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一项为期1年的开放标签安全性试验的结果表明,口服偏头痛预防药瑞美吉泮(rimegepant)对有心血管危险因素的患者是安全有效的。属于这一类的患者可能无法接受曲坦类药物治疗。偏头痛是一种慢性神经系统疾病,以反复发作的头痛为特征,通常为单侧头痛、阵发性头痛,并伴有畏光、恐音、恶心和呕吐。全世界有超过10亿人患有偏头痛,其中四分之三是女性。中国社会每年因偏头痛造成的生产力损失所造成的间接损失约为 400 亿美元。其特点是在一段时间内反复发作,可持续数小时。
瑞美吉泮是一种口服的降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂,已获美国批准用于成人偏头痛的急性治疗。CGRP是一种传递感觉的神经肽,与血管扩张、炎症反应,和疼痛有关。瑞美吉泮及相关CGRP受体拮抗剂的作用机制值得关注,它们可以阻断CGRP在中枢神经系统中的作用,但是CGRP在血管和心脏中也很活跃,这导致了阻断其血管舒张作用可能使器官出现局部缺血的风险。美国食品和药物管理局(FDA)于2020年批准瑞美吉泮用于治疗急性偏头痛。2021年1月,《柳叶刀》上发表了一项成功的3期试验,之后赞助商Biohaven希望其可以获批用于偏头痛的预防。
试验发现
加州欧文市奥兰治县偏头痛和头痛中心的头痛专家Susan Hutchinson博士在美国神经病学学会2021年会上介绍了这一结果。该开放标签试验表明,瑞美吉泮通常是安全的。“无论受试者有0、1、2个或以上的心血管疾病危险因素,他们中报告至少一次不良事件的比例是相似的;10年心血管风险低、中到高的受试者(由弗雷明翰风险评分确定)也是一样,”Hutchinson博士说。
尽管如此,还是有一个令人担忧的病例:一名53岁的男子发生了心绞痛。但他在试验之前已经有过心绞痛,正在接受高胆固醇血症的治疗,并且目前或以前接触过他汀类药物。Hutchinson博士说:“研究人员认为这一不良事件与瑞美吉泮无关。”
试验设计
这项试验招募了每月有2-14次中度或重度偏头痛发作的受试者,允许他们服用其他偏头痛药物。心血管危险因素不是该试验的排除标准,就像之前的关键试验一样,这项长期安全性试验招募了65岁以上的受试者。在试验队列中,1514名受试者根据需要每天服用一次75mg瑞美吉泮(PRN)来治疗任何强度的偏头痛;另一组286名受试者每隔一天服用一次75mg瑞美吉泮,服用12周,同时在非计划治疗日服用PRN。
近90%的受试者为女性,平均年龄为43.1岁,65岁或以上的受试者占3.7%。其中,40.8%有心血管危险因素,其中28.8%有一个危险因素,12.1%有两个或更多的危险因素。根据弗雷明翰风险评分(FRS),约7%的患者有中到高(≥10%)的10年心血管风险,23.6%有冠心病家族史,11.7%正在接受高血压治疗,10.4%吸烟,8.3%正在接受他汀类药物治疗,3.0%有糖尿病史。
试验结果
总的来说,受试者接受了112014剂瑞美吉泮,平均每4周7.7剂。所有风险组的暴露情况相似,包括0危险因素、1个危险因素和2个或以上危险因素;FRS小于10%;FRS大于等于10%。最常见的不良事件为上呼吸道感染(8.8%)、鼻咽炎(6.8%)和鼻窦炎(5.1%)。0个心血管危险因素(59.6%)、1个危险因素(61.4%)、2个或以上危险因素(62.2%)、FRS小于10%(59.9%)和FRS大于等于10%(59.9%)的患者发生一次或多次不良事件的频率相似。
总结
神经内科主治医师Olivia Begasse de Dhaem博士表示,这项试验提供了瑞美吉泮多次使用的数据,不像之前的3期试验,只研究单次使用。瑞美吉泮和其他口服CGRP受体拮抗剂,包括FDA批准的ubrogepant和研究药物atogepant,将有助于填补一项医疗空白,帮助那些不能耐受或无法服用曲坦类药物的患者。
参考文献:https://www.medscape.com/viewarticle/949615#vp_1
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。