CYH33治疗实体肿瘤疗效良好

试验发现

中国广州中山大学癌症中心的首席研究员在2021年欧洲肿瘤医学会靶向抗癌治疗虚拟大会上表示，PI3Kα抑制剂CYH33在进行中的1a期试验（NCT03544905）中表现出了积极的临床活性。

试验分为两个阶段：剂量递增阶段和剂量扩展阶段。在剂量递增阶段，患者接受1 mg、5 mg、10 mg、20 mg、40 mg和60 mg的CYH33。以20mg、30mg和40mg剂量用药时出现剂量扩展。有或没有PIK3CA突变的患者有资格增加剂量，但只有PIK3CA突变的患者有资格剂量扩展。

试验终点

试验的主要终点是口服单一疗法的安全性、耐受性和最大耐受剂量。次要终点是初步疗效和药代动力学、客观缓解率（ORR）、无进展生存期、缓解持续时间、疾病控制率和临床受益率。

在2018年7月至2020年11月期间，39名患者被纳入试验，男女比例大致相当。

患者的中位年龄为54岁，21人（53.8%）携带PIK3CA突变。21名患者（53.8%）的ECOG体力状况为1，大多数患者（71.8%）曾接受过2种以上的既往治疗。

最常见的治疗相关不良反应（TRAE）是任何级别的高血糖，出现高血糖的患者占84.6%，出现3级高血糖患者占51.3%。

随后观察到的任何级别的不良反应都是食欲下降（33.3%）、恶心（33.3%）和腹泻（28.2%），达到了预期的目标效果。外周水肿和面部水肿的患者各占15.4%。没有出现4或5级不良反应。

研究人员报告有3名患者出现剂量限制性毒性：用药剂量为40 mg和60 mg时出现3级高血糖，以及60 mg剂量时出现3级恶心。最终，40mg剂量被认为是推荐的2期剂量。

总的来说，在33例肿瘤中有17例携带PIK3CA突变，该亚群的ORR为23.5%。截至2020年11月15日，共有4名患者接受治疗。

在剂量递增阶段，研究人员观察到1例CR，4例PR，11例病情稳定。在用药剂量为40mg时，总的ORR为25.0%，在PIK3CA突变人群中，ORR为33.3%。

FDA共批准了4种PI3K抑制剂：Idelaliib（Zydlig）、copanlisib（Aliqopa）和duvelisib（Copiktra），用于治疗血液系统恶性肿瘤；和阿培利司（alpelisib，Piqray），用于治疗激素受体阳性HER2阴性乳腺癌。

将CYH33作为单一疗法并与其他抗肿瘤药物联合使用的试验正在进行，进一步探索CYH33在更大人群中的安全性和有效性。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/promising-efficacy-manageable-safety-are-observed-for-cyh33-in-solid-tumors