曲美替尼（MEKINIST）是一种激酶抑制剂适用作为单药和与dabrafenib联用为通过一种FDA-批准的检验检出有BRAF V600E和V600K突变的不可切除的或转移黑色素瘤患者的治疗。联合的使用是根据持久反应率的显示。尚未证实对MEKINIST与dabrafenib联用疾病相关的症状和总体生存的改善。使用的限制：MEKINIST作为单药不适用为曾接受既往BRAF-抑制剂治疗患者的治疗。 曲美替尼（Trametinib）是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的组成性激活，其中包括MEK1和MEK2。Trametinib在体外和体外抑制BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞生长。曲美替尼（Trametinib）和达拉菲尼（dabrafenib）靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中两个不同的酪氨酸激酶。Trametinib和dabrafenib的联合使用与任一药物单独使用比较导致BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞株在体外更大抑制作用和在BRAF V600突变阳性黑色素瘤异种移植物肿瘤生长延长的抑制作用。 尽管2019年初曲美替尼在我国已经加入审批队列并获得优先评审资格，但截止目前，曲美替尼仍未正式在我国获批上市，国内售价仍然是个未知数。国际医药市场上，曲美替尼原研药价格昂贵，2mg*30片/盒，官方售价在25000元人民币左右。 目前曲美替尼还没有仿制药，葛兰素史克的原研药在土耳其销售的价格是最便宜的，2mg*30片/盒，售价折合人民币11500元。

2013年5月29日美国FDA批准由葛兰素史克（GlaxoSmithKline, GSK）公司开发的曲美替尼（trametinib）在美国上市，商品名为Mekinist。该药为口服片剂，可用于治疗伴有BRAF（鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因）V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，但该药不建议用于己接受过BRAF抑制剂治疗的患者。 丝裂原活化蛋白激酶（ MAPK） 通路可以从有活性的细胞外感受器向细胞内感受器 传递信号。RAF－MEK－ERK 通路是其中最明确的通路之一， 其在导致瘤形成的毒性中是一个关键的驱动器。在一般情况下， 原癌基因产物（ Ras） 的活化诱发了薄膜的局部化和 RAF 的二聚作用。目前已确定 RAF有3个亚型： ARAF， BRAF 和 CRAF。这3个 RAF家族成员可磷酸化 MAPK / ERK 激酶（ MEK）， 其中BRAF可能是黑色素瘤最危险的催化剂。MEK 1 / 2双特异性蛋白激酶是唯一已 知的BRAF 酶作用物。MEK 突变在癌症中少见， 但MEK 的活动显现了 BRAF 信号突变的危险。激活的 MEK 能够磷酸化为下游的主要目标 ERK。ERK 是细胞生长和增殖关键的调节器。该 MAPK通路可表述为 Ras －RAF－MEK－ERK。 黑色素瘤BRAF V600E 突变可导致 BRAF 通路激活， 包括 MEK 1 和 MEK2。 临床前数据显示BRAF改变的细胞对 MEK 抑制剂特别敏感。 曲美替尼是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶1（ MEK 1 / 2） 可逆性抑制剂， 主要通过对 MEK 蛋白（ 胞外信号相关激酶（ ERK） 通路的上游调节器）的作用， 影响 MAPK 通路， 抑制细胞增殖。因此， 曲美替尼在体内、 体外均可抑制 BRAF V600 突变阳性的黑色素瘤细胞的生长。

曲美替尼（Trametinib）是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的组成性激活，其中包括MEK1和MEK2。Trametinib在体外和体外抑制BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞生长。 曲美替尼（Trametinib）和达拉菲尼（dabrafenib）靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中两个不同的酪氨酸激酶。Trametinib和dabrafenib的联合使用与任一药物单独使用比较导致BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞株在体外更大抑制作用和在BRAF V600突变阳性黑色素瘤异种移植物肿瘤生长延长的抑制作用。 曲美替尼（商品名mekinist）是一种癌症药物，是一种具有抗癌活性的MEK抑制剂药物，抑制MEK1和MEK2。曲美替尼在三期临床试验中对携带BRaf V600E突变的转移性黑色素瘤有很好的疗效。在这一突变中，BRAF蛋白内600位的氨基酸缬氨酸已被谷氨酸所取代，使突变的BRAF蛋白具有组成性活性。2013年5月，美国食品药品监督管理局批准trametinib作为单一药物治疗V600E突变转移性黑色素瘤患者。临床试验数据表明，对单一药物trametinib的耐药性通常发生在6到7个月内。为了克服这一点，trametinib与braf抑制剂Trametinib结合使用。2014年1月8日，FDA批准达拉非尼与曲美替尼联合治疗BRaf V600E/K突变转移性黑色素瘤患者。2018年5月1日，FDA批准达拉非尼/曲美替尼联合治疗BRaf V600E突变、SUR后第三期黑色素瘤。基于Combi-Ad第3阶段研究结果的手术切除使其成为第一个口服化疗方案，防止结阳性、BRAF突变的黑素瘤复发。

