盐酸阿那格雷（Anagrelide）说明书 通用名称：阿那格雷 商品名称：Anagrelide 全部名称：阿那格雷,盐酸阿那格雷,氯喹咪唑酮,Agrylin,Anagrelide 适应症： 美国FDA批准用于特发性血小板增多症及真性红细胞增多症并发血小板增多。但对于由其他骨髓增殖性疾病如骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征伴随血小板增高亦可应用。 作用机制： 阿那格雷为环磷腺苷磷酸二酯酶III抑制剂。高浓度时可抑制血小板的生成和聚集。本药原用作抑制血小板聚集，有抗血栓效果，但近年应用低剂量时发现其有降低血小板作用。作用机制可能是影响巨核细胞细胞周期后期（有丝分裂后）分化成熟，使血小板生成减少。不影响DNA、RNA的合成及巨核细胞增殖分裂，因而无潜在致癌性。 用法用量： 成人:盐酸阿那格雷：初始剂量1mg/天，分2次给药，1周，然后每周加量不超过0.5mg/天，直到血小板计数在正常水平。常规维持剂量：1-3mg/天。最大剂量：10mg/天和2.5mg/剂。 儿童:初始剂量：0.5mg/天。维持剂量：同成人。最大剂量：10mg/天和2.5mg/剂。 肝损害:中重度肝损害：避免使用。 不良反应： 1、心血管系统：乏力、心悸、水肿，个别可发生心律紊乱。 2、消化系统：腹痛、恶心、腹胀，发生率为10%左右。肝脏转氨酶升高。 3、呼吸系统：气短、肺纤维化和肺浸润。 4、神经系统：头疼（发生率在亚洲可达一半），眩晕、无力，视物模糊或视力有严重影响。 注意事项： 心血管疾病患者，儿童和哺乳期慎用。可能引起肝肾损害，需监测肝或肾功能。治疗第一周应每2天进行一次血小板计数，其后至少每周进行一次血小板计数直到维持剂量。 贮藏： 15-25℃，避光。 服用禁忌： 1、对安归宁过敏者禁用本品。 2、妊娠或有预期妊娠妇女禁用本品。 3、有严重心血管及肝肾疾病者慎用盐酸阿那格雷。

盐酸阿那格雷是世界上唯一被美国FDA批准的可以治疗血发性血小板增多症的药物，该产品已经在加拿大、美国、英国、以色列上市，并获得美国 FDA、日本厚生省“唯一药物”待遇。 那么它的售价是多少钱呢？ 盐酸阿那格雷成人每日4次，每次0.5 mg口服，或每日2次，每次1 mg口服；如果无效，可每5～7d增加0.5 mg/d；最大量10 mg/d；单次最大量2.5 mg。高剂量用药可引起直立性低血压。老年人每日1次，每次0.5 mg口服，每周增加0.5 mg/d。肾肝功能异常者每日2次，每次0.5 mg口服。用药前1h及用药后避免使用咖啡因。用药第1周检查血小板2～3次，后每周检查1次，直至维持量。 一项对546例原发性血小板增多症且血小板计数高于900×10^9/升的病人进行的非对照性研究发现，本品平均治疗65周后，70％以上的病人血小板计数降至治疗前的50％或低于600×10^9/升 ，且疗效持续4年。对12例慢性粒细胞性白血病患者在常规治疗的基础上联合应用盐酸阿那格雷进行研究，所有的患者使用羟基脲治疗，其中一些使用α-干扰素(单独或联用羟基脲)、白消安或美法仑治疗。使用盐酸阿那格雷前血小板为(970-3600)×10^9升 (平均为2000×10^9/升 )，7例患者有出、凝血并发症。治疗后所有的患者血小板数下降至小于600×10^9/升 (中位数为343×10^9/升 )，出、凝血症状消失。盐酸阿那格雷的中位剂量为每日1.9毫克。结果表明，盐酸阿那格雷的抗血小板效果显著。既然盐酸阿那格雷治疗效果这么好，那它的价格是多少? 目前盐酸阿那格雷已经以AGRYLIN或XAGRID为商品名在美国及其他11个国家上市，国内尚未上市。国内患者能买到的都是国外的版本，不过欧美地区盐酸阿那格雷药品价格高昂，普通患者很难承担。在此推荐患者选择以色列版盐酸阿那格雷，售价折合人民币约2000元/盒，是世界范围内性价比最高的版本。患者可以通过正规渠道进行购买盐酸阿那格雷。

