2017年6月，美国FDA批准了达拉非尼与曲美替尼联合治疗用于治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌。 招募了93位BRAF V600E突变的肺癌患者，其中36位是初诊的患者，没有经过系统的治疗，直接使用达拉非尼与曲美替尼作为一线用药；另外57位是之前接受过至少一次化疗后失败的患者。15位患者患者接受达拉非尼每天两次，每次150mg；曲美替尼，每天一次，每次2mg，每天一次的曲美替尼的联合治疗。另外还有78位患者只接受达拉非尼的单药治疗。 试验结果显示，对于初诊的36位患者，达拉非尼与曲美替尼组合的有效率高达61%，控制率高达68%；而对于化疗失败的57位患者，有效率依然高达63%，持续有效时间高达9个月。另外，在这个临床试验中，还有78位患者只接受达拉非尼治疗，有效率只有28%，所以，组合用药有效率更高！3级以上副作用主要包括低钠血症、淋巴细胞减少、贫血、中性粒细胞减少等。

澳大利亚悉尼大学黑色素瘤研究所的博士对达拉非尼+曲美替尼联合用药治疗BRAF V600突变的晚期黑色素瘤患者进行了一项研究，结果显示，达拉非尼+曲美替尼作为辅助治疗具有良好的有效性和安全性。 试验从26个国家的169个地区招募患者。患者的入组标准为，≥18岁，组织学证实为IIIA期（局限于>1mm的淋巴结转移）、IIIB期或IIIC期皮肤黑色素瘤。总共870例患者，随机分配到口服达拉非尼+曲美替尼（联合治疗组）或配对的安慰剂片剂的组中，两组都治疗12个月。达拉非尼的给药方案为150mg，每天两次；曲美替尼为2mg，每天一次。患者根据BRAF突变状态（V600E或V600K）和疾病分期（IIIA、IIIB或IIIC）进行分层。 结果显示，联合治疗组有163/438例（37%）患者疾病复发，安慰剂组为247/432例（57%）。联合治疗组比安慰剂组的无复发生存期（首要终点）显著性长，相当于复发风险降低53%（复发或死亡的风险比，0.47；95% CI，0.39~0.58；P <0.001）。联合治疗组和安慰剂组1年、2年和3年的总生存期分别为97%和94%、91%和83%、86%和77%。

曲美替尼是葛兰素史克（GlaxoSmithKline, GSK）公司研发的，曲美替尼是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。在2013年5月获得FDA的批准上市，单药用于BRAF突变的恶性黑色素瘤患者。 在2014年1月，被批准与达拉非尼联用，治疗BRAF突变的恶性黑色素瘤患者。在2017年6月，FDA批准了达拉非尼与曲美替尼联合治疗 BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌患者。2018年4月30日，FDA批准达拉非尼（Dabrafenib，Tafinlar）和曲美替尼（Trametinib，Mekinist）联合用于BRAF V600突变的III期黑色素瘤患者的术后辅助治疗。 研究表明，达拉非尼联合曲美替尼方案比单用达拉非尼的效果要好，肿瘤的客观缓解率（ORR）更高，无进展生存期(PFS)更长。

曲美替尼是由葛兰素史克（GlaxoSmithKline, GSK）公司研发的，但现在现归诺华所有。与Tafinlar (dabrafenib)达拉非尼联用治疗有不可切除的(不能用外科去除)和转移(晚期)晚期黑色素瘤患者和确认为BRAF V600阳性突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。 曲美替尼是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶1（ MEK 1 / 2） 可逆性抑制剂， 主要通过对 MEK 蛋白（ 胞外信号相关激酶（ ERK） 通路的上游调节器）的作用， 影响 MAPK 通路， 抑制细胞增殖。因此， 本品在体内、 体外均可抑制 BRAF V600 突变阳性的黑色素瘤细胞的生长。 目前曲美替尼还没有仿制药，曲美替尼在土耳其销售的价格是最便宜的，规格2mg*30片，约合人民币11500元。

