Lorlatinib（劳拉替尼）是辉瑞公司研发的第三代ALK TKI。它在临床前肺癌模型试验中对携带ALK和ROS1染色体重组的肿瘤表现出很高活性。Lorlatinib（劳拉替尼）能够抑制对其它ALK抑制剂产生抗性的肿瘤突变，并且可以穿过血脑屏障。2017年4月，FDA基于Lorlatinib（劳拉替尼）对既往接受过1个以上ALK抑制剂治疗的疗效表现，授予Lorlatinib（劳拉替尼）突破性疗法认定。 那Lorlatinib（劳拉替尼）一盒多少钱？ 据医伴旅了解，美国辉瑞的Lorlatinib（劳拉替尼）25mg *25片一瓶在印度药房售价约8500元人民币左右。由于汇率浮动价格有所不同，具体详细内容请咨询医伴旅。 目前购买印度Lorlatinib（劳拉替尼）最可靠的渠道就是患者亲自出国印度，患者到达印度后，直接去印度正规医院进行就诊，然后拿着医生开的处方单，到相应的权威药房购药，一定不要为了省钱而去印度黑市购药，黑市的药质量没有保证，多数都是假药。除此之外，还可以通过国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅）进行购药，医伴旅和国外药厂有合作，可以为患者免费提供印度Lorlatinib（劳拉替尼）购买渠道，帮助患者购买到价格便宜得印度Lorlatinib（劳拉替尼），详细流程请咨询医伴旅客服。 Lorlatinib（劳拉替尼）最常见的副作用包括: 手臂、腿、手和脚肿胀(水肿)；关节或手臂和腿部的麻木和刺痛感觉(周围神经病变)；思考困难或困惑；呼吸困难；疲劳；体重增加；关节疼痛；情绪变化；感到悲伤或焦虑；腹泻等。

2017年4月，FDA基于Lorlatinib（劳拉替尼）对既往接受过1个以上ALK抑制剂治疗的疗效表现，授予Lorlatinib（劳拉替尼）突破性疗法认定。 2018年9月,日本批准Lorlatinib（劳拉替尼）上市，用于对ALK抑制剂不耐受或治疗后进展、ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。 2018年11月3日，辉瑞公司宣布，美国FDA批准该公司研发的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Lorbrena（lorlatinib）上市，用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者在接受crizotinib或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受alectinib或ceritinib作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化。 这一批准是基于一项非随机，剂量递增，多队列，多中心1/2期临床研究。在这项名为B7461001的试验中，215名ALK阳性转移性NSCLC患者接受了治疗。患者的总缓解率（ORR）达到48% （95% CI: 42%, 55%）。重要的是，57%的患者已经接受过不只一种ALK TKI的治疗。在这项试验中，69%的患者有过大脑转移瘤历史，颅内缓解率达到60% （95% CI 49%, 70%）。此次批准为加速批准，辉瑞仍将进行验证性临床试验。 “基于我们对肿瘤复杂性和疗法抗性的理解，Lorlatinib（劳拉替尼）是由辉瑞科学家们发现，并且特别为抑制对其它ALK TKI产生抗性的肿瘤突变而开发的ALK抑制剂，”辉瑞肿瘤学全球总裁Andy Schmeltz先生说：“我们相信Lorlatinib（劳拉替尼）会为ALK阳性转移性NSCLC患者提供裨益。”

Lorlatinib（劳拉替尼）是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。2017年4月27日辉瑞公司宣布FDA授予下一代间变性淋巴瘤激酶（ALK）/原癌基因编码的酪氨酸蛋白激酶（ALK/ROS1）抑制剂劳拉替尼（lorlatinib）突破性治疗药资格，用于一种以上ALK抑制剂无效ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者。 2017年10月17日，辉瑞公司在WCLC2017大会上公布了Lorlatinib的Ⅱ期临床试验完整数据：对于ALK阳性的初治NSCLC（非小细胞肺癌）患者，ORR（客观缓解率）高达90%，颅内ORR达到了75%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼治疗的患者，ORR为69%，颅内ORR达到了68%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼以外的其它ALK抑制剂治疗的患者，ORR为33%，颅内ORR达到了42%；对于ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者，ORR为39%，颅内ORR达到了48%；对于ROS1阳性的经治患者，ORR为36%，颅内ORR达到了56%。 Lorlatinib劳拉替尼的推荐剂量是每天口服100毫克，饭前饭后皆可服用，直至疾病进展或不可接受的毒性。 整片吞服。不要咀嚼，压碎或分裂药片。如果片剂破裂，或不完整，请勿摄取。每天在同一时间服用Lorlatinib劳拉替尼。如果错过剂量，则取下错过的剂量，除非下一剂量在4小时内到期。不要同时服用2剂以弥补错过的剂量。

