达拉非尼是一种治疗皮肤癌黑色素肿瘤的药。适应于：不可切除或已经转移的BRAF V600E基因突变型黑色素瘤，不适用于BRAF野生型黑色素瘤。 2017年6月，美国FDA批准了达拉非尼与曲美替尼联合治疗用于治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌。临床研究表明，达拉非尼联合曲美替尼方案相比比单用达拉非尼治疗转移性非小细胞肺癌的效果要好，肿瘤的客观缓解率（ORR）更高，无进展生存期(PFS)更长。 达拉非尼的常见规格与包装： 75mg/粒；50mg/粒。75mg *120粒/盒 ；50mg*28粒/盒。 患者咨询医伴旅，达拉非尼如何储存： 据医伴旅了解到，达拉非尼的储存方式是30°C以下保存。

通用名：达拉非尼 商品名：Tafinlar 英文名：Dabrafenib 剂型规格：本品为胶囊剂，有50mg和75mg两种规格。 2013年5月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了新药Dabrafenib（Tafinlar）用于治疗转移性黑色素瘤和不能行手术治疗的黑色素瘤病人。 用法用量： (1)开始用达拉非尼治疗前确证在肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。 (2)推荐剂量是150mg，口服每天2次，在进餐前至少1小时或后至少2小时服用。

在临床中，曲美替尼常常和达拉非尼联合使用，但当曲美替尼与达拉非尼联用时，患者可能会发生心肌病。在试验1中，7%(14/211)用曲美替尼治疗患者发生心肌病(被定义为心衰，左室功能不全，和左室射血分数降低[LVEF])；在试验1中无化疗-治疗患者发生心肌病。 在试验1中2/5患者和在试验2中5/14患者在用曲美替尼治疗的头一个月内被鉴定心肌病。在试验1中心肌病的发展导致剂量减低(7/211)和/或终止(4/211)研究药物，和在试验2中导致剂量减低(4/55)和/或给药中断(1/55)。在试验1中10/14(71%)患者和在试验2中所有5患者心肌病解决。 曲美替尼作为单药和与达拉非尼联用开始前，开始后1个月，和用治疗后在2- 至3-个月间隔通过超声心动图和多闸门式造影扫描评估LVEF。不用 曲美替尼治疗直至4周如果绝对LVEF值从治疗前值减低10%低于正常低限。对症状性心肌病和持久，无症状性LV功能障碍在4周内没有解决，永久终止曲美替尼和不用达拉非尼。心脏功能恢复在相同剂量恢复达拉非尼 。

达拉非尼（甲磺酸达拉非尼胶囊,dabrafenib,Tafinlar）是适用于不能切除或转移的BRAF V600E突变的黑色素瘤患者的治疗靶向药物，起主要的不良反应包括：角化过度，头痛，发热，关节炎，乳头状瘤，脱发，和掌跖红肿疼痛综合征，其中与曲美替尼联合服用的不良反应为：发热，畏寒，疲乏，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘，和肌痛。 再有162名BRAF V600R和V600K突变而不可切除的或转移性黑色素瘤弹夹的临床试验中证实，曲美替尼联合达拉非尼的安全性和有效性，参加者大多数以往没有接受治疗， 结果显示：联合用药治疗的患者76%有癌症缩小和小时的现象，平均持续时间为10.5个月。相反，54名患者服用达拉非尼单药治疗，客观反应平均持续5.6个月，正在进行的临床试验就是为了确定曲美替尼和达拉非尼联合只要是否改进生存期。

在一项研究中发现BRAF拟制剂达拉非尼联合MEK拟制剂曲美替尼可以改善VRAF V600突变的晚期黑色素瘤的生存期，为了证实这一点，研究人员进行了相关的试验。这个进行的试验，将870名携带BRAF V600E或者V600K突变的完全切除后的三期黑色素瘤患者，随机给与达拉非尼150mg每日两次联合曲美替尼2mg口服每日一次或者匹配服用安慰剂，持续12个月。主要研究重点为无复发生存期。次要研究重点包括总生存期、无转移生存期、无复发率以及安全性。 结果发现：在中卫2.8年的随访时间中，联合治疗组预计3年无复发生存率为58%，安慰剂组为39%，3年总生存率为86%、安慰剂组为77%，然而这种改善水平未达到中期分析时预设的P=0.000019的界定值。无转移生存期和无法复生存期都高于安慰剂组。达拉非尼联合曲美替尼治疗的安全性与转移性黑色素瘤患者中所观察到的基本一致。 由此可知：与安慰剂相比，达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E或者V600K突变的三期黑色素瘤的患者，复发率有明显降低，并且与新发现的副作用无关。