曲美替尼和达拉非尼联合使用，可通过阻断对肿瘤细胞具有促进增殖作用的相同分子通路的不同部位的信号通路，达到使肿瘤缩小、延缓病情进展的目的。曲美替尼和达拉非尼联合获批用于经靶标测试确认为BRAF V600阳性突变的晚期或转移性非小细胞肺癌及不适合手术切除或转移的晚期黑色素瘤的治疗。 曲美替尼和达拉非尼联用有哪些需要注意的事项呢？ 曲美替尼和达拉非尼联合使用前需要用FDA批准的检验确认在肿瘤标本中存在BRAF V600突变，并就既往的健康状况向医生说明，特别是心脏、眼睛、肝肾、高血压、糖尿病、呼吸系统问题或是其它的健康情况。未出生宝宝或哺乳期宝宝可能会受到曲美替尼和达拉非尼的伤害，为对宝宝负责，请在使用期间及最后一次使用后的4个月内做好有效的避孕及避免母乳喂养。为避免药物的相互作用，请将所有的正在使用的药物，包括处方药及非处方药、中草药，告诉医生。

曲美替尼是葛兰素制药生产的治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不能手术切除或发生转移的黑色素瘤患者的靶向药物，有着较高的缓解率，曲美替尼不仅对黑色素瘤有显著效果，同时还对乳腺癌和胰腺癌和肺癌有治疗效果。 2017年6月22日，FDA批准了达拉非尼联合曲美替尼用于BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者。2019年1月7日，CDE受理了达拉非尼、曲美替尼的上市申请，截止目前并未完成批准，国内暂未上市。 原研药价格昂贵，2mg*30片，官方售价在25000元人民币左右。目前曲美替尼还没有仿制药，葛兰素史克的曲美替尼在土耳其销售的价格是最便宜的，2mg*30片，约合人民币11500元。

美国食品和药物管理局（FDA）批准达拉非尼和曲美替尼联合用于辅助治疗BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者，患者在完全切除后波及到淋巴结。 该批准的依据为一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照COMBI-AD试验（NCT01682083），涉及870例BRAF V600E或V600K突变阳性的III期黑色素瘤患者，患者存在局部淋巴结的病理。患者随机分为两组（1：1），每天两次达拉非尼（Dabrafenib、Tafinlar）150 mg联合一天一次2 mg曲美替尼或两次安慰剂。 主要疗效结果是无复发生存期（RFS），试验结果显示，与接受安慰剂的患者相比，接受联合治疗患者RFS的改善有统计学意义。数据截止时联合治疗组患者的复发/死亡率较低，为38％（n=166），而安慰剂组为57％（n=248）。接受达拉非尼和曲美替尼联合治疗的患者未达到估计中位RFS，而安慰剂组为16.6个月。

曲美替尼（trametinib）是一个口服有效的第一类MEK抑制剂，在2013年5月获得FDA的批准上市，单药用于BRAF突变的恶性黑色素瘤患者，可特异性的与MEK1、MEK2结合，从而抑制各种癌细胞的信息传导和细胞增殖。在2014年1月，被批准与达拉非尼联用，治疗BRAF突变的恶性黑色素瘤患者。此外，在2017年6月，FDA批准了达拉非尼与曲美替尼联合治疗 BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌患者。 曲美替尼在国内是没有上市的，患者可以亲自去欧美国家或其他已经上市的地区购买，已知曲美替尼原研药在土耳其的售价是最低的。可是这对我国大部分患者来说并不现实。现在越来越多的患者，选择通过国内专业的海外医疗服务机构获取正品曲美替尼，既能足不出户邮寄到家，又能区别代购保证正品。

曲美替尼（trametinib）是葛兰素制药生产的治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不能手术切除或发生转移的黑色素瘤患者的靶向药物，有着较高的缓解率，同时还对乳腺癌和胰腺癌和涎腺癌有治疗效果。那么曲美替尼靶向药多少钱? 曲美替尼在已经上市国家和地区的价格多在十万元人民币左右/盒（2mg 30片），而且曲美替尼没有仿制药，在中国既没有上市，也没有医保。曲美替尼在土耳其的售价是全球最低的，折合人民币约11500元。

