和15％20％。尚不明确适应症人群中的重大生缺陷和流产的背景风险。 临床考虑 准备怀孕的女性应停用teriflunomid，并进行加速消除程序，之以便将teriflunomid的血浆浓度降至002mg／L（002meg／mL）以下。在证实teriflunomid的血浆浓度低于0．02mg／L（0O02mcg／mL）前，应采取有效的避孕措施须计teriflunomid的人血浆浓度低于0．02mg／L（0．02mcg／mL）时，胚胎儿的风险最小。 如果患者在服用teriflunomid时怀孕，应停止使用teriflunomid治疗，并告知患者对胎儿的潜在风险，执行药物加速消除程序，以达到血药浓度小于0．02mg／L（0．02mcg／mL）。请将患者转诊至最好有生殖毒性经验的产科医生／妇科医生，以便进行进一步的评估和咨询。 使用人用推荐剂量时，teriflunomid和来氟米特产生的teriflunomid血药浓度类似。 2．哺乳 风险摘要 尚不明确本品是否分泌入人乳中。单次口服给予大鼠teriflunomid后，在大鼠乳汁中检测到teriflunomid。 应同时考虑母乳喂养的发育和健康益处、母亲对teriflunomid的临床需求以及teriflunomid或母亲基础性病情对母乳喂养婴儿的潜在不良影响。 3．具备生育能力的女性和男性 妊娠检测 育龄女性开始使用teriflunomid治疗之前应排除怀孕可能。如在治疗期间发生怀孕或怀疑怀孕，建议女性患者立即通知医务人员。 女性 育龄女性在服用teriflunomid片时应使用有效的避孕措施。如停止使用teriflunomid片，应继续使用避孕措施，直至证实teriflunomid血浆浓度低于0．02mg／L（0．02 mcg／ml）。准备怀孕的育龄女性应进行加速消除程序。应使用有效的避孕措施，直至证实teriflunomid的血浆浓度低于0．02mg／L（0．02mcg／mL）。 男性 在人类精液中检测到teriflunomid。尚未专门对雄性介导的胎儿毒性风险评估进行动物研究。为了尽可能减少任何可能的风险，尚不准备生育的男性及其女性伴侣应采取有效的避孕措施。准备生育的男性应停止使用teriflunomid，或者进行加速消除程序，或者等到证实teriflunomid的血浆浓度小于0．02mg／L（0．02meg／mL）。 不孕不育 teriflunomid给药对雄性大鼠的生育能力没有负面影响。但观察到附率精子计数减少。teriflunomid片对人类生殖能力的影响尚无评估。

环丝氨酸（cycloserine）是一种对包括结核病在内的多种微生物疾病有效的抗生素药物，但由于其可导致头痛甚至呕吐、发热等副作用，常被用作微生物感染疾病的二线治疗药物。通过系统的研究，研究人员发现D-环丝氨酸与多种病菌的化学作用方式与一般抗生素不同。一般来说，现有的诸多抗生素只能通过抑制D-丙氨酸消旋酶来组织病菌细胞壁的形成，而D-环丝氨酸不但可以通过抑制D-丙氨酸消旋酶来抗击细菌，还可以通过抑制另外一种维持细菌细胞壁结构所必须的酶--D-丙氨酸-D-丙氨酸连接酶来发挥抑菌作用。 环丝氨酸（cycloserine）是美国礼来公司生产的可用于成人耐多药肺结核治疗药物，也是全球45年来首个新型抗结核药物。商品名为：Seromycin。1982年FDA批准美国礼来公司环丝氨酸胶囊剂上市。 环丝氨酸（cycloserine）目前还没有在国内上市。 临床试验纳入48例MDR-TB（耐多药结核病）患者作为研究对象，随机分为实验组（n=24）和对照组（n=24），两组患者均接受WHO标准MDR-TB治疗方案，实验组在此基础上加用环丝氨酸，治疗24个月末结果显示，实验组和观察组痰菌阴转率分别为87.5%、62.5%，病灶吸收好转率分别是87.5%、62.5%，实验组中枢神经系统症发生率高于观察组，而观察组的药物性肝损伤发生率比实验组高，差异有统计学意义（均P<0.05）。环丝氨酸cycloserine联合其它抗结核药治疗耐多药肺结核，能加快痰结核菌抗酸染色转阴、促进病灶吸收，且无严重不良反应发生，安全性和耐受性良好。