盐酸阿那格雷是一种口服抗血小板聚集药物，为胡磷酸二酷酶抑制剂。盐酸阿那格雷(anagrelide hydrochloride)，化学名为6，7- 二氯-1，5- 二氢咪唑并[ 2，1-b] 喹唑啉-2(3H) - 酮盐酸盐一水合物，由美国Roberts 公司研发，1997 年首次在美国上市，商品名Agrylin，是FDA 批准的唯一一个针对原发性血小板增多症的药物。那么阿那格雷治疗血小板增多症疗效如何呢？ 统计学发现，经过盐酸阿那格雷治疗以后70％以上的病人血小板计数降至治疗前的50％或低于600×10^9/升 ，且疗效持续4年。对12例慢性粒细胞性白血病患者在常规治疗的基础上联合应用盐酸阿那格雷进行研究，所有的患者使用羟基脲治疗，其中一些使用α-干扰素(单独或联用羟基脲)、白消安或美法仑治疗。使用盐酸阿那格雷前血小板为(970-3600)×10^9升 (平均为2000×10^9/升 )，7例患者有出、凝血并发症。盐酸阿那格雷治疗后所有的患者血小板数下降至小于600×10^9/升 (中位数为343×10^9/升 )，出、凝血症状消失。盐酸阿那格雷的中位剂量为每日1.9毫克。结果表明，盐酸阿那格雷治疗血小板增多症疗效显著。 盐酸阿那格雷治疗中约有25 %37 %的患者有不同程度的不良反应，主要包括头痛、低血压、腹泻、体液潴留、心悸、心律失常、咳嗽、恶心及呕吐等。但反应轻微，大多发生在早期且能自行缓解。约有10 %的患者因严重不良反应而停止治疗。长期治疗有轻微短暂的贫血出现，偶有发生严重过敏性肺炎和充血性心力衰竭的报道。盐酸阿那格雷产生抗凝作用需要的剂量比抗血小板时使用的剂量大约高10 倍，因此，常规使用的抗血小板剂量对血小板的凝血功能没有影响。

盐酸阿那格雷的效果好吗？盐酸阿那格雷是降血小板药，这种药可减少巨核细胞过度成熟而减少血小板生成。并且，在高于降血小板剂量给药时，盐酸阿那格雷可抑制环磷腺苷磷酸二酯酶活性，使血小板环腺昔-磷酸浓度下降，从而抑制血小板聚集，盐酸阿那格雷适用于治疗原发性血小板增多症，并且具有生物利用度高的特点。 通过对ET病人随访4年发现，盐酸阿那格雷治疗持续有效。而这些病人大多数已不能耐受其他降低血小板治疗或对这些治疗已不再有响应。降低血小板治疗开始后的7～14天中，总响应率约为82%[ 完全响应(73%)+部分响应(9%)]，观察到的与ET相关的症状减少88%。回顾性分析显示，超过82%的病人在平均10.8年的治疗中对盐酸阿那格雷一直有响应。以上数据来自于两项公开标记试验和一项慈善用途试验(compassionate -use trial)，共有512名ET患者接受至少4周的盐酸阿那格雷维持治疗。完全响应定义为血小板计数 ≤600 , 000/μL 或比基线水平至少降低50%并维持至少4周；部分响应定义为血小板计数比基线降低20%以上，但小于50%并维持至少4周。 与 ET 患者相比 ，由于高红细胞压积与高血小板水平相互影响，PV 患者发生血栓形成的危险性更高。对于 PV 患者，治疗目标为患者的红细胞压积<45 %，血小板计数<400 , 000/μL 。PV 患者只进行静脉切开术并不能充分预防血栓形成，盐酸阿那格雷联合静脉切开术可降低血小板计数和红细胞压积，并且对白细胞不产生明显的有临床意义的影响。以PV 患者为对象进行的临床研究显示 ，患者对盐酸阿那格雷联合静脉切开术的总响应率达 78 %。此外，在1年中，PV 相关症状与致命性并发症的发生率明显降低。盐酸阿那格雷开始治疗1周内，血小板数量即有显著下降，2周内即可达到满意的血小板控制水平 。由此可见阿那格雷对血小板增多症效果还是不错的。

血小板计数升高可能由细胞因子驱动（反应性）机制引起，或者有不依赖生长因子（自发性）的克隆性/肿瘤性巨核细胞过度生成引起血小板增多，如骨髓增殖性肿瘤或慢性粒细胞白血病等。反应性血小板增多是指不存在慢性骨髓增殖性疾病情况下，由于内科或外科情况导致血小板增多，当这些情况缓解后血小板计数恢复正常。那么服用Anagrelide有用吗？需要注意什么呢？ Anagrelide是一种用于治疗原发性血小板增多症（也称为原发性血小板增多症）或血小板过量产生的药物。Anagrelide还被用于治疗慢性粒细胞白血病。Anagrelide进行III期临床试验，用于治疗原发性血小板增多症。适合Anagrelide的必需血小板增多症患者通常会遇到以下一种或多种因素：年龄超过60岁；血小板计数超过1000×10 9 / L.；血栓形成史。根据2005年医学研究委员会的随机试验，羟基脲与阿司匹林的组合优于Anagrelide和阿司匹林的组合，用于初步管理原发性血小板增多症。该羟基脲手臂有可能性较低的骨髓纤维化，动脉血栓形成和出血，但它有稍高的速度静脉血栓形成。当羟基脲证明无效时，Anagrelide可能有用。 服用Anagrelide时注意的事项：心血管疾病患者，儿童和哺乳期慎用Anagrelide。可能引起肝肾损害，需监测肝或肾功能。治疗第一周应每2天进行一次血小板计数，其后至少每周进行一次血小板计数直到维持剂量。 如对Anagrelide的任何成分过敏或敏感，禁用本药。有心脏病的患者要慎用Anagrelide。Anagrelide可造成心悸、心率加快和充血性心力衰竭。通常，服用Anagrelide的患者可出现血小板计数过低。服用Anagrelide期间应定期检查血小板计数。血小板计数一般会在停药后迅速上升。有肝病或肾病者慎用Anagrelide。Anagrelide可造成肝脏或肾脏毒性，并加重这些器官的损害。曾有报道称，服用Anagrelide与间质性肺病相关，包括呼吸困难和肺组织炎症，发病时间约在1周至数年。在大多数情况下，停药后症状会有所改善。

