FDA批准Isatuximab联合卡非佐米和地塞米松用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤

三联疗法批准

FDA已经批准isatuximab-irfc（Sarclisa）联合卡非佐米（carfilzomib，Kyprolis）和地塞米松（dexamethasone）（Kd）用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤的成人患者，这些患者以前接受过1-3种治疗。

监管决定基于3期IKEMA试验（NCT03275285）的数据，该试验表明，在该患者群体中，三联疗法与单独使用Kd相比，疾病进展或死亡的风险降低了45%（HR，0.548；95%CI，0.366-0.822；P=0.0032）。在进行预先计划的中期分析时，isatuximab联合疗法尚未达到中位无进展生存期（PFS）。

此外，三联组与双联组的客观缓解率（ORR）无统计学差异，分别为86.6%和82.9%（P=0.03859）；完全缓解率（CR）分别为39.7%和27.6%，非常好部分缓解率（VGPR）分别为33.0%和28.5%。在进行中期分析时，总生存期（OS）的数据还不成熟。

试验方案

开放标签3期试验共纳入302例复发性或难治性骨髓瘤患者，他们曾接受过1-3个疗程的治疗。参与者按3:2的比例随机分成两组，分别接受isatuximab静脉注射（剂量为10mg/kg）联合Kd（n=179）或单独使用Kd（n=123）。

在第一个周期的第1天、第8天、第15天和第22天给药isatuximab，然后每2周给药一次。在第1天和第2天，以20 mg/m2的剂量给药卡非佐米，每周两次，然后以56 mg/m2的剂量给药3至4周。地塞米松每周两次，每次20 mg。治疗一直持续到出现疾病进展，不能忍受的毒性，或患者决定退出试验。

值得注意的是，以前接受过卡非佐米和/或以前抗CD38治疗无效的患者不能加入试验。根据治疗线（1对1以上）和改良的多发性骨髓瘤国际分期系统（R-ISS分期；I或II对III对未分类）对患者进行分层。

根据独立评审委员会的评估，试验的主要终点是PFS。次要预后指标包括ORR、VGPR率或更好、CR率、最小残留病（MRD）阴性率和OS。安全性通过治疗相关不良反应（TEAEs）进行评估。

两组的基线特征具有可比性。患者的中位年龄为64岁（范围33-90岁），其中8.8%的患者在75岁以上。R-ISSⅠ型、Ⅱ型和Ⅲ型的患病率分别为53.2%、30.2%和15.4%。此外，44.4%的患者曾接受过1种治疗，32.5%的患者接受过2种，21.4%的患者接受过3种以上的治疗。约90%的患者（89.1%）曾服用蛋白酶体抑制剂，78.7%曾服用免疫调节药物（IMiD）；33%的患者对来那度胺（lenalidomide，Revlimid）有难治性。24%的患者有高危细胞遗传学。

在安全性方面，试验组和对照组中最常见的毒性包括上呼吸道感染（分别为67%和57%）、输液相关反应（46%和3.3%）、疲劳（42%和32%）、高血压（37%和32%）、腹泻（36%和29%）、肺炎（36%和30%）、呼吸困难（29%和24%）、支气管炎（24%和13%）咳嗽（23%和15%）。

5%以上的接受isatuximab三联疗法的患者出现严重不良反应，包括肺炎（25%）和上呼吸道感染（9%）。8%的接受isatuximab联合治疗的患者因中毒而永久中止治疗；2.8%的患者因感染而中止治疗。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/fda-approves-isatuximab-plus-carfilzomib-dexamethasone-for-relapsed-refractory-multiple-myeloma