2018年，国家药品监督管理局（CFDA）已批准奥巴捷（teriflunomide）在中国上市，用于治疗复发型多发性硬化症（MS），这也是目前在国内获批的治疗多发性硬化的首款口服型疾病修正治疗药物。 特立氟胺是该药品的通用名，其商品名为奥巴捷，teriflunomide为片剂。teriflunomide为处方药，患者需要凭借国内医院医生开的处方进行购药。目前国内一盒teriflunomide（奥巴捷） 价格约为1.3万，通常每盒特立氟胺是28片，每片为14mg。 医生根据患者病情严重程度及耐受情况指导患者使用特立氟胺( teriflunomide)。建议每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或与餐同服均可。注意：teriflunomide不要掰开此药品服用。 患者服用teriflunomide开始治疗前，应获取6个月内的转氨酶和胆红素水平数据。在开始服用奥巴捷（特立氟胺片）后，应每月至少监测一次ALT水平，坚持6个月。开始服用teriflunomide前，应先获取6个月内的全血细胞计数（CBC）结果。进一步监测感染体征和症状。开始服用奥巴捷（特立氟胺片）前，应采用结核菌素皮肤试验或血液试验筛选潜伏性结核病感染患者。育龄女性在开始奥巴捷治疗前应排除怀孕。开始服用奥巴捷前检查血压，并在此后定期检查。 因 teriflunomide具有潜在致畸性，因此，妊娠或正在计划妊娠患者禁用特立氟胺。

teriflunomide什么时候上市的？奥巴捷（teriflunomide）于2012年9月首次获得FDA批准上市，用以治疗复发型多发性硬化症。之后，口服多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）药物Aubagio 获得了澳大利亚药品管理局（TGA）的批准，作为一种新的日服一次的药物，用于复发型多发性硬化症患者的治疗，这是该药所取得的第2个监管批准。 2014年，口服多发性硬化症（multiple sclerosis）药物Aubagio（teriflunomide，特立氟胺）获得了英国国家健康与临床卓越研究所（NICE）的最终批准。 2018年，国家药品监督管理局（CFDA）已批准奥巴捷（teriflunomide）在中国上市，用于治疗复发型多发性硬化症（MS），这也是目前在国内获批的治疗多发性硬化的首款口服型疾病修正治疗药物。 Teriflunomide是一种具有消炎性质、改善病情的免疫调节口服药，正在研究用于治疗多发性硬化症 (MS)。Teriflunomide 通过选择性地、可逆地抑制一种关键的线粒体酶，来阻止活化 T 和 B 淋巴细胞增殖和发挥功能（人们认为，在多发性硬化症中，主要是这两种淋巴细胞受到损害）。 奥巴捷（teriflunomide）是首个治疗多发性硬化症 (MS)的口服药物，Teriflunomide的上市为多发性硬化症 (MS)患者提供了新的治疗选择。

奥巴捷(teriflunomide)为口服给药，适用于有多发性硬化症的复发型患者治疗。2012年9月获得FDA批准首次上市，之后，多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）药物teriflunomide获得了澳大利亚药品管理局（TGA）的批准，作为一种新的日服一次的药物，用于复发型多发性硬化症患者的治疗，这是该药所取得的第2个监管批准。 Teriflunomide 是一种具有消炎性质、改善病情的免疫调节口服药，正在研究用于治疗多发性硬化症 (MS)。Teriflunomide 通过选择性地、可逆地抑制一种关键的线粒体酶，来阻止活化 T 和 B 淋巴细胞增殖和发挥功能（人们认为，在多发性硬化症中，主要是这两种淋巴细胞受到损害）。缓慢分裂或休眠的淋巴细胞不受 teriflunomide 影响，从而不影响免疫系统对感染的反应。 赛诺菲 (Sanofi)及其子公司健赞（GenzyME）宣布，关于每日一次的试验性口服药物特立氟胺(teriflunomide) 的关键三期 TEMSO 研究结果在《新英格兰医学期刊》上发表。结果显示，在14mg 的剂量下，teriflunomide 大大降低了年复发率，减缓了残疾进展，改善了包括新的或恶化的脑病灶在内的多项病情活动性的磁共振成像 (MRI) 指标。Teriflunomide具有充分定性的安全性，报告不良事件的试验参与者比例与安慰剂相似。

