FDA最新批准：尿路上皮癌、宫颈癌、胆管癌等治疗称号

最近，美国食品和药物管理局(FDA)发布了与尿路上皮癌、宫颈癌、胆管癌、实体瘤和结直肠癌治疗相关的监管决定。接受用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的Enfortumab Vedotin-ejfv两份补充生物制剂许可申请FDA已经接受了enfortumab vedotin-ejfv的两份补充生物制剂许可申请，这些申请获得了优先审查，目标行动日期为2021年8月17日。

第一份申请基于3期EV-301试验，旨在将enfortumab vedotin的加速审批转变为常规审批。第二份申请基于关键性EV-201试验（第2列队），要求扩大当前的适应症范围，包括曾经接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗的、且不适合顺铂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

澳大利亚和加拿大的卫生当局将评估EV-301和EV-201试验的数据，以便在Orbis项目下进行初步登记。今年3月，两家公司宣布向日本和欧盟提交监管申请。

2019年，enfortumab vedotin获得加速批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者，这些患者先前在手术前后或局部晚期或转移性尿路上皮癌环境中接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗。目前，Enfortumab vedotin仅在美国获批。

批准Tisotumab-Vedotin治疗复发或转移性宫颈癌进行优先审查FDA接受了加速批准 tisotumab vedotin的生物制剂许可申请的优先审查。该申请要求FDA批准tisotumab vedotin用于治疗在化疗期间或化疗之后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者。根据《处方药使用者费用法》，FDA将目标行动日期定为2021年10月10日。

Tisotumab vedotin是一种针对组织因子的研究性抗体药物偶联物，组织因子是一种在多种实体瘤（包括宫颈癌）上表达的细胞表面蛋白，与肿瘤的生长、血管生成、转移和预后不良有关。Futibatinib治疗晚期FGFR2突变性胆管癌的突破性治疗指定FDA已授予futibatinib(也称为TAS-120)突破性治疗指定，这是一种共价结合的FGFR抑制剂，用于治疗以前治疗过的带有FGFR2基因重排(包括基因融合)的局部晚期或转移性胆管癌患者。

Futibatinib是一种研究性、口服、有效、选择性和不可逆的FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4小分子抑制剂，目前正在研究作为FGFR1-4遗传异常的晚期实体瘤（包括胆管癌）患者的潜在治疗方法，这些患者先前接受过化疗或其他治疗。在具有FGFR1-4基因突变的肿瘤中，futibatinib选择性且不可逆地与FGFR1-4的ATP结合囊结合，从而抑制FGFR介导的信号转导通路，减少肿瘤细胞增殖，增加肿瘤细胞死亡。

2018年5月，FDA授予futibatinib孤儿药称号，用于治疗胆管癌。接受XB002用于晚期实体瘤患者的新药研究申请

FDA接受了一项研究性新药申请，以评估XB002在晚期实体肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。作为下一代组织因子靶向抗体-药物偶联物，与早期组织因子靶向抗体-药物偶联物相比，XB002具有改善治疗指数的潜力，还具有良好的安全性。

XB002是一种抗体-药物偶联物，由抗组织因子的人源单克隆抗体与细胞毒性剂结合而成。与肿瘤细胞上的组织因子结合后，XB002被内化，释放细胞毒素，导致靶向肿瘤细胞死亡。XB002是一种合理设计的下一代抗体-药物偶联物，利用专有的连接器有效载荷技术。

临床前数据表明，XB002与组织因子结合而不影响凝血级联反应。数据还表明，XB002在多种实体肿瘤的肿瘤模型中具有令人鼓舞的活性，并且与其他组织因子靶向抗体-药物偶联物相比，其耐受性更强。XB002表现出明显的肿瘤生长抑制作用，在某些情况下，可以完全消退。这种新型组织因子靶向抗体-药物偶联物的合理设计和临床前研究表明，与早期的组织因子靶向抗体-药物偶联物相比，XB002具有更好的治疗指标和良好的安全性。

FDA批准首款使用人工智能帮助检测结直肠癌潜在症状的设备上市FDA已授权销售GI Genius，这是首款使用基于机器学习的人工智能(AI)，帮助临床医生在结肠镜检查过程中实时检测结肠病变，如息肉或疑似肿瘤的设备。

“人工智能具有改变医疗保健，更好地协助提供者和改善患者护理的潜力。当人工智能与传统的筛查或监测方法相结合时，可以帮助及早发现问题，使其更容易治疗。研究表明，在结直肠癌筛查过程中，即使对训练有素的临床医生来说，也可能出现漏诊病变的问题。有了FDA的批准，临床医生可以通过这种设备，帮助他们提高检测胃肠道病变的能力，以免错过其他病变。”FDA器械和放射健康中心胃肠、妇产科、综合医院和泌尿外科器械办公室代理主任，Courtney H.Lias博士表示。

GI Genius由硬件和软件组成，用于突出探测潜在病变的结肠部分。该软件使用人工智能算法技术来识别敏感区域。在结肠镜检查过程中，GI Genius系统会生成生物标记，这些标记看起来像绿色的方块，伴随着短小的低音量声音，当它识别出潜在病变时，会将其叠加在内窥镜摄像头的视频上。这些迹象提示临床医生可能需要进一步的评估，例如更近距离的目视检查；组织取样、测试或切除；或病灶消融。

FDA通过在意大利进行的一项多中心、前瞻性、随机、对照研究，评估了GI Genius的安全性和有效性。该研究的主要终点比较了结肠镜加GI Genius对至少有一个实验室确诊的腺瘤或癌患者与标准结肠镜检查对相同患者的识别频率。在这项研究中，结肠镜加GI Genius能够鉴别出55.1%的患者的腺瘤或癌，而标准结肠镜检查能够鉴别出腺瘤或癌的患者为42.0%——观察到的差异为13%。

虽然使用该设备导致了更多的活组织检查，但没有额外活检报告的不良事件，如穿孔，感染，或出血。但是，非腺瘤的活检病灶数量略有增加。

GI Genius不是用来描述或分类病变，也不是用来代替实验室取样作为诊断手段的。该设备不提供任何结直肠息肉病理诊断评估，也不建议临床医生如何处理可疑息肉。GI Genius只识别内窥镜视野内可能存在结直肠息肉的结肠区域，允许在结肠镜检查时进行更广泛的实时检查。由临床医生决定确定的区域是否包含疑似病变，以及如何按照标准的临床实践和指南处理病变。

参考资料：ASCO官网