随着医学的不断进步，有很多抗癌新药被研发并在临床得到了应用，其中由美国葛兰素史克研发的一种MEK抑制剂，一经上市，就得到了广大患者的认可，但还是有很多人都不了解这种药物，那么曲美替尼的适用人群是哪些呢？ 要想了解曲美替尼的适用人群，首先我们要知道什么是曲美替尼。根据药物说明书介绍可知，曲美替尼是2013年由美国FDA批准上市的一种抗癌类药物。相关研究证实，曲美替尼是一种单药口服片剂，临床治疗上主要适用于携带BRAFV600E或者V600K突变的手术无法切除性黑色素瘤，或者转移性黑色素瘤的成人患者。2013年5月29日，曲美替尼获批治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑素瘤的患者。2014年1月10日，曲美替尼获批联合达拉非尼治疗不能切除或转移的BRAF V600E突变阳性的黑色素瘤患者。2017年6月22日曲美替尼获批联合达拉非尼用于BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。药理实验及临床应用结果显示，曲美替尼是丝裂原活化细胞外信号调节激酶1可逆性抑制剂的一种，其主要是通过对MEK蛋白的作用，来影响MAPK通路，并抑制肿瘤细胞增殖的。也是因此，曲美替尼在体内、体外均可用来抑制BRAFV600突变阳性的黑色素瘤细胞的生长。 虽然确定了曲美替尼的适应人群，但是曲美替尼在应用期间需要注意的是，本品单药应用时不可适用于曾接受既往BRAF-抑制剂治疗的患者。并且对于哺乳期的母亲需要终止药物和哺乳。曲美替尼可能会损伤生育能力，患者用药期间应告知危险性做好避孕措施。

曲美替尼是一款KRAS/MEK抑制剂，同样在2013年5月获得美国FDA批准单药用于携带BRAFV600E/K突变的晚期黑色素瘤患者。它也是FDA批准的首个激酶别构抑制剂。 2011年，FDA批准了首个BRAF抑制剂威罗菲尼，标志着黑色素瘤的治疗效果取得了突破性进展。但是，单独使用BRAF或MEK抑制剂的患者中，约50%的患者在治疗后的6-7个月内会产生耐药。进一步研究发现，在BRAF V600E突变的肿瘤细胞中，BRAF V600E与MEK抑制剂联合使用可增加肿瘤细胞凋亡水平。 一系列试验显示，与达拉非尼或曲美替尼单独用药相比，达拉非尼联合曲美替尼抗肿瘤活性更强。比如，一项III期COMBI-AD研究（NCT01682083; EudraCT号, 2012-001266-15）的结果显示，使用达拉非尼和曲美替尼的辅助治疗携带BRAF突变的3期黑色素瘤患者，联合靶向术后辅助疗法与使用安慰剂的患者相比，可使患者复发或死亡风险降低53％。中位随访2.8年后，达拉非尼和曲美替尼三年无复发生存率为58％，而安慰剂组为39％（HR 0.47; 95％CI，0.39-0.58 ; P<0.001）。 曲美替尼在中国递交的上市申请于2019年1月7日获受理，2月被CDE纳入优先审评名单，7月11日，CDE承办了达拉非尼联合曲美替尼的上市申请。最新动态：中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，诺华曲美替尼的临床试验申请获得默示许可，适应症为：曲美替尼联合达拉非尼用于治疗BRAF V600突变的晚期非小细胞肺癌成年患者。截止目前，曲美替尼仍未正式在中国获批上市，医保报销离我们更是很遥远。