曲美替尼是我们在晚期不可转移的黑色素瘤中治疗首选药品之一，在临床上经常与达拉非尼一起联合治疗黑色素瘤。大部分接受这种联合治疗方案的患者黑色素瘤的病情都可以得到抑制，但是我们在用药治疗期间如果服用方法不正确的话很有可能导致治疗效果不明显。 一般来说曲美替尼（Trametinib）以片剂形式给予，通过口服，通常每天服用一次。根据您所经历的副作用的类型和程度，您的剂量可能会在整个治疗过程中被修改。曲美替尼应空腹服用（饭前1小时或饭后2小时），不应压碎，破碎或咀嚼。如果您错过了剂量并且距离您的常规剂量时间不到12小时，请在记住后立即服用。如果超过12小时，请跳过剂量。不要一次服用2剂以弥补错过的剂量。 正确服用曲美替尼是发挥疗效的关键，如果我们的用法和服用剂量不正确的话，是很有可能导致药物的疗效不理想，甚至是会恶化病情的发展。

BRAF抑制剂达拉菲尼+MEK抑制剂曲美替尼，强强联合，已经上市4年多，先后获批用于晚期BRAF突变的恶性黑色素瘤、和晚期BRAF突变的非小细胞肺癌——有效率高、疗效维持时间长、副作用小。 这是一项入组了162名BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤的随机对照试验，分成3组：1组仅接受达拉菲尼150mg每天2次治疗（D组），1组接受达拉菲尼150mg每天2次+曲美替尼1mg每天1次（D+T 150/1组），1组接受达拉非尼150mg每天2次+曲美替尼2mg每天1次（D+T 150/2组）。D组如果耐药后，允许交叉到D+T组，随访5年。 接受双靶向药治疗的病人，在4年和5年的时候，均有9%（D+T150/1组）或13%（D+T150/2组）的病友无疾病复发、进展。曲线表现为一条拖尾的长长的水平线。总生存曲线也是类似，4年和5年的时候，均有33%的病人还活着——言外之意，有一小部分病友疗效保持了4年的，后续就不再掉队了，到第五年的时候，全员到齐。 达拉菲尼+曲美替尼治疗，让10%左右的病人，疗效保持了5年一直没有复发和进展，让生存曲线出现了长长的平台期，这是非常令人振奋的消息。如果继续随访下去，到10年的时候，依然有10%左右的病友“与癌共舞”，那基本可以宣布该方案让这一小部分幸运儿实现了“临床治愈”。

早在2014年，曲美替尼（trametinib）就已经在美国上市，只是国内没有上市，美国食品药品监督局批准曲美替尼和达拉菲尼联合治疗晚期黑色素瘤皮肤癌。下面一起了解下曲美替尼的作用机制。 曲美替尼是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的组成性激活，其中包括MEK1和MEK2。曲美替尼在体外和体外抑制BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞生长。 曲美替尼和达拉非尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中两个不同的酪氨酸激酶。曲美替尼和达拉非尼的联合使用与任一药物单独使用比较导致BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞株在体外更大抑制作用和在BRAF V600突变阳性黑色素瘤异种移植物肿瘤生长延长的抑制作用。

达拉非尼和曲美替尼原均由葛兰素史克（GSK）研发，2014-2015年，诺华和GSK进行了业务大互换，诺华以145亿美元收购了GSK的抗肿瘤产品，上述两种药物随之被收之囊中；同时诺华也将除流感疫苗之外的疫苗业务，以71亿美元加专利使用费的价格转让给了GSK。 达拉非尼是一款BRAF抑制剂药物，2013年5月获得美国FDA批准用于治疗转移性黑色素瘤和不能进行手术治疗的黑色素瘤患者，成为继维罗非尼、易普利单抗后第三款获得批准治疗转移性黑色素瘤的药物。 曲美替尼是一款KRAS/MEK抑制剂，也在2013年5月获得美国FDA批准单药用于携带BRAFV600E/K突变的晚期黑色素瘤患者。它也是FDA批准的首个激酶别构抑制剂。 截止目前，达拉非尼联合曲美替尼已获批多个适应症：2014年1月，首次获FDA批准用于治疗转移性黑色素瘤患者；一年后，也获欧盟批准治疗有BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者；2017年6月，获FDA批准治疗BRAF V600突变呈阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌患者；2018年4月，FDA批准达拉非尼联合曲美替尼用于BRAF V600突变的III期黑色素瘤患者的术后辅助治疗；2018年5月，获FDA批准治疗无法手术切除或扩散至身体其他部位（转移性）且有BRAF V600E突变阳性的甲状腺未分化癌（ATC）患者。