血小板增多症怎么治疗？Anagrelide管用吗?什么时候上市？下面我们一起来看看。 Anagrelide是世界上唯一被美国FDA批准的可以治疗血发性血小板增多症的药物，该产品已经在加拿大、美国、英国、以色列上市，并获得美国 FDA、日本厚生省“唯一药物”待遇。近年来以冠状动脉血栓及脑动脉血栓形成为主的血管栓塞性疾病的发病率呈上升趋势，并严重危害人的健康。血栓性疾病是导致病人死亡和致残的主要原因之一，世界死亡人数的近是由于栓塞性疾病而导致的，中国近十年来约有万人死于缺血性中风。 血小板聚集是正常凝血机制中的一个关键环节，血小板的粘附、聚集、释放反应导致血栓形成。因此抑制血小板聚集药物在治疗血栓性疾病中发挥重要作用，抗血小板药抑制血小板的聚集是人们研究的热点之一。 Anagrelide为环磷腺苷磷酸二酯酶III抑制剂，是一种口服抗血小板聚集药物，由罗伯茨制药公司研发并生产。Anagrelide可以治疗各种原因引起的血小板增多，包括真性红细胞增多症，原发性骨髓纤维化，慢性粒细胞白血病，原发性血小板增多症等所有骨髓增殖性疾病。目前，Anagrelide原研产品并未在中国获批上市，不过黑龙江天宏药业已按3类和3.1类向中国国家药监局药品审评中心提交Anagrelide的上市申请。 Anagrelide已经以AGRYLIN或XAGRID为商品名在美国及其他11个国家上市，但售价较为高昂，对于患者来说，长期服用是一种经济负担。目前市面上性价比最高的是以色列版本的Anagrelide（0.5mg-100胶囊/盒），每盒售价折合人民币约2000元。 患者可以根据自身情况进行购买。

Anagrelide是一种新型治疗血液系统疾病的药物，适用于治疗原发性血小板增多症、慢性粒细胞白血病、红细胞增多症等慢性骨髓增生性疾病出现的难以控制的血小板增多症。血小板增多症或血小板水平升高通常是骨髓增生性疾病，如自发性血小板增多症(ET)或真性红细胞增多症(PV)的一个指征。在骨髓增生性疾病患者中,出血性或血栓并发症也可能是由于血小板功能异常所致。此外，出血性或血栓并发症可分别出现也可同时发生，并且，这些并发症的发生通常是不可预测的。血小板计数低于 600 , 000/μL 的 ET患者，曾有报告出现与高血小板水平患者类似的症状和并发症。一些专家因此建议，对一些低血小板计数的患者也可采取积极的血小板控制治疗 。 统计学发现，经过Anagrelide治疗以后70％以上的病人血小板计数降至治疗前的50％或低于600×10^9/升 ，且疗效持续4年。对12例慢性粒细胞性白血病患者在常规治疗的基础上联合应用Anagrelide进行研究，所有的患者使用羟基脲治疗，其中一些使用α-干扰素(单独或联用羟基脲)、白消安或美法仑治疗。使用Anagrelide前血小板为(970-3600)×10^9升 (平均为2000×10^9/升 )，7例患者有出、凝血并发症。Anagrelide治疗后所有的患者血小板数下降至小于600×10^9/升 (中位数为343×10^9/升 )，出、凝血症状消失。Anagrelide的中位剂量为每日1.9毫克。综上所述，Anagrelide治疗血小板增多症疗效显著。 美国FDA批准Anagrelide用于特发性血小板增多症及真性红细胞增多症并发血小板增多，但对于由其他骨髓增殖性疾病如骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征伴随血小板增高亦可应用。目前Anagrelide已经以AGRYLIN或XAGRID为商品名在美国及其他11个国家上市，其中不包括中国。对于国内患者来说，可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取全球范围内性价比最高的以色列版Anagrelide。

Anagrelide是什么药？它服用后会产生耐药性吗？ 统计学发现，经过Anagrelide治疗以后70％以上的病人血小板计数降至治疗前的50％或低于600×10^9/升 ，且疗效持续4年。对12例慢性粒细胞性白血病患者在常规治疗的基础上联合应用Anagrelide进行研究，所有的患者使用羟基脲治疗，其中一些使用α-干扰素(单独或联用羟基脲)、白消安或美法仑治疗。使用Anagrelide前血小板为(970-3600)×10^9升 (平均为2000×10^9/升 )，7例患者有出、凝血并发症。Anagrelide治疗后所有的患者血小板数下降至小于600×10^9/升 (中位数为343×10^9/升 )，出、凝血症状消失。Anagrelide的中位剂量为每日1.9毫克。结果表明，Anagrelide治疗血小板增多症疗效显著。 Anagrelide 适用于血小板增多症，其中包括真性红细胞增多症，原发性骨髓纤维化，慢性粒细胞白血病，原发性血小板增多症等所有骨髓增殖性疾病。它的规格为剂型片剂，与同类产品相比 Anagrelide是世界上唯一被美国FDA批准的可以治疗血发性血小板增多症的药物，该产品已经在加拿大、美国、英国、以色列上市，并获得美国 FDA、日本厚生省“唯一药物”待遇。 Anagrelide的效果是非常惊人的，它可以在一周内使84%的病人的血小板数量减少50%，并使与血小板增多而引起的相关症状消失。有效率达80%以上，无一同类药可以替代。在治疗剂量范围内，对人体白细胞和红细胞的数量没有改变，从而杜绝同类药物所产生的最严重的副作用———白血病。所以在它1997年被批准上市后，马上就成为各类血小板增多症的首选药物。 那么患者服用Anagrelide会不会出现耐药现象，大概多久会出现耐药呢? Anagrelide属于治疗血小板增多症的一种药物，长期服用容易产生耐药性，具体的耐药时间我们无法给出一个准确的结论，具体要根据患者疾病进展以及身体情况来判断! 患者服用Anagrelide治疗出现耐药现象，可以通过治疗方案的调整，比如加药或者是换药，等方式进行后续治疗，患者不可私自更换药物，以免引发其他不良反应。