在08年，大约有46000人因黑色素瘤发生死亡事件，而将近50%的患者是携带BRAF基因突变。达拉非尼(甲磺酸达拉非尼胶囊,dabrafenib,Tafinlar)恰恰是针对黑色素瘤的治疗靶向药物。患者服用达拉非尼治疗黑色素瘤的效果怎么样呢？ 在一项代号为BRAF3的三期临床试验结果显示：达拉非尼治疗BRAF阳性的黑色素瘤效果比化疗要好。此项研究有德国Axel Hauschild未收，队达拉非尼和达卡巴嗪的疗效和安全性进行了比较。 研究中共有250名散播或者无法手术的BRAF阳性的黑色素瘤患者，结果显示47%的患者获得部分缓解，而3%的患者获得完全缓解，而DTIC治疗有效果的患者仅有6%。达拉非尼也相应的提高了无进展生存期，与DTIC相比，所获得的无进展生存期时间分别问5.1个月和2.7个月。与威罗菲尼相比，达拉非尼的副作用并没有威罗菲尼严重，试验中还指出：患者有极少发生严重不良反应的情况。 本研究中不能评价达拉非尼（dabrafenib）的总生存获益情况，因为研究中死亡的患者数太少。Dabrafenib也可用于传统DTIC治疗进展的患者，因为在2期研究"BREAK-2"中，该药用于此类患者显示出良好的治疗反应和无进展生存率。

在异乡二期临床试验纳入了36名携带BRAF V600突变，而未接受过其他药物治疗的晚期非小细胞肺癌，接受达拉非尼140mg/2次/日联合曲美替尼2mg/一次/日的治疗。结果显示治疗有效率为64%，其中6%的患者出现完全缓解，而疾病控制率为100%，接受药物治疗后，并未发现患者出现明显的癌细胞进展，1名患者肿瘤出现略微增大，其他所有病人肿瘤都有所缩小，64的患者所小幅度超过癌细胞整天的30%。 另一方面，在上述的研究数据证实发表之前，那大最终实验结果的美国药监局在众多委员会的一直推荐下，在2017年6月证实批准达拉非尼联合曲美替尼用于晚期BRAF突变的非小细胞肺癌患者。此后，新版的肺癌防治指南已经将此联合方案正式收入、甚至做出特别报道：不仅是晚期肺癌患者，晚期肺鳞癌患者也应该检测BRAF突变。 曲美替尼的推荐剂量方式是2mg/一次/每日，与达拉非尼150mg联合推荐每天两次，饭前1小时或饭后2小时服用曲美替尼。当达拉非尼与曲美替尼联合治疗时应避免同时服用CYP3A4或者CYP2C8的拟制剂和诱导剂

　达拉非尼（甲磺酸达拉非尼胶囊,dabrafenib,Tafinlar）是一种被海外医疗研发出现主要用于治疗黑色素瘤的抗癌靶向药物，达拉非尼与曲美替尼的联合治疗方案是目前BRAF基因型黑色素瘤患者最为有效的治疗方案，那么对于其他有BRAF基因突变的患者，达拉非尼是否也有这样的效果呢？ 在非随机性二期试验中共纳入57例既往经治、Ⅳ期转移性BRAFV600E突变NSCLC成人患者，受试者在既往至少一种基于铂类化疗后出现肿瘤进展。纳入患者以持续21天为周期口服达拉非尼联合曲美替尼。结果显示，36例(63.2%)患者实现研究者评估总体应答。32例(56%)患者报告严重不良事件，其中包括发热、贫血、精神错乱状态、食欲减退、咯血、高钙血症、恶心和皮肤鳞状细胞癌。 虽然达拉非尼的联合治疗方案可以用于非小细胞肺癌患者的联合治疗，但是安全性需要患者多多留意一下。目前治疗非小细胞肺癌的靶向药物和联合治疗方案比较多，但是针对BRAFV600E突变的非小细胞肺癌药物却比较少，达拉非尼与曲美替尼的联合疗法很好的填补了这一漏洞

