劳拉替尼(Lorlatinib)说明书 通用名：劳拉替尼 商品名称：Lorbrena 全部名称：劳拉替尼, Lorlatinib, Lorbrena 适应症： Lorlatinib（劳拉替尼）是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。Lorlatinib的III期临床试验效果显著，2017年4月，FDA基于劳拉替尼对既往接受过1个以上ALK抑制剂治疗的疗效表现，授予劳拉替尼突破性疗法认定。 2018年11月2日，辉瑞公司宣布，美国FDA批准该公司研发的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Lorlatinib（劳拉替尼）上市，用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 用法用量： 口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。 剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg；第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。 呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。 注意事项： Lorlatinib（劳拉替尼）可以与食物同服，也可不同服。 药片整个吞下，不要压碎或咀嚼。 许多药物都会影响Lorlatinib（劳拉替尼）疗效，包括处方药和非处方药、维生素和中药产品，服用其他药物前请与主治医生沟通。 服药期间需有效避孕，孕期及哺乳期禁止服用Lorlatinib（劳拉替尼）。 有过敏反应的迹象，如荨麻疹、呼吸困难、脸部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀，尽快就医。 常见不良反应： 水肿，周围神经病变，认知功能，呼吸困难，疲劳，体重增加，关节痛，情绪影响和腹泻。 药理作用： Lorlatinib（劳拉替尼）是一种ALK抑制剂。ALK 是一种受体酪氨酸激酶，属于胰岛素受体超家族，与白细胞酪氨酸激酶具有高度同源性。1994 年，ALK 首次以NPM1-ALK融合基因的形式在间变性大细胞淋巴瘤（large-celllymphoma，ALCL）中被发现。ALK 基因位于人类染色体2p23，编码1620 个氨基酸的多肽，经过翻译后修饰，生成200～220 kDa 的成熟ALK 蛋白。ALK 由1030 个氨基酸组成的胞外配体结合域、跨膜域及胞内酪氨酸激酶结构域组成。ALK 在各个物种中均高度保守，在成人大脑中表达的ALK被认为在神经系统的发育和功能中扮演重要角色ALK 在小肠、睾丸、前列腺及结肠中也有表达，但其在正常淋巴组织、肺及其他组织中不表达。ALK 可激活多个细胞内信号通路，包括磷脂酶Cγ，JAK 激酶、信号转导和转录激活因子（signaltransducer and activator of transcription-3，STAT3）、磷脂酰肌醇-3- 激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammaliantarget of rapamycin，mTOR）及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等，参与调节细胞生长、转化及抗细胞凋亡。在多种肿瘤中均发现了ALK 基因重组、突变或扩增，包括淋巴瘤、神经母细胞瘤及非小细胞肺癌（NSCLC）。截至目前，已有21个不同的基因被发现与ALK 发生易位，不同的ALK融合蛋白可能引起不同信号通路的激活，导致癌细胞的增殖速率、侵袭及致瘤能力均不同。劳拉替尼的耐受性很好，仅在200 mg 出现一个限制剂量的毒性反应，推荐的Ⅱ期剂量每天固定为100 mg。在本次试验的ALK阳性患者中，46%（19/41）的患者显示了客观缓解，在有反应的患者中，58%（11/19）此前曾使用2种或多种抗ALK 靶向制剂治疗。 贮藏： Lorlatinib（劳拉替尼）应储存于20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移。