血小板增多症是一种致命的血液病，它的特征是血小板异常增多。Anagrelide是批准用于该适应症的第一个药物。原发性血小板增多导致不正常的血栓高发生率，引起心脏病发作和休克。Anagrelide选择性地作用于增多的血小板，降低有关心脏病发作与休克的发生率和死亡率,，同时也改善其他有关症状，包括胃肠出血及瞬间的局部缺血发作。 Anagrelide于1999年在美国和加拿大被批准和上市，用于治疗特发性血小板增多症。1998年12月，FDA批准了其扩展标签，用于治疗患有骨髓增生性疾病。1999年6月，英国第三大制药商Shire公司自百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb）得到了Anagrelide的全球授权。2000年12月29日，Anagrelide被指定为治疗ET的罕见药，该药在欧洲具有10年的独占经销权。Anagrelide在日本市场的开发和销售权已经于2003年授予了麒麟啤酒株式会社（Kirin Brewery）的制药分公司。2004年11月18日，Shire医药集团宣布，Anagrelide作为原发性血小板增多症（ET）二线治疗单一用药在欧盟、冰岛及挪威获得上市批准。 目前Anagrelide已经以AGRYLIN或XAGRID为商品名在美国及其他11个国家上市，国内尚未上市。国内患者能买到的都是国外的版本，不过欧美地区Anagrelide药品价格高昂，普通患者很难承担。在此推荐患者选择以色列版Anagrelide，售价折合人民币约2000元/盒，是世界范围内性价比最高的版本。以色列版Anagrelide患者可以通过医伴旅购买，医伴旅是一家海外医疗机构，医伴旅与国外药厂有合作关系，可以协助国内患者不出国就能购买到正品有保障的以色列版Anagrelide。

治疗血小板增多症的Anagrelide有仿制药没？血小板增多症是一种致命的血液病，它的特征是血小板异常增多。Anagrelide是批准用于该适应症的第一个药物。原发性血小板增多导致不正常的血栓高发生率，引起心脏病发作和休克。Anagrelide选择性地作用于增多的血小板，降低有关心脏病发作与休克的发生率和死亡率,，同时也改善其他有关症状，包括胃肠出血及瞬间的局部缺血发作。 Anagrelide于1999年在美国和加拿大被批准和上市，用于治疗特发性血小板增多症。1998年12月，FDA批准了其扩展标签，用于治疗患有骨髓增生性疾病。1999年6月，英国第三大制药商Shire公司自百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb）得到了Anagrelide的全球授权。2000年12月29日，Anagrelide被指定为治疗ET的罕见药，该药在欧洲具有10年的独占经销权。Anagrelide在日本市场的开发和销售权已经于2003年授予了麒麟啤酒株式会社（Kirin Brewery）的制药分公司。2004年11月18日，Shire医药集团宣布，Anagrelide作为原发性血小板增多症（ET）二线治疗单一用药在欧盟、冰岛及挪威获得上市批准。 一项对546例原发性血小板增多症且血小板计数高于900×10^9/升的病人进行的非对照性研究发现，本品平均治疗65周后，70％以上的病人血小板计数降至治疗前的50％或低于600×10^9/升 ，且疗效持续4年。对12例慢性粒细胞性白血病患者在常规治疗的基础上联合应用Anagrelide进行研究，所有的患者使用羟基脲治疗，其中一些使用α-干扰素(单独或联用羟基脲)、白消安或美法仑治疗。使用Anagrelide前血小板为(970-3600)×10^9升 (平均为2000×10^9/升 )，7例患者有出、凝血并发症。治疗后所有的患者血小板数下降至小于600×10^9/升 (中位数为343×10^9/升 )，出、凝血症状消失。Anagrelide的中位剂量为每日1.9毫克。结果表明，Anagrelide的抗血小板效果显著。 目前Anagrelide已经以AGRYLIN或XAGRID为商品名在美国及其他11个国家上市，国内尚未上市。国内患者能买到的都是国外的版本，不过欧美地区Anagrelide药品价格高昂，普通患者很难承担。在此推荐患者选择以色列版Anagrelide，售价折合人民币约2000元/盒，是世界范围内性价比最高的版本。