奥巴捷（teriflunomide）说明书中的注意事项有哪些，跟随医伴旅一起来看一下: 肝毒性 据报道，来氟米特治疗类风湿关节炎可导致严重的肝损伤，包括致命性肝功能衰竭和功能障碍。由于推荐剂量的teriflunomide和来氟米特导致血浆中特立氟胺浓度的范围相似，因此特立氟胺也有类似的风险。有肝脏疾病的患者在服用奥巴捷时可能会导致血清转氨酶升高。既往有急性或慢性肝病的患者，或血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）高于正常上限（ULN）的患者，在开始治疗之前，通常不应用奥巴捷治疗。奥巴捷是严重肝损害患者的禁忌。 胚胎毒性 给孕妇服用teriflunomide可能会对胎儿造成伤害。奥巴捷是孕妇和没有使用有效避孕方法的有生育潜力的女性的禁忌。对有生殖潜能的女性在开始用奥巴捷治疗前排除妊娠。建议女性在奥巴捷治疗期间以及在奥巴捷治疗后加速药物消除过程中使用有效的避孕方法。如果妇女在服用奥巴捷时怀孕，停止奥巴捷的治疗，告知患者胎儿的潜在风险，并执行加速药物消除程序，以使血浆中的特立氟胺浓度低于0.02 mg/L。 过敏和严重皮肤反应 teriflunomide可以引起过敏反应和严重的过敏反应。症状和体征包括呼吸困难、荨麻疹和血管性水肿，包括嘴唇、眼睛、喉咙和舌头。奥巴捷报道了严重皮肤反应的病例，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（十）的病例。在使用母体化合物来氟米特治疗的患者中，也有非常罕见的药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的病例报道。 告知患者过敏和血管性水肿的症状和体征和可能预示严重皮肤反应的体征和症状。告知患者与其他器官系统受累症状（如皮疹、淋巴结病变或肝功能不全）相关的发热可能与药物有关。指导患者停止使用奥巴捷，并在出现这些症状和体征时立即就医。停止使用teriflunomide，除非反应明显与药物无关，并立即开始加速消除过程。在这种情况下，患者不应再次暴露于特立氟胺。 血压升高 在安慰剂对照研究中，从基线到研究结束的收缩压平均变化分别为+2.3 mmHg和+2.7 mmHg（奥巴捷7 mg和14 mg），安慰剂为-0.6 mmHg。与基线相比，奥巴捷7 mg和14 mg的舒张压变化分别为+1.4 mmHg和+1.9 mmHg，安慰剂为-0.3 mmHg。3.1%和4.3%的患者接受7毫克或14毫克奥巴捷治疗出现高血压的不良反应，而安慰剂组为1.8%。开始奥巴捷（teriflunomide）治疗前和治疗后定期检查血压。奥巴捷治疗期间，应适当控制血压升高。

多发性硬化病症多发于青年患者，一直以来，复发型多发性硬化病症总是困扰着很多患者，特立氟胺（teriflunomide）的上市为复发型多发性硬化病症患者带来福音。 teriflunomide2012年9月获得FDA批准上市，用以治疗复发型多发性硬化症。2018年，国家药品监督管理局（CFDA）已批准特立氟胺（teriflunomide）在中国上市，用于治疗复发型多发性硬化症（MS）。特立氟胺（teriflunomide）能够通过多种机制调节免疫功能，最主要的机制是选择性地抑制双氢乳清酸脱氢酶(DHODH)，发挥抑制增殖和抗炎作用。DHODH是嘧啶从头合成的的线粒体酶，是核酸中嘧啶合成的关键酶，催化嘧啶从头生物合成途径中的第四步反应。 teriflunomide副作用有什么？ 在安慰剂对照临床试验中，特立氟胺（teriflunomide）的最常见副作用（发生率＞10％且比安慰剂组高≥2％）为头痛、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、腹泻、脱发、恶心。与停药相关的最常见不良反应是ALT升高（teriflunomide7mg，teriflunomide14mg和安慰剂治疗组的所有患者分别为3.3％、2.6％和2.3％）。 在说明书的其他章节描述了特立氟胺（teriflunomide）的以下严重副作用：肝毒性；骨髓效应潜在免疫抑制／感染；超敏反应和严重皮肤反应；周围神经病变；血压升高；对呼吸系统的影响。