Lorlatinib最新版说明书 药品名称：劳拉替尼/洛拉替尼lorviqua 药品别名：洛拉替尼 英 文 名：lorviqua 适 用 症： 晚期非小型细胞肺癌（NSCLC） 用法用量： 本品为口服药品，每天一次，每次100mg（1片），饭前或饭后服用均可。 不良反应： Lorlatinib最常见的副作用包括: 手臂、腿、手和脚肿胀(水肿)；关节或手臂和腿部的麻木和刺痛感觉(周围神经病变)；思考困难或困惑；呼吸困难；疲劳；体重增加；关节疼痛；情绪变化；感到悲伤或焦虑；腹泻等。 Lorlatinib可能导致男性生育率下降。对男性来说，这可能会影响你生孩子的能力。如果你对生育有所顾虑，请咨询你的主治医生。 注意事项： 大脑(中枢神经系统)功能问题。许多患者在使用Lorlatinib治疗期间出现了大脑功能问题，包括思维问题(如健忘或混乱)、情绪问题(如抑郁)、言语问题、看到或听到不真实的东西(幻觉)以及癫痫发作。在一些患者中，这些问题非常严重，您的医疗保健提供者可能需要您停止服用Lorlatinib。 血液中胆固醇和甘油三酯(脂质)水平的增加。在Lorlatinib治疗期间，大多数患者血液中的脂质水平会升高。 如果在Lorlatinib治疗期间，您的血液中的血脂水平有所升高，您的医疗保健提供者可能需要开始给您用药以降低血脂水平。 如果您已经在服用一种药物来降低血液中的血脂水平，您的医疗保健提供者可能需要增加您的药物剂量。 您的医疗保健提供者应在开始治疗前、开始治疗后1至2个月以及使用LORBRENA治疗期间进行血液检测，以检查您血液中的血脂水平。 心脏问题。Lorlatinib可能导致心跳非常缓慢或异常。您的医疗保健提供者应该在开始使用Lorlatinib治疗之前和治疗期间检查您的心律(心电图)。如果你感到头晕、无力或心跳异常，请立即告诉你的医疗保健人员。在一些患者中，这些问题非常严重，您的医疗保健提供者可能需要您停止服用Lorlatinib或安装起搏器。 肺部问题。Lorlatinib在治疗期间可能导致肺部严重或危及生命的肿胀(炎症)，从而导致死亡。症状可能与肺癌相似。如果您有任何新的或恶化的肺部问题症状，包括呼吸困难、气短、咳嗽或发烧，请立即告诉您的主治医生。

据了解，比起现有的ALK抑制剂，劳拉替尼Lorlatinib潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果更好，包括克唑替尼、艾乐替尼和色瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型（典型如G1202R突变）。那么，劳拉替尼国内怎么买呢？ 劳拉替尼在国内的购买渠道：劳拉替尼的上市时间2018年，在国内还没有正式的上市，因此，国内的医院是没有销售的，但是国内的患者可以买到国外版本的劳拉替尼，患者可以通过医疗机构的帮助，签订保障合同，购买印度版本的劳拉替尼，印度的劳拉替尼并不是仿制药，是印度进口的美国原研药物，只是在不同的国家有不同的价格！ 印度版本的劳拉替尼售价在8500元人民币左右一盒，由于汇率浮动，价格有所不同，具体详细内容，请咨询医伴旅！ 另外，在2017年4月27日，辉瑞公司宣布其新一代ALK/ROS1抑制剂劳拉替尼Lorlatinib被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗，治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性NSCLC。这一资格的授予是基于一项正在进行的1/2期临床研究的疗效和安全性数据。 根据辉瑞在ASCO2016年会上公布的数据，该研究入组了既往接受一种或多种ALK抑制剂治疗后病情进展的ALK阳性非小细胞肺癌患者，在41例患者接受劳拉替尼Lorlatinib治疗的ALK阳性患者中总应答率为46%，3例患者实现完全应答，16例患者实现部分应答，中位PFS为11.4个月。

目前，针对ALK靶点的药物有克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼、劳拉替尼等等，劳拉替尼是最新上市的药物，当然价格也是不容小觑，那么，劳拉替尼医保给予报销吗？ 据了解，劳拉替尼是在2018年在美国正式获批上市，由于劳拉替尼上市时间较短，我国还没有正式上市，因此，不存在劳拉替尼医保报销！ 据医伴旅了解到美国辉瑞公司的劳拉替尼，25mg 25片一瓶，印度药房售价约8500元左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 这个价格是目前所有版本中最优惠的一种，患者有需要劳拉替尼可以联系国内的医疗机构购买，保证100%正品！ 话说回来，就算国内上市了劳拉替尼，价格也不会比印度的价格低，因此，国内患者如有劳拉替尼的需求，印度版本的劳拉替尼是患者的不二之选！ 另外，随着阿来替尼（艾乐替尼）和色瑞替尼的上市，ALK目前的靶药更加多样化，但患者最终都避免不了耐药。而劳拉替尼就是ALK多药耐药后的三代处理药物。其在一项II期研究中，纳入了初治、既往使用过克唑替尼、克唑+化疗、2种靶药、3种靶药进展的患者，接受劳拉替尼 100mg qd的治疗。 结果显示：对于初治的ALK患者，有效率为90%，颅内有效率为75%。对于克唑替尼耐药的患者，劳拉的有效率为69%，颅内的有效率为68%，既往两种TKI靶药进展的有效率为33%，颅内有效率为42%。3种TKI耐药后劳拉替尼的有效率为39%，颅内有效率为48%。在各线表现出王牌药物属性。劳拉替尼确实是ALK阳性患者最值得上市的药物之一。