Anagrelide有仿制药吗？Anagrelide是世界上唯一被美国FDA批准的可以治疗血发性血小板增多症的药物，该产品已经在加拿大、美国、英国、以色列上市，并获得美国 FDA、日本厚生省“唯一药物”待遇。 Anagrelide成人每日4次，每次0.5 mg口服，或每日2次，每次1 mg口服；如果无效，可每5～7d增加0.5 mg/d；最大量10 mg/d；单次最大量2.5 mg。高剂量用药可引起直立性低血压。老年人每日1次，每次0.5 mg口服，每周增加0.5 mg/d。肾肝功能异常者每日2次，每次0.5 mg口服。用药前1h及用药后避免使用咖啡因。用药第1周检查血小板2～3次，后每周检查1次，直至维持量。 一项对546例原发性血小板增多症且血小板计数高于900×10^9/升的病人进行的非对照性研究发现，本品平均治疗65周后，70％以上的病人血小板计数降至治疗前的50％或低于600×10^9/升 ，且疗效持续4年。对12例慢性粒细胞性白血病患者在常规治疗的基础上联合应用阿那格雷进行研究，所有的患者使用羟基脲治疗，其中一些使用α-干扰素(单独或联用羟基脲)、白消安或美法仑治疗。使用Anagrelide前血小板为(970-3600)×10^9升 (平均为2000×10^9/升 )，7例患者有出、凝血并发症。治疗后所有的患者血小板数下降至小于600×10^9/升 (中位数为343×10^9/升 )，出、凝血症状消失。Anagrelide的中位剂量为每日1.9毫克。结果表明，Anagrelide的抗血小板效果显著。 目前Anagrelide已经以AGRYLIN或XAGRID为商品名在美国及其他11个国家上市，国内尚未上市。国内患者能买到的都是国外的版本，不过欧美地区Anagrelide药品价格高昂，普通患者很难承担。在此推荐患者选择以色列版Anagrelide，售价折合人民币约2000元/盒，是世界范围内性价比最高的版本。患者可以选择国内正规渠道进行购买Anagrelide，以防买到假药。

Anagrelide，由罗伯茨制药公司研发并生产。1999年Anagrelide在美国和加拿大被批准和上市，用于治疗特发性血小板增多症。1998年12，FDA批准了其扩展标签，具体而言，用纸治疗患有骨髓增生性疾病。1999年6月，英国第三大制药商Shire公司自百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb）得到了本品的全球授权。 2000年12月29日，XAGRID被指定为治疗ET的罕见药，该药在欧洲具有10年的独占经销权。本品在日本市场的开发和销售权已经于2003年授予了麒麟啤酒株式会社（Kirin Brewery）的制药分公司。2004年11月18日，Shire医药集团宣布，Anagrelide （hydrochloride，XAGRID）作为原发性血小板增多症（ET）二线治疗单一用药在欧盟、冰岛及挪威获得上市批准。那么它的效果如何呢？ 一项对546例原发性血小板增多症且血小板计数高于900×10^9/升的病人进行的非对照性研究发现，本品平均治疗65周后，70％以上的病人血小板计数降至治疗前的50％或低于600×10^9/升 ，且疗效持续4年。对12例慢性粒细胞性白血病患者在常规治疗的基础上联合应用Anagrelide进行研究，所有的患者使用羟基脲治疗，其中一些使用α-干扰素(单独或联用羟基脲)、白消安或美法仑治疗。使用Anagrelide前血小板为(970-3600)×10^9升 (平均为2000×10^9/升 )，7例患者有出、凝血并发症。治疗后所有的患者血小板数下降至小于600×10^9/升 (中位数为343×10^9/升 )，出、凝血症状消失。Anagrelide的中位剂量为每日1.9毫克。结果表明，Anagrelide的抗血小板效果显著。 对于慢性粒细胞性白血病患者，在传统治疗不能控制血小板增多时，Anagrelide是一种有益的辅助用药。对942例血小板增多患者使用Anagrelide进行治疗，其中真性红细胞增多症患者113例，平均用药剂量为每日2.4毫克，总有效率达74％，其中完全缓解66％，部分缓解8％，完全缓解的时间在17～25天之间。对48例原发性血小板增多症患者进行Anagrelide的临床疗效观察，其中41例患者有血栓史或有出血并发症，16例未经任何治疗，15例使用羟基脲治疗，另17例使用多种药物治疗。在Anagrelide治疗前患者血小板数为(850~3100)×10^9/升 ，经治疗完全缓解87％，部分缓解或无效13％，约10％的患者因不良反应而停止治疗，大多数患者已治疗7年(平均用药剂量为每日2.5毫克)。结果表明，Anagrelide在降低血小板数量的同时，也减少了血栓并发症的发生。