teriflunomide会耐药吗？特立氟胺（teriflunomide）是多发性硬化症(multiple sclerosis，MS)的口服治疗药物，任何药物长期服用，都会产生耐药，teriflunomide也不例外，但teriflunomide耐药的时间与患者自身病情严重程度有关。 teriflunomide2012年9月获得FDA批准上市，用以治疗复发型多发性硬化症。2014年，口服多发性硬化症药物teriflunomide特立氟胺获得了英国国家健康与临床卓越研究所（NICE）的最终批准。 2018年，国家药品监督管理局（CFDA）已批准teriflunomide在中国上市，用于治疗复发型多发性硬化症（MS），这也是目前在国内获批的治疗多发性硬化的首款口服型疾病修正治疗药物。 特立氟胺（teriflunomide）的作用机制，可以逆转抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)—与从头嘧啶合成相关的一种关键酶。DHODH是一种含铁的黄素依赖的线粒体酶，是核酸中嘧啶合成的关键酶，催化嘧啶从头生物合成途径中的第四步反应。DHODH是免疫相关疾病的重要靶点，抑制DHODH，可以阻止新生嘧啶合成，致使DNA合成障碍，抑制活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞以及肿瘤细胞的增殖，从而在免疫抑制和抗肿瘤中起重要作用。已知的作用机制包括通过抑制DHODH阻止淋巴细胞中嘧啶的从头合成，以及对酪氨酸激酶活性的干扰。

teriflunomid是治疗多发性硬化症（MS）的口服靶向药物， 特立氟胺（teriflunomid）的作用机制，除了抑制DHODH之外，特立氟胺还可抑制蛋白酪氨酸激酶和环氧化酶-2，这些作用亦参与对MS的免疫调节。体外研究显示，在特立氟胺参与下，嘧啶的外源性重构将恢复免疫细胞的增殖，但诸如细胞表面分子的表达、细胞因子的产生和细胞迁移等其它细胞功能仍然受到损害。这些结果提示，特立氟胺对快速增殖的细胞具有除抑制嘧啶合成之外的免疫作用。 teriflunomid建议每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或与餐同服均可。特立氟胺 的口服生物利用度为100%，血浆峰值出现在口服后的1~2小时之内。饮食、年龄、性别或肝功能损害都不会影响特立氟胺的药代动力学特性，但与食物同时消化可影响此药最初的吸收。特立氟胺在血浆中几乎完成与蛋白结合（>99%）；在剂量为5-25 mg/天时，药代动力呈线性，平均血浆半衰期为10~18天，在20周内达到稳态水平。特立氟胺通过膀胱和肾被清除，洗脱时采用活性炭和考来烯胺有助于清除。 除了服药剂量外，价格也是患者关心的问题，teriflunomid售价多少呢？ 国内一盒teriflunomid的价格约为1.3万，通常每盒奥巴捷是28片，每片为14mg。 赛诺菲的teriflunomid已经在印度上市，规格14mg*28片一盒，在印度药房售价约5000元左右。

在对安慰剂对照试验汇总分析中，共有2047例服用teriflunomid（每日一次，7mg或14mg）的患者和997例安慰剂组患者组成复发型多发性硬化症患者的家全性人群。试验中teriflunomid不良反应包括： 血管疾病死亡：上市前数据库中，在大约2600例接受特立氟胺片暴露的患者中，发生4例心血管疾病死亡，包括3例猝死，1例有高脂血症和高血压病史的患者心肌梗死。上述心血管死亡发生在非对照延伸研究中，在治疗开始后1至9年。尚未明确特立氟胺片和心血管死亡的关系 急性肾衰竭：在安慰剂对照研究中，7mg特立氟胺片组的8/1045（0.8％）患者和4m特立氟胺片组的6/1002（0.6％）患者、安慰剂组的4/997（0.4％）患者的肌酐值相对于基线值升高超过100％。这些升高是一过性的。一些升高伴有高钾血症。由子特立氟胺片使肾脏尿酸清除率升高，因此特立氟胺片可能引起急性尿酸性肾病伴发于过性急性肾衰端。 低磷血症：临床试验中，接受特立氟胺片治疗的受试者中，18％出现血清磷水平至少为0．6 mmol／L的低磷血症，接受安慰剂治疗的受试者中该比例为7％；接受特立氟胺片治疗的受试者中，4％出现血清磷水平＞0．3 mmol／L但＜0．6 mmol／L的低磷血症，接受安慰剂治疗的受试者中该比例为0．8％。没有任何治疗组的受试者血清磷水平＜0．3mmol／L。 上市后经验： 在teriflunomid的上市后用药期间，已确定如下不良反应。超敏反应，包括一些严重的超敏反应，如过敏反应、血管性水肿；严重皮肤反应，包括中毒性表皮坏死松解症和 Steven－johnson综合征；血小板减少；胰腺炎；口腔炎（如口疮或溃疡）。

