AMG 757在小细胞肺癌中显示出早期疗效和安全性

小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性神经内分泌肿瘤，复发率高，治疗手段有限，预后差。AMG757是安进公司研发的一种半衰期延长的双特异性T细胞接合器分子，靶向δ样配体3（DLL3）。

根据2021年欧洲肺癌大会期间公布的一项1期研究(NCT03319940)的中期首次人体结果，证实了AMG 757在小细胞肺癌(SCLC)患者中的早期疗效信号和良好的安全性。

在首次人体、多中心、开放性、1期研究中，52例小细胞肺癌患者接受AMG 757静脉(IV)给药，剂量从0.003 mg递增至30 mg，截至2020年11月3日，每2周一次，伴或不伴阶梯式给药。

主要终点是安全性和耐受性，以及确定最大耐受剂量或推荐的2期剂量。次要终点是药代动力学和初步抗肿瘤活性；探索性目的是评价免疫原性、生物标志物、靶蛋白和结局。

中位年龄为64岁（范围：32-80岁），69%的患者为既往吸烟者；15%为当前吸烟者。大多数(98%)患者的ECOG体能状态为0或1，75%的患者既往接受过1-2线治疗；中位既往治疗数为2（范围：1-6）。44%的患者既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗。此外，96%的患者在初次诊断时有广泛期疾病，25%有脑转移，48%有肝转移。

结果显示，在52例患者试验中，新型药物引起的确认部分缓解(PR)率为14%，1例患者为未确认PR；22%的患者疾病稳定，疾病控制率为37%。在40%的患者中观察到肿瘤缩小。

其他数据显示，20%的患者已完成24周治疗，4例确认PR的患者仍在接受治疗，缓解仍在持续。在确认PR的患者(n = 7)中，中位至缓解时间为1.8个月，在中位随访11.5个月时，83%的患者估计的缓解持续时间大于6个月。

关于安全性，分别有79%和23%的患者发生所有等级和≥3级治疗相关不良事件(TRAE)。10%或以上患者发生的所有等级TRAE包括细胞因子释放综合征（CRS；44%；≥3级，2%）、发热(19%)、疲乏(14%)、贫血（10%；≥3级，2%）和恶心(10%)。

8%的患者发生了4级或以上AE，包括肺炎(n = 1)和淋巴细胞减少症(n = 3)；1例患者死于肺炎。

细胞因子释放综合征（CRS）通常为轻度，表现为发热(31%)、心动过速(19%)和恶心(14%)。通过支持治疗、类固醇、IV输液和/或抗白细胞介素(IL)-6治疗，AE通常可逆，CRS与治疗中止或死亡无关。

研究者还探索了与CRS发生相关的细胞因子水平的早期升高。所有CRS病例均发生在第1个治疗周期；第2周期和第3周期报告了2例复发。AMG 757给药后至发生CRS的中位时间为9小时（范围：3-52小时）；CRS的中位持续时间为60小时（范围：3-197小时）。

此外，与未出现CRS的患者相比，在第1周期AMG 757首次给药后24小时，CRS患者的TNF-α、IL-10、MCP-1、IL-8、IFN-γ、MIP-1β/α和IFNg水平较基线显著升高。