达克替尼是一种第二代、不可逆的、EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能不可逆抑制三种不同ErbB家族分子成员，包括EGFR/HER1，HER2和HER4。第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），包括吉非替尼（特罗凯）、埃克替尼（凯美纳），用于EGFR位点患者的第一线治疗，占所有肺腺癌的10%至44%。先前的研究还没有确定第二代EGFR-TKIs是否优于第一代靶向药。那么，达克替尼是一种什么药物呢？ 达克替尼用于EGFR突变阳性的非脑转移的非小细胞肺癌（NSCLC） ，改善了吉非替尼的无进展生存期（PFS）。对于这项开放标签的随机研究（ARCHER 1050; ClinicalTrialsv标识符：NCT01774721），作者指出，该研究是第一个将第二代EGFR-TKI与第一代EGFR-TKI进行比较的第三阶段研究，研究人员招募了452名患者接受达克替尼（227名患者）或吉非替尼（225名患者）。 对于脑转移患者不符合本次研究的人选。其主要目的是比较的效果好吗？在平均随访22.1个月时，达非替尼的中位PFS为14.7个月，吉非替尼为9.2个月; 亚组分析也有利于达克替尼。达非替尼组中有12例完全缓解，吉非替尼组4例。接受达克替尼的21名患者有严重的治疗相关不良事件（AE）; 接受吉非替尼的10名患者的情况属实。据报道，接受达克替尼的2名患者与吉非替尼1名的治疗相关的死亡。 通过以上了解，我们可以知道，达克替尼对肺癌的治疗效果还是非常不错的。

靶向治疗已经成为晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段之一，随着国家医保政策的变化，使得靶向治疗的未来更加明朗。现阶段，一代EGFR-TKI纷纷进入了国家医保，且大幅度降价。大家颇为关注的三代药物，其疗效及PFS明显优于一代的TKI，即将在中国上市的二代达克替尼在OS数据中也优于一代TKI，但临床医生不仅仅考虑疗效问题，还要从经济因素、耐药处理等方面综合评估，继而最终确定药物选择。 首先，经济因素。在我国，很多患者受经济因素困扰，难以负担高昂医疗费用。三代药物目前还没有完全纳入医保，需要在使用一代TKI失败以后仍然检测有T790M突变的情况下，才可能享受国家医保，这也是三代药物临床应用的最大阻碍之一。 其次，全程管理问题。这主要考虑到TKI治疗一段时间后会产生耐药，耐药后的处理也是临床医生必须思考的问题。一代TKI通常在一年中位PFS后会产生耐药，而且我们对于一代TKI的耐药机制相对比较清晰，通过再次活检明确有接近50%的患者产生耐药是T790M突变导致的。所以在一代耐药以后治疗原则会按照分子机制，检测结果为患者选择最佳治疗方案。 达克替尼（Dacomitinib，代号299804）是一种第二代、不可逆、表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），达克替尼是一种泛HER抑制剂，也就是说不只是抑制EGFR（HER1），还可以抑制HER2和HER4。也可能因为可以抑制多个HER家族的蛋白，所以展示出较好的疗效。 目前国际上已经披露的数据表明，相比吉非替尼，达克替尼具有疗效优势。中位无进展生存期PFS为14.7个月，而吉非替尼是9.2个月。研究者评审的数据，达克替尼的PFS为16.6个月，而吉非替尼为11个月。剂量调整方面，由于达克替尼是不可逆抑制剂，因此在做一些剂量调整上，还可以保持较好的疗效，患者可以放心服用。