曲美替尼（Mekinist）联合（达拉非尼）用药是FDA批准的第一种有效的口服靶向联合疗法，两种药物分别针对RAS/RAF/MEK/ERK通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族BRAF和MEK1/2靶点，临床前研究提示二者联合应用较单药方案对缩小肿瘤的效果更好，耐药出现更晚。在BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤治疗中，联合靶向治疗凭借快速起效，缩瘤效果好，无进展生存更长，在高肿瘤负荷患者中得到众多指南的优先推荐，而在低肿瘤负荷患者中，靶向联合治疗与免疫治疗之间应该如何选择一直是一个备受临床关注的问题，特别是在患者的长期生存获益方面，亟需相关的研究数据指导临床实践。 2016年ASCO大会和2017年的ESMO大会分别报道了3期研究COMBI-D和COMBI-V的3年随访数据。达拉非尼联合曲美替尼治疗组的3年OS率分别为44%和45%。2019年ASCO大会的两项研究5年随访的汇总分析结果与此前3年结果相比，PFS和OS数据都非常相似，再次体现了达拉非尼联合曲美替尼抗肿瘤生存获益的持久性。

曲美替尼（Mekinist）是黑色素瘤靶向药中治疗效果很好的一款药品。在临床上经常与达拉非尼一起联合治疗黑色素瘤。大部分接受这种联合治疗方案的患者黑色素瘤的病情都可以得到抑制，但是往往我们在用药治疗期间如果服药的剂量不正确的话是很有可能导致治疗效果不明显。　　 一般来说曲美替尼以片剂形式给予，通过口服，通常每天服用一次。根据您所经历的副作用的类型和程度，您的剂量可能会在整个治疗过程中被修改。曲美替尼片剂应空腹服用（饭前1小时或饭后2小时），不应压碎，破碎或咀嚼。如果您错过了剂量并且距离您的常规剂量时间不到12小时，请在记住后立即服用。如果超过12小时，请跳过剂量。不要一次服用2剂以弥补错过的剂量。 正确的曲美替尼服用方法是确保疗效的重要前提，希望患者早日康复。

曲美替尼（Mekinist）于2013年5月29日获FDA批准上市，同时批准还有达拉非尼，可以单药或与达拉非尼联合使用：1.治疗BRAF V600E或V600K突变的不能切除的或转移的黑色素瘤。2.治疗BRAF V600E的转移性非小细胞肺癌。 曲美替尼2014年销售额为1.12亿美元。 曲美替尼是一种MEK1和MEK2的抑制剂，Ras/Raf/MEK/ERK信号级联通路的异常与肿瘤密切相关，如BRAFV600的突变导致该通路持续性激活，曲美替尼主要通过对MEK蛋白的作用，影响MAPK信号通路，抑制细胞增殖。