Lorlatinib劳拉替尼是一种ALK抑制剂。ALK 是一种受体酪氨酸激酶，属于胰岛素受体超家族，与白细胞酪氨酸激酶具有高度同源性。1994 年，ALK 首次以NPM1-ALK融合基因的形式在间变性大细胞淋巴瘤（large-celllymphoma，ALCL）中被发现。ALK 基因位于人类染色体2p23，编码1620 个氨基酸的多肽，经过翻译后修饰，生成200～220 kDa 的成熟ALK 蛋白。ALK 由1030 个氨基酸组成的胞外配体结合域、跨膜域及胞内酪氨酸激酶结构域组成。ALK 在各个物种中均高度保守，在成人大脑中表达的ALK被认为在神经系统的发育和功能中扮演重要角色ALK 在小肠、睾丸、前列腺及结肠中也有表达，但其在正常淋巴组织、肺及其他组织中不表达。ALK 可激活多个细胞内信号通路，包括磷脂酶Cγ，JAK 激酶、信号转导和转录激活因子（signaltransducer and activator of transcription-3，STAT3）、磷脂酰肌醇-3- 激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammaliantarget of rapamycin，mTOR）及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等，参与调节细胞生长、转化及抗细胞凋亡。在多种肿瘤中均发现了ALK 基因重组、突变或扩增，包括淋巴瘤、神经母细胞瘤及非小细胞肺癌（NSCLC）。 截至目前，已有21个不同的基因被发现与ALK 发生易位，不同的ALK融合蛋白可能引起不同信号通路的激活，导致癌细胞的增殖速率、侵袭及致瘤能力均不同。劳拉替尼的耐受性很好，仅在200 mg 出现一个限制剂量的毒性反应，推荐的Ⅱ期剂量每天固定为100 mg。在本次试验的ALK阳性患者中，46%（19/41）的患者显示了客观缓解，在有反应的患者中，58%（11/19）此前曾使用2种或多种抗ALK 靶向制剂治疗。 2015年，FDA批准辉瑞孤儿药用于治疗非小细胞肺癌。2017年，辉瑞公司宣布，Lorlatinib劳拉替尼对ALK或ROS1阳性的非小细胞肺癌患者的肺癌和脑肿瘤具有活性。在2018年，FDA批准了Lorlatinib劳拉替尼用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌的二线或三线治疗。

2017年4月27日，辉瑞公司宣布其新一代ALK/ROS1抑制剂Lorlatinib劳拉替尼被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗，治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性NSCLC。这一资格的授予是基于一项正在进行的1/2期临床研究的疗效和安全性数据。 根据辉瑞在ASCO2016年会上公布的数据，该研究入组了既往接受一种或多种ALK抑制剂治疗后病情进展的ALK阳性非小细胞肺癌患者，在41例患者接受Lorlatinib劳拉替尼治疗的ALK阳性患者中总应答率为46%，3例患者实现完全应答，16例患者实现部分应答，中位PFS为11.4个月。 研究显示，比起现有的ALK抑制剂，Lorlatinib劳拉替尼潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果更好，包括克唑替尼、艾乐替尼和色瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型（典型如G1202R突变）。 Lorlatinib劳拉替尼疗效这么好，在国内能买到吗？ 据悉，Lorlatinib劳拉替尼目前在大陆还没有上市，因此患者在国内购买不到此药物。不过Lorlatinib劳拉替尼在印度上市了，价格是全球最低，印度Lorlatinib劳拉替尼规格为25mg *25片一瓶 印度药房售价约8500元左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 如果你有购买印度Lorlatinib劳拉替尼需求，可以寻找国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅），由他们翻译病例，联系印度医院有经验的医生开处方，从印度药厂以直邮的方式把药品快递到患者手中，用药期间还会为患者指导答疑，是目前最经济可行的方案。