Anagrelide是什么药？血小板增多服用Anagrelide效果好吗？Anagrelide是降血小板药，其可减少巨核细胞过度成熟而减少血小板生成。并且，在高于降血小板剂量给药时，Anagrelide可抑制环磷腺苷磷酸二酯酶活性，使血小板环腺昔-磷酸浓度下降，从而抑制血小板聚集，Anagrelide适用于治疗原发性血小板增多症，并且具有生物利用度高的特点。 对ET病人随访4年发现，Anagrelide治疗持续有效。而这些病人大多数已不能耐受其他降低血小板治疗或对这些治疗已不再有响应。降低血小板治疗开始后的7～14天中，总响应率约为82%[ 完全响应(73%)+部分响应(9%)]，观察到的与ET相关的症状减少88%。回顾性分析显示，超过82%的病人在平均10.8年的治疗中对Anagrelide一直有响应。以上数据来自于两项公开标记试验和一项慈善用途试验(compassionate -use trial)，共有512名ET患者接受至少4周的Anagrelide维持治疗。完全响应定义为血小板计数 ≤600 , 000/μL 或比基线水平至少降低50%并维持至少4周；部分响应定义为血小板计数比基线降低20%以上，但小于50%并维持至少4周。 与 ET 患者相比 ，由于高红细胞压积与高血小板水平相互影响，PV 患者发生血栓形成的危险性更高。对于 PV 患者，治疗目标为患者的红细胞压积<45 %，血小板计数<400 , 000/μL 。PV 患者只进行静脉切开术并不能充分预防血栓形成，Anagrelide联合静脉切开术可降低血小板计数和红细胞压积，并且对白细胞不产生明显的有临床意义的影响。以PV 患者为对象进行的临床研究显示 ，患者对盐酸阿那格雷联合静脉切开术的总响应率达 78 %。此外，在1年中，PV 相关症状与致命性并发症的发生率明显降低。Anagrelide开始治疗1周内，血小板数量即有显著下降，2周内即可达到满意的血小板控制水平 。

血小板增多症是一种致命的血液病，它的特征是血小板异常增多。Anagrelide是批准用于该适应症的第一个药物。原发性血小板增多导致不正常的血栓高发生率，引起心脏病发作和休克。Anagrelide选择性地作用于增多的血小板，降低有关心脏病发作与休克的发生率和死亡率,，同时也改善其他有关症状，包括胃肠出血及瞬间的局部缺血发作。 Anagrelide主要作用于巨核细胞，可抑制环磷腺苷(cAMP)磷酸二酯酶的活性，增加血小板内cAMP水平，从而抑制血小板的聚集及形态变化，抑制巨核细胞的成熟。大量研究结果发现，Anagrelide在体内外都能影响巨核细胞的成熟，导致细胞体变小和形态特征的变化，并认为Anagrelide减少血小板的数量主要是因为干预巨核细胞的成熟。体外实验发现，Anagrelide可以通过减少巨核细胞的大小和倍性而抑制巨核细胞克隆的发展或者是破坏和阻止巨核细胞的成熟，这些作用出现在巨核细胞发展的后一阶段、非分裂期。 Anagrelide于1999年在美国和加拿大被批准和上市，用于治疗特发性血小板增多症。1998年12月，FDA批准了其扩展标签，用于治疗患有骨髓增生性疾病。1999年6月，英国第三大制药商Shire公司自百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb）得到了Anagrelide的全球授权。2000年12月29日，Anagrelide被指定为治疗ET的罕见药，该药在欧洲具有10年的独占经销权。Anagrelide在日本市场的开发和销售权已经于2003年授予了麒麟啤酒株式会社（Kirin Brewery）的制药分公司。2004年11月18日，Shire医药集团宣布，Anagrelide作为原发性血小板增多症（ET）二线治疗单一用药在欧盟、冰岛及挪威获得上市批准。 目前Anagrelide已经以AGRYLIN或XAGRID为商品名在美国及其他11个国家上市，国内尚未上市。国内患者能买到的都是国外的版本，不过欧美地区Anagrelide药品价格高昂，普通患者很难承担。在此推荐患者选择以色列版Anagrelide，售价折合人民币约2000元/盒，是世界范围内性价比最高的版本。

Anagrelide是世界上唯一被美国FDA批准的可以治疗血发性血小板增多症的药物，该产品已经在加拿大、美国、英国、以色列上市，并获得美国 FDA、日本厚生省“唯一药物”待遇。那么它的价格是多少呢？ Anagrelide成人每日4次，每次0.5 mg口服，或每日2次，每次1 mg口服；如果无效，可每5～7d增加0.5 mg/d；最大量10 mg/d；单次最大量2.5 mg。高剂量用药可引起直立性低血压。老年人每日1次，每次0.5 mg口服，每周增加0.5 mg/d。肾肝功能异常者每日2次，每次0.5 mg口服。用药前1h及用药后避免使用咖啡因。用药第1周检查血小板2～3次，后每周检查1次，直至维持量。 一项对546例原发性血小板增多症且血小板计数高于900×10^9/升的病人进行的非对照性研究发现，本品平均治疗65周后，70％以上的病人血小板计数降至治疗前的50％或低于600×10^9/升 ，且疗效持续4年。对12例慢性粒细胞性白血病患者在常规治疗的基础上联合应用Anagrelide进行研究，所有的患者使用羟基脲治疗，其中一些使用α-干扰素(单独或联用羟基脲)、白消安或美法仑治疗。使用Anagrelide前血小板为(970-3600)×10^9升 (平均为2000×10^9/升 )，7例患者有出、凝血并发症。治疗后所有的患者血小板数下降至小于600×10^9/升 (中位数为343×10^9/升 )，出、凝血症状消失。Anagrelide的中位剂量为每日1.9毫克。结果表明，Anagrelide的抗血小板效果显著。 目前Anagrelide已经以AGRYLIN或XAGRID为商品名在美国及其他11个国家上市，国内尚未上市。国内患者能买到的都是国外的版本，不过欧美地区Anagrelide药品价格高昂，普通患者很难承担。在此推荐患者选择以色列版Anagrelide，售价折合人民币约2000元/盒，是世界范围内性价比最高的版本。

