Glofitamab对I-IIA级、转化型滤泡性淋巴瘤具有较好的抗肿瘤活性

1期NP30179临床试验（NCT03075696）的结果显示，在复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）和由FL引起的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，T细胞结合双特异性抗体glofitamab诱导的缓解率高于50%。

试验结果

I-IIIA级FL患者（n=44）的客观缓解率（ORR）为70.5%（95%CI，54.8%～83.2%），由21个完全缓解和10个部分缓解组成；转化型FL（trFL）患者（n=29）的ORR为55.2%，由10个完全缓解和6个部分缓解组成。

试验中的患者群体（n=171）还包括其他形式的非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者，如DLBCL（n=73）和慢性淋巴细胞白血病的Richter转化（n=10）。

在侵袭性NHL组，包括转化型FL患者，中位缓解持续时间为5.5个月（95%CI，4.4-不可估计[NE]；范围0.8-28.8），CR的中位持续时间未达到（范围0.0-27.4）。在这一组中，中位无进展生存期为2.9个月（95%CI，2.1-3.9），8个月左右出现平台期约为24%。在所有侵袭性NHL亚型中，ORR为48.0%，CR为33.1%。

在I至IIIA级FL组中，中位缓解持续时间为10.8个月（95%CI，3.9-NE），中位无进展生存期为11.8个月（95%CI，6.3-24.2）。CR的中位持续时间未达到，21名患者中有19名患者保持缓解长达22.9个月。

试验设计

基于安全性和药代动力学/动力学数据，选择了2期推荐剂量（RP2D）作为glofitamab的升级给药方案，在第1周期的第1天服用2.5mg，在第1周期的第8天服用10mg，在第2周期的第1天服用30mg。接受RP2D治疗的21例FL患者的ORR为61.9%，其中11例CR。3例trFL患者接受RP2D治疗，ORR和CR率均为100%。

在整个队列中，患者的中位年龄为64岁（范围为22-85岁），其中62%的患者年龄在60岁以上。大约一半（48.8%）的ECOG表现分数为1或2。既往治疗的中位数为3（范围1-13），90.6%的患者对既往治疗无效。

安全性

83.6%的患者发生与glofitamab有关的不良事件。细胞因子释放综合征（CRS）是最常见的不良事件，50.3%的患者出现1级CRS，21.6%的患者出现2级CRS，25.1%的患者出现3级CRS，2.3%的患者出现4级CRS。CRS发病的中位时间和持续时间分别为10.8小时（范围3.0-47）和2.2天（范围0.0-31.0）。CRS的发生率随着剂量的增加而增加，但在第一次给药后显著下降，13.1%的参与者在第2周期经历了该事件，6.1%的参与者在第3周期或之后经历了该事件。

总结

Glofitamab是一种可获得的“现成”细胞疗法，与现有嵌合抗原受体T细胞制剂不同，因为它不需要制造。它双价结合B细胞上的CD20，单价结合T细胞上的CD3。

由Martin Hutchings博士领导的研究作者写道：“这种新型的T细胞结合双特异性抗体在复发/难治性B细胞NHL中显示出高水平的单药活性。Glofitamab已经显示出频繁、持久的CR和可控的耐受性，对于需要及时治疗的难治性B-NHL患者，其可以立即进行治疗。”

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/grade-i-to-iia-transformed-follicular-lymphoma-show-positive-antitumor-response-to-glofitamab