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仑伐替尼(Lenvatinib)相关药讯

印度版乐伐替尼说明书
印度版乐伐替尼说明书
【通用名称】 乐伐替尼 【药品名称】 LENVIMA 【英文名称】 LENVIMA 【靶点】 EGFR (HER1/ERBB1),RET,VEGFR2 【主要成分】 Lenvatinib甲基磺酸盐 【药品性状】 甲磺酸盐是白色的粉末,以淡微红黄色。 【用法用量】 1) 推荐剂量:24mg口服,每天一次。2) 在有严重肾或肝受损患者,14mg口服,每天一次。 【适应症】 适用于治疗不能切除,局部晚期或转移的有症状或进展的髓样甲状腺癌。 【注意事项】 1)高血压:用LENVIMA治疗前控制血压。对尽管优化高血压治疗的3级高血压不给LENVIMA。对危及生命高血压终止药物。 2) 心力衰竭:监视心脏代偿失调的临床症状和体征。对3级不给LENVIMA心功能不全。对4级心功能不全终止药物。 3) 动脉血栓栓塞事件:一次动脉血栓栓塞事件后终止LENVIMA。 4)肝毒性: LENVIMA开始前和治疗自始至终定期地监视肝功能检验. 对3级或更大肝受损不给LENVIMA。对肝衰竭终止治疗(5.4)。 5) 蛋白尿:用LENVIMA开始治疗前,和自始至终定期地,监视蛋白尿。对24小时尿蛋白≥2克不给LENVIMA。对肾病综合征终止用药。 6) 肾衰竭和肾受损: 对3或4级肾衰竭/受损不给LENVIMA。 7)胃肠道穿孔和瘘管形成:发生胃肠道穿孔或危及生命瘘管患者中终止LENVIMA。 8)QT间期延长:在所有患者中监视和纠正电解质异常。对发生3级或更大QT间期延长不给LENVIMA 9)低钙血症:监视血钙水平至少每月和需要时给予替代钙。 10)可逆性后部白质脑病综合征(RPLS):对RPLS不给LENVIMA直至完全解决。 11) 出血事件:对3级出血不给LENVIMA。对4级出血终止治疗。 12)甲状腺刺激激素抑制的受损:每月监视TSH水平和有DTC患者需要时调整甲状腺取代药物。 13)胚胎胎儿毒性:可能致胎儿危害。忠告对胎儿潜在风险和使用有效避孕。 【不良反应】 对LENVIMA最常见不良反应(发生率大于或等于30%)是高血压,疲乏,腹泻,关节痛/肌肉痛,食欲减退,体重减轻,恶心,口炎,头痛,呕吐,蛋白尿,掌,跖红肿综合征,腹痛,和发音困难。 【药理毒性】 Lenvatinib是一种受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,抑制血管内皮生长因子的激酶活性(VEGF)的受体VEGFR1(FLT1),VEGFR2(KDR),和VEGFR3(FLT4)。 Lenvatinib也抑制已牵涉于致病的血管生成,肿瘤生长,并且癌症进展,除了其正常的细胞功能的其它的RTK,包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1,2,3和4;在血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα),KIT,和RET。 lenvatinib和组合依维莫司表现为证明在人肾细胞癌比单独每种药物更大的小鼠异种移植模型中的体外和肿瘤体积减少人类内皮细胞增殖,管腔形成,和VEGF信号增加抗血管生成和抗肿瘤活性。 【药物过量】 对用LENVIMA过量没有特异性抗毒物。由于高血浆蛋白结合,lenvatinib预计是不能被透析的。接受单剂量LENVIMA高达40mg患者中不良事件与在推荐剂量临床研究中报道相似。 【孕妇及哺乳用药】 服用乐伐替尼应终止哺乳喂养。 【贮藏】 贮存在25°C(77°F);外出允许至15–30°C(59–86°F)。
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2019-05-23 10:03
新药乐伐替尼和老药索拉非尼的药效及副作用对比
新药乐伐替尼和老药索拉非尼的药效及副作用对比
2018年8月,欧盟委员会(EC)批准乐伐替尼(Lenvatinib、仑伐替尼、Lenvima)作为一种单药疗法,用于晚期/不可切除性肝细胞癌(HCC)成人患者的一线治疗。乐伐替尼去年已在美国和日本获批相同适应症。这是乐伐替尼在获批治疗甲状腺癌和肾癌之后的最新适应症。同年九月,乐伐替尼正式进入中国市场。 在全球范围内,肝癌是导致癌症死亡的第二大病因。在我国,肝癌每年新增病例数约占全球新增病例的一半,病死率居第二位。在如此高死亡率的癌症面前,能够接受手术治疗的肝癌病例却不足20%。 然而,无论是在传统的放疗和化疗方面还是在靶向治疗方面,治疗效果都不是很理想。所以对于大多数患者来说,治疗手段十分有限。我国原发性肝癌中最常见的类型为肝细胞癌,乙肝病毒感染、饮酒是主要发病因素,因此这对于中国肝癌患者来说意义尤为重大。 