Lorlatinib劳拉替尼是一种靶向ALK和ROS1的强效的、大脑渗透性的三代TKI，对于ALK和ROS1上的大部分耐药突变具有预临床活性。那Lorlatinib劳拉替尼有售卖的？ 据悉，Lorlatinib劳拉替尼目前在美国和印度已经上市售卖，但由于美国Lorlatinib劳拉替尼售卖昂贵，多数患者都选择印度上市的Lorlatinib劳拉替尼，印度Lorlatinib劳拉替尼规格为25mg *25片一瓶 印度药房售价约8500元左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 目前购买印度Lorlatinib劳拉替尼有三种方式：1、自己出国：患者可以自行出国购买印度Lorlatinib劳拉替尼。不过海关有规定一次携带的药品不能超过10瓶，在此范围内的自用药都是合法的。2、可以寻找专业的海外医疗机构（如医伴旅），国内专业的海外医疗服务机构可以协助国内患者不出国就能购买到正品有保障的印度Lorlatinib劳拉替尼，如果你有相关的用药需求可以联系医伴旅客服。3、代购。现在国内患者购买印度Lorlatinib劳拉替尼的方式大多都是代购，而代购印度药品在我国是一种违法行为，代购的药品来源不明，很容易购买到假药，花了冤枉钱不说，还会加深患者的病情。 Lorlatinib劳拉替尼副作用：中枢神经系统：周围神经病变（47%；3/4级：3%）、认知功能障碍（27%至29%）、疲劳（26%）、情绪障碍（23%至24%）、头痛（18%）、头晕（16%）、言语障碍（12%至14%）、睡眠障碍（10%）。内分泌代谢：高胆固醇血症（96%）、高甘油三酯血症（90%）、高血糖（52%）、低蛋白血症（33%）、体重增加（24%）、淀粉酶升高（22%）、高钾血症（21%）、低镁血症（21%）、低磷血症（21%）。

Lorlatinib劳拉替尼就是辉瑞开发的一款新型抗耐药的新型ALK抑制剂，其对克唑替尼及第二代ALK抑制剂耐药的肺癌有效，而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌认可发挥较好的效力。因此，FDA加快推进Lorlatinib劳拉替尼上市，对辉瑞来说有着广阔的市场前景，而对于肺癌患者来说也是一种福音。 那Lorlatinib劳拉替尼在国内纳入医保了吗？ 据悉，Lorlatinib劳拉替尼目前在大陆还没有上市，因此在国内还不可以医保报销。如若患者想购买 价格便宜的Lorlatinib劳拉替尼，可以选择印度上市的Lorlatinib劳拉替尼，印度Lorlatinib劳拉替尼规格为25mg *25片一瓶 印度药房售价约8500元左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 国内患者购买印度Lorlatinib劳拉替尼有以下两种方式：一、可以亲自去印度，不过舟车劳顿，语言不通，而且亲自去印度的费用不是一笔不小的开支，还劳心劳力，最主要的是印度Lorlatinib劳拉替尼市场鱼龙混杂，极容易上当受骗。二、寻找国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅），由他们翻译病例，联系印度医院有经验的医生开处方，从印度药厂以直邮的方式把药品快递到患者手中，用药期间还会为患者指导答疑，是目前最经济可行的方案。 注意事项：如果在Lorlatinib劳拉替尼治疗期间，您的血液中的血脂水平有所升高，您的医疗保健提供者可能需要开始给您用药以降低血脂水平。您的医疗保健提供者应在开始治疗前、开始治疗后1至2个月以及使用Lorlatinib劳拉替尼治疗期间进行血液检测，以检查您血液中的血脂水平。

Lorlatinib劳拉替尼是一种新型第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其靶向间变性淋巴瘤激酶（ALK）以及受体酪氨酸激酶c-ros原癌基因1（ROS1）Lorlatinib劳拉替尼于2017年4月获得美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认定。此后，日本于2018年9月批准Lorlatinib劳拉替尼上市，适用于对ALK抑制剂不耐受或治疗后进展、ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。2018年11月，Lorlatinib劳拉替尼获美国FDA批准，用于治疗克唑替尼治疗进展后或至少一种ALK抑制剂治疗进展后；或阿来替尼/色瑞替尼作为首个ALK抑制剂治疗进展后的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。 那Lorlatinib要如何使用？ Lorlatinib劳拉替尼的推荐剂量是每天口服100毫克，饭前饭后皆可服用，直至疾病进展或不可接受的毒性。 整片吞服。不要咀嚼，压碎或分裂药片。如果片剂破裂，破裂或不完整，请勿摄取。 每天在同一时间服用Lorlatinib劳拉替尼。如果错过剂量，则取下错过的剂量，除非下一剂量在4小时内到期。不要同时服用2剂以弥补错过的剂量。 如果在Lorlatinib劳拉替尼后出现呕吐但是继续下一次预定剂量，则不要服用额外的剂量。 不良反应的剂量调整 推荐的剂量减少是： 首次剂量减少：Lorlatinib劳拉替尼 75 mg每日口服一次 第二次剂量减少：Lorlatinib劳拉替尼每天口服50毫克 对于每天口服不能耐受50毫克的患者，永久性停用Lorlatinib劳拉替尼。 如果母亲或父亲使用Lorlatinib劳拉替尼： Lorlatinib劳拉替尼会伤害未出生的婴儿或导致出生缺陷。 如果您是女性，如果您怀孕，请不要使用Lorlatinib劳拉替尼。在开始这种治疗之前，您可能需要进行阴性妊娠试验。使用有效的避孕措施，以防止在您使用该药物时怀孕，并在您最后一次服药后至少6个月。 如果您是男性，如果您的性伴侣能够怀孕，请使用有效的避孕措施。在最后一次服药后至少保持3个月的生育控制。 如果母亲或父亲使用Lorlatinib劳拉替尼怀孕，请立即告诉您的医生。 Lorlatinib劳拉替尼可以降低激素避孕效果（避孕药，注射剂，植入物，皮肤贴片，阴道环）。向您的医生询问在使用该药治疗期间使用的最佳避孕方式。 使用Lorlatinib劳拉替尼时不要母乳喂养，最后一次给药后至少7天。