劳拉替尼是一种新型第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其靶向间变性淋巴瘤激酶（ALK）以及受体酪氨酸激酶c-ros原癌基因1（ROS1）。 限制传统ALK / ROS TKI发挥更大活性的关键因素之一是获得性耐药突变，特别是ALK G1202R和ROS1 G2032R耐药突变，当然这并不是唯一的耐药机制。另一个关键因素是由于血脑屏障而导致药物对中枢神经系统转移的疗效有限。 劳拉替尼治疗效果得到了有效的证实，在临床上得到了广泛的应用，那，劳拉替尼能医保吗？ 据了解，2018年劳拉替尼正是在美国上市，用于治疗非小细胞肺癌的患者，但是，劳拉替尼在国内并没有正式上市，因此，没有进入医保的条件！ 据医伴旅了解到美国辉瑞公司的劳拉替尼，25mg 25片一瓶，印度药房售价约8500元人民币左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 另外，为克服上树局限性而开发了第三代ALK / ROS TKI劳拉替尼，与前代ALK / ROS TKI相比，劳拉替尼更有效、更具选择性和更具穿透力。劳拉替尼于2017年4月获得美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认定。此后，日本于2018年9月批准劳拉替尼上市，适用于对ALK抑制剂不耐受或治疗后进展、ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。 2018年11月劳拉替尼获美国FDA批准，用于治疗克唑替尼治疗进展后或至少一种ALK抑制剂治疗进展后；或阿来替尼/色瑞替尼作为首个ALK抑制剂治疗进展后的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。

目前，晚期肺癌是全球所有的恶性肿瘤发病率中占首位的恶性疾病。对于非小细胞肺癌，特别是腺癌来说，不能手术的患者尽量要进行精准检测，比如三基因检测（EGFR基因、ALK基因和ROS1基因），因为目前，针对这三种基因，都有已经上市的药物可以进行选择。在肺癌患者中，约有50%的患者有EGFR敏感突变；5%～7%的患者有ALK基因重排；ROS1基因重排最少，大概只有1%～2%，而目前，治疗肺癌效果最好的药物，就是劳拉替尼了！ 由于劳拉替尼上市时间不长，很多患者对劳拉替尼不是很了解，我们一起来看看劳拉替尼服用说明吧！ 建议剂量：口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。 剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg；第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。 服用注意事项： 药片整个吞下，不要压碎或咀嚼。 许多药物都会影响劳拉替尼疗效，包括处方药和非处方药、维生素和中药产品，服用其他药物前请与主治医生沟通。 服药期间需有效避孕，孕期及哺乳期禁止服用劳拉替尼。 若有过敏反应的迹象，如荨麻疹、呼吸困难、脸部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀，尽快就医。 另外，这几年，ALK靶点的药物密集上市，完美的实现了从第一代（克唑替尼）到第三代（劳拉替尼）的过渡，ALK+患者已经从“很不幸””过渡为“最幸运”的癌症患者。同时，我们也希望其它靶点也有这样的好药，源源不断！