　诺华宣布，三期多中心COMBI-AD研究的最新数据，评估达拉非尼（甲磺酸达拉非尼胶囊,dabrafenib,Tafinlar）与曲美替尼（Mekinist,trametinib）组合在三期辅助切除BRAF V600突变黑素瘤的效果。结果显示，达拉非尼与曲美替尼联合与安慰剂相比，复发风险降低50％以上。 在COMBI-AD研究中，中位随访44个月（Tafinlar + Mekinist）和42个月（安慰剂），Tafinlar + Mekinist组三年和四年RFS率为59％和54％。在安慰剂组是40％和38％。 治愈率模型估计，在Tafinlar + Mekinist组中，可能不复发的患者比例为54％，而安慰剂组仅37％。Tafinlar+Mekinist分别靶向丝氨酸/苏氨酸激酶家族-BRAF和MEK1/2中的不同激酶，在RAS/RAF/MEK/ERK途径中，主要涉及黑素瘤和NSCLC，以及其他癌症。 当达拉非尼与曲美替尼联合使用比单独使用其中任何一种更能减缓肿瘤生长。相关很多临床试验正在进行中，达拉非尼联合曲美替尼已被研究用于治疗多种癌症。Tafinlar + Mekinist联合疗法在60多个国家获得批准，用途包括：BRAFV600突变的不可切除或转移性黑素瘤、BRAFV600突变的晚期NSCLC，局部晚期或转移性甲状腺未分化癌伴BRAFV600突变的患者。

黑色素瘤起源于患者身上一个不起眼的“痣”，由于患者的疏忽，黑色素瘤发现时基本已经是晚期，甚至部分患者已经发生的转移。面对转移性晚期黑色素瘤的患者最常使用的就是达拉非尼的联合治疗方案。那么达拉非尼与曲美替尼联合治疗需要注意哪些事项呢？ 黑色素瘤服用达拉非尼和曲美替尼治疗时应该注意一下几点： 1、达拉非尼联合曲美替尼服用可能会发生皮肤病，达拉非尼治疗开始前和达拉非尼治疗过程中以及联合治疗终止后都应该进行监测。 2、野生型黑色素瘤患者服用BRAF拟制剂可能会发生细胞增生。 3、服用达拉非尼和曲美替尼联合治疗时可能会使患者出现重大出血，需要时刻注意出血体征和症状。 4、达拉非尼和曲美替尼联合服用时肯能会造成患者严重发热，必须要时刻关注患者身体状况 需要注意的是使用联合治疗方案之前，患者家属一定要了解患者是否具有高血糖或者糖尿病，只因为联合用药会导致患者出现血糖生生，从而恶化患者的糖尿病病情。

达拉非尼（Tafinlar）说明书 通用名称：达拉非尼 商品名称：Tafinlar 全部名称：达拉非尼,甲磺酸达拉非尼胶囊, dabrafenib,Tafinlar 适应症:适用于不能切除或转移的BRAF V600E突变的黑色素瘤患者的治疗。 参考用法用量：达拉非尼的推荐剂量是150 mg口服每天2次，达拉非尼作为单药或与曲美替尼联用2 mg口服每天1次。餐前至少1小时和餐后至少2小时服用 不良反应： （1）对达拉非尼作为单药最常见不良反应(≥20%)是角化过度，头痛，发热，关节炎，乳头状瘤，脱发，和掌跖红肿疼痛综合征。 （2）达拉非尼与曲美替尼联用最常见不良反应(≥20%)包括发热，畏寒，疲乏，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘，和肌痛。 注意事项 新原发性皮肤恶性病：开始治疗前，用治疗时每3个月和终止TAFINLAR后直至6个月进行皮肤学评价。 在BRAF野生型黑色素瘤中促肿瘤：用BRAF抑制剂可能发生细胞增殖增加。 严重发热性药物反应：不用TAFINLAR如发热≥101.3°F或发生并发发热。 高血糖：预先存在糖尿病或高血糖患者中监视血清糖水平。 葡萄膜炎和虹膜炎：常规监视患者视力症状。 葡萄糖-6磷酸脱氢酶缺乏：严密监视溶血性贫血。 胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告生殖潜力女性对胎儿潜在风险。TAFINLAR可能使激素避孕药疗效较低和应使用另外避孕方法。