ALK抑制剂是治疗ALK阳性非小细胞肺癌的首选靶向药物，目前已经有多个ALK抑制剂问世，其中绝大部分ALK抑制剂都已经在中国上市。为克服前代ALK / ROS 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的耐药性和血脑屏障，第三代ALK / ROS TKI劳拉替尼 Lorlatinib应运而生。与前代TKI相比，劳拉替尼Lorlatinib更有效、更具选择性、更具穿透力。那劳拉替尼Lorlatinib怎么购买呢？ 劳拉替尼Lorbrena目前在大陆还没有上市，因此患者在国内购买不到此药物。想要购买此药物的患者只能在其上市国家购买。据悉，美国辉瑞公司的劳拉替尼Lorbrena在印度上市了，价格是全球最多，也是患者购买最多的一款。印度劳拉替尼Lorbrena规格为25mg *25片一瓶 印度药房售价约8500元左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 目前购买印度劳拉替尼Lorbrena最可靠的渠道就是患者亲自出国印度，患者到达印度后，直接去印度正规医院进行就诊，然后拿着医生开的处方单，到相应的权威药房购药，一定不要为了省钱而去印度黑市购药，黑市的药质量没有保证，多数都是假药。除此之外，还可以通过国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅）进行购药，医伴旅和国外药厂有合作，可以为患者免费提供印度劳拉替尼Lorbrena购买渠道，帮助患者购买到价格便宜得印度劳拉替尼Lorbrena，详细流程请咨询医伴旅客服。

劳拉替尼详细说明书 通用名：劳拉替尼 商品名称：Lorbrena 全部名称：劳拉替尼, Lorlatinib, Lorbrena 适应症： 劳拉替尼Lorlatinib（PF-6463922）是由辉瑞开发的抗肿瘤药物。它是一种口服给药的ROS1和ALK小分子抑制剂。2015年，FDA批准辉瑞孤儿药用于治疗非小细胞肺癌。2017年，辉瑞公司宣布，lorlatinib对ALK或ROS1阳性的非小细胞肺癌患者的肺癌和脑肿瘤具有活性。在2018年，FDA批准了lortalinib用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌的二线或三线治疗。 用法用量： 口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。 剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg；第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。 呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。 不良反应： 不良反应包括高胆固醇血症(82.4%)，高甘油三酯血症(60.7%)，水肿(51.2%)，周围神经病变(43.7%)，认知异常(23.1%)，乏力(23.1%)，情绪异常(21.0%)，体重增加(20.7%)，关节痛(19.7%)，腹泻(17.6%)，便秘(14.2%)及视觉异常(13.2%) 注意事项： 心血管效应：接受劳拉替尼的患者很少出现PR间期延长和房室传导阻滞，包括3级事件。有些病人需要安置起搏器。开始劳拉替尼治疗前监测心电图，此后定期监测。停止治疗，并以较低剂量（如果没有安置起搏器）或相同剂量的起搏器安置患者恢复治疗。在没有起搏器的患者中永久性停止复发。 中枢神经系统效应：接受劳拉替尼治疗的患者可能出现中枢神经系统效应（包括癫痫发作、幻觉、认知功能、情绪（包括自杀意念）、言语、精神状态和睡眠变化）。总的来说，接受劳拉替尼治疗的患者中，只有一半以上的患者出现了中枢神经系统的影响。在一项研究中，近三分之一接受劳拉替尼（任何剂量）的患者出现认知影响；其中一小部分事件是严重的（3级或4级）。近四分之一的患者出现情绪影响；严重事件很少发生。语言效应、幻觉和精神状态的变化也有报道，包括罕见的严重事件。已经观察到癫痫发作，有时与其他神经学发现相结合。睡眠的变化也有报道。任何中枢神经系统反应的开始时间中位数为1.2个月（范围：1天到1.7年）。根据严重程度，中枢神经系统不良事件可能需要治疗中断、剂量减少或永久性停药。 肝毒性：大多数健康受试者接受劳拉替尼剂量与多剂量利福平（强CYP3A诱导剂）结合后发生严重的肝毒性。丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）3、4级升高较为常见，2级升高也有报道。ALT或AST在3天内升高，15天后恢复到正常范围（范围：7至34天）；2级ALT或AST升高的受试者中位恢复时间为7天，3级或4级ALT或AST升高的受试者中位恢复时间为18天。劳拉替尼在服用强CYP3A诱导剂的患者中禁用。在开始劳拉替尼治疗之前，停止强CYP3A诱导剂治疗至少3个血浆半衰期（强CYP3A诱导剂）。避免与中度CYP3A诱导剂同时使用劳拉替尼；如果不能避免同时使用中度CYP3A诱导剂，则在开始劳拉替尼后48小时和开始劳拉替尼后第一周内至少监测AST、ALT和胆红素3次。根据每种药物的相对重要性，停止劳拉替尼或CYP3A诱导剂持续2级或更高的肝毒性。