第三代的ALK抑制剂——劳拉替尼上市了吗？ 劳拉替尼已经上市了，在2018年就已经通过了美国FDA的审批，正式上市！ 另外，对于ALK基因重排的患者，目前有上市的药物可以选择，包括一代的克唑替尼；二代的塞瑞替尼和阿来替尼；我国自主研发的、即将上市的恩莎替尼（贝美纳），还有第三代的劳拉替尼（在我国未上市），如果对于ALK基因重排患者选择针对性的靶向治疗，能够获得长期生存。目前在治疗的理念中，如果是不能手术的晚期的非小细胞肺癌、有ALK基因重排的患者，我们可以选择合适的药物进行针对性的治疗。 目前来讲，应该是在一代药物治疗后疾病发生进展的情况下选择第二代的ALK抑制剂，贝达公司自主研发的恩莎替尼（贝美纳）是第二代的ALK抑制剂，目前已经完成了II期的临床实验，也已经获得优先审批。从临床研究数据看来，恩莎替尼用于一代ALK抑制剂耐药后的患者有着较好的疗效与安全性。如果其正式获得国家批准上市后，给临床医生提供了更多的选择。期待贝美纳进行更多的临床实验，取得更好的实验数据做支撑，能够惠及更多的ALK基因重排的患者，使他们获益。 我们亲切地称ALK基因融合为肺癌的钻石突变。已经有4种针对ALK基因融合的靶向药获批上市，包括克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和Brigatinib，分别被批准用于ALK+肺癌患者的一线或者二线治疗，效果都很好。 不过，好药不怕多，ALK+的肺癌患者又迎来了第三代代的ALK抑制剂——Lorlatinib，中文名劳拉替尼。

劳拉替尼是美国辉瑞制药研发用来治疗非小细胞肺癌的患者！ 肺癌作为我国发病率和死亡率最高的癌种，每年新发的肺癌患者就高达70万左右。 有一种突变类型是ROS1突变，它是于2007年在非小细胞肺癌中首次被报道。 从那以后，ROS1的重排就被作为肺癌的一个明确的治疗性靶点，ROS1重排在非小细胞肺癌的突变比例约占1%-2%，所占比例不是很大。 而针对ALK突变的肺癌患者，及ROS1突变的肺癌患者，市场上已经有一些药物可以提供非常良好的治疗效果，不过另一方面，传统的抗肺癌药物难免会产生抗药性，从而让患者的治疗效果大大降低，如果要直面肺癌，就要有新的医疗药物来为肺癌患者带来福音。 劳拉替尼Lorlatinib的诞生可谓是开启了抗击肺癌的新时代，它是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，在对抗肺癌时具有非常良好的效果，并且由于其诞生时间较晚，病变细胞对劳拉替尼Lorlatinib还未产生抗药性，这使得劳拉替尼Lorlatinib在上市之初就受到肺癌患者的追捧。 那么，劳拉替尼是什么时候上市的呢？ 劳拉替尼的上市时间：2018年11月2日。 劳拉替尼Lorlatinib是由辉瑞开发的一款新型抗耐药的新型ALK抑制剂，用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性转移性（晚期）非小细胞肺癌的研究性治疗。 劳拉替尼Lorlatinib的优势是对血脑屏障通透性高，对中枢神经系统转移的非小细胞肺癌发挥较好的效力。

劳拉替尼（Lorlatinib）是一种处方药，用于治疗非小细胞肺癌，那么，劳拉替尼国内上市了吗？ 据医伴旅了解，目前，劳拉替尼在国内并没有正式上市，第三代ALK抑制剂劳拉替尼（Lorlatinib）目前已经在国外上市，可能未来也会在适当时机进入中国临床，给中国病人提供新的治疗选择。 患者可以购买印度版本的劳拉替尼，印度版目前是最优惠的一种版本，通过正规的医疗机构购买100%正品劳拉替尼！ 另外，之前有研究表明，劳拉替尼在ROS1阳性晚期NSCLC患者中显示出不错的临床活性，其中大多数患者曾接受过克唑替尼治疗。 Lorlatinib（劳拉替尼）是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂。在NSCLC中，与ALK重排相比，ROS1重排的患者中枢神经系统（CNS）转移率较低。 然而，3％至53％ROS1阳性的NSCLC患者仍然会有脑转移发生的可能性。那么劳拉替尼穿透血脑屏障的能力如何呢？ 有科学家对劳拉替尼治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的临床数据做了报告，尤其是它对脑转移的控制情况。结果如何呢？ 这是一个临床二期研究（代号EXP-6），数据截止日期为2018年2月2日。 研究的主要终点是劳拉替尼的总体和颅内抗肿瘤活性。次要终点是劳拉替尼治疗的安全性和患者的耐受情况。 对于之前未曾使用克唑替尼和曾接受过克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者，劳拉替尼都显示出较好的临床活性。

