tegavivint治疗硬纤维瘤具有安全性和耐受性

硬纤维瘤也称韧带样瘤，是一种少见的良性肌腱膜过度增生，发生于肌肉、腱膜和深筋膜等处，十分坚硬。该病可发生于全身各处，多见于腹壁，也可发生于腹内及骨骼肌内。如今，研究人员已将tegavivint用于治疗硬纤维瘤的研究，初见疗效。

Interion Therapeutics公司宣布，在一项1期试验（NCT03459469）中，使用新型、有效和选择性的核β-连环蛋白抑制剂tegavivint（BC2059）治疗硬纤维瘤患者，没有导致任何剂量限制性毒性（DLT）或显著不良事件（AE），证实了该药的安全性。

基于安全性试验结果，tegavivint将用于研究其他核β-连环蛋白信号已被确定为潜在治疗靶点的疾病，包括急性髓细胞白血病、非小细胞肺癌和一些儿童癌症。调查将于2021年底开始。研究人员还能够根据药代动力学特性和观察到的临床反应，确定tegavivint治疗硬纤维瘤患者的2期推荐剂量（RP2D）。试验中的16名患者接受了RP2D治疗。

tegavivint通过结合Wnt信号通路中被称为TBL1的一个新的下游靶点发挥作用。这会在不影响细胞膜中其他Wnt/β连环蛋白功能的情况下阻止Wnt途径基因的表达，并限制在Wnt途径中经常观察到的毒性。

试验对象：在1期、开放性、非随机试验中，24名患者符合年龄要求（18岁以上），有组织学证实的原发性或复发性硬纤维瘤，可测量且不可切除，ECOG体力状况为0-1，基线检查时有足够的实验室值。如果患者在试验前4周接受过手术、放疗、射频消融或冷冻等局部治疗，则可入选试验。该试验还纳入在试验前3周接受细胞毒、生物制剂或其他非机密实验疗法等系统性治疗的患者。最后，患者在试验开始后12个月内接受过免疫治疗如疫苗、树突状细胞或其他全细胞治疗、溶瘤治疗或其他病毒治疗，则可入选试验。

该试验不纳入因先前治疗而未从1级不良事件中恢复的患者、对类似tegavivint的药物过敏反应以及具有个人恶性肿瘤史的患者（宫颈上皮内瘤变、基底细胞癌除外），治疗局限性前列腺癌且前列腺特异性抗原<1ng/mL，或以治愈为目的的肿瘤患者。此外，那些有其他可能干扰试验治疗状况的患者不被纳入试验，这些状况包括代谢性骨疾病、临床意义重大、未控制的心脏病或心脏异常、未控制的并发疾病、精神病、人体免疫缺陷病毒和家族性腺瘤性息肉病。无外周静脉或中心静脉通路或怀孕或哺乳的患者不能接受临床试验治疗。

试验终点：试验中的患者根据3+3剂量递增设计，静脉注射试验药物。主要终点是由不良事件、严重不良事件和DLT测定的tegavivint的安全性和耐受性。第二个终点是硬纤维瘤患者对tegavivint的缓解持续时间，该时间点是在12个月内达到完全缓解或部分缓解的最佳缓解后确定的。

参考文献：https://www.targetedonc.com/view/tegavivint-may-be-safe-and-tolerable-for-treatment-of-desmoid-tumors