2015年10月，美国食品药品管理局(FDA)授予Lorlatinib劳拉替尼罕用药(orphan drug)认定；2017年4月27日，Lorlatinib劳拉替尼获得美国食品药品管理局突破性治疗药资格和优先审评的待遇。 2018年9月21日，日本医药品医疗器械综合机构(PMDA) 批准该药上市，用于对ALK抑制剂不耐受或治疗后进展、ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者； 2018年11月，美国FDA批准第三代ALK抑制剂劳拉替尼（Lorlatinib，Lorbrena）上市，用于治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者在接受克唑替尼（Crizotinib）或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受阿来替尼（Alectinib）或塞瑞替尼（Ceritinib）作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化。 2019年3月，欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)批准劳拉替尼上市，用于ALK阳性患者的后线治疗。 Lorlatinib（劳拉替尼）口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。 剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg；第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。 呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。 Lorlatinib最常见的副作用包括: 手臂、腿、手和脚肿胀(水肿)；关节或手臂和腿部的麻木和刺痛感觉(周围神经病变)；思考困难或困惑；呼吸困难；疲劳；体重增加；关节疼痛；情绪变化；感到悲伤或焦虑；腹泻等。Lorlatinib可能导致男性生育率下降。对男性来说，这可能会影响你生孩子的能力。如果你对生育有所顾虑，请咨询你的主治医生。

劳拉替尼(lorlatinib)是刚刚获批上市的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂，由瑞辉研发生产，作用多样且效果强大。劳拉替尼对第一代和第二代ALK抑制剂耐药的肺癌有效，并且，由于劳拉替尼血脑屏障通透性高，对发生脑转移的非小细胞肺癌患者可发挥较好的效力。目前已被FDA授予突破性疗法和孤儿药地位，适用于ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC。 那劳拉替尼(lorlatinib)在国内医保吗？可以报销多少？ 据悉，劳拉替尼(lorlatinib)目前在大陆还没有上市，因此在国内还不可以医保报销。如若患者想购买 价格便宜的劳拉替尼(lorlatinib)，可以选择印度上市的劳拉替尼(lorlatinib)，印度劳拉替尼Lorbrena规格为25mg *25片一瓶 印度药房售价约8500元左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 但是印度劳拉替尼(lorlatinib)在中国是没有上市的，购买印度劳拉替尼(lorlatinib)如果你的英语不算太差，可以亲自去印度，在印度任何一家正规的医院都可以买到劳拉替尼(lorlatinib)，但是一次不能买太多，因为回国的时候过海关若是超过十瓶就会被海关没收，严重的还可能被拘留。 当然，没有购药经验的患者也可以寻找专业的海外医疗机构（如医伴旅），国内专业的海外医疗服务机构可以协助国内患者不出国就能购买到正品有保障的印度劳拉替尼(lorlatinib)，如果你有相关的用药需求可以联系医伴旅客服。