2018年2月12日，辉瑞宣布FDA受理了劳拉替尼lorlatinib用于治疗既往接受过至少一种ALK抑制剂的转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者的上市申请，并授予了优先审评资格，它的治疗效果得到了有效的证实，但是吗，价格方面也是不低，那么，劳拉替尼有仿制药没？ 据了解，劳拉替尼上市时间较短，在国内也没有获批上市，目前，还没有劳拉替尼的仿制药，印度的劳拉替尼，也是进口的美国原研药，现在只有美版劳拉替尼和欧版劳拉替尼在流通。 虽然没有仿制版本，但是 ，印度版本的劳拉替尼是目前所有版本中最优惠的一种，一盒的售价在8500元人民币左右！ 对于癌症患者来说，购买渠道是首位，价钱是其次，毕竟很多效果很好的抗癌药物处于有价无市的境地，劳拉替尼Lorlatinib这款抗肺癌新药也是如此，国内尤其是大陆患者往往需要花费比药物本身还要贵的费用去海外代购，这无疑限制了劳拉替尼Lorlatinib的进一步普及，也让大陆肺癌患者的生命健康无法得到保证。 因此，患者可以不出国门就能吃到国外的正品药物，联系国内的海外医疗机构购买，保证100%正品！ 另外，对于ROS1突变阳性的NSCLC患者，劳拉替尼Lorlatinib对颅内病灶的控制情况都可以表现出不错的能力。而早在两年前，劳拉替尼Lorlatinib就在经过了大量的临床试验和患者反馈后，通过了美国FDA的上市申请，很多肺癌患者在向医生寻求帮助时，医生也往往优先推荐劳拉替尼Lorlatinib。

劳拉替尼是美国辉瑞Pfizer公司通过对克唑替尼（Crizotinib）改造的ALK抑制剂，该药物2014年进入临床试验，用于肺癌的治疗，主要针对第一代ALK抑制剂克唑替尼耐药和第二代ALK抑制剂色瑞替尼（Ceritinib）和艾乐替尼（Alectinib）耐药的非小细胞肺癌患者，目前， 在临床得到了广泛的应用，那么，服用劳拉替尼一个月要多少钱？ 据了解，劳拉替尼是一天需要100mg的药量，25mg×25片一瓶的印度版本的劳拉替尼售价约8500元人民币左右。一天需要服用四片，一个月就需要五瓶，也就是一个月需要四万多元，由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 另外，对于之前使用过克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者，使用劳拉替尼的效果： 入组的34名患者中，其中有2例患者完全缓解。7名患者部分缓解，16例患者处于疾病稳定状态，客观缓解率ORR为27%左右，中位无进展生存期为8.5个月。 在之前使用过克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者中，有19例患者治疗入组治疗前有脑转移灶。8例患者完全缓解，2例部分缓解，还有5例处于疾病稳定状态。颅内病灶的客观应答率为52.6%。这与之前没有使用克唑替尼治疗的队列相比，劳拉替尼对颅内病灶的客观缓解率数据都还是不错的（66.7% vs52.6%）。 这也就是说，对于ROS1突变阳性的NSCLC患者，无论在使用劳拉替尼之前是否接受过克唑替尼治疗，劳拉替尼对颅内病灶的控制情况都可以表现出不错的能力。 对于ROS1突变阳性的NSCLC患者，一线直接使用3代药物劳拉替尼可能会获得更好的临床获益。

美国FDA批准劳拉替尼上市，用于治疗ALK+肺癌患者，具体包括接受克唑替尼或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受阿来替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病的继续恶化！ 患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，劳拉替尼还可能有效，可大大延长患者的生存期! 劳拉替尼治疗ALK+肺癌患者效果如何？ 针对不同类型的ALK+患者，一线使用，有效率最高达90%； 更重要的是，对于克唑替尼耐药的患者来说，继续使用劳拉替尼，有效率69%； 而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，劳拉替尼也有很好的效果，有效率高达39%。 临床设计： 招募227位ALK阳性和47位ROS1阳性的非小细胞肺癌患者，使用劳拉替尼治疗，剂量100mg，每天一次。 临床数据： 对于30位初治的ALK阳性患者来说，一线直接使用劳拉替尼治疗：27位患者肿瘤明显缩小，有效率90%;2位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率97%;只有一位患者无效。 对于59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者来说，劳拉替尼作为二线或者三线药物使用，有效率依然高达69%。 对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，劳拉替尼作为三线甚至五线药物使用，有效率依然有39%。 效果这么好的劳拉替尼在中国上市了没？ 据医伴旅了解，劳拉替尼目前还没有在中国上市，不过劳拉替尼在中国上市指日可待，给中国病人提供新的治疗选择。 中国没有上市，并不代表在国内买不到劳拉替尼，患者可以通过国内的医疗机构购买印度版本的劳拉替尼，25mg 、25片一瓶；印度药房售价约8500元人民币左右。

