FDA授予CA-4948孤儿药称号，用于急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征(MDS)主要是骨髓增生出现异常，导致不能正常造血、血液中的血细胞减少，临床表现主要是贫血或者反复感染，以及出血难止等。其中一部分患者会向急性髓系白血病(AML)转化，但只是一部分患者。

MBG453联合去甲基化药物（HMA）：地西他滨或阿扎胞苷治疗MDS和AML表现出令人鼓舞的缓解率，具有安全性且耐受性良好。一款新药抗CD47抗体Magrolimab联合阿扎胞苷也可以改善MDS和AML患者的预后。虽然骨髓异常综合征和急性髓细胞白血病目前存在许多治疗难题，但好消息接踵而来，新型IRAK4 抑制剂CA-4948获批孤儿药称号，用于治疗MDS和AML。

（阿扎胞苷）

FDA授予CA-4948孤儿药物称号，用于治疗急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)患者。CA-4948是一种一流的IRAK4小分子抑制剂。在1期临床试验(NCT04278768)中，这种新型药物正在作为AML和MDS的治疗方法进行研究。在这项研究中，主要探索CA-4948的最大耐受剂量(MTD)和2期推荐剂量作为共同主要终点。次要终点，主要探索几个药代动力学和药效学参数。

患者将接受片剂CA-4948，起始剂量为200mg，每天两次，持续28天。研究开始时，3例AML或MDS患者接受给药，如果没有观察到剂量限制性毒性(DLTs)，则将继续下一个剂量水平的治疗。如果有2例或3例患者出现DLT，则认为DLT率在33%以上，高于药物的最大耐受剂量，就要降低剂量。

符合入选条件的患者必须年满18岁，预期寿命至少3个月，ECOG表现状态为2或更低。AML患者需要有复发或难治性疾病，MDS患者需要在接受至少6个周期的低甲基化药物治疗或有早期进展的证据后，患有高或非常高的复发/难治性疾病风险。在研究中进行筛查时，患者必须具有足够的器官功能，育龄女性血清妊娠试验呈阴性，并能够进行连续的骨髓采样和外周血采样。

这项研究排除了急性早幼粒细胞白血病、慢性粒细胞白血病急变期、活动性中枢神经系统白血病、既往抗癌治疗引起的急性或慢性毒性、人类免疫缺陷病毒、乙肝或丙肝病毒、严重心血管疾病以及其他患有侵袭性恶性肿瘤病史、胃肠道疾病或紊乱，其他侵袭性恶性肿瘤、无法控制的真菌、细菌、病毒或其他感染或对CA-4948配方中的任何成分过敏或过敏病史的患者。

在治疗之前，患者如果在第一次服用CA - 4948后，60天内进行异基因造血干细胞移植、在服用CA - 4948后14天内进行全身抗癌治疗（进行化疗或免疫调节药物治疗），或在研究后28天内使用研究药物，则不认为患者有资格接受研究中的CA-4948治疗。

目前，AML和MDS患者正在美国各地的Moffitt癌症中心、Dana-Farber癌症研究所、西部肿瘤血液学、PC dba内布拉斯加州癌症专家、Albert Einstein医学院、Novant Health血液学- Forsyth和德克萨斯大学MD Anderson癌症中心进行招募。

IRAK4激酶在Toll样受体和白细胞介素1受体信号通路中起作用，这两种信号通路在急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征和非霍奇金淋巴瘤中经常失调。该药物也正在研究与伊布替尼(Imbruvica，ibrutinib)联合用于治疗非霍奇金淋巴瘤。

参考资料：

Curis receives FDA orphan drug designation for CA-4948 for the Treatment of AML and MDS. News release. Curis Inc. April 19, 2021. Accessed April 19, 2021. https://bit.ly/32uqz7k