曲美替尼（trametinib）是由美国葛兰素史克(GSK)研发的一种治疗黑色素瘤的新药，它属于MEK抑制剂，适用于携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。但是最近也被证实，曲美替尼可以适用于治疗BRAF V600E突变阳性晚期非小细胞肺癌患者。2017年6月，FDA批准达拉非尼联合曲美替尼用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌。这次获批，使BRAF V600E成为继EGFR、ALK和ROS1之后的第四个转移性非小细胞肺癌的基因组生物标志物。 除了上述适应症，截止目前，达拉非尼联合曲美替尼已获批多个适应症：2014年1月，首次获FDA批准用于治疗转移性黑色素瘤患者；一年后，也获欧盟批准治疗有BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者；2017年6月，获FDA批准治疗BRAF V600突变呈阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌患者；2018年5月，获FDA批准治疗无法手术切除或扩散至身体其他部位（转移性）且有BRAF V600E突变阳性的甲状腺未分化癌（ATC）患者。 达拉非尼和曲美替尼单药在中国递交的上市申请于2019年1月7日获受理，受理号为JXHS1800081/JXHS1800082和JXHS1800083/JXHS1800084，并于2月被CDE纳入优先审评名单。7月11日，CDE承办了达拉非尼联合曲美替尼的上市申请，受理号为JXHS1900090/JXHS1900091和JXHS1900092/JXHS1900093。截止目前，曲美替尼仍未正式在中国获批上市，医保相关的问题亦无从谈起。

曲美替尼这款靶向药物目前主要是被用于晚期恶性黑色素瘤的治疗，多数情况下是与达拉非尼一起联用，该药单药治疗的效果虽然不是特别突出，但是往往与其他药物一起联合使用后，有效率就会大大增加。曲美替尼单药或与达拉菲尼联和用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。也可联合达拉菲尼用于BRAF V600E突变-阳性转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)。在我们准备服用曲美替尼，或者是打算将曲美替尼与其他药物一起联用之前，我们首先要了解曲美替尼要怎么用。 曲美替尼用法：（1）开始用曲美替尼治疗前确认在肿瘤样品中存在BRAF V600E和V600K突变。（2）曲美替尼的推荐剂量方案是2mg口服每天1次作为单药和与达拉非尼 150 mg联用口服每天2次。餐前至少1小时和餐后至少2小时服用曲美替尼。使用曲美替尼的注意事项：（1）新原发恶性病，皮肤和非皮肤：当曲美替尼被使用与达拉非尼联用可能发生。治疗开始前和用治疗，和联合治疗终止后监视患者新恶性病。（2）出血：接受曲美替尼与达拉非尼联用患者可能发生重大出血事件。监视出血体征和症状。（3）静脉血栓栓塞：接受曲美替尼与达拉非尼联用患者可能发生深静脉血栓形成和肺栓塞。（4）心肌病：治疗前，治疗后1个月，其后然后每2至3个月评估LVEF。 当然曲美替尼的正确用药方法和用药注意事项还有很多，如果患者想要进一步了解如何服用曲美替尼，或者说是怎样服用曲美替尼才能将疗效发挥到最大，可以联系咨询医伴旅，了解更多的用药相关咨询。

曲美替尼是一种癌症药物，是一种具有抗癌活性的MEK抑制剂药物，抑制MEK1和MEK2。曲美替尼在三期临床试验中对携带BRaf V600E突变的转移性黑色素瘤有很好的疗效。在这一突变中，BRAF蛋白内600位的氨基酸缬氨酸已被谷氨酸所取代，使突变的BRAF蛋白具有组成性活性。2013年5月，美国食品药品监督管理局批准曲美替尼作为单一药物治疗V600E突变转移性黑色素瘤患者。临床试验数据表明，对单一药物曲美替尼的耐药性通常发生在6到7个月内。为了克服这一点，曲美替尼与braf抑制剂达拉非尼结合使用。2014年1月8日，FDA批准达拉非尼与曲美替尼联合治疗BRaf V600E/K突变转移性黑色素瘤患者。2018年5月1日，FDA批准达拉非尼/曲美替尼联合治疗BRaf V600E突变、SUR后第三期黑色素瘤。基于Combi-Ad第3阶段研究结果的手术切除使其成为第一个口服化疗方案，防止结阳性、BRAF突变的黑素瘤复发。 曲美替尼是由葛兰素史克（GlaxoSmithKline, GSK）公司研发的，但现在归诺华所有。2015年3月2日，诺华集团宣布同葛兰素史克公司（GSK）完成了一系列交易，包括从葛兰素史克收购特定的肿瘤药品和研发产品线，整合两家公司为一家。葛兰素史克以总价160亿美元将旗下包括研发、产品知识产权和市场在内的肿瘤事业部出售给诺华，然后以约71亿美元总价收购诺华除流感疫苗以外的疫苗业务，同时两家公司将合并其非处方药物（OTC）部门，成立消费者保健药物合资企业，其中葛兰素史克占63.5％的股权，诺华拥有另外36.5%的股权。于是，顺理成章的，曲美替尼成为诺华众多明星产品中的一员。