乐伐替尼是一种酪氨酸激酶RTK抑制剂,可以抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)、VEGFR3(FLT4)。乐伐替尼还可以抑制其他的RTKs,包括纤维生长因子受体FGR1-4、血小板源性的生长因子受体α(PDGFRα)、KIT、及RET,这些激酶除了发挥正常的细胞功能外,还参与到病理血管的生成、肿瘤的生长及肿瘤的进展。 简单来说,血管生成是肿瘤生长和转移进展的基础,而乐伐替尼是一种口服多受体酪氨酸激酶抑制剂,具有抗血管生成和抗肿瘤活性。 一项三期非劣效试验REFLECT对比了乐伐替尼和目前指南一线治疗方案索拉非尼的总生存率。 这项临床试验共纳入954名患者,其中478人接受乐伐替尼的治疗,476人接受索拉非尼的治疗。 乐伐替尼相比于索拉非尼,明显提高了有效率(24.1%VS 9.2%);完全缓解率(1.3%VS 0.4%);起效时间(5.7个月VS 3.7个月);无进展生存期(7.4个月VS 3.7个月);中位疾病进展时间(8.9个月VS 3.7个月);中位总生存时间分别为13.6个月和12.3个月。 这就意味着,乐伐替尼作为治疗HCC的一线药物是优于索拉非尼的,以下是具体数据。 生存数据 无进展生存期:指肿瘤疾病患者从接受治疗开始,到观察到疾病进展或者发生因为任何原因的死亡之间的时间 7.4个月VS 3.7个月 中位总生存时间:即当累积生存率为0.5时所对应的生存时间 13.6个月VS 12.3个月 起效时间 5.7个月VS 3.7个月 有效率: 24.1%VS 9.2% 完全缓解率:指给以某种治疗后,进入疾病临床消失期的病例数占总治疗例数的百分比 1.3%VS 0.4% 安全性 与索拉非尼相比,乐伐替尼组3/4级不良事件(AE)更常见属于药品不良反应分级中最轻的两级,分别为52%和49%。 三级不良事件是指病人难以忍受,被迫停药或者减药,经过一般的对症处理后可好转,且对病人的康复没有直接影响者;四级不良反应是指病人可以忍受,不需要停药 或者减量,经过一般的对症处理或者不需要处理即可以较快恢复,且对病人的康复没有直接影响者。 对于乐伐替尼,最常见的任何级别不良事件是高血压(42%)、腹泻(39%)、食欲减退(34%)和体重减轻(31%)。索拉非尼组中最常见的任何级别不良事件是手掌足底红斑感觉(52%)、腹泻(46%)、高血压(30%)和食欲减退(27%)。 治疗展望 Masatoshi Kudo博士说,在乐伐替尼获批应用于临床之后,乐伐替尼作为肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗取得了成功,这种疾病的治疗前景正在发生巨大变化。 经过过去十年的大量HCC试验未能显示索拉非尼(Nexavar)的优势或非劣效性,REFLECT试验是第一个积极结果的试验,显示乐伐替尼是这些患者的非劣效一线治疗选择。 研究还证实,乐伐替尼更适用于中国肝癌患者。 一项亚组数据(83%为中国大陆、台湾、香港乙肝感染相关晚期肝癌患者)显示,乐伐替尼组中位总生存期(mOS)为15.0个月,相比当前晚期肝癌一线索拉非尼组(10.2个月)具有明显优势,同时在中位无进展生存期(mPFS)、中位疾病进展时间(mTTP)和客观缓解率(ORR)方面存在显著的优越性。 参考资料: https://www.mrknewsroom.com/news-release/prescription-medicine-news/eisai-and-merck-announce-european-commission-grants-marketin https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm617185.htm https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm617185.htm https://www.targetedonc.com/conference/isgio-2018/etiology-of-hcc-plays-a-critical-role-in-treatment-choice-as-landscape-grows-says-mody https://www.targetedonc.com/news/expert-highlights-impact-of-lenvatinib-in-frontline-hcc https://dx.doi.org/10.1007%2Fs12020-017-1233-5
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2019-05-15 13:20
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