Anagrelide是一种什么药呢？效果如何呢？Anagrelide是一种口服抗血小板聚集药物，为胡磷酸二酷酶抑制剂。2004年11月18日,Shire医药集团宣布,Anagrelide作为原发性血小板增多症(ET)二线治疗单一用药在欧盟、冰岛及挪威获得上市批准。那么Anagrelide疗效怎样？ Anagrelide主要作用于巨核细胞，可抑制环磷腺苷(cAMP)磷酸二酯酶的活性，增加血小板内cAMP水平，从而抑制血小板的聚集及形态变化，抑制巨核细胞的成熟。大量研究结果发现，Anagrelide在体内外都能影响巨核细胞的成熟，导致细胞体变小和形态特征的变化，并认为Anagrelide减少血小板的数量主要是因为干预巨核细胞的成熟。体外实验发现，Anagrelide可以通过减少巨核细胞的大小和倍性而抑制巨核细胞克隆的发展或者是破坏和阻止巨核细胞的成熟，这些作用出现在巨核细胞发展的后一阶段、非分裂期。 一项临床研究对942例血小板增多患者使用Anagrelide进行治疗，其中真性红细胞增多症患者113例，平均用药剂量为每日2.4毫克，总有效率达74％，其中完全缓解66％，部分缓解8％，完全缓解的时间在17～25天之间。对48例原发性血小板增多症患者进行Anagrelide的临床疗效观察，其中41例患者有血栓史或有出血并发症，16例未经任何治疗，15例使用羟基脲治疗，另17例使用多种药物治疗。在Anagrelide疗前患者血小板数为(850~3100)×10^9/升 ，经治疗完全缓解87％，部分缓解或无效13％，约10％的患者因不良反应而停止治疗，大多数患者已治疗7年(平均用药剂量为每日2.5毫克)。综上所述，Anagrelide在降低血小板数量的同时，也减少了血栓并发症的发生。患者可以通过正规渠道进行购买。

血小板计数升高可能由细胞因子驱动（反应性）机制引起，或者有不依赖生长因子（自发性）的克隆性/肿瘤性巨核细胞过度生成引起血小板增多，如骨髓增殖性肿瘤或慢性粒细胞白血病等。那么Anagrelide对治疗这个病症有效果吗？据了解Anagrelide是一种新型治疗血液系统疾病的药物，适用于治疗原发性血小板增多症、慢性粒细胞白血病、红细胞增多症等慢性骨髓增生性疾病出现的难以控制的血小板增多症。 血小板增多症或血小板水平升高通常是骨髓增生性疾病，如自发性血小板增多症(ET)或真性红细胞增多症(PV)的一个指征。在骨髓增生性疾病患者中,出血性或血栓并发症也可能是由于血小板功能异常所致。此外，出血性或血栓并发症可分别出现也可同时发生，并且，这些并发症的发生通常是不可预测的。血小板计数低于 600 , 000/μL 的 ET患者，曾有报告出现与高血小板水平患者类似的症状和并发症。一些专家因此建议，对一些低血小板计数的患者也可采取积极的血小板控制治疗 。 统计学发现，经过Anagrelide治疗以后70％以上的病人血小板计数降至治疗前的50％或低于600×10^9/升 ，且疗效持续4年。对12例慢性粒细胞性白血病患者在常规治疗的基础上联合应用Anagrelide进行研究，所有的患者使用羟基脲治疗，其中一些使用α-干扰素(单独或联用羟基脲)、白消安或美法仑治疗。使用Anagrelide前血小板为(970-3600)×10^9升 (平均为2000×10^9/升 )，7例患者有出、凝血并发症。Anagrelide治疗后所有的患者血小板数下降至小于600×10^9/升 (中位数为343×10^9/升 )，出、凝血症状消失。Anagrelide的中位剂量为每日1.9毫克。临床实验结果表明，Anagrelide治疗血小板增多症疗效显著。

Anagrelide，Shire和Thromboreductin，AOP Orphan Pharmaceuticals AG）是一种用于治疗原发性血小板增多症（也称为原发性血小板增多症）或血小板过量产生的药物。它还被用于治疗慢性粒细胞白血病。Anagrelide控释（GALE-401）正在由Galena Biopharma进行III期临床试验，用于治疗原发性血小板增多症。那么Anagrelide治疗效果如何？ 对于慢性粒细胞性白血病患者，在传统治疗不能控制血小板增多时，Anagrelide是一种有益的辅助用药。对942例血小板增多患者使用Anagrelide进行治疗，其中真性红细胞增多症患者113例，平均用药剂量为每日2.4毫克，总有效率达74％，其中完全缓解66％，部分缓解8％，完全缓解的时间在17～25天之间。对48例原发性血小板增多症患者进行Anagrelide的临床疗效观察，其中41例患者有血栓史或有出血并发症，16例未经任何治疗，15例使用羟基脲治疗，另17例使用多种药物治疗。在Anagrelide治疗前患者血小板数为(850~3100)×10^9/升 ，经治疗完全缓解87％，部分缓解或无效13％，约10％的患者因不良反应而停止治疗，大多数患者已治疗7年(平均用药剂量为每日2.5毫克)。结果表明，Anagrelide在降低血小板数量的同时，也减少了血栓并发症的发生。 Anagrelide为处方药，必须由医生根据病情开处方拿药，并遵医嘱用药，包括用法、用量、用药时间等。不得擅自按照药物说明书自行用药。成人常规剂量：口服给药起始剂量为一次0.5毫克，每日4次或一次1毫克，每日2次。1周后可进行剂量调整，但一周中日剂量最多增加0.5毫克。最大剂量不超过每日10毫克，单剂量不超过一次2.5毫克。肾功能不全时应减量给药。

