达拉非尼（TAFINLAR®，dabrafenib）是一种小分子激酶抑制剂，通过靶向抑制BRAF丝氨酸/苏氨酸激酶活性，阻断MAPK信号通路异常激活，从而抑制肿瘤细胞增殖。
达拉非尼主要用于治疗携带BRAF V600E突变的晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、间变性甲状腺癌（ATC）等实体瘤，可单独使用或与MEK抑制剂（如曲美替尼）联合用药，显著延长患者生存期。
药品名称
通用名称：达拉非尼（Dabrafenib）
商品名称：TAFINLAR®
适应靶点
BRAF基因V600E突变，该突变导致BRAF激酶持续激活，促进肿瘤细胞增殖和存活。
适应症及适应人群
1、单药治疗
不可切除或转移性BRAF V600E突变阳性黑色素瘤（成人）
2、联合治疗
与曲美替尼联用治疗BRAF V600E突变阳性转移性NSCLC（成人）
与曲美替尼联用治疗BRAF V600E突变阳性局部晚期或转移性ATC（成人）
与曲美替尼联用治疗BRAF V600E突变阳性实体瘤（成人及1岁以上儿童，经标准治疗失败且缺乏替代方案）
3、辅助治疗
BRAF V600E/V600K突变阳性黑色素瘤完全切除术后的辅助治疗（成人）
4、儿童适应症
需系统治疗的BRAF V600E突变阳性低级别胶质瘤（1岁以上儿童）
规格与性状
胶囊
50mg：暗红色不透明胶囊，印有“GS TEW“和“50 mg“
75mg：暗粉色不透明胶囊，印有“GS LHF“和“75 mg“
口服混悬液片剂
10mg，白色至微黄色圆形双凸片，一面刻“D“，另一面刻“NVR“，含浆果味矫味剂
主要成分
活性成分：达拉非尼（dabrafenib）
用法用量
成人剂量
单药治疗：150mg（两粒75mg胶囊）口服，每日两次，空腹（餐前1小时或餐后2小时）
联合治疗：与曲美替尼2mg每日一次联合使用，达拉非尼剂量调整为100mg每日两次
儿童剂量
体重≥20kg：100mg/m²（最大150mg），每日两次
体重＜20kg：按体表面积计算，具体剂量参照说明书
给药方式
胶囊需整粒吞服，不可咀嚼或打开
混悬液片剂需分散于水中后立即服用，不可储存备用
不良反应
常见反应（≥20％）
皮肤毒性：角化过度、乳头状瘤、手足皮肤反应
全身症状：发热、寒战、乏力
肌肉骨骼：关节痛、肌痛
胃肠道：腹泻、恶心、呕吐
严重反应
继发性恶性肿瘤（如皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌）
心脏毒性：心肌病、心力衰竭
眼部病变：葡萄膜炎、虹膜炎
代谢异常：高血糖、酮症酸中毒
血液学毒性：G6PD缺乏症患者溶血性贫血
注意事项
肿瘤监测：治疗前需检测BRAF突变状态，用药期间定期评估肿瘤进展
心脏监测：联合用药时需监测LVEF，出现心功能下降需中断治疗
血糖管理：糖尿病患者需密切监测血糖，必要时调整降糖方案
药物相互作用：避免与强效CYP3A4/CYP2C8抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）联用
特殊剂型处理：
胶囊若无法整粒吞服，可打开胶囊将内容物与苹果酱混合后立即服用
混悬液片剂分散后需在1小时内服用，未用完部分需丢弃
特殊人群用药
妊娠期女性
妊娠期间禁用，可能导致胎儿危害
育龄女性需在治疗前进行妊娠测试，治疗期间及停药后2周内使用有效避孕
哺乳期女性
暂停哺乳或选择其他喂养方式
老年患者（≥65岁）
无需调整剂量，但需注意肾功能监测
肝肾功能不全
轻度至中度肝损害无需调整剂量
重度肝损害或肾功能不全患者数据有限，需谨慎使用
禁忌症
无绝对禁忌症，但以下情况需谨慎评估：
对dabrafenib或辅料过敏史
需同时使用强效CYP3A4/CYP2C8抑制剂且无法调整用药方案
药物相互作用
酶诱导/抑制
强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑）↑dabrafenib血药浓度
强效CYP3A4诱导剂（如利福平）↓dabrafenib血药浓度
联合用药调整
与华法林联用时需监测INR
与经CYP2C8代谢的药物（如罗格列酮）联用时需调整剂量
药物过量
尚无特异性解毒剂，过量时需采取支持治疗
常见症状包括头痛、恶心、呕吐，严重时可能出现心律失常
药代动力学
吸收：口服生物利用度约74％，与食物同服↓吸收率
分布：血浆蛋白结合率＞99％，稳态分布容积约70L
代谢：主要通过CYP2C8和CYP3A4代谢，生成活性代谢产物
排泄：以代谢物形式经粪便（71％）和尿液（23％）排出，半衰期约8小时
贮存方法
胶囊/混悬液片剂
室温（20°C-25°C）保存，允许15°C-30°C短期存放
避免潮湿，原包装内附干燥剂需保留
配制后混悬液
分散后需在1小时内服用，未使用部分需丢弃
研发公司
诺华制药有限公司（Novartis Pharmaceuticals Corporation）
