Cilta-Cel治疗复发/难治性多发性骨髓瘤已完成向FDA的滚动提交

支持BCMA指导的CAR - T细胞疗法ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel)用于复发/难治性多发性骨髓瘤患者治疗的生物制剂许可申请的滚动提交已经完成。

2020年ASH年会上公布的1/2期CARTITUDE-1试验(NCT03548207)结果表明，cilta-cel在该患者群体中产生了高缓解率并且具有可接受的毒性。

CAR-T细胞疗法在推荐的2期剂量下，获得的客观缓解率(ORR)为96.9%，包括67.0%的严格完全缓解率(sCR)，25.8%的非常好的部分缓解率(VGPR)和4.1%的部分缓解率。

1b期试验的主要终点是安全性，并确定推荐的2期剂量。2期CARTITUDE-1试验的主要目标是ORR的疗效。

1期试验的早期数据显示，所有29例参与者对cilta-cel治疗均有缓解，其中VGPR或更高的比率为97%。

其他研究结果显示，在数据截止时，72.2%的患者仍然对CAR - T细胞产品有缓解。cilta-cel首次缓解的中位时间为1个月。在57例可评估的患者中，10-5的最小残留疾病阴性率为93.0%，占总研究人数的54.6%。

接受cilta-cel治疗有缓解的患者的中位无进展生存期(PFS)尚未达到。1年的PFS率为76.6%；出现严格完全缓解患者的这一比率甚至更高，为84.5%。在那些有非常好的部分缓解的患者中，1年的PFS率为68.0%。中位总生存期(OS)也未达到；1年的OS率为88.5%。

在第47届EBMT年会上，CARTITUDE-1提供的额外数据显示，57.9%的患者(n=33)达到MRD（最小残留疾病）阴性和sCR（严格完全缓解）,86.0%的患者达到MRD阴性和VGPR（非常好的部分缓解）或更好。MRD 10-5阴性的中位时间为1个月。在接受了6个月随访的参与者中，大多数人的外周血中cilta-cel CAR+ T细胞低于定量水平。

最常见的3级或4级不良反应包括中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少和血小板减少。最常见的3级或4级感染为肺炎和败血症。

参考资料： 1.Form 20-F Legend Biotech Corp: Annual and transition report of foreign private issuers [sections 13 or 15(d)]. Accessed April 6, 2021. https://bit.ly/3fLKJ4h 2.Madduri D, Berdeja JG, Usmani SZ, et al. CARTITUDE-1: phase 1b/2 study of ciltacabtagene autoleucel, a B-cell Maturation Antigen-directed chimeric antigen receptor T cell therapy, in relapsed/refractory multiple myeloma. Blood. 2020;136(suppl 1):22-25. doi:10.1182/blood-2020-136307 3.Berdeja JG, Madduri D, Usmani SZ, et al. Update of CARTITUDE-1: A phase Ib/II study of JNJ-4528, a B-cell maturation antigen (BCMA)-directed CAR-T-cell therapy, in relapsed/refractory multiple myeloma. J Clin Oncol. 2020;38(suppl 15):8505. doi:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.8505 4.Madduri D, Berdeja JG, Usmani SZ, et al. CARTITUDE-1: phase 1b/2 study of ciltacabtagene autoleucel, a B-cell maturation antigen–directed chimeric antigen receptor t cell therapy, in relapsed/refractory multiple myeloma. Presented at: 47th Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation; March 14-17, 2021; Virtual. Accessed March 17, 2021.