肺癌是世界上导致癌症死亡的首要原因之一。每年死于肺癌的患者超过死于结肠癌，乳腺癌和前列腺癌的患者总和。肺癌主要分为小细胞肺癌和NSCLC两种。NSCLC是最常见的肺癌种类，大约占肺癌患者总数的85%。虽然很多ALK阳性转移性NSCLC患者对最初的TKI疗法产生响应，但是他们的肿瘤通常会再度恶化。而且，对于那些接受过第二代ALK TKI治疗，但是疾病继续恶化的患者来说，他们的治疗选择非常有限。劳拉替尼Lorbrena是辉瑞公司研发的第三代ALK TKI。它在临床前肺癌模型试验中对携带ALK和ROS1染色体重组的肿瘤表现出很高活性。劳拉替尼能够抑制对其它ALK抑制剂产生抗性的肿瘤突变，并且可以穿过血脑屏障。该药物已获得FDA授予的突破性疗法认定，并且新药申请获得了优先审评资格。那劳拉替尼患者该怎么购买？ 劳拉替尼Lorbrena目前在大陆还没有上市，因此患者在国内购买不到此药物。想要购买此药物的患者只能在其上市国家购买。据悉，美国辉瑞公司的劳拉替尼Lorbrena在印度上市了，价格是全球最多，也是患者购买最多的一款。印度劳拉替尼Lorbrena规格为25mg *25片一瓶 印度药房售价约8500元左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 目前购买印度劳拉替尼Lorbrena有三种方式：1、自己出国：患者可以自行出国购买印度劳拉替尼Lorbrena。不过海关有规定一次携带的药品不能超过10瓶，在此范围内的自用药都是合法的。2、可以寻找专业的海外医疗机构（如医伴旅），国内专业的海外医疗服务机构可以协助国内患者不出国就能购买到正品有保障的印度劳拉替尼Lorbrena，如果你有相关的用药需求可以联系医伴旅客服。3、代购。现在国内患者购买印度劳拉替尼Lorbrena的方式大多都是代购，而代购印度药品在我国是一种违法行为，代购的药品来源不明，很容易购买到假药，花了冤枉钱不说，还会加深患者的病情。

lorlatinib（劳拉替尼）由辉瑞公司研发，是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。2018年11月2日被FDA批准上市，用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者。因为是新药，相信很多患者对这款药都不大了解，不知道其治疗肺癌疗效如何，下面我们一起来了解一下。 在Ⅱ期研究中，共纳入了276例患者，根据ALK和ROS1状态以及之前的治疗，将患者纳入六个不同的扩展队列（EXP 1-6），并且在21天的周期中每天口服一次lorlatinib（劳拉替尼）100mg。结果与其广泛的ALK突变覆盖率和中枢神经系统渗透率相一致，lorlatinib（劳拉替尼）在未接受过治疗和接受过crizotinib治疗、二代ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗或多达三种其他ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者中均显示出显著的总体活性和颅内活性。　　 所有患者中最常见的治疗相关不良事件为高胆固醇血症（275例患者中有224例[81％]，达到3-4级的有43例[16％]）和高甘油三酯血症（166例[60％]，达到3-4级的有43例[16％]）。275例患者中有19例（7％）发生严重的治疗相关不良事件，7例患者（3％）由于治疗相关的不良事件而永久停止治疗。没有与治疗相关的死亡。因此，对于一线或后续治疗中ALK阳性的非小细胞肺癌患者，lorlatinib（劳拉替尼）可能是一种有效的治疗选择。　 Lorlatinib（劳拉替尼）的使用剂量为本品为每天一次，每次100mg（1片），饭前或饭后服用均可。

Lorlatinib（劳拉替尼）是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。2018年11月2日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Lorlatinib（劳拉替尼）上市，用于治疗在接受克唑替尼（crizotinib）以及至少其它一种ALK抑制剂后病情仍进展，或在接受阿来替尼（alectinib）或塞瑞替尼（ceritinib）作为第一个ALK抑制剂治疗后病情仍进展的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此次，Lorlatinib（劳拉替尼）获批标志着第三代的ALKTKI正式走入临床。 Lorlatinib（劳拉替尼）这次获批是基于一项非随机、多剂量的和活性评估的多队列、多中心1/2 期研究（B7461001），评估LORBRENA用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的治疗，这些患者曾接受一种或多种ALK TKI的治疗。总共215 位ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者入组，并根据原先接受的不同治疗而分为不同的亚组。在这些患者中，总缓解率（ORR）为48%（95% CI：42%，55%），其中4% CR，44% PR，中位的缓解持续时间是12.5个月（95%，8.4 - 23.7）。重要的是，57%的患者曾接受过一种以上ALK TKI治疗，69%的患者有脑转移史，颅内缓解率为60%（95% CI：49%，70%）。 FDA推荐Lorlatinib（劳拉替尼）的使用剂量为本品为每天一次，每次100mg（1片），饭前或饭后服用均可。