曲美替尼就是治疗黑色素瘤的靶向新药，作为一种单药口服片剂，适用于携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗，治疗效果比较明显。 在研究中发现曲美替尼和达拉非尼进行联合治疗黑色素瘤效果更突出，曲美替尼和达拉菲尼联合治疗能有效提高总体反应率。在实验中，接受联合曲美替尼和达拉菲尼治疗的患者，76%的患者肿瘤缩小或者消失平均时间为10.5个月，而使用达拉菲尼单独治疗的患者，54%的患者肿瘤缩小或者消失平均时间为5.6个月。如今很多人都被癌症偷偷找上门，严重打扰着人的生活，威胁着生命健康。即便靶患者通过靶向药控制住了病情，但耐药也是迟早的事情。那么，曲美替尼一般多久会耐药？ 耐药性(drug resistance)又称抗药性，耐药性一旦产生，药物的作用就明显下降。一些药物使用时间长达几个月或者几年会导致疗效降低，或者无效。曲美替尼单独治疗的话耐药性出现比较早，美国药监局临床研究显示，曲美替尼耐药出现的时间因人而异，一般在几个月到一年左右。而曲美替尼和达拉非尼联合治疗耐药性出现比较晚，达拉非尼的部分有效率约达43%，4个月内极少出现耐药，4月后或患者明显感觉症状加重，应考虑耐药可能并调整后续治疗。 曲美替尼作为一线用药耐药后可选用其他一线治疗方案，如维罗非尼+卡比替尼方案。未经治疗的初诊的，不能手术的III C-IV期黑色素瘤患者中，BRAF/MEK抑制剂的联合治疗，与单药BRAF抑制剂相比，改善了无进展生存期及有效率。

曲美替尼（trametinib）是由美国葛兰素史克(GSK)研发的一种治疗黑色素瘤的新药，它属于MEK抑制剂，适用于携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。但是最近也被证实，曲美替尼可以适用于治疗BRAF V600E突变阳性晚期非小细胞肺癌患者。 一项入组了162名BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤的随机对照试验，分成3组：1组仅接受达拉菲尼150mg每天2次治疗（D组），1组接受达拉菲尼150mg每天2次+曲美替尼1mg每天1次（D+T 150/1组），1组接受达拉非尼150mg每天2次+曲美替尼2mg每天1次（D+T 150/2组）。D组如果耐药后，允许交叉到D+T组，随访5年。接受双靶向药治疗的病人，在4年和5年的时候，均有9%（D+T150/1组）或13%（D+T150/2组）的病友无疾病复发、进展。曲线表现为一条拖尾的长长的水平线。总生存曲线也是类似，4年和5年的时候，均有33%的病人还活着——言外之意，有一小部分病友疗效保持了4年的，后续就不再掉队了，到第五年的时候，全员到齐。达拉菲尼+曲美替尼治疗，让10%左右的病人，疗效保持了5年一直没有复发和进展，让生存曲线出现了长长的平台期，这是非常令人振奋的消息。如果继续随访下去，到10年的时候，依然有10%左右的病友“与癌共舞”，那基本可以宣布该方案让这一小部分幸运儿实现了“临床治愈”。 疗效如此显著的曲美替尼一盒要多少钱呢？曲美替尼原研药价格昂贵，规格为2mg*30片，官方售价在25000元人民币左右。 目前曲美替尼还没有仿制药，葛兰素史克的原研药在土耳其销售的价格是最便宜的，规格为2mg*30片，售价约合人民币11500元。

