使用拉帕替尼要注意什么?
拉帕替尼(泰立沙)是新型的4-苯胺喹唑啉类酶抑制剂,具有抗肿瘤活性,与卡培他滨联用治疗HER2过度表达且既往接受过包括蒽环类,紫杉类和曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌。
使用拉帕替尼的注意事项
1、左室射血分数降低:拉帕替尼可引起左室射血分数降低,大多数发生在治疗的最初12周内,左室功能受损的患者应慎用该药物,治疗期间应注意监测LVEF。
2、肝毒性:拉帕替尼可能会引起 ALT和 AST偏高,通常出现在用药后数日或数月之后。在治疗之前患者应检查肝功能,在治疗期间每隔4-6周监测肝功能,一旦发生了严重的肝功能损伤,就需要停药。
3、重度肝损害:重度肝损害的患者需要使用拉帕替尼时应减量,治疗过程中出现严重肝毒性的患者应永久停用。
4、腹泻:建议患者出现腹泻后立即遵医嘱用止泻剂治疗,比如洛派丁胺,重度腹泻的患者可能需要补充电解质和液体,并暂停或停止治疗。
5、间质性肺病或肺炎:出现肺部症状,并提示有间质性肺病、肺炎可能的患者应停用。
6、QT延长:有QTc延长或可能发生QTc延长的患者应慎用拉帕替尼。
7、药物相互作用:与CYP3A4抑制剂或诱导剂联用治疗时应谨慎,以免增加或降低拉帕替尼暴露量,影响治疗效果。
8、其他:如果患者漏服了某一天的剂量,第二天的药量不要加倍,在下一次服药时间按原有计划继续服用即可。
拉帕替尼的疗效
在一项开放、随机、对照的3期试验中纳入267名患者,并随机分配134名患者接受派罗替尼联合卡培他滨治疗,132名患者接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗,吡罗替尼加卡培他滨组的中位无进展生存期为12±5个月,显著长于拉帕替尼加卡培他滨组的6±8个月。与拉帕替尼加卡培他滨相比,吡罗替尼加卡培他滨显著提高了患者的无进展生存期,且不良反应可控,可看作是曲妥珠单抗和化疗后HER2阳性转移性乳腺癌患者的替代治疗选择。
参考文献:Xu B, Yan M, Ma F, Hu X, Feng J, Ouyang Q, Tong Z, Li H, Zhang Q, Sun T, Wang X, Yin Y, Cheng Y, Li W, Gu Y, Chen Q, Liu J, Cheng J, Geng C, Qin S, Wang S, Lu J, Shen K, Liu Q, Wang X, Wang H, Luo T, Yang J, Wu Y, Yu Z, Zhu X, Chen C, Zou J; PHOEBE Investigators. Pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer (PHOEBE): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):351-360. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30702-6. Epub 2021 Feb 11. PMID: 33581774.
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