FDA批准曲氟尿苷替匹嘧啶用于治疗成人晚期胃或GEJ腺癌

2019年2月25日，Taiho肿瘤公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Lonsurf（trifluridine/tipiracil，朗斯弗，曲氟尿苷替匹嘧啶）用于治疗成人转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者，这些患者之前至少接受过两种化疗，其中包括氟嘧啶、铂、紫杉烷或伊立替康，以及HER2/neu靶向治疗（如果适用）。

曲氟尿苷替匹嘧啶

Lonsurf由曲氟尿苷（trifluridine，一种胸腺嘧啶核苷类似物）和替匹嘧啶（tipiracil，胸腺嘧啶磷酸化酶[TP]抑制剂）组成。TP可以代谢曲氟尿苷，而替匹嘧啶通过抑制TP来增加曲氟尿苷的暴露。曲氟尿苷可以与DNA结合，导致DNA功能紊乱，抑制细胞增殖。

Taiho肿瘤公司总裁兼首席执行官Timothy Whitten说：“Lonsurf的获批对于晚期胃腺癌或GEJ腺癌患者来说是一个重要的里程碑，因为这些患者在标准治疗方案失败后，能用的有效治疗方案有限。我们感谢所有参与Lonsurf临床试验的患者和医生，他们帮助我们实现了这一目标。”

试验发现

Lonsurf获批前被FDA授予优先审评资格，其获批是基于一项全球、随机、3期TAGS试验的数据，该试验评估了Lonsurf加最佳支持治疗（BSC）与安慰剂加BSC对先前接受过治疗的晚期胃癌或GEJ腺癌患者（标准治疗后进展或不耐受）的疗效。该试验达到了其主要和次要终点，显示出Lonsurf与安慰剂相比，延长了总生存期（OS），其安全性与该药物先前表现出的安全性一致。TAGS试验的全部结果在欧洲医学肿瘤学会（ESMO）2018年大会上发布，同时发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上。

2016年2月24日至2018年1月5日，共招募了507名患者，他们被随机分配，其中337名患者被纳入Lonsurf组，170名被纳入安慰剂组。Lonsurf组的中位总生存期为5.7个月（95%CI，4.8–6.2），安慰剂组为3.6个月（95%CI，3.1–4.1）（危险比0.69[95%CI，0.56–0.85]；单侧p=0.00029，双侧p=0.00058）。

Lonsurf组267例（80%）患者发生3级或更严重的任何原因不良事件，安慰剂组为97例（58%）。Lonsurf组最常见的3级或更严重的任何原因不良事件为中性粒细胞减少（n=114[34%]）和贫血（n=64[19%]），安慰剂组为腹痛（n=15[9%]），以及身体健康的一般恶化（n=15[9%]）。

Lonsurf组143例（43%）患者出现任何原因的严重不良事件，安慰剂组为70例（42%）。每组报告1例治疗相关死亡（Lonsurf组因心肺骤停，安慰剂组因中毒性肝炎）。

总结

与安慰剂相比，Lonsurf显著提高了总生存期，并且在重度预处理的晚期胃癌患者中耐受性良好。Lonsurf可能是该患者群体的一个新的治疗方案，而该群体有着高度未满足的医疗需求。

Taiho肿瘤公司高级副总裁兼首席医疗官Martin Birkhofer博士说：“对于重度预处理的晚期胃癌和GEJ癌患者而言，有效的疗法有限。通过提高生存率，Lonsurf可能对这些患者的生存产生重大影响。”

这项批准扩大了目前Lonsurf在美国的适应症，基于RECOURSE试验的结果，Lonsurf目前被批准用于治疗之前接受过标准化疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者。

参考文献： https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30739-3/fulltext https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-lonsurf-trifluridine-tipiracil-adult-patients-previously-treated-advanced-gastric-4919.html