劳拉替尼的使用方法：每天一次，口服100毫克，饭前或饭后服用均可。直至病情恶化或不可接受的毒性。 每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。 剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg;第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。 呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。 服用劳拉替尼之前，请告知医生您的所有医疗状况，包括您是否:  1、正在服用其他药物；曾出现抑郁或癫痫发作。 2、血液中胆固醇或甘油三酯含量高；心跳有问题。 3、肺部或呼吸有问题。 4、怀孕或计划怀孕。劳拉替尼会伤害未出生的孩子。 5、医生将在您开始劳拉替尼治疗前进行妊娠测试。 6、如果您怀孕或认为可能在治疗期间怀孕，请立即告诉医生。 能够怀孕的女性应在劳拉替尼治疗期间和劳拉替尼最后剂量后至少6个月内使用有效的非激素节育。 7、如果在劳拉替尼治疗期间使用避孕药和其他激素形式的节育可能无效。在这段时间里，与医生谈论适合你的节育选择。 8、有能够怀孕的女性伴侣的男性应在劳拉替尼治疗期间和劳拉替尼最后剂量后至少3个月内使用有效的节育措施。 9、母乳喂养还是计划母乳喂养。不知道劳拉替尼是否进入你的母乳。在劳拉替尼治疗期间和最后一剂后7天内不要母乳喂养。在此期间，与医生讨论喂养婴儿的最佳方式。 10、服用劳拉替尼期间，告诉医生服用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。

美国食品和药物管理局FDA批准对患有间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者给予劳拉替尼加速批准，批准是基于215名ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的亚组，这些患者以前接受过一种或多种ALK激酶抑制剂治疗，他们参加了一项非随机、剂量范围和活性评估的多队列、多中心研究。 根据研究，主要疗效指标为总体有效率（ORR）和颅内ORR，由独立的中央审查委员会评估。客观反应率为48 %（95 %置信区间: 42，55），4 %完全反应和44 %部分反应。估计中位反应持续时间为12.5个月（95 %置信区间: 8.4，23.7）。 根据RECIST 1.1，89例中枢神经系统可测量病变患者的颅内ORR为60 %（95 %置信区间: 49，70），21 %完全缓解，38 %部分缓解。估计中位反应持续时间为19.5个月（95 %置信区间: 12.4，未达到）。 可见，劳拉替尼的治疗效果较好，才得到了美国FDA的加速审批，那么，怎么买劳拉替尼呢？ 据医伴旅了解，劳拉替尼在国内还没有上市，在国内的 医院还有药房没有陈列销售的，患者可以联系国内的医疗机构购买印度的劳拉替尼，美国辉瑞公司的劳拉替尼，25mg 25片一瓶，印度药房售价约8500元人民币左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 另外，服用劳拉替尼治疗的患者中最常见的不良反应（发生率≥20 % ）是水肿、周围神经病、认知效应、呼吸困难、疲劳、体重增加、关节痛、情绪效应和腹泻。

