FDA常规批准Sacituzumab Govitecan用于治疗不可切除性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌

sacituzumab govitecan

美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，FDA常规批准sacituzumab govitecan（Trodelvy）用于治疗不可切除性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者，这些患者之前接受过两种以上的全身治疗，其中至少一种治疗转移性疾病。

FDA采取该行动前，据3期ASCENT试验（NCT0257445）的数据，于2020年加速批准了sacituzumab govitecan，其中529名患者按1:1的比例随机分成两组，分别接受sacituzumab govitecan或医生选择的治疗方案。sacituzumab govitecan的剂量为10mg/kg，治疗持续到出现疾病进展或不可接受的毒性。研究表明，在mTNBC预治疗患者中，与标准护理化疗相比，sacituzumab govitecan在无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）方面的改善符合试验的主要终点和次要终点之一。

除了PFS和OS外，该试验还探讨了客观缓解率、缓解持续时间和缓解开始时间。

试验数据

在试验中随机分组的所有患者中，包括脑转移人群，接受sacituzumab govitecan治疗的中位PFS为4.8个月（95%CI，4.1-5.8），而接受化疗的患者为1.7个月（95%CI，1.5-2.5）（HR，0.43；95%CI:0.35-0.54；P<0.0001）。此外，sacituzumab govitecan组的中位OS为11.8个月（95%CI，10.5-13.8），而化疗组为6.9个月（95%CI，5.9-7.6）（HR 0.51；95%CI，0.41，0.62；P<0.0001）。

sacituzumab govitecan在mTNBC患者中的ORR为35%，而在医生选择治疗的情况下为5%（P<0.0001）。

在482名至少接受一剂任何治疗的患者中，观察到治疗相关不良事件≥3级。sacituzumab govitecan组与医生选择治疗组中最常见的治疗相关≥3级不良事件为中性粒细胞减少（51%vs 33%）、腹泻（10.5%vs<1%）、贫血（8%vs 5%）和发热性中性粒细胞减少（6%vs 2%）。

与sacituzumab govitecan相关的其他常见不良事件包括恶心、腹泻、疲劳、脱发、呕吐、便秘、皮疹、食欲下降和腹痛。

61例脑转移患者的亚组分析数据也支持sacituzumab govitecan的疗效。sacituzumab govitecan组的中位年龄为53岁（范围27-80岁），而对照组的中位年龄为51岁（范围34-81岁）。两组患者中，大部分患者均为白人，ECOG体力状况为1，BRCA1/2无突变。先前治疗的中位数为5（范围2-10），并且有43%的患者接受了先前的检查点抑制剂治疗。

在脑转移人群中，sacituzumab govitecan组的ORR为3%，化疗组为0%，两组的疾病控制率分别为9%和3%。分析还显示，sacituzumab govitecan组和化疗组的病情稳定（SD）率分别为47%和31%，但SD并不持久。

就生存率而言，sacituzumab govitecan组中位PFS为2.8个月（95%CI，1.5-3.9），化疗组中位PFS为1.6个月（95%CI，1.3-2.9）（HR，0.65；95%CI，0.35-1.22）。3个月时，sacituzumab govitecan组PFS发生率为41.4%，化疗组PFS发生率为27.7%。到9个月时，两组相应的PFS发生率分别为9.0%和0%。

此外，两个试验组的OS值也有一定差异。sacituzumab govitecan组的中位OS为6.8个月（95%CI，4.7-14.1），医生选择治疗组为7.5个月（95%CI，4.7-11.1），（HR，0.87；95%CI，0.47-1.63）。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/sacituzumab-govitecan-granted-regular-fda-approval-for-mtnbc