【通用名称】 曲美替尼 【药品名称】 Mekinist 【英文名称】 Mekinist 【主要成分】 二甲基亚砜 无活性成分：片芯：胶体二氧化硅，羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁(植物来源)，甘露醇，微晶纤维素，月桂基硫酸钠。 【药品性状】 片剂，黄色，修饰椭圆，双凸，薄膜包衣片一面凹陷有“GS”和对面有“TFC”。 【适应症】 适用于携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗 【用法用量】 （1）开始用MEKINIST治疗前确认在肿瘤样品中存在BRAF V600E和V600K突变。 （2）MEKINIST的推荐剂量方案是2 mg口服每天1次作为单药和与dabrafenib 150 mg联用口服每天2次。餐前至少1小时和餐后至少2小时服用MEKINIST。 【不良反应】 发烧，发冷，疲劳，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，手脚肿胀，咳嗽，头痛，关节痛，盗汗，食欲下降，便秘和肌肉痛；严重的不良反应包括出血，血栓，心力衰竭，皮肤和眼睛问题及肾损害。 【注意事项】 （1）新原发恶性病，皮肤和非皮肤：当MEKINIST被使用与dabrafenib联用可能发生。治疗开始前和用治疗，和联合治疗终止后监视患者新恶性病。 （2）出血：接受MEKINIST与dabrafenib联用患者可能发生重大出血事件。监视出血体征和症状。 （3）静脉血栓栓塞：接受MEKINIST与dabrafenib联用患者可能发生深静脉血栓形成和肺栓塞。 （4）心肌病：治疗前，治疗后1个月，其后然后每2至3个月评估LVEF。 （5）眼毒性：对任何视力障碍进行眼科评价。 对视网膜静脉阻塞(RVO)，永久终止MEKINIST 。 （6）间质性肺疾病(ILD)：对新和进展性不能解释的肺症状不给MEKINIST。对治疗-相关ILD和肺炎永久终止MEKINIST。 （7）严重发热反应：当MEKINIST被使用与dabrafenib联用时可能发生。 （8）严重皮肤毒性：监视皮肤毒性和继发感染。对不可耐受的2级，和3和4级皮疹尽管中断MEKINIST 3周内不改善终止用药。 （9）高血糖：在预先存在糖尿病和高血糖患者监视血清糖水平。 【孕妇及哺乳用药】 （1）哺乳母亲：终止药物和哺乳。 （2）有生殖潜能女性和男性：与女性患者商议妊娠计划和预防。可能损伤生育能力。 【药物过量】 没有用MEKINIST过量的病例报告。在临床试验中被评价最高剂量MEKINIST为4mg口服每天1次和10mg给予口服每天1次在2个连续天接着3mg每天1次。在7例被这两种给药方案之一治疗患者，有2例视网膜色素上皮脱落28%的发生率。因为trametinib与血浆蛋白高度结合，在MEKINIST过量的治疗中血液透析很可能无效。 【贮藏】曲美替尼 在2°至8°C (36°至46°F)冰箱贮，不要冻结，遗弃原瓶，不要移去干燥剂，避潮湿和光保护，不要放药物在药片瓶内。

曲美替尼原由葛兰素史克（GSK）研发，2014-2015年，诺华和GSK进行了业务大互换，诺华以145亿美元收购了GSK的抗肿瘤产品，曲美替尼和达拉非尼随之被收之囊中；同时诺华也将除流感疫苗之外的疫苗业务，以71亿美元加专利使用费的价格转让给了GSK。 曲美替尼是一款KRAS/MEK抑制剂，也在2013年5月获得美国FDA批准单药用于携带BRAFV600E/K突变的晚期黑色素瘤患者。它也是FDA批准的首个激酶别构抑制剂。 截止目前，曲美替尼并未在国内上市。2019年7月11日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）承办了诺华达拉非尼（dabrafenib）联合曲美替尼（trametinib）适应症的上市申请。曲美替尼何时能在中国上市，仍然值得患者期待。

曲美替尼（Mekinis）是一种MEK1/2抑制剂，在多种癌症治疗中都有应用，且疗效显著。在曲美替尼获批的适应症中，该药物都是和达拉菲尼联用的，所以患者如要吃曲美替尼，千万别忘了达拉菲尼。那么服用曲美替尼一个月要多少钱？ 曲美替尼的推荐剂量方案是2mg口服每天1次作为单药和与达拉菲尼150 mg联用口服每天2次。餐前至少1小时和餐后至少2小时服用曲美替尼。曲美替尼一盒的规格为2mg*30片，也就是说，患者一个月需要吃掉一盒。那么一盒的费用就是患者一个月曲美替尼的费用。如果是美国等地的原研药的话，价格昂贵，均在人民币几万元。瑞士诺华在土耳其上市的原研药是最便宜的，仅售11500元一盒，也就是说，患者如果选择这个版本的曲美替尼，那么每个月的消费是11500元。

药物名称：曲美替尼 trametinib (Mekinist®) 中国上市情况：未上市 靶点：MEK-1、MEK-2 适应症：2014年1月10日，美国FDA宣布批准曲美替尼和达拉菲尼联合治疗晚期黑色素瘤皮肤癌 不良反应： （1）对曲美替尼作为单药最常见不良反应(≥20%)是角化过度，头痛，发热，关节炎，乳头状瘤，脱发，和掌跖红肿疼痛综合征。 （2）达拉非尼与曲美替尼联用最常见不良反应(≥20%)包括发热，畏寒，疲乏，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘，和肌痛。