2017年4月27日，劳拉替尼被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗，治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性非小细胞肺癌NSCLC。这一资格的授予是基于一项正在进行的1/2期临床研究的疗效和安全性数据。 劳拉替尼对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。比起现有的ALK抑制剂，劳拉替尼潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果更好。在2016年ASCO年会上，劳拉替尼对ALK重排的脑转移患者显示了很好的疗效（ORR为31%）。 那，劳拉替尼怎么买呢？ 通过国内的医疗服务机构，购买印度版本的劳拉替尼，价格不仅是各个国家最低的版本，还能保证是100%正品！ 据医伴旅了解到美国辉瑞公司的劳拉替尼，25mg 、25片一瓶；印度药房售价约8500元人民币左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 另外，非小细胞肺癌是肺癌的一个分支，因其早期难以发现，后期治疗难的特点，困扰着无数的患者，非小细胞肺癌的治疗问题也自然成了医学界甚至整个社会关注的问题。 关于劳拉替尼治疗非小细胞肺癌的治疗效果： 入组的13名患者中，其中1例患者完全缓解，也就是影像学检查发现肿瘤病灶完全消失。7名患者部分缓解，客观缓解率ORR高达62%左右，中位无进展生存期为21个月。 对于之前未曾使用克唑替尼和曾接受过克唑替尼治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌食物患者，劳拉替尼都显示出较好的临床活性。

2017年4月27日，辉瑞公司宣布其新一代ALK/ROS1抑制剂劳拉替尼被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗，治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性非小细胞肺癌NSCLC。 那劳拉替尼治疗非小细胞肺癌的治疗效果如何呢？ 根据辉瑞所发布的数据可见，在41例患者接受劳拉替尼治疗的ALK阳性患者中总应答率为46%，3例患者实现完全应答，16例患者实现部分应答，中位PFS为11.4个月。 研究显示，比起现有的ALK抑制剂劳拉替尼，劳拉替尼潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果更好，包括克唑替尼、艾乐替尼和色瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型（典型如G1202R突变）。 劳拉替尼对ALK突变的脑转移患者显示了很好的疗效（ORR为31%），在100mg qd剂量时，进行血浆和脑脊液药物浓度对比，发现劳拉替尼能够穿过血脑屏障，脑脊液药物浓度很高，脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。剂量爬坡研究确定了劳拉替尼 100mg qd可以耐受。 劳拉替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的治疗效果： 47例ROS1阳性非小细胞肺癌患者接受劳拉替尼治疗，100mg每天一次，其中25例患者合并脑转移，34例患者既往接受过克唑替尼治疗。总有效率为36%，一年无进展生存概率48%，有效缓解的17例患者中有71%无进展生存期大于6个月，颅内有效率为56%。 从试验结果看出，劳拉替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的疗效也算不错，但对于脑转移患者的疗效相当不错。

2018年，劳拉替尼Lorlatinib的诞生可谓是开启了抗击肺癌的新时代，它是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，那么，劳拉替尼治疗肺癌的治疗效果如何呢？ 作为全新一代的ALK抑制剂，劳拉替尼Lorlatinib的优势在于：患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，劳拉替尼还可能有效，可大大延长患者的生存期！ 在2017年召开的世界肺癌大会上，辉瑞公布了劳拉替尼劳拉替尼Lorlatinib的二期临床数据： 针对不同类型的ALK+患者，一线使用，有效率最高达90%； 更重要的是，对于克唑替尼耐药的患者来说，继续使用劳拉替尼Lorlatinib，有效率69%； 而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，劳拉替尼Lorlatinib也有很好的效果，有效率高达39%。 已经有实验表明，在对抗肺癌时具有非常良好的效果，并且由于其诞生时间较晚，病变细胞对劳拉替尼Lorlatinib还未产生抗药性，这使得劳拉替尼Lorlatinib在上市之初就受到肺癌患者的追捧。 另外，对于ROS1突变阳性的NSCLC患者，劳拉替尼Lorlatinib对颅内病灶的控制情况都可以表现出不错的能力。而早在两年前，劳拉替尼Lorlatinib就在经过了大量的临床试验和患者反馈后，通过了美国FDA的上市申请，很多肺癌患者在向医生寻求帮助时，医生也往往优先推荐劳拉替尼Lorlatinib。 总结来说，从一代ALK上市到最新一代的劳拉替尼的上市，上演着“长江后浪推前浪”般的迭代更新。对于肺癌患者来说，每一个新的选择都意味着希望的延续。