曲美替尼是我们最常使用的一款黑色素瘤靶向药物之一，虽然现在治疗黑色素瘤已经有了基因免疫药物，像派姆单抗，纳武单抗等等药物来作为我们的治疗选择，但是整体来说曲美替尼在抗癌靶向治疗中还是占有一席之地的。并不是每个患者都适合基因免疫疗法。由于该药基本都是国外的进口版本所以我们需要正确的曲美替尼的用法用量。 曲美替尼是葛兰素史克研发用来治疗黑色素瘤的一种药品，目前为止在国内还没有上市，在皮肤癌如此猖狂的现在，选择一个有效的治疗方法，可以事半功倍，曲美替尼就是这样的一种存在，那么曲美替尼治疗黑色素瘤用法用量是什么呢？(1)开始用曲美替尼治疗前确认在肿瘤样品中存在BRAF V600E和V600K突变。(2)曲美替尼的推荐剂量方案是2mg口服每天1次作为单药和与达拉非尼150 mg联用口服每天2次。餐前至少1小时和餐后至少2小时服用曲美替尼。此外：1）不推荐用于BRAF抑制剂治疗后进展的黑色素瘤患者。2）当出现以下达拉菲尼的不良反应时，不推荐调整曲美替尼的剂量：非皮肤性恶性肿瘤和葡萄膜炎。3）对新原发性皮肤恶性病：无需剂量调整。 由于曲美替尼在我国并没有上市，所以皮肤癌患者如果想使用这款药物来进行治疗的话只能购买美国原研版本和印度仿制版本的曲美替尼。美国原研价格昂贵，对于患者家庭来说是非常巨大的经济负担。因此越来越多的国内患者开始购买印度曲美替尼来进行治疗，印度虽然是仿制版本，但是疗效非常有保障，价格也便宜，是我们治疗黑色素瘤的不二之选。

曲美替尼是治疗黑色素瘤的靶向新药，作为一种单药口服片剂，适用于携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗，治疗效果比较明显。许多患者注重药品疗效，往往忽略了药品的注意事项，导致没有发挥预期的疗效，耽误了疾病的治疗进度。其实，药品注意事项也是需要患者掌握的。那么，曲美替尼要注意什么？ （1）新原发恶性病，皮肤和非皮肤：当曲美替尼被使用与达拉非尼联用可能发生。治疗开始前和用治疗，和联合治疗终止后监视患者新恶性病。（2）出血：接受曲美替尼与达拉非尼联用患者可能发生重大出血事件。监视出血体征和症状。（3）静脉血栓栓塞：接受曲美替尼与达拉非尼联用患者可能发生深静脉血栓形成和肺栓塞。（4）心肌病：治疗前，治疗后1个月，其后然后每2至3个月评估LVEF。（5）眼毒性：对任何视力障碍进行眼科评价。 对视网膜静脉阻塞(RVO)，永久终止曲美替尼（6）间质性肺疾病(ILD)：对新和进展性不能解释的肺症状不给曲美替尼。对治疗-相关ILD和肺炎永久终止曲美替尼。（7）严重发热反应：当曲美替尼被使用与达拉非尼联用时可能发生。（8）严重皮肤毒性：监视皮肤毒性和继发感染。对不可耐受的2级，和3和4级皮疹尽管中断曲美替尼， 3周内不改善终止用药。（9）高血糖：在预先存在糖尿病和高血糖患者监视血清糖水平。（10）胚胎胎儿毒性：曲美替尼可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿风险。

曲美替尼/Trametinib（商品名mekinist）是一种癌症药物。是一种具有抗癌活性的MEK抑制剂药物，抑制MEK1和MEK2。曲美替尼在三期临床试验中对携带BRaf V600E突变的转移性黑色素瘤有很好的疗效。在这一突变中，BRAF蛋白内600位的氨基酸缬氨酸已被谷氨酸所取代，使突变的BRAF蛋白具有组成性活性。2013年5月，美国食品药品监督管理局批准trametinib作为单一药物治疗V600E突变转移性黑色素瘤患者。临床试验数据表明，对单一药物trametinib的耐药性通常发生在6到7个月内。为了克服这一点，trametinib与braf抑制剂Trametinib结合使用。2014年1月8日，FDA批准达巴芬尼与曲美替尼联合治疗BRaf V600E/K突变转移性黑色素瘤患者。2018年5月1日，FDA批准达巴芬尼/曲美替尼联合治疗BRaf V600E突变、SUR后第三期黑色素瘤。基于Combi-Ad第3阶段研究结果的手术切除使其成为第一个口服化疗方案，防止结阳性、BRAF突变的黑素瘤复发。 试验表明，曲美替尼(Mekinist)的联合用药治疗方案是所有靶向治疗中治疗后黑色素瘤复发率最低的一种方案。 在一项三期临床试验COMBI-AD研究，评估达拉非尼联合曲美替尼与安慰剂治疗切除BRAF V600突变黑色素瘤患者的效果。 试验纳入870例BRAF V600E或V600K突变阳性的III期黑色素瘤患者，患者随机分为两组（1：1），每天两次达拉非尼（Dabrafenib、Tafinlar）150 mg联合一天一次2 mg曲美替尼或两次安慰剂。主要疗效结果是无复发生存期（RFS）。 结果显示，与接受安慰剂的患者相比，接受联合治疗患者RFS的改善有统计学意义。数据截止时联合治疗组患者的复发/死亡率较低，为38％（n=166），而安慰剂组为57％（n=248）。接受联合治疗的患者未达到估计中位RFS，而安慰剂组为16.6个月。