劳拉替尼（Lorlatinib）是一种口服的具有抗ALK和ROS1体外活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对ALK、ROS1，以及TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2和ACK具有体外抑制活性。ROS1和ALK的遗传改变有利于肿瘤细胞的增殖和存活，也是NSCLC发展的关键驱动因素。Lorlatinib的施用能抑制激酶活性，破坏ALK和ROS1介导的信号转导，从而抑制ALK和ROS1过表达的肿瘤细胞的生长。 那劳拉替尼（Lorlatinib）上市了吗？ 2017年4月，FDA基于劳拉替尼（Lorlatinib）对既往接受过1个以上ALK抑制剂治疗的疗效表现，授予劳拉替尼（Lorlatinib）突破性疗法认定。 日本于2018年9月批准劳拉替尼（Lorlatinib）上市，用于对ALK抑制剂不耐受或治疗后进展、ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。 2018年11月劳拉替尼（Lorlatinib）获美国FDA批准，用于治疗克唑替尼治疗进展后或至少一种ALK抑制剂治疗进展后；或阿来替尼/色瑞替尼作为首个ALK抑制剂治疗进展后的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。劳拉替尼（Lorlatinib）的批准是基于一项Ⅰ/Ⅱ期（NCT01970865）研究第二阶段的数据，该研究评估了劳拉替尼（Lorlatinib）对接受过不同ALK抑制剂患者的疗效和安全性。结果显示，Lorlatinib一线治疗30位初治ALK阳性NSCLC患者，总体缓解率（ORR）为90%，疾病控制率为97%，只有一位患者无效；劳拉替尼（Lorlatinib）二线或三线治疗59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者，ORR高达69%；对于使用过2~3种ALK抑制剂外加化疗的患者，劳拉替尼（Lorlatinib）作为三线甚至五线药物使用，ORR依然可以达到39%。

肺癌作为我国发病率和死亡率最高的癌种，存在多种突变，ROS1突变就是其中一种。对这部分患者来说，克唑替尼是一线治疗的选择方案，客观缓解率为72%。但是患者使用克唑替尼一段时间，总是不可避免地耐药。Lorlatinib（劳拉替尼）是第三代ALK抑制剂，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。 那Lorlatinib（劳拉替尼）对肺癌有多大疗效呢？　 在ESMO 2017年会上报道了劳拉替尼治疗ROS1阳性NSCLC的结果，来源于劳拉替尼的Ⅱ期临床试验部分数据：7例ROS1阳性NSCLC患者接受Lorlatinib劳拉替尼治疗，100mg每天一次，其中25例患者合并脑转移，34例患者既往接受过克唑替尼治疗。总有效率为36%，一年无进展生存概率48%，有效缓解的17例患者中有71%无进展生存期大于6个月，颅内有效率为56%。从试验结果看出，劳拉替尼治疗ROS1阳性NSCLC的疗效不算突出，但对于脑转移患者的疗效相当不错。 2017年10月17日，辉瑞公司在WCLC2017大会上公布了Lorlatinib劳拉替尼的Ⅱ期临床试验完整数据。对于ALK阳性的初治NSCLC患者，ORR高达90%，颅内ORR达到了75%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼治疗的患者，ORR为69%，颅内ORR达到了68%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼以外的其它ALK抑制剂治疗的患者，ORR为33%，颅内ORR达到了42%；对于ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者，ORR为39%，颅内ORR达到了48%；对于ROS1阳性的经治患者，ORR为36%，颅内ORR达到了56%。实验结果显示Lorlatinib在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期NSCLC患者的肺肿瘤和脑转移上显示出有临床意义的活性。

劳拉替尼Lorlatinib（商品名：LORBRENA）是一种口服的具有抗ALK和ROS1体外活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对ALK、ROS1，以及TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2和ACK具有体外抑制活性。ROS1和ALK的遗传改变有利于肿瘤细胞的增殖和存活，也是NSCLC发展的关键驱动因素。Lorlatinib的施用能抑制激酶活性，破坏ALK和ROS1介导的信号转导，从而抑制ALK和ROS1过表达的肿瘤细胞的生长。2017年4月27日，辉瑞公司宣布其新一代ALK/ROS1抑制剂劳拉替尼被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗，治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性NSCLC。 那劳拉替尼治疗肺癌有效果吗？ 劳拉替尼注册的II期研究共招募228例ALK阳性NSCLC患者，其中30例ALK阳性的初治患者（EXP1）被排除在外，分析其余198例经治的患者（EXP2-5）。其中59例患者既往接受克唑替尼治疗（EXP2-3A）,139例患者接受过一种或多种二代ALK TKI治疗（EXP3B-5）。该实验收集198例ALK阳性NSCLC患者的基线血浆和肿瘤组织样本，使用Guardant360分析了ALK突变的血浆DNA。采用针对ALK突变的二代测序方法，对肿瘤组织DNA进行分析。根据ALK突变情况来评估客观反应率、反应时间和无进展生存期。 结果显示，约1/4的患者通过血浆或组织基因分型检测到ALK突变。在对一代TKI克唑替尼耐药的患者（EXP2-EXP3A）中，Lorlatinib在有和无ALK突变患者中的疗效相当（ORR血浆分型：73%vs.75%；组织分型：73%vs.74%）,这提示对于大多数克唑替尼耐药的肿瘤，无论是否检测到ALK突变，Lorlatinib治疗均有疗效。 对于一种或多种二代ALK TKI药物治疗失败的患者（EXP3B-EXP5），基于血浆和组织基因分型，ALK突变患者的ORR显著高于无ALK突变患者（血浆分型：62% vs 32%；组织分型：69% vs 27%）。这提示，ALK突变状态可能是二代TKI治疗失败患者对Lorlatinib反应的重要预测因子。根据血浆基因分型的ALK突变患者的中位PFS相当(7.3个月vs.5.5个月,HR, 0.81; 95%CI, 0.50-1.31)，但经组织基因分型鉴定的ALK突变患者的中位PFS明显更长(11.0个月vs.5.4个月,HR,0.47; 95%CI, 0.27-0.83)。