劳拉替尼Lorlatinib，是世界第一大药厂辉瑞公司研发的一种新型ALK和ROS1抑制剂，那么，劳拉替尼的治疗效果如何呢？ 根据临床实验数据显示，在接受过一种或多种ALK抑制剂治疗后又耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者中，再接受劳拉替尼Lorlatinib治疗，有效率为46%，中位疾病无进展时间为11.4个月。 ①对于ALK突变，尚未接受治疗的非小细胞肺癌患者，有效率高达90%，颅内转移灶的有效率达到了75%； ②对于ALK突变，先前接受过克唑替尼治疗的患者，有效率为69%，颅内转移灶的有效率达到了68%； ③对于ALK突变，先前接受过克唑替尼以外的其它ALK抑制剂治疗的患者，有效率为33%，颅内转移灶的有效率达到了42%； ④对于ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者，有效率为39%，颅内转移灶的有效率达到了48%； 通过上述研究显示，发现劳拉替尼Lorlatinib 血脑屏障通透性更高，且对多种ALK靶向治疗耐药的治疗效果也更好。 劳拉替尼，第三代ALK抑制剂，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。 2016年6月5日，辉瑞在ASCO会议上公布了该药的I/II期临床研究数据，入组的54例患者有41例为ALK阳性，12例为ROS阳性，其中39例有脑转移。 该临床试验最终确定的给药方案为每日1次100mg，患者的总应答率为46%，3例实现完全应答，16例实现部分应答，中位PFS为11.4个月，另外还显示出，劳拉替尼对缩小转移性的脑部肿瘤体积，也有较好的治疗效果。

2018年11月2日，美国FDA批准劳拉替尼用于治疗间变性淋巴瘤激酶ALK阳性转移性非小细胞肺癌NSCLC，那么，服用劳拉替尼需要注意什么呢？ 劳拉替尼的注意事项： 1、大脑（中枢神经系统）功能问题。 许多患者在使用劳拉替尼治疗期间出现了大脑功能问题，包括思维问题（如健忘或混乱）、情绪问题（如抑郁）、言语问题、看到或听到不真实的东西（幻觉）以及癫痫发作。在一些患者中，这些问题非常严重，可能需要您停止服用劳拉替尼。 2、血液中胆固醇和甘油三酯（脂质）水平的增加。 在劳拉替尼治疗期间，大多数患者血液中的脂质水平会升高。如果在劳拉替尼治疗期间，血液中的血脂水平有所升高，可能需要开始给您用药以降低血脂水平；如果您已经在服用一种药物来降低血液中的血脂水平，可能需要增加药物剂量。 应在开始治疗前、开始治疗后1至2个月以及使用劳拉替尼治疗期间进行血液检测，以检查血液中的血脂水平。 3、心脏问题。 劳拉替尼可能导致心跳非常缓慢或异常。应该在开始使用劳拉替尼治疗之前和治疗期间检的心律（心电图）。如果感到头晕、无力或心跳异常，请立即告诉医生。在一些患者中，这些问题非常严重，可能需要您停止服用劳拉替尼或安装起搏器。 4、肺部问题。劳拉替尼在治疗期间可能导致肺部严重或危及生命的肿胀（炎症），从而导致死亡。症状可能与肺癌相似。 如果在服用劳拉替尼期间，有任何新的或恶化的肺部问题症状，包括呼吸困难、气短、咳嗽或发烧，请立即告诉医生。

欧盟授权劳拉替尼以单方形式，治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）显阳性的晚期非小细胞肺癌患者，前提是患者之前已接受过艾乐替尼或色瑞替尼的药物治疗；或至少接受过克唑替尼或至少一种其它ALK酪氨酸激酶抑制剂的治疗。劳拉替尼是第三代ALK抑制剂，具有强大的血脑屏障穿透能力。 肺癌是世界上导致死亡人数最高的癌症，也已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第一位。肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌。与小细胞肺癌（相比其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低，而最新一代的劳拉替尼，治疗肺癌的效果也得到了患者的一致认可！ 那么，劳拉替尼怎么使用呢？ 劳拉替尼的使用方法：每天口服100毫克，每天一次。直至病情恶化或不可接受的毒性。 每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。 剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg；第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。 呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。 服用注意事项： 可以与食物同服，也可不同服。 药片整个吞下，不要压碎或咀嚼。 许多药物都会影响劳拉替尼疗效，包括处方药和非处方药、维生素和中药产品，服用其他药物前请与主治医生沟通。 服药期间需有效避孕，孕期及哺乳期禁止服用劳拉替尼。