氯喹咪唑酮为环磷腺苷磷酸二酯酶III抑制剂，是一种口服抗血小板聚集药物，由罗伯茨制药公司研发并生产。盐酸阿那格雷可以治疗各种原因引起的血小板增多，包括真性红细胞增多症，原发性骨髓纤维化，慢性粒细胞白血病，原发性血小板增多症等所有骨髓增殖性疾病。 那氯喹咪唑酮要怎么使用？ 成人常规剂量：口服给药起始剂量为一次0.5毫克，每日4次或一次1毫克，每日2次。1周后可进行剂量调整，但一周中日剂量最多增加0.5毫克。最大剂量不超过每日10毫克，单剂量不超过一次2.5毫克。肾功能不全时应减量给药。 儿童常规剂量：口服给药用于6岁以上儿童，起始剂量为0.5毫克，顿服。1周后可进行剂量调整，但一周中日剂量最多增加0.5毫克。最大剂量不超过每日10毫克，单剂量不超过一次2.5毫克。 氯喹咪唑酮禁与能延长Q-T间期的药物（包括但不限于克拉霉素、氯喹、氟哌啶醇、美沙酮、莫西沙星、普鲁卡因胺、胺碘酮、匹莫齐特）。 氯喹咪唑酮为磷酸二酯酶-3抑制剂，禁与作用机制相同的药物（如西洛他唑、氨力农、米力农）合用。 氯喹咪唑酮与阿司匹林合用可增加出血的风险，尽量避免合用。 氯喹咪唑酮主要经CYP1A2代谢，与CYP1A2抑制剂（氟伏沙明、环丙沙星）合用时应密切监测，根据反应调整剂量。 奥美拉唑（CYP1A2诱导剂）可降低氯喹咪唑酮的暴露量，可能须增加阿那格雷的剂量。 氯喹咪唑酮轻度抑制CYP1A2的活性，经此酶代谢的药物（茶碱、氟伏沙明、昂丹司琼）的血药浓度可能会升高。 尚未明确氯喹咪唑酮是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女应权衡对其的重要性，选择停药或停止哺乳。 心血管疾病患者慎用。 轻度肝功能不全患者慎用。 对于妊娠期妇女尚无足够的对照研究，妊娠期妇女只有在潜在的益处大于对胎儿伤害的风险时才可使用。 氯喹咪唑酮与一些药物可以相互作用、相互影响。如果你正在使用其他药物，使用阿那格雷前请务必告知医生，并咨询医生是否能用药，如何用药。 药物是有不良反应的。但也不要因害怕不良反应而拒绝用药。你可以仔细阅读药物说明书或者咨询医生，了解氯喹咪唑酮的药物不良反应，做好一定的心理准备。

氯喹咪唑酮于1999年在美国和加拿大被批准和上市，用于治疗特发性血小板增多症。1998年12月，FDA批准了氯喹咪唑酮扩展标签，用于治疗患有骨髓增生性疾病。1999年6月，英国第三大制药商Shire公司自百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb）得到了盐酸阿那格雷的全球授权。2000年12月29日，氯喹咪唑酮被指定为治疗ET的罕见药，该药在欧洲具有10年的独占经销权。氯喹咪唑酮在日本市场的开发和销售权已经于2003年授予了麒麟啤酒株式会社（Kirin Brewery）的制药分公司。2004年11月18日，Shire医药集团宣布，氯喹咪唑酮作为原发性血小板增多症（ET）二线治疗单一用药在欧盟、冰岛及挪威获得上市批准。 那氯喹咪唑酮的注意事项有哪些？ 氯喹咪唑酮注意事项：心血管疾病患者，儿童和哺乳期慎用阿那格雷（氯喹咪唑酮）。可能引起肝肾损害，需监测肝或肾功能。治疗第一周应每2天进行一次血小板计数，其后至少每周进行一次血小板计数直到维持剂量。 如对阿那格雷（氯喹咪唑酮）的任何成分过敏或敏感，禁用本药。有心脏病的患者要慎用阿那格雷（氯喹咪唑酮）。阿那格雷（氯喹咪唑酮）可造成心悸、心率加快和充血性心力衰竭。通常，服用阿那格雷（氯喹咪唑酮）的患者可出现血小板计数过低。 服用阿那格雷（氯喹咪唑酮）期间应定期检查血小板计数。血小板计数一般会在停药后迅速上升。 有肝病或肾病者慎用阿那格雷（氯喹咪唑酮）。阿那格雷（氯喹咪唑酮）可造成肝脏或肾脏毒性，并加重这些器官的损害。 曾有报道称，服用阿那格雷（氯喹咪唑酮）与间质性肺病相关，包括呼吸困难和肺组织炎症，发病时间约在1周至数年。在大多数情况下，停药后症状会有所改善。