2014年美国FDA批准MEK抑制剂曲美替尼和BRAF抑制剂达拉菲尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可手术或转移性黑色素瘤。该批准是基于一项开放的I/II研究，结果显示：与达拉菲尼单药治疗相比，曲美替尼和达拉菲尼联合治疗能有效提高总体反应率（ORR）。在2013年5月，这两个药物分别作为单药被批准使用，而现在这是首个批准用于黑色素瘤的联合治疗。 据介绍，50%患者在接受单药BRAF或MEK抑制剂初始治疗月6-7个月后会产生耐药，因此，为解决这样的问题，需要对MAPK通路更为全面的抑制剂，曲美替尼和达拉菲尼是首个批准用于联合治疗黑色素瘤的药品，为治疗该病提供了合理的可能性。在这项临床研究中，共纳入晚期黑色素瘤患者162例，接受联合曲美替尼和达拉菲尼治疗的病人，76%的病人肿瘤缩小或者消失平均时间为10.5个月。研究人员发现，相比之下，使用达拉菲尼单独治疗的病人，54%的病人肿瘤缩小或者消失平均时间为5.6个月。该临床试验确定了联合曲美替尼和达拉菲尼治疗黑色素瘤是否能延长病人的生存期。 研究显示，接受曲美替尼和达拉菲尼联合治疗的病人常见不良反应包括：发烧，发冷，疲劳，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，手脚肿胀，咳嗽，头痛，关节痛，盗汗，食欲下降，便秘和肌肉痛。严重的不良反应包括出血，血栓，心力衰竭，皮肤和眼睛问题及肾损害。FDA强调：应该告诫育龄妇女曲美替尼和达拉菲尼会导致婴儿出生缺陷，以及应该告知使用曲美替尼和达拉菲尼治疗可能导致不育。

曲美替尼（Trametinib）是由美国葛兰素史克（GSK）研发的一种治疗黑色素瘤新药，属MEK抑制剂，2013年获美国FDA批准上市，商品名：MEKINIST，MEKINIST作为一种单药口服片剂，适用于携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。 根据我国新药研发检测数据库显示，CDE受理了靶向药达拉菲尼和曲美替尼的上市申请。这两种靶向药均由GSK研发，现归诺华所有。达拉菲尼，是一种BRAF抑制剂，适用于BRAF V600E突变的黑色素瘤患者，是继威罗菲尼、伊匹单抗之后获批上市的第三个黑色素瘤治疗药物。曲美替尼则是MEK抑制剂，获批适应症为BRAF V600E/K突变的晚期黑色素瘤患者。 BRAF是一种原癌基因，大约8%的人类肿瘤发生BRAF突变，其绝大部分突变形式为BRAF V600E突变，主要发生于黑色素瘤、甲状腺癌和结肠癌中。该突变导致下游MEK/ERK信号通路持续激活，对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。一项I/II期试验显示，与单独用药相比，达拉非尼联合曲美替尼几乎使反应持续时间加倍，并显著提高PFS。　　 基于此，2014年1月8日，FDA批准了达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E/K突变型转移性黑色素瘤患者。2017年，达拉菲尼与曲美替尼联合疗法又获批治疗BRAF V600E突变的非小细胞肺癌，且有效率超60%。此联合用药的获批，使BRAF V600E成为第四个转移性非小细胞肺癌的基因组生物标志物，堪称肺癌治疗领域的一个重要里程碑。　　

