套细胞淋巴瘤新疗法：tazemetostat和泽布替尼联合疗法

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种恶性程度高、病理组织学形态多样、预后不良的高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），多发于中老年男性，大多数患者诊断时已是中晚期。MCL易复发，预后差，现缺少标准的治疗方案。近年来，随着对MCL的病理及发病机制的深入认识，一些新靶向药物在体内外研究中显示出抗MCL作用，临床上新的靶向治疗药物也逐渐出现。今天小编给大家介绍的新疗法是tazemetostat和泽布替尼联合疗法，在临床试验中表现良好。

试验发现：2021年美国癌症研究协会（AACR）年会期间发布的临床前分析的试验结果显示，tazemetostat（Tazverik）单药治疗或与泽布替尼（zanubrutinib，Brukinsa）联合治疗对BTK抑制剂具有内在抗性的MCL细胞系表现出抗肿瘤活性，表明tazemetostat可能是原发性复发性或难治性疾病患者的一种有前景的治疗方案。

tazemetostat是一种强效口服小分子EZH2抑制剂，已被批准用于治疗上皮样肉瘤和复发性或难治性滤泡性淋巴瘤。EZH2在B细胞成熟中起关键作用，一些B细胞恶性肿瘤依赖EZH2来生存。MCL是一种罕见的B细胞淋巴瘤亚型，发病通常在晚期，尽管有有效的治疗方法（如BTK抑制剂），大多数患者还会复发。

由于tazemetostat单药或与BTK抑制剂联合疗法已被证明在MCL模型中诱导体外和体内抗肿瘤活性，EZH2抑制剂是MCL患者的潜在有效治疗药物。试验结果：在现阶段试验中，体内研究表明，与单药治疗相比，在MCL Mino细胞系衍生的小鼠异种移植模型中，tazemetostat和泽布替尼的联合应用显著延长了肿瘤生长的时间。

设立伊布替尼和泽布替尼耐药的体外MCL模型以确定EZH2抑制在BTK抑制剂耐药人群中的潜在治疗益处。值得注意的是，这些细胞系保留了亲代细胞系中的对tazemetostat在体外的敏感性，这表明tazemetostat对获得性BTK抑制剂耐药的患者有治疗益处。

在体外联合试验中观察到了tazemetostat和免疫调节药物来那度胺（lenalidomide，Revlimid）和泊马度胺（pomalidomide，Pomalyst），糖皮质激素受体拮抗剂泼尼松龙（prednisolone）和地塞米松（dexamethasone），BCL-2抑制剂维奈托克（venetoclax，Venclexta）和CDK4/6抑制剂帕博西尼（palbociclib，Ibrance）在BTK抑制剂获得性耐药模型中的协同作用。

这些数据表明，在治疗原发性难治性或复发性BTK抑制剂的MCL患者群体时，单独或联合BTK抑制剂（标准护理治疗）、或新兴疗法可能会成为一种治疗方案。

参考文献：https://www.onclive.com/view/tazemetostat-displays-promising-preclinical-activity-in-btk-resistant-mcl-cell-lines