特立氟胺（teriflunomid）适应于治疗复发型多发性硬化症患者，是一种具有抗炎作用的免疫调节剂，可抑制参与从头合成嘧啶的线粒体酶二氢硼酸脱氢酶。特立氟胺治疗多发性硬化的确切机制尚不清楚，但可能涉及中枢神经系统活化淋巴细胞数量的减少。 teriflunomid怎么购买呢？teriflunomid目前已在全球超过70个国家和地区获批上市，约有超过85000名多发性硬化患者正在接受其治疗。患者可以到teriflunomid上市的地区凭借处方进行购买。 teriflunomid2012年9月获得FDA批准上市，用以治疗复发型多发性硬化症。之后，口服多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）药物Aubagio 获得了澳大利亚药品管理局（TGA）的批准，作为一种新的日服一次的药物，用于复发型多发性硬化症患者的治疗，这是该药所取得的第2个监管批准。2018年，国家药品监督管理局（CFDA）已批准奥巴捷（teriflunomide）在中国上市，用于治疗复发型多发性硬化症（MS），这也是目前在国内获批的治疗多发性硬化的首款口服型疾病修正治疗药物。 医伴旅了解到，赛诺菲的奥巴捷（teriflunomid）在印度上市，印度版的奥巴捷性价比较高。规格14mg*28片一盒，在印度药房售价约5000元左右。 患者可以通过国内的海外医疗服务机构进行购买印度版teriflunomide。

药物的注意事项是患者不可忽视的，teriflunomid是治疗多发性硬化症的药物，teriflunomid需要注意什么呢？ （1）给予考来烯胺[cholestyramine]或活性碳共11天可能加速teriflunomid的消除。（2）teriflunomid可能减低WBC。开始teriflunomid前应得到最近CBC。监测感染的体征和症状。考虑暂停用teriflunomid治疗和严重感染的情况中使用加速消除方法步骤。（3）周围神经病变：如患者发生症状与周围神经病变一致，评价患者和考虑终止Aubagio和使用加速消除方法步骤。（4）急性肾衰/高钾血症：在肾衰或高钾血症症状患者中监测肾功能和钾。（5）严重皮肤反应：停止teriflunomid和使用加速消除方法步骤。（6）血压：治疗开始时测量。治疗期间适当监测和处理。 与其他药物品相互作用： teriflunomid是体内CYP2C8的抑制剂。在服用teriflunomid的患者中，经CYP2C8代谢的药物（例如紫杉醇、吡格列酮、瑞格列奈、罗格列酮）的暴露可能增加。对这些患者进行监测，并根据需要调整经CYP2C8代谢的伴随药物的剂量。teriflunomid与华法林联用时，由于该药可能使峰值国际标准化比（INR）降低约25％，因此进行密切监测INR。teriflunomid可能使炔雌醇和左炔诺孕酮的全身暴露增加。对于与该药联用的避孕药的类型或剂量，应进行考虑。

特立氟胺(teriflunomid)是一种免疫调制剂，2012年9月12日FDA批准的治疗复发型多发性硬化(multiple sclerosis, MS)药物。teriflunomid的结构相对简单，其合成有三条不同的路线。路线1，对三氟甲基苯胺(1)和酰氯2缩合得到来氟米特(Leflunomide)，来氟米特在碱性条件下开环得到特立氟胺。路线2，对三氟甲基苯胺(1)和羧酸3在缩合剂DIC(N,N′-Diisopropylcarbodiimide)作用下成酰胺4,4用NaH脱亚甲基的酸性质子后与乙酰氯反应得到特立氟胺。路线3，对三氟甲基苯胺(1)和乙酰乙酸乙酯(5)高温下缩合得到6,酰胺6的酸性亚甲基溴化后与氰化钠在DMSO中发生SN2反应得到特立氟胺。 teriflunomid怎么服用呢？ Teriflunomide是一种每日口服药，用于治疗复发型多发性硬化症（MS）。Teriflunomide规格包括7mg和14mg，医生根据患者病情严重程度及耐受情况指导患者使用奥巴捷（特立氟胺片）建议每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或与餐同服均可。 在开始采用奥巴捷（teriflunomid）治疗前，应获取6个月内的转氨酶和胆红素水平数据。在开始服用teriflunomid后，应每月至少监测一次ALT水平，坚持6个月。开始服用奥巴捷前，应先获取6个月内的全血细胞计数（CBC）结果。开始服用teriflunomid前，应采用结核菌素皮肤试验或血液试验筛选潜伏性结核病感染患者。