Lorlatinib（劳拉替尼）是一种新型第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），与前代ALK / ROS TKI相比，劳拉替尼更有效、更具选择性和更具穿透力。2018年11月2日，辉瑞公司宣布，美国FDA批准该公司研发的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）劳拉替尼（Lorbrena）上市，用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者的特点是：接受克唑替尼或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后病情继续恶化；接受艾乐替尼or阿来替尼作为第一种ALK抑制剂治疗后病情继续恶化；接受色瑞替尼作为第一种ALK抑制剂治疗后病情继续恶化。 那Lorlatinib（劳拉替尼）治疗效果如何？ Ⅱ期临床试验纳入了275例ALK+或ROS1+晚期NSCLC患者，大多数患者都具有脑转移并且都进行过ALK类药物的治疗甚至是化疗，采用劳拉替尼100mg qd治疗，分析整体ORR以及脑部病灶的ORR。 试验结果显示：1)对于30位初治的ALK阳性患者来说，一线直接使用Lorlatinib（劳拉替尼）治疗：27位患者肿瘤明显缩小，有效率90%，颅内总缓解率为75%；2位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率97%；只有一位患者无效。2)对于59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者来说，Lorlatinib（劳拉替尼）作为二线或者三线药物使用，有效率依然高达69%，颅内总缓解率为68%。3)对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，劳拉替尼作为三线甚至五线药物使用，有效率依然有39%，颅内总缓解率为48%。安全性方面：患者使用Lorlatinib（劳拉替尼）后，最常见的副作用包括血液胆固醇和血脂升高，发生的比例分别为81%和60%。没有患者由于副作用死亡。

劳拉替尼（Lorlatinib）是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。2017年4月27日，辉瑞公司宣布其新一代ALK/ROS1抑制剂劳拉替尼（Lorlatinib）被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗，治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性NSCLC。 那劳拉替尼（Lorlatinib）治疗肺癌效果如何？　 一项研究共纳入276例患者，包括30例ALK阳性、既往未经治患者（EXP1）；59例ALK阳性、既往接受克唑替尼未联合化疗（n=27；EXP2）或联合化疗（n=32；EXP3A）治疗；28例ALK阳性、既往接受过一种ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗，联合或未联合化疗（EXP3B）；112例ALK阳性、既往接受过2种（n=66；EXP4）或3种（n=46；EXP4）ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗联合或未联合化疗；47例ROS1阳性、既往接受过任何种类的治疗（EXP6）。 在EXP1研究队列中，有27例患者疾病得到客观缓解（90.0%； 95% CI 73.5~97.9)，其中，3例患者基线存在可测量的中枢神经系统（CNS）转移灶，2例患者观察到颅内客观缓解（66.7%；95% CI 9.4~99.2)。在EXP2-5研究队列中，93例患者产生客观缓解（47.0%；95% CI 39.9~54.2），其中，81例基线存在可测量的CNS转移灶的患者中，51例获得了颅内客观缓解（63.0%；95% CI 51.5~73.4)。在EXP2-3A 研究队列中，41例患者产生客观缓解（69.5%；95% CI 56.1~80.8）。在EXP2-3B 研究队列中，9例患者产生客观缓解（32.1%；15.9~52.4）；在EXP4-5研究队列中，43例患者获得客观缓解（38.7%；95% CI 29.6~48.5）。基线存在CNS可测量病灶的患者中，EXP2-3A组23例患者中20例获得了颅内客观缓解（87.0%；95% CI 66.4~97.2）；EXP3B组9例患者中5例获得了颅内客观缓解（55.6%；95% CI 21.2~86.3)；EXP4–5组49例患者中26例获得客观颅内缓解（53.1%； 38.3~67.5）。 整体来说，劳拉替尼治疗肺癌效果是非常不错的。