瑞美吉泮对有心血管风险的偏头痛患者是安全吗？

一项为期1年的开放标签安全性试验的结果表明，口服偏头痛预防药瑞美吉泮（rimegepant）对有心血管危险因素的患者是安全有效的。属于这一类的患者可能无法接受曲坦类药物治疗。偏头痛是一种慢性神经系统疾病，以反复发作的头痛为特征，通常为单侧头痛、阵发性头痛，并伴有畏光、恐音、恶心和呕吐。全世界有超过10亿人患有偏头痛，其中四分之三是女性。中国社会每年因偏头痛造成的生产力损失所造成的间接损失约为 400 亿美元。其特点是在一段时间内反复发作，可持续数小时。

瑞美吉泮是一种口服的降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂，已获美国批准用于成人偏头痛的急性治疗。CGRP是一种传递感觉的神经肽，与血管扩张、炎症反应，和疼痛有关。瑞美吉泮及相关CGRP受体拮抗剂的作用机制值得关注，它们可以阻断CGRP在中枢神经系统中的作用，但是CGRP在血管和心脏中也很活跃，这导致了阻断其血管舒张作用可能使器官出现局部缺血的风险。美国食品和药物管理局（FDA）于2020年批准瑞美吉泮用于治疗急性偏头痛。2021年1月，《柳叶刀》上发表了一项成功的3期试验，之后赞助商Biohaven希望其可以获批用于偏头痛的预防。

试验发现

加州欧文市奥兰治县偏头痛和头痛中心的头痛专家Susan Hutchinson博士在美国神经病学学会2021年会上介绍了这一结果。该开放标签试验表明，瑞美吉泮通常是安全的。“无论受试者有0、1、2个或以上的心血管疾病危险因素，他们中报告至少一次不良事件的比例是相似的；10年心血管风险低、中到高的受试者（由弗雷明翰风险评分确定）也是一样，”Hutchinson博士说。

尽管如此，还是有一个令人担忧的病例：一名53岁的男子发生了心绞痛。但他在试验之前已经有过心绞痛，正在接受高胆固醇血症的治疗，并且目前或以前接触过他汀类药物。Hutchinson博士说：“研究人员认为这一不良事件与瑞美吉泮无关。”

试验设计

这项试验招募了每月有2-14次中度或重度偏头痛发作的受试者，允许他们服用其他偏头痛药物。心血管危险因素不是该试验的排除标准，就像之前的关键试验一样，这项长期安全性试验招募了65岁以上的受试者。在试验队列中，1514名受试者根据需要每天服用一次75mg瑞美吉泮（PRN）来治疗任何强度的偏头痛；另一组286名受试者每隔一天服用一次75mg瑞美吉泮，服用12周，同时在非计划治疗日服用PRN。

近90%的受试者为女性，平均年龄为43.1岁，65岁或以上的受试者占3.7%。其中，40.8%有心血管危险因素，其中28.8%有一个危险因素，12.1%有两个或更多的危险因素。根据弗雷明翰风险评分（FRS），约7%的患者有中到高（≥10%）的10年心血管风险，23.6%有冠心病家族史，11.7%正在接受高血压治疗，10.4%吸烟，8.3%正在接受他汀类药物治疗，3.0%有糖尿病史。

试验结果

总的来说，受试者接受了112014剂瑞美吉泮，平均每4周7.7剂。所有风险组的暴露情况相似，包括0危险因素、1个危险因素和2个或以上危险因素；FRS小于10%；FRS大于等于10%。最常见的不良事件为上呼吸道感染（8.8%）、鼻咽炎（6.8%）和鼻窦炎（5.1%）。0个心血管危险因素（59.6%）、1个危险因素（61.4%）、2个或以上危险因素（62.2%）、FRS小于10%（59.9%）和FRS大于等于10%（59.9%）的患者发生一次或多次不良事件的频率相似。

总结

神经内科主治医师Olivia Begasse de Dhaem博士表示，这项试验提供了瑞美吉泮多次使用的数据，不像之前的3期试验，只研究单次使用。瑞美吉泮和其他口服CGRP受体拮抗剂，包括FDA批准的ubrogepant和研究药物atogepant，将有助于填补一项医疗空白，帮助那些不能耐受或无法服用曲坦类药物的患者。

参考文献：https://www.medscape.com/viewarticle/949615#vp_1