曲美替尼（Trametinib）是由美国葛兰素史克（GSK）研发的一种治疗黑色素瘤新药，属MEK抑制剂，2013年获美国FDA批准上市，商品名：MEKINIST，MEKINIST作为一种单药口服片剂，适用于携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。 曲美替尼（Trametinib）是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的组成性激活，其中包括MEK1和MEK2。Trametinib在体外和体外抑制BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞生长。曲美替尼（Trametinib）和达拉菲尼（dabrafenib）靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中两个不同的酪氨酸激酶。Trametinib和dabrafenib的联合使用与任一药物单独使用比较导致BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞株在体外更大抑制作用和在BRAF V600突变阳性黑色素瘤异种移植物肿瘤生长延长的抑制作用。 曲美替尼特点为：有效率高、疗效维持时间长、副作用小。当然，耐药也是患者关心的一个问题。服用一段时间后，可恶的肿瘤细胞会再次出现基因变异，引起靶向药耐药，耐药出现的时间因人而异，一般在几个月到一年左右。发生耐药后，可以重新检测敏感基因靶点，更换其他的靶向药物。尽管如此，达拉非尼联合曲美替尼仍然是目前首推的治疗非小细胞肺癌的靶向药物。耐药虽是不可避免的，但免疫治疗药物已在国内上市，对于耐药后的非小细胞肺癌患者是个利好消息。

曲美替尼是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，促进细胞增殖。曲美替尼通过抑制MEK可以抑制BRAF V600突变-阳性的癌细胞生长。曲美替尼治疗伴有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。曲美替尼（Trametinib）和达拉菲尼（dabrafenib）靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中两个不同的酪氨酸激酶。Trametinib和dabrafenib的联合使用与任一药物单独使用比较导致BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞株在体外更大抑制作用和在BRAF V600突变阳性黑色素瘤异种移植物肿瘤生长延长的抑制作用。曲美替尼和达拉菲尼此两款药为首个批准用于联合治疗黑色素瘤的药物，批准曲美替尼联合治疗用于黑色素瘤不能通过手术切除或者处于癌细胞已经扩散的晚期黑色素瘤。 曲美替尼用法用量：1）推荐剂量：2mg/day，口服，每日一次；在相同时间服用，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。2）至少餐前1小时或餐后2小时服用。3）剂量调整：首次剂量减低：1.5mg，口服，每日1次；第二次剂量减低：1mg，口服，每日1次；随后调整：如不能耐受曲美替尼1mg/day，永久终止使用。 曲美替尼适应症：1）单药或与达拉菲尼联和用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。2) 联合达拉菲尼用于BRAF V600E突变-阳性转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)。 曲美替尼注意事项：1）不推荐用于BRAF抑制剂治疗后进展的黑色素瘤患者。2）当出现以下达拉菲尼的不良反应时，不推荐调整曲美替尼的剂量：非皮肤性恶性肿瘤和葡萄膜炎。3）对新原发性皮肤恶性病：无需剂量调整。

【通用名称】 曲美替尼 【药品名称】 Mekinist 【英文名称】 Mekinist 【主要成分】 二甲基亚砜 。无活性成分：片芯：胶体二氧化硅，羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁(植物来源)，甘露醇，微晶纤维素，月桂基硫酸钠。 【药品性状】 片剂，黄色，修饰椭圆，双凸，薄膜包衣片一面凹陷有“GS”和对面有“TFC”。 【适应症】 适用于携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗 【用法用量】 （1）开始用MEKINIST治疗前确认在肿瘤样品中存在BRAF V600E和V600K突变。 （2）MEKINIST的推荐剂量方案是2 mg口服每天1次作为单药和与dabrafenib 150 mg联用口服每天2次。餐前至少1小时和餐后至少2小时服用MEKINIST。 【不良反应】 发烧，发冷，疲劳，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，手脚肿胀，咳嗽，头痛，关节痛，盗汗，食欲下降，便秘和肌肉痛；严重的不良反应包括出血，血栓，心力衰竭，皮肤和眼睛问题及肾损害。 【注意事项】 （1）新原发恶性病，皮肤和非皮肤：当MEKINIST被使用与dabrafenib联用可能发生。治疗开始前和用治疗，和联合治疗终止后监视患者新恶性病。 （2）出血：接受MEKINIST与dabrafenib联用患者可能发生重大出血事件。监视出血体征和症状。 （3）静脉血栓栓塞：接受MEKINIST与dabrafenib联用患者可能发生深静脉血栓形成和肺栓塞。 （4）心肌病：治疗前，治疗后1个月，其后然后每2至3个月评估LVEF。 （5）眼毒性：对任何视力障碍进行眼科评价。 对视网膜静脉阻塞(RVO)，永久终止MEKINIST 。 （6）间质性肺疾病(ILD)：对新和进展性不能解释的肺症状不给MEKINIST。对治疗-相关ILD和肺炎永久终止MEKINIST。 （7）严重发热反应：当MEKINIST被使用与dabrafenib联用时可能发生。 （8）严重皮肤毒性：监视皮肤毒性和继发感染。对不可耐受的2级，和3和4级皮疹尽管中断MEKINIST 3周内不改善终止用药。 （9）高血糖：在预先存在糖尿病和高血糖患者监视血清糖水平。 【孕妇及哺乳用药】 （1）哺乳母亲：终止药物和哺乳。 （2）有生殖潜能女性和男性：与女性患者商议妊娠计划和预防。可能损伤生育能力。 【药物过量】 没有用MEKINIST过量的病例报告。在临床试验中被评价最高剂量MEKINIST为4mg口服每天1次和10mg给予口服每天1次在2个连续天接着3mg每天1次。在7例被这两种给药方案之一治疗患者，有2例视网膜色素上皮脱落28%的发生率。因为trametinib与血浆蛋白高度结合，在MEKINIST过量的治疗中血液透析很可能无效。 【贮藏】曲美替尼 在2°至8°C (36°至46°F)冰箱贮，不要冻结，遗弃原瓶，不要移去干燥剂，避潮湿和光保护，不要放药物在药片瓶内。

曲美替尼（trametinib）是由美国葛兰素史克(GSK)研发的一种治疗黑色素瘤的新药，它属于MEK抑制剂，适用于携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。但是最近也被证实，曲美替尼可以适用于治疗BRAF V600E突变阳性晚期非小细胞肺癌患者。 曲美替尼是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶1（ MEK 1 / 2） 可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的组成性激活，其中包括MEK1和MEK2。曲美替尼在体外和体外抑制BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞生长。 临床试验显示，曲美替尼联合达拉非尼治疗黑色素瘤的效果显著。黑色素瘤患者接受曲美替尼与达拉非尼治疗可以显著降低患者疾病复发或死亡的风险达53%，患者的生存期明显延长。 2013年5月29日，曲美替尼被FDA批准治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑素瘤的患者。 2014年1月10日，曲美替尼被FDA批准联合达拉非尼治疗不能切除或转移的BRAF V600E突变阳性的黑色素瘤患者。 2017年6月22日，曲美替尼被FDA批准联合达拉非尼用于BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。 使用限制：曲美替尼不适用于接受过BRAF酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展的黑色素瘤。 2019年1月7日，CDE受理了达拉非尼、曲美替尼的上市申请，截止目前并未完成批准，大陆暂未上市。

曲美替尼是MEK1/2的抑制剂，尽管曲美替尼已被FDA批准用作治疗BRAF V600突变的转移性黑色素瘤的单一药物，但与单药BRAF抑制剂相比，其效果较差，因此很少单药使用。 目前对于该药的研究主要集中在联合应用上，常见的用法是与BRAF抑制剂达拉菲尼联用，该方法已有多个实验证明其有效性和安全性。一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，将870例完全切除的BRAFV600E或V600K突变的Ⅲ期黑色素瘤患者随机分配至联合治疗组或安慰剂组。联合治疗组438人口服达拉菲尼150mg，每日两次，联合口服曲美替尼2mg，1次/d，安慰剂组432人使用安慰剂作为对照。 在中位随访期2.8年时，曲美替尼联合治疗组的估计3年无复发生存率为58%，安慰剂组为39%，复发或死亡风险比为0.47(95%CI：0.39-0.58；P＜001)；曲美替尼联合治疗组3年总生存率为86%，安慰剂组为77%，死亡风险比为0.57(95%CI：0.42-0.79；P=0.000 6)，曲美替尼联合治疗组的远处转移生存率和无复发率也高于安慰剂组。 2017年6月22日，FDA批准了达拉非尼联合曲美替尼用于BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者。2019年1月7日，CDE受理了达拉非尼、曲美替尼的上市申请，目前国内暂未上市。曲美替尼原研药价格昂贵，规格为2mg*30片，官方售价在25000元人民币左右。 目前曲美替尼还没有仿制药，葛兰素史克的原研药在土耳其销售的价格是最便宜的，规格